Иммунологические маркеры аутоиммунных заболеваний желудочнокишечного тракта

1.

Иммунологические
маркеры аутоиммунных
заболеваний желудочнокишечного тракта
Выполнила: Сейткасым Ш
7-108 гр.

2. Аутоиммунный гепатит

Изменения лабораторных данных, характерные для ауто- иммунного
гепатита, включают в себя повышение уровня гамма-глобулинов или
иммуноглобулина G (IgG) в 1,5 раза по сравнению с нормальным, а также
появление в сыворот- ке крови аутоантител. Аутоантитела представляют собой
циркулирующие белки, не обладающие ни органной, ни видовой
специфичностью. Если при повторных исследова- ниях эти антитела
обнаруживаются в повышенных титрах (у взрослых ≥ 1:80, у детей ≥ 1:40) и,
кроме того, выявляется повышенный уровень гамма-глобулина и трансаминаз,
то диагноз аутоиммунного гепатита вполне вероятен.
Среди аутоантител наиболее важными являются аутоан- титела к гладкой
мускулатуре, или антигладкомышечные антитела (АГМ [SMA]), и
антинуклеарные антитела (АНА [ANA]). АГМ обнаруживаются несколько реже,
чем АНА, но зато в титрах 1:100 и выше, в связи с чем АГМ считаются более
специфичными для АИГ, чем АНА. АГМ выявляются почти у 80% детей с АИГ.
АГМ направлены против актина микрофиламентов миоцитов и перекрестно
реагируют с актин-содержащими микрофиламентами гепатоцитов. Более
специфичными для АИГ 1 типа являются антиактино- вые антитела (ААА [AAA]),
которые, однако, определяются лишь в немногих специализированных
лабораториях (табл. 3.). Антинуклеарные антитела (АНА) обнаруживаются у 40–
80%

3.

Среди аутоантител наиболее важными являются
аутоан- титела к гладкой мускулатуре, или
антигладкомышечные антитела (АГМ [SMA]), и
антинуклеарные антитела (АНА [ANA]). АГМ
обнаруживаются несколько реже, чем АНА, но зато
в титрах 1:100 и выше, в связи с чем АГМ считаются
более специфичными для АИГ, чем АНА. АГМ
выявляются почти у 80% детей с АИГ. АГМ
направлены против актина микрофиламентов
миоцитов и перекрестно реагируют с актинсодержащими микрофиламентами гепатоцитов.
Более специфичными для АИГ 1 типа являются
антиактино- вые антитела (ААА [AAA]), которые,
однако, определяются лишь в немногих
специализированных лабораториях (табл. 3.).
Антинуклеарные антитела (АНА) обнаруживаются у
40–80%

4.

Антинуклеарные антитела (АНА)
обнаруживаются у 40–80% больных
аутоиммунным гепатитом и являются
наиболее часто выявляемыми при АИГ
антителами. Они определяются у взрослых
и детей при АИГ 1 типа, реже – при АИГ 2
типа. Антигенами для этих антител, служит
гетерогенная группа различных веществ,
таких как ядерная ДНК, функциональ- ные
и структурные белки ядра или центромеры.
АНА также обнаруживаются (хотя и в более
низкой концентрации) и при других
аутоиммунных заболеваниях, не связанных
с поражением печени.

5. Типичные (но не патогномоничные) антитела при аутоиммунном гепатите.

Аутоантитела
Антигены-мишени
• АНА (ANA): антинуклеарные
антитела
ДНК, функциональные и
структурные белки ядра
АГМ (SMA): антитела к гладкой
мускулатуре
Актин-содержащие филаменты,
тропонин, тропомиозин, αактинин
LKM-1: печеночно-почечные
микросомальные антитела
• Цитохром P450 2D6
• SLA/LP: антитела к
растворимому антигену печени
UGA-супрессор переноса РНКассоциированного белка
ASGPR: Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору
Асиалогликопротеиновые
рецепторы мембраны
ААА (AAA): антиактиновые
аутоантитела
Актин
ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA и др.

6.

