Общая характеристика кардиотонических гликозидов кардиотонические гликозиды подгруппы наперстянки. Буфадиеноиды

1.

МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего
образования
«Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»
(ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского)
МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ
Медицинской академии им. С.И. Георгиевского
(структурное подразделение)
ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского»
ЛЕКЦИЯ №1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
КАРДИОТОНИЧЕСКИХ ГЛИКОЗИДОВ
КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ ГЛИКОЗИДЫ ПОДГРУППЫ
НАПЕРСТЯНКИ. БУФАДИЕНОИДЫ
Лектор преподаватель фармакогнозии
Камилов Азамат Асанович
Симферополь 2021 год

2.

План лекции
1.Определение понятия «сердечные гликозиды» как группы
биологически активных веществ.
2.Описание строения молекул сердечных гликозидов и взаимосвязь
химического строения и фармакологического действия.
3.Классификация сердечных гликозидов.
4.Характеристика физико-химических свойств сердечных гликозидов.
5.Краткое описание методов выделения и фитохимического анализа
сырья, содержащего сердечные гликозиды.
6.Распространение, локализация, биологическая роль и динамика
накопления сердечных гликозидов в растительном организме.
7.Общие правила заготовки, сушки и хранения сырья, содержащего
сердечные гликозиды.
8.Фармакологические
эффекты,
оказываемые
сердечными
гликозидами.
9.Пути использования лекарственного растительного сырья,
содержащего сердечные гликозиды в медицине и фармации.

3.

План лекции
Описание лекарственных растений:
- подгруппы наперстянки: наперстянки пурпурная, крупноцветковая, шерстистая;
- буфадиенолиды: морозник;
•русские и латинские названия лекарственного растительного сырья, производящих
растений и семейств, к которым они относятся;
•морфологические
особенности
изучаемых
лекарственных
растений
(отличительные признаки официнальных растений со сходными видами), их
ареалы (места возделывания) и места обитания;
•рациональные приёмы сбора и условия сушки сырья дикорастущих растений этой
группы;
•характеристика внешних признаков лекарственного растительного сырья
изучаемой темы;
•диагностические признаки, имеющие значение при микроскопическом изучении
сырья;
•химический состав сырья;
•правила и условия хранения сырья изучаемой темы;
•фармакологические эффекты, пути использования (лекарственные препараты),
показания и противопоказания к применению.

4.

• В предыдущих лекциях были рассмотрены продукты
обмена растений – первичного: углеводы, липиды, витамины,
а также некоторые продукты вторичного: терпеноиды,
эфирные масла, в том числе с ароматическими (фенольными)
компонентами и начато рассмотрение гликозилированных
соединений, или гликозидов, таких веществ как иридоиды
(горечи), S-гликозиды.
Изучены также лекарственные растения (ЛР)
и лекарственное растительное сырье (ЛРС), содержащие эти
соединения.
Сейчас мы переходим к рассмотрению новой группы
биологически активных веществ (БАВ), которые относятся к
стероидам, и первыми среди них будут кардиогликозиды.

5.

Кардиотоническими гликозидами (КГ)
называют
вещества
растительного,
реже
животного
происхождения, агликоны которых являются стероидами –
производными
циклопентанпергидрофенантрена,
имеющими у С17 ненасыщенное 5- или 6-членное лактонное
кольцо, и оказывающими специфическое действие на
сердечную мышцу.
КГ вызывают задержку и остановку сердечного ритма в
стадии систолы. В больших дозах КГ являются сердечными
ядами.
Однако в малых дозах эти вещества улучшают деятельность
сердца, урежая сокращения и делая их более сильными.

6.

• Американские биохимики (Джэкобс, Чэш и др., 1930)
установили, что агликоны сердечных гликозидов относятся к
стероидным соединениям, которые весьма близки к таким
важным соединениям животного организма как холестерин,
желчные кислоты, половые гормоны коры надпочечников,
витамин Д. Это обстоятельство ускорило исследование
образования сердечных гликозидов в растениях. Как оказалось,
предшественниками фитостеринов являются молекулы
непредельного
алифатического
углеводорода
сквалена,
циклизирующиеся в β-ситостерин, из которого затем путем
изменения структуры боковой цепи в молекуле у С17
образуются два типа сердечных гликозидов – карденолиды и
буфадиенолиды.

7.

Образование КГ в растении и классификация
CH3
|
(CH3–C=CHCH2)6
сквален
НО
β-ситостерин
О
ОН
НО
карденолид
ОН
НО
О
буфадиенолид
О
О

8.

• В химическом отношении кардиотонические гликозиды
достаточно сходны, поскольку все они в агликоновой части
имеют
одну
базовую
структуру
циклопентанпергидрофенантрена, в которой у атома С17
обнаруживается еще лактонное кольцо:
5-членное с одной ненасыщенной связью или
6-членное с двумя ненасыщенными связями.
• В циклопентанпергидрофенантреновом остове молекул Сатомы нумеруют, начинают с верхнего в кольце А, далее
против часовой стрелки, переходя на кольцо В (С5) до С10 в
месте сочленения колец А и В, затем с С9 на С11 в кольце С
и по часовой стрелке до С14, далее на кольцо D (С14-С15) до
С17, где появляется радикал R8 – 5- или 6-членное
лактонное кольцо.

9.

Структура молекул КГ

10.

Субклассификация КГ
НО-СН2
О=С-Н
СН3
О
О
О-дигитоксоза)3
нарерстянкового типа
(дигитоксин)
ОН
О
ОН
О
О-цимароза- ОН
-О-глюкоза
строфантового типа
(К-строфантин)
[ строфантидола ]

11.

Дезоксисахара КГ
СН2ОН
ОН
НО
β-D-глюкоза
О ОН
О ОН
ОН
НО
НО
CH3
СН3
O ОН
HO
O-CH3
β-D-дигиталоза
β-D-дигитоксоза
О ОН
HO
ОН
О-СН3
β-D-цимароза

12.

Циклопентанпергидрофенантрен

13.

Зависимость функциональной активности сердечных гликозидов от
особенностей структуры их молекул.
Своеобразие действия природных сердечных гликозидов обусловлено:
• природой лактонного кольца у С17;
• структурой стероидного «скелета» генина (агликона);
• природой радикала R3 у С10-атома генина;
• наличием других заместителей атома водорода у различных атомов
углерода, находящихся в различных местах стероидного «скелета»;
• природой и числом мономеров сахарного компонента, присое-диняемого
к оксигруппе у С3 стероидного «скелета» агликона.
Дезоксисахара-О-

14.

• Вначале о влиянии структурных особенностей агликона (генина),
• точнее даже его циклопентанпергидрофенантреновой основы,
на функциональную активность сердечных гликозидов.
Циклопентанпергидрофенантреновый «скелет» генина –
тетрациклическое образование, состоящее из колец, обозначаемых
буквами А, В, С и D.
Здесь важное значение имеет размещение колец:
в транс- или в цис-положении.
В цис-положении кольца сближены: А и В, С и D;
в транс-положении они несколько дистанцированы
и потому более подвижны в целой конструкции, например В и С.
Кардиотонической активностью обладают только те КГ,
у которых кольца А и В находятся в цис-сочленении.
Это пространственное положение колец отличает сердечные гликозиды от
других природных стероидов, где положение колец может быть иным.

15.

• У С17 имеется важная связь – ответвление на еще одно кольцо –
лактонное: 5-членное бутенолидное или 6-членное
кумалиновое.
• Следует подчеркнуть, что специфическое кардиотоническое
действие сердечных гликозидов на сердце обусловлено именно
наличием в их молекуле
5- или 6-членного лактонного цикла. Изменения в структуре
лактонного кольца (например, раскрытие его под действием
NaOH) ведут к утрате этими веществами характерного
сердечного действия.
Карденолидам, в сравнении с буфалиенолидами, свойственно
более сильное и резкое влияние на сердечную мышцу, тогда как
буфадиенолидам – более слабое и мягкое действие.

16.

• Третьим важным фактором, влияющим на характер и степень
кардиотонической активности сердечных гликозидов, является радикал
R3 у С10 циклопентанпергидрофенантрена: метильный, альдегидный или
карбонильный (спиртовой). Подавляющее большинство природных
агликонов в этом положении имеет метильную или альдегидную группу,
на основании которых все кардиогликозиды подразделяют на две
подгруппы:
▫ наперстянковые (с – СН3);
▫ строфантовые (с – С=О или – СН2ОН).
\
Н
• Отметим также, что изменение у строфантовых сердечных
гликозидов альдегидной группы на карбонильную значительно
ослабляет их кардиотонический эффект на сердечную мышцу.
• Меньшее влияние на активность молекулы сердечных
гликозидов оказывают другие заместители у атома углерода
генина.

17.

Как правило, присоединение сахаристых остатков к агликону у С3
всегда происходит через кислород гидроксила, т.е. это – О гликозиды.
Длина цепочки сахарных мономеров у разных гликозидов составляет от 1 до 5 и более
остатков.
При гидролизе отщепление звеньев от сахаристой цепочки происходит постепенно.
В ЛРС содержатся сразу первичные и вторичные гликозиды кардиотонических генинов.
Сахара в цепочке относится в основном к D-типу
(это – глюкоза, ксилоза, рамноза).
Однако кроме обычных сахаров в молекулах сердечных гликозидов присутствуют и
необычные, которые больше нигде не встречаются. Особенность их в том, что они
бедны кислородом, т.е. представляют собой дезоксисахара,
что связано с заменой ОН-групп водородом или метильной (–СН3)
группой, благод.к-рым в целой молекуле изменяется соотношение
гидрофильных (–ОН) и гидрофобных липофильных (–СН3) групп.
При гликозилировании к генину у С3 сначала присоединяются дезоксисахара, а конечным
звеном в цепочке, как правило, является глюкоза.

18.

• Более неполярные (липофильные) сердечные гликозиды,
основным представителем которых является наперстянковый
дигитоксин, благодаря метильным группам и небольшому числу
гидроксильных групп хорошо растворимы в липидах и легко
всасываются из ЖКТ – их рекомендуется принимать перорально.
• Наоборот, более полярные (более гидрофильные) сердечные
гликозиды, основным представителем которых является
К-строфантин, благодаря преобладанию полярных групп
(альдегидной, гидроксильных) над неполярными (метильными)
плохо проникают через клеточную мебрану и всасываются из ЖКТ
– их рекомендуется вводить парентерально (в кровь вены).
• Агликоны не удерживаются в сердечной мышце, их эффект кратковременный.
Кроме того, они токсичны (за исключением буфадиенолидов).
• На скорость и силу кардиотонического эффекта влияют также число сахарных
мономеров в гликозидной цепочке: наиболее сильное, но кратковременное
действие оказывают монозиды;
удлинение углеводной цепочки действие сердечных гликозидов делает более
мягким и продолжительным.