Печеночно-почечные микросомальные антитела
(LKM-1) особенно часто обнаруживаются у больных
аутоиммунным гепатитом 2 типа. АНА и АГМ у
таких пациентов могут отсут- ствовать. Наиболее
часто это заболевание встречается у де- тей и
подростков. Антигеном-мишенью для LKM-1
является цитохром P450 2D6 (CYP-2D6) рибосом
эндоплазматической сети гепатоцитов. Интересно,
что LKM-1 встречаются также и у больных
хроническим вирусным гепатитом C. С другой
стороны, LKM-2 обнаруживаются при
аутоиммунном гепа- тите 2 типа, индуцированном
приемом лекарственных препаратов, тогда как
LKM-3 выявляются примерно у 13% больных с
вирусным гепатитом D (HDV).

7. Аутоиммунный гастрит

Антитела к париетальным клеткам
желудка — маркер аутоиммунного
повреждения желудка и пернициозной
анемии Аддисона-Бирмера.
Синонимы: АПКЖ, Gastric Parietal Cell
Antibodies, GPA, GPCA, antiparietal cell
antibody, APCA.

8. Антитела к внутреннему фактору (Касл фактор) (Intrinsic Factor Antibodies

)
Внутренний фактор (фактор Кастла) представляет собой
гликопротеин массой 72 кДа, который секретируется в
просвет желудка и служит для связывания и транспорта
в стенку кишки витамина В12 (кобаламина).
Аутоантитела к внутреннему фактору способны
вызывать нарушение его функции как за счет блокады
его связывания с витамином, так и препятствуя
адсорбции комплекса в тонком кишечнике. Антитела к
внутреннему фактору являются более специфичными по
сравнению с антителами к парительным клеткам
желудка при диагностике пернициозной анемии и
дефицита витамина В12, однако встречаются только у
60% больных с аутоиммунным гастритом.

9. Болезнь Крона

Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgG Антитела к сахаромицетам, иммуноглобулины класса IgG.
Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) обнаруживаются в
крови пациентов с воспалительными заболеваниями
кишечника и наиболее характерны для болезни Крона
(терминального илеита). Они взаимодействуют с
фосфопептидоманнаном клеточной стенки пищевых дрожжей
(Sacchаromycescerevisiae). На сегодняшний день их роль в
патогенезе поражения кишечника остается не до конца ясной.
Появление этих антител может быть связано с
иммунологическим ответом на присутствие
фосфопептидоманнана S. cerevisiae или другого
(ауто)антигена, обладающего схожими с ним свойствами. Они
относятся к иммуноглобулинам IgG и IgA.

10.

ASCA удается выявить у 40-60 % пациентов с
болезнью Крона и 2-14 % пациентов с
неспецифическим язвенным колитом (НЯК).
Для синдрома раздраженного кишечника,
инфекционной диареи, онкологических и
других заболеваний ЖКТ они нехарактерны. На
этом основании исследование ASCA, IgG
проводят в целях дифференциальной
диагностики заболеваний кишечника. Следует,
однако, отметить, что ASCA, IgG были
обнаружены в некоторых случаях глютеновой
энтеропатии (целиакии) и, таким образом, не
являются специфическими маркерами
воспалительных заболеваний кишечника. ASCA,
IgGвыявляются в крови 5 % здоровых людей.

11.

Для дифференциальной диагностики
болезни Крона и НЯК исследование ASCA,
IgG дополняют анализом на антитела к
цитоплазме нейтрофилов (p-ANCA).
Результат ASCA+/P-ANCA- характерен для
болезни Крона, а результат ASCA-/PANCA+ – для НЯК. Комбинация двух
исследований позволяет различить два
заболевания с большей специфичностью
(90 %) по сравнению с возможностями
каждого теста в отдельности.

12.

Также высокой специфичностью в
отношении болезни Крона обладает
сочетание ASCA IgG и IgA, особенно если
были получены высокие титры обоих
классов антител. При этом около 20 %
пациентов с болезнью Крона имеют только
ASCA, IgA при отсутствии ASCA, IgG, так что
отрицательный результат исследования
ASCA, IgG не позволяет исключить это
заболевание. По этой же причине
исследование ASCA, IgG целесообразно
дополнять анализом на ASCA, IgA.