19.

Таким образом, сахарные компоненты кардиогликозидов
кардинально не меняют характер действия генинов, но
гидрокси- и метильные группы сахаров могут усиливать
либо ослаблять действие аналогичных групп агликона.
Углеводные части существенно влияют на растворимость,
всасывание и фиксацию (задержку) кардиогликозидов в
клетках сердечной мышцы, т.е. на способность
сердечных гликозидов проникать в мышцу сердца и
аккумулироваться в ней, а также
на силу и длительность кардиотонического действия,
делая эффект этих веществ более или менее
пролонгированным и резким.

20.

Физико-химические свойства сердечных гликозидов
• В чистом виде выделенные из ЛРС сердечные гликозиды представляют собой
бесцветные или бело-кремовые кристаллические вещества без запаха и
горького вкуса. Для них характерна определенная точка плавления (около 200
ºС) и оптическая активность (обусловленная присутствием в молекуле
гликозильной части), многие кардиогликозиды флуоресцируют в УФ-свете.
• Сердечные гликозиды плохо растворимы в органических растворителях
(хлороформе, эфире), но хорошо – в воде, а еще лучше – в водных растворах
этанола и метанола.
Чем длиннее сахарная цепочка КГ, тем их растворимость в воде лучше.
Агликоны, наоборот, растворимы в неполярных растворителях и
нерастворимы в воде.
• Молекулы сердечных гликозидов легко гидролизуются: как ферментамигидролазами, так и неферментным путем в диапазоне кисл. рН, в результате
их гликозильная цепочка ступенчато или полностью отщепляется от генина.
Как правило, при ферментном гидролизе углеводный фрагмент расщепляется
постепенно и мягко, одно звено за другим, при кислотном – более резко,
часто с отрывом больших кусков или даже всей сахаристой цепочки от
агликона.

21.

Многие сердечные гликозиды достаточно быстро окисляются
кислородом воздуха.
К разрушению КГ приводит и нахождение их при повышенной
температуре.
В щелочной среде, вследствие наступающего раскрытия
лактонного кольца, сердечные гликозиды теряют свою
кардиотоничекую активность и превращаются в биологически
малоактивные изо-соединения.
Таким образом, если кислая среда ведет к отделению сахаристой
части от агликона, то щелочная – к утере сердечными
гликозидами своих специфических кардиотонических свойств.
Лучше всего эти свойства у сердечных гликозидов сохраняются
при нейтральных показаниях рН.
Эти обстоятельства следует учитывать при заготовке и сушке ЛРС
и при технологии выделения из него кардиогликозидов.

22.

Выделение сердечных гликозидов из ЛРС
Обычно используют упрощенный способ выделения КГ.
Для этого определенное количество измельченного ЛРС (напр.,
листьев ландыша) в течение суток подвергают экстракции 50%-м
или 70%-м этанолом. Спирт одновременно препятствует ферментному гидролизу
сердечных гликозидов, отделению сахаристой части от агликона.
В этих концентрациях спирта растворятся гликозиды и агликоны сердечных гликозидов.
Полученный экстракт выпаривают под вакуумом при температуре 50–60 ºС
(выпаривание при более высоких значениях ведет к инактивации сердечных
гликозидов – потере ими качественных свойств).
Густой экстракт разбавляют водой и многократно обрабатывают хлороформом или
другим органическим растворителем.
Очистку можно проводить методом фильтрации через колонку с оксидом алюминия,
которая при этом поглощает хлорофилл, флавоноиды, смолистые и другие
липофильные балластные вещества, делая раствор более прозрачным. Далее проводят
разделение суммы сердечных гликозидов на хроматографических колонках с Al2O3,
силикагелем или другим сорбентом. Образующиеся на сорбенте нужные зоны берут и
элюируют определенным растворителем.

23.

Сегодня еще не существует достоверных методов химического анализа сердечных
гликозидов. Кроме того, нет и общепризнанных химических способов выявления
молекул этих веществ.
Потому используют качественные реакции на те или иные части
структуры молекул КГ
Реакции по выявлению КГ
1. На 5-членное лактонное кольцо:
- Балье: пикриновая к-та в щелочной среде с КГ дает
красное окрашивание;
- Легаля: нитропруссидом Na КГ окрашиваются в
оранжево-красный цвет;
- Кедде: 3,5-динитробензойной к-той в щелоч. рН КГ
дают красно-фиолетовое окрашивание.

24.

2. На стероидное ядро молекулы:
- Либермана-Бурхардта: КГ в лядяной уксусной к-те+уксус.ангидрид и конц.H2SO4
(50:1 по объему) дает изменяющуюся окраску – от розовой к зеленой и синей;
- Розенгейма: КГ в хлороформе+90% водный р-р трихлоруксусной к-ты ведет к
появлению изменяющейся окраски: от розовой до лиловой и синей.
3. На дезоксисахара гликозидной цепочки:
- Келлер-Килиани: КГ в ледяной уксусной к-те (со следами Fe3+) + конц.H2SO4: на
границе слоев появляется бурое кольцо, а верхний слой становится сине-зеленым;
- Пезеца: нагрев КГ с ксантгидролом в ледяной уксусной к-те+капли H2SO4 дает
красное окрашивание;
- если дезоксисахара в КГ закрыты, проводят предварительный гидролиз с помощью
трихлоруксусной к-ты. Освобождаемый дезоксисахар можно выявить также в реакции с
нитрофенилгидразином и щелочью – раствор развивает голубую окраску.
4. На буфадиенолиды:
- Татье: к спиртовому экстракту КГ добавляют 2-3 капли конц. HCl со следами FeCl3 и
нагревают. Агликоны буфадиенолидов дают красное окрашивание.
- КГ растворяют в хлороформе + 3 капли SbCl3 (треххлористой сурьмы) и нагревают:
появляется лиловое окрашивание.

25.

Определение активности КГ и стандартизация ЛРС
Валор – это количество единиц действия (КЕД, ГЕД или ЛЕД) в 1г ЛРС.
• Определение активности сердечных гликозидов и стандартизация
ЛРС. Активность сердечных гликозидов в ЛРС, в лекарственных формах
и в ЛС определяют биометодом. Активность устанавливают, сравнивая
опытный образец с препаратом-стандартом (кристаллическим сердечным
гликозидом с известным количеством единиц действия) и выражают в
особых единицах действия. Таковыми являются: кошачьи единицы
действия (КЕД), голубиные единицы действия (ГЕД) или лягушачьи
единицы действия (ЛЕД) – все зависит от того, сердца каких из этих
животных используют для испытания активности ЛРС. В результате этих
испытаний устанавливают наименьшие дозы стандарта и испытуемого
образца, которые вызывают систолическую остановку сердца. Цифовые
значения активности выражают в пересчете на 1 г препарата.
• Поскольку КЕД>ГЕД>ЛЕД, то валор 1 г ЛРС будет зависеть от природы
сердец, в частности, он будет больше при выражении в ЛЕД и меньше при
выражении в ГЕД или КЕД.

26.

Распространение растений содержащие
сердечные гликозиды
Растения,
содержащие
кардиотонические
гликозиды,
распространены достаточно широко. Они встречаются во флоре
всех континентов мира и принадлежат к 13 семействам:
норичниковых (различные виды наперстянок), ландышевых
(ландыш), крестоцветных (желтушники), кутровых (олеандр,
кендырь, строфант), лютиковых (адонисы, морозники) и др.
Накопление гликозидов зависит от факторов окружающей
среды (свет, почва, климатические условия, географический
фактор и др.).
Содержание их и качественный состав претерпевают сильные
изменения в процессе развития растения.

27.

Заготовка. При заготовке сырья соблюдают рациональные сроки сбора и учитывают фазу
развития растения. Сырье собирают в фазе наибольшего содержания БАВ. При этом
проводят охранные мероприятия – чередуют районы заготовки сырья.
Сушка. В живых растениях содержатся нестойкие первичные (нативные) гликозиды. При
длительном лежании сырья перед сушкой и медленной сушке под действием ферментов
гликозиды подвергаются гидролизу и превращаются во вторичные, частично лишенные
сахара. Например, наперстянка пурпуровая содержит первичные гликозиды:
пурпуреагликозид А и пурпуреагликозид В, которые под влиянием ферментов отщепляют
глюкозу. Так, пурпуреагликозид А дает вторичный гликозид дигитоксин, а
пурпуреагликозид В - гитоксин. Дальнейший гидролиз приводит к полному отщеплению
сахарного компонента. Следовательно, сырье после сбора не должно лежать в таре более
2 ч. Сырье следует сушить быстро при температуре 55-60°С. При этой температуре
ферменты (гидролизы) инактивируются и гидролиз сердечных гликозидов
приостанавливается.
Хранение.
Отдельно от других видов сырья, в сухом, хорошо проветриваемом помещении, по
списку Б, кроме строфанта (список А).

28.

Сердечные гликозиды. Фармакологические эффекты
Основным эффектом сердечных гликозидов является их избирательное действие на сердце. Под
их влиянием изменяется целый ряд параметров функционирования сердечной мышцы.
Важнейшими кардиальными эффектами являются следующие.
1.Положительный инотропный эффект – систола становится более короткой и мощной. При этом
важным обстоятельством является то, что усиление работы сердца происходит без увеличения
потребления кислорода сердечной мышцей.
2.Отрицательный хронотропный эффект – урежаются сердечные сокращения (удлиняется
диастола). Сочетание мощной систолы и удлиненной диастолы создает экономный режим
работы сердца и способствует восстановлению энергетических ресурсов в миокарде.
3. Отрицательное дромотропное действие – прямое торможение скорости проведения импульсов
в сердечной мышце, а рефрактерный период увеличивается. При этом в больших дозах
сердечные гликозиды могут вызвать предсердно-желудочковый блок.
4. Положительное батмотропное действие – в зависимости от дозы сердечные гликозиды либо
повышают возбудимость отдельных участков миокарда (дозы, близкие к терапевтическим), либо
угнетают.
5. Повышение автоматизма работы сердца – приводит к образованию эктопических
дополнительных очагов возбуждения, генерирующих импульсы не зависимо от главного
водителя ритма – синусового узла. При этом возникают нарушения ритма сердечной
деятельности (экстрасистолы).

29.

Классификация.
•Сердечные гликозиды по их молекулярной
структуре делят на подгруппы:
1) карденолиды:
▫ наперстянковые,
▫ строфантовые,
▫ строфантидоловые;
2) буфадиенолиды.

30.

Листья наперстянки – folia digitalis
Наперстянка пурпуровая (н. Красная) – digitalis purpurea l.
Сем. Норичниковые – scrophulariaceae
Другие названия: наперсточная трава Наперстянка крупноцветковая –
digitalis grandiflora mill.
Наперстянка пурпуровая – в культуре двулетнее, в природе
многолетнее травянистое растение высотой от 50 до 120 см.
В первый год развивается только розетка крупных прикорневых
листьев продолговато-яйцевидной формы, с тупой верхушкой и
длинным крылатым черешком, мелкогородчатым краем и сетчатым
жилкованием (хорошо заметным с нижней стороны).
На второй год образуются серебристые от опушения стебли с
очередными листьями и кистью крупных наперстковидных цветков.
Листья. Нижние стеблевые листья длинночерешковые, яйцевидные;
средние – короткочерешковые; верхние – сидячие, яйцевидноланцетные.
Венчик цветка пурпуровый, внутри белый с пурпуровыми пятнами в зеве, имеет вид наперстка.
Соцветие – густая односторонняя многоцветковая кисть.
Плод – двугнездная многосемянная коробочка.
Цветет в июне – июле, семена созревают в июле – августе.

31.

Наперстянка крупноцветковая – Digitalis grandiflora
Наперстянка
крупноцветковая
–
многолетнее травянистое растение 40120 см высотой.
Отличается от наперстянки пурпуровой
ланцетными или продолговато-ланцетными,
голыми, зелеными с обеих сторон листьями
с неравномернопильчатым краем, а также
светло-желтыми цветками.
Цветет в июне – июле, плоды созревают в
июле – августе. Оба растения ядовиты.

32.

Листья наперстянки шерстистой – folia digitalis lanatae
Наперстянка шерстистая – digitalis lanata ehrh.
Сем. Норичниковые – scrophulariaceae
Многолетнее травянистое растение высотой 100-200
см.
Прикорневые листья продолговато-ланцетные, обычно
заостренные, цельнокрайные, длиной 6-12 см, шириной
1,5-3,5 см.
Стеблевые листья ланцетные и меньшего размера.
Соцветие – длинная, довольно густая пирамидальная
кисть. Ось соцветия, доли чашечки и прицветники
беловойлочно-опушенные.
Цветки буро-желтые, с шаровидно вздутым венчиком с выступающей длинной
нижней губой, длиной 20-30 мм, на железистых цветоножках.
Плод – конусовидная туповатая коробочка длиной 8-12 мм.
Цветет в июне – августе, семена созревают в июле – сентябре.

33.

Название растения
Жизненная форма и распространение
Наперстянка
Двулетнее травянистое растение.
пурпуровая – Digitalis Культивируется на Северном
Кавказе, Крыму, на Украине.
purpurea L.
Наперстянка
крупноцветковая –
Digitalis grandiflora
Mill.
Диагностические признаки
В первый год образуется только розетка
крупных листьев эллиптической формы с
длинным крылатым черешком, городчатым
краем. На второй год появляются стебли с
сидячими листьями и цветками. Венчик
цветка пурпуровый, внутри белый с
пурпуровыми пятнами. Соцветие –
односторонняя многоцветковая кисть.
Листья удлиненно-ланцетовидные, с острой
Многолетнее травянистое
верхушкой, пильчатым краем, с заметной
растение. Встречается в диком
главной жилкой и боковыми жилками второго
виде на Кавказе, Урале, в
порядка, с желтыми цветками. Соцветие –
Карпатах по лесным лужайкам.
односторонняя многоцветковая кисть.
Многолетнее или двулетнее
Наперстянка
травянистое растение.
шерстистая – Digitalis Культивируется на Северном
lanata Ehrh.
Кавказе, Украине, в Молдавии.
Листья ланцетовидные, цельнокрайные,
голые, с обеих сторон темно-зеленые. Венчик
буро-желтый с лиловыми жилками,
шаровидно вздутый. Средняя доля нижней
губы лопатообразная и сильно выступает.
Соцветие – пирамидальная многоцветковая
кисть.

34.

Распространение
Наперстянка пурпуровая естественно произрастает в лесах Западной, Центральной и Северной Европы.
Культивируется во многих странах мира; в России – на Северном Кавказе, возможна культура на Украине и в
Молдавии. Отечественные сорта существенно уступают лучшим зарубежным по количеству карденолидов.
Наперстянка крупноцветковая произрастает в горах на Среднем и Южном Урале, в Карпатах, на
Северном Кавказе, реже – по возвышенностям в средней полосе европейской части России (Валдай,
Приволжская возвышенность и др.). Растет в лиственных и смешанных лесах на открытых участках, среди
кустарников, вдоль дорог. Ресурсы изучены слабо, и в настоящее время сырье дикорастущих растений
практически не заготавливается. Включена в региональные Красные книги.
Наперстянка шерстистая. Произрастает в
Юго-Восточной Европе на Балканском
полуострове и в Придунайских странах.
Редко встречается в Закарпатье и Молдавии.
Включена в Красную книгу СССР (1978 г.).
Для медицинских целей культивируют на
Северном Кавказе, Украине и в Молдавии.

35.

Заготовка. На плантациях розеточные листья первого года срезают в июле – августе, а
через 1-1,5 месяца делают второй, иногда третий сбор. Стеблевые листья с растений
второго года жизни обрывают вручную. Сырье рекомендуется собирать в фазе цветения,
в солнечный день, так как гликозиды накапливаются интенсивнее на свету. При
возделывании наперстянки в виде однолетней культуры листья срезают 2-3 раза за лето
без черешков (они затрудняют сушку, а биологически активных веществ не содержат).
Охранные мероприятия. На двулетних плантациях при заготовке сырья предохраняют
корневую систему от повреждения.
Сушка. Сушить сырье следует быстро, собранные листья доставляют в открытой таре к
месту сушки немедленно. Сушат сырье в сушилках с искусственным обогревом при
температуре 55-60 °С. Для получения дигиланида С листья сушат при температуре 80
ºС, а дигоксина – не выше 45 ºС.
Хранение. Все сырье должно быть хорошо упаковано. Плотная упаковка способствует
лучшему сохранению биологически активных веществ. Цельное сырье хранят в сухом,
защищенном от света помещении. Порошок – в ампулах или плотно закрытых флаконах.
Выделенные чистые гликозиды хранятся по списку А, остальные препараты и
лекарственное сырье – по списку Б. Биологическая активность сырья контролируется
ежегодно.

36.

Цельные плотные, слегка кожистые листья ланцетовидной
формы или кусочки листьев. Листья цельнокрайные, с ясно
заметной главной и 3-4 боковыми жилками.
Длина 6-12 (20) см, ширина 1,5-3,5 см; цвет листовой
пластинки сверху зеленый, снизу – светло-зеленый. Жилки
желтовато-бурые, у основания листа часто красноватолиловые. Запах слабый. Вкус не определяется (ядовито!).
У наперстянки пурпуровой – продолговато-яйцевидной или яйцевидно-ланцетной формы, край
неравномерно-городчатый. Прикорневые листья с длинными крылатыми черешками, стеблевые –
короткочерешковые или без черешков. Листья ломкие, морщинистые, с нижней стороны
сильноопушенные, с характерной густой сеткой сильно выступающих мелких разветвлений
жилок. Длина листьев 10-30 см и более, ширина до 11 см. Цвет листьев сверху темно-зеленый,
снизу – серовато-зеленый.
У наперстянки крупноцветковой листья ланцетовидные или удлиненно-ланцетовидные, с
тупозаостренной верхушкой, с неравномерно-остропильчатым краем с редкими зубцами;
прикорневые и нижние стеблевые листья, к основанию постепенно суживающиеся в короткий
крылатый черешок или без черешка. Жилкование углонервное. Длина до 30 см, ширина до 6 см.
Цвет
зеленый
с
обеих
сторон.
Запах слабый. Вкус не определяется (!). Ядовиты!

37.

Химический состав наперстянки
Наперстянка пурпуровая
Из надземной части наперстянки пурпуровой выделено более 60
кардиотонических гликозидов.
Наибольшее значение имеют пурпуреагликозиды А и В, имеющие в качестве
углеводного компонента три молекулы дигитоксозы и одну молекулу глюкозы;
агликон пурпуреагликозида А – дигитоксигенин,
пурпуреагликозида В – гитоксигенин (16-оксидигитоксигенин).
Также содержатся гиталоксигенин, гиталотоксин, дигитоксин, гитоксин и др.
Кроме того, в растении обнаружены стероидные сапонины (дигитонин и
др.), флавоноиды, холин и другие соединения.
Наперстянка крупноцветковая
Листья наперстянки крупноцветковой содержат кардиотоничесие гликозиды,
главные из которых – дигиланиды А, В, С. Кроме того, найдены стероидные
сапонины и флавоноиды.

38.

Химический состав наперстянки шерстистой
Все части растения содержат сердечные гликозиды, наибольшее количество их
отмечено в розеточных листьях первого года жизни.
К настоящему времени из наперстянки шерстистой выделено и изучено около 30
соединений, относящихся к сердечным (кардиотоническим) гликозидам. Наиболее
ценными
из
них
по
фармакологическому
действию
являются дигиланиды (ланатозиды) А, В, С, отличающиеся от
пурпуреагликозидов наперстянки пурпуровой наличием ацетильной группы в
третьей молекуле дигитоксозы, и их вторичные гликозиды – дигитоксин,
гитоксин, дигоксин.
В растении найдены, кроме того, стероидные сапонины дигитонин и тигонин.
Специфическим
кардиотоническим
гликозидом
наперстянки
шерстистой является дигиланид (ланатозид) С. Его агликон – дигоксигенин (12оксидигитоксигенин). При гидролизе дигиланида С образуются вторичные
гликозиды – ацетилдигоксин и дигоксин (дигоксигенин с 3 молекулами
дигитоксозы).

39.

Фармакологические свойства наперстянки
Фармакотерапевтическая группа. Кардиотоническое средство (сердечные гликозиды).
Наперстянка пурпуровая оказывает многостороннее влияние на организм (сосуды, блуждающий
нерв, почки, кишечник, центральная нервная система), однако основным объектом ее действия
является сердце.
Сердечные гликозиды усиливают систолу, удлиняют диастолу, понижают возбудимость
проводящей системы сердца.
Согласно современным представлениям физико-химический механизм действия сердечных
(кардиотонических) гликозидов состоит в изменении активности Na-, К-зависимой АТФазы,
повышении внутриклеточного содержания ионов натрия, повышении поступления в клетки ионов
кальция, непосредственно участвующих в сократительном акте. Кроме того, под влиянием
сердечных гликозидов в плазме крови увеличивается количество ионизированного кальция.
Гликозиды наперстянки пурпуровой относятся к липофильным кардиотоническим гликозидам, они
прочно связываются с белками крови, поэтому их проникновение в миокард происходит
медленно. При внутреннем применении дигитоксина кардиотропный эффект развивается лишь
через 2-3 часа и продолжается 2-3 недели. Гликозиды растения при приеме внутрь постепенно
накапливаются в организме и обладают высокой степенью кумуляции.
Дигитонин и другие сапонины наперстянки обладают местнораздражающими и
гемолитическими свойствами. Они способствуют повышению растворимости и всасыванию
сердечных гликозидов.

40.

Применение наперстянки
Препараты наперстянки пурпуровой применяют при
•недостаточности кровообращения II и III стадии различного
происхождения,
•а также при тахисистолической форме мерцательной аритмии,
обычно сопровождающей и усугубляющей недостаточность
кровообращения.
При передозировке препаратов наперстянки наблюдаются
явления интоксикации, выражающиеся в
•брадикардии,
•нарушении сна,
•усилении одышки,
•появлении неприятных ощущений в области сердца.

41.

Лекарственные средства наперстянки пурпурной и
крупноцветковой
1.Настой водный из листьев наперстянки (готовится в аптеке).
Кардиотоническое средство.
2.Наперстянки пурпуровой листья в порошке (порошок; таблетки).
Кардиотоническое средство.
3.Дигитоксин (Кардигин, Кристодигин), таблетки по 0,0001 г; свечи по
0,00015 г. Гликозид, получаемый из листьев наперстянки пурпуровой и н.
крупноцветковой. Кардиотоническое средство.
4.Кордигит (таблетки по 0,0008 г; свечи по 0,0012 г). Очищенный экстракт
из листьев наперстянки пурпуровой, содержит сумму гликозидов.
Кардиотоническое средство.
Все препараты наперстянки не следует отпускать повторно по рецепту, не
подписанному врачом, так как они обладают кумулятивными свойствами
(способны в организме накапливаться при длительном приеме).

42.

Лекарственные средства наперстянки шерстистой
1.Дигоксин (Ланикор, Новодигал), раствор для инъекций 0,025 %;
таблетки по 0,00025 и 0,0001 г. Кардиотонический гликозид из
листьев наперстянки шерстистой. Кардиотоническое средство.
2.Целанид (Изоланид, Ланатозид С), таблетки по 0,00025 г;
раствор для инъекций 0,02 %. Первичный гликозид дигиланид
(ланатозид)
С
из
листьев
наперстянки
шерстистой.
Кардиотоническое средство.
3.Лантозид, капли. Стандартизованный экстракт из листьев
наперстянки шерстистой. Кардиотоническое средство.
4.Медилазид, таблетки по 0,0001 г. Гликозид, получаемый
полусинтетически
путем
метилирования
дигоксина
(метилдигоксин). Кардиотоническое средство.

43.

Морозник кавказский (лат. Helleborus caucasicus), он же
зимовник кавказский – вид рода Зимовник (лат. Helleborus),
семейства лютиковых (Ranunculaceae).
Для лечебных целей используется корневище с корнями
морозника.
Многолетнее, вечнозеленое, травянистое растение 25-50 см высоты.
Корневище горизонтальное, короткое, с многочисленными длинными,
шнуровидными темно-бурого цвета корнями. Стебли одиночные, малооблиственные, в
верхней части ветвящиеся. Прикорневые листья (3-9 см ширины) одиночные,
длинночерешковые, в очертании округло-почковидные, до основания пальчаторассеченные с пильчатым краем, темно-зеленые, снизу более светлые, в молодом возрасте
слегка опушенные; стеблевые – в числе 1-3 сидячие, значительно мельче и менее
рассеченные. Цветки крупные, правильные, в числе 1-3 (5-8 см диаметром), расположены
на верхушке стебля. Околоцветник простой, из 5 лепестковидных, широкояйцевидных
бело-зеленых, желто-зеленых, светло-палевых, зеленовато-бурых листочков (20-40 мм
длины), остающихся при плодах. Тычинки многочисленные, пестиков 3-10, завязь
верхняя. Плод из 3-5 (10) несросшихся в зрелом состоянии кожистых листовок. Цветет в
декабре-апреле, в зависимости от высоты произрастания над уровнем моря.

44.

Распространение. Типичное растение предгорий Кавказа. Встречается в югозападных районах Краснодарского края (Адыгея), реже в более восточных
районах Северного Кавказа. Предпочитает умеренный и прохладный климат,
влажные и полутенистые места, растет в дубовых, буковых и пихто-еловых
лесах, поднимаясь до 1000 метров над уровнем моря. Местные жители
называют морозник кавказский «лесным пионом» за дивные по красоте цветы,
которые появляются в конце февраля – начале марта. Растение нуждается в
охране, его запасы как лекарственного сырья сильно сокращаются, так как
интенсивно истребляются населением.

45.

Заготовка, сушка, хранение
Для лечебных целей используется корневище с корнями
морозника. Заготовку сырья проводят осенью. Корневища
выкапывают, очищают от земли, удаляют надземную часть и
испорченные части корней, моют в холодной воде. Сушат на
открытом воздухе в тени, можно сушить в помещении с хорошей
вентиляцией или в сушилках при температуре не выше 45°C. Цвет
сырья (высушенных корневищ) тёмно-бурый, на изломе –
кремовый. Вкус горьковато-жгучий, запах неприятный. Хранят
сырье 2 года в тёмном, хорошо проветриваемом месте. Работать со
свежим сырьем нужно в респираторе, поскольку свежие корни
выделяют вредные вещества, которые могут вызывать головную
боль.

46.

Химический состав
Корни и корневища морозника кавказского
содержат
сердечный
гликозид
десглюкогеллебрин
(корельборин
К),
жирное и эфирное масло. Кроме того,
корни и листья содержат стероидные
сапонины, а при его гидролизе получен
смилагенин.

47.

Фармакологические свойства
Морозник
кавказский
обладает
выраженным
кардиотоническим действием, улучшает работу сердца и
нормализует систему кровообращения в целом, а также
кровоочистительным свойством, повышает иммунную
активность организма, защитные функции крови и
активизирует кроветворение. Кроме того, морозник обладает
мочегонным, слабительным, мощным спазмолитическим,
желчегонным и противовирусным действием, способствует
очищению организма от шлаков, токсинов, радиоактивных
элементов, тяжелых металлов и нормализации практически
всех его функций и обмена веществ.

48.

Применение
С древних времен морозник традиционно использовали в целительстве для оздоровления и
очистки организма, изгнания желчи, как противовирусное средство. Одно из главных
свойств корней морозника кавказского состоит в том, что за счет полного очищения
организма и восстановления обмена веществ, нормализируется его работа, что приводит к
избавлению от многих недугов и значительному похудению. Именно этим свойством
сейчас наиболее знаменит морозник кавказский, который часто называют «трава для
похудения». Препараты морозника оказывают превосходное воздействие на суставы,
довольно эффективны при лечении остеохондроза. Кроме того, морозник применяется при
лечений заболеваний, связанных с нарушением работы сердечно-сосудистой системы и
желудочно-кишечного тракта (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит), а также
псориаза. Препараты морозника считаются эффективными средствами в лечении
эпилепсии. Благодаря своему мочегонному и слабительному действию морозник показан
для очищения кишечника, он эффективно выводит песок и мелкие камни из
мочевыводящих путей, нормализует обмен веществ, а слабительный эффект обуславливает
избавление от лишней жидкости и снятия отеков. В народной медицине корень морозника,
сваренный в уксусе, используют для наружного применения при выпадении волос, перхоти,
для промывания гнойных ран.

49.

Лекарственные средства
Отвар из корневищ морозника: заварить 1/2 л кипятка 1/2 ч. л. корня, кипятить на водяной бане 30
мин, настоять 15 мин, процедить. Принимать по 1 ч. л. 3 раза в день за 30 мин до еды при опухолях,
геморрое, кашле, плеврите, туберкулезе, для промывания гноящихся ран, против перхоти и для роста
волос.
Настой из корня морозника: заварить 250 мл кипятка 8–10 г измельченных сухих корней, настоять,
укутав, 2 ч, процедить. Принимают по 1 ч. л. в теплом виде, 2 раза в день за 30 мин до еды.
Экстракт из корней морозника: смешать 50 г сухих измельченных корней морозника черного и варить
в 250 г винного уксуса, до упаривания наполовину, процедить. Добавить в смесь настоя корней алтея (25
г залить 150 мл холодной воды, настоять 1 ч, периодически встряхивая содержимое, процедить). Этой
смесью натирать утром и вечером места, где выпадают волосы.
Масло корня морозника – масло корня морозника также можно применять для лечения эпилепсии.
Препарат «Вералон» – препарат «Вералон» принимать в драже по 1 мг при заболеваниях почек, как
мочегонное и как регулирующее деятельность сердца средство.
Препарат «Лейкоцетин» – выпущен в Болгарии, при подкожном введении активизирует защитные
функции организма.
Препарат «Боичил-форте» – выпущен в Румынии, обезболивающее средство при заболеваниях
суставов.
Препарат «Корельборин» К и П – выпущен в СССР, применялся при сердечной недостаточности.

50.

СПАСИБО ЗА
ВНИМАНИЕ!