Нооропные препараты. Лекции №76

1.

Фармакология
Тема лекции №76
Нооропные препараты
Курс 3

2.

Ноотропы – лекарственные средства, улучшающие процессы памяти и
облегчающие обучение. Улучшение функционального состояния ЦНС на фоне
действия ноотропов (нейрометаболических стимуляторов, ноотропных средств)
происходит вследствие того, что они стимулируют процессы метаболизма в нервной
ткани и повышают ее устойчивость к гипоксии, т.е. к недостатку кислорода.
Таким образом, ноотропы (от греч. noos – мышление, tropos – направление)
стимулируют познавательные или когнитивные функции ЦНС.
Механизм действия нейрометаболических психостимуляторов различен.
Существенную роль играет их взаимодействие с медиаторными системами мозга.
Возбуждающее действие в ЦНС проявляют моноаминергические медиаторы
(норадреналин, дофамин и др.).
Возбуждающими аминокислотами (ВАК) в ЦНС являются глутамат, аспартат.
Тормозное действие проявляют аминокислота глицин и ГАМК.
Нейрометаболические психостимуляторы в разной степени влияют на различные
медиаторные системы мозга.
Определенную роль в действии психостимуляторов играет связывание с
пуриновыми (аденозиновыми) рецепторами и др. Взаимодействие ноотропов с
медиаторными системами мозга представлено в табл

3.

Классификация психотропных средств по
доминирующему нейромедиатору
Основной
нейромедиатор
Группы психотропных средств
ГАМК
Ноотропы, анксиолитики, гипнотики
Глицин
Ноотропы
Норадреналин
Ноотропы, антидепрессанты, психостимуляторы
Ацетилхолин
Препараты для лечения болезни Альцгеймера, препараты для лечения
энцефалопатий, нейролептики, противопаркинсонические средства
ВАК
Препараты для лечения энцефалопатий, противопаркинсонические
средства
Дофамин
Ноотропы, нейролептики, противопаркинсонические средства,
психостимуляторы
Гистамин
Ноотропы, нейролептики, гипнотики
Серотонин
Антидепрессанты, ноотропы

4.

По характеру действия ноотропные средства отличаются от психостимуляторов
рядом признаков:
1. эффекты ноотропных препаратов проявляются только при длительном
применении и не сопровождаются повышением физической работоспособности,
не повышают настроение.
2. Они не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного
действия, не вызывают специфических изменений биоэлектрической активности
мозга. Вместе с тем они в той или иной степени стимулируют передачу
возбуждения в центральных нейронах, облегчают передачу информации между
полушариями головного мозга и различными его отделами, ответственными за
отдельные составляющие когнитивных (познавательных) функций. Улучшают
энергетические процессы и кровоснабжение мозга, повышают его устойчивость к
гипоксии.
3. Наиболее важными проявлениями действия ноотропных средств являются
активация интеллектуальных и мнестических функций, антигипоксическая
активность. Способность улучшать познавательные (когнитивные) функции дала
основание обозначать препараты ноотропила как "стимуляторы познавания".
4. В связи с влиянием на метаболические процессы в мозге препараты,
относящиеся к группе ноотропов, стали обозначать также как
нейрометаболические средства. Благодаря своим свойствам ноотропные средства
стали широко использоваться в разных областях медицины, в том числе в
гериатрической и педиатрической практике.

5.

Классификация ноотропов
1. Производные
пирролидона: пирацетам ("Ноотропил"), фенилпирацетам ("Фенотропил"), пирацетам
+ циннаризин ("Фезам").
2. Препараты нейроаминокислот.
2.1. Производные ГАМК: никотином гамма-аминомасляная
кислота ("Пикамилон"), аминофенилмасляная кислота ("Фенибут"),
2.2. Производные глютаминовой кислоты: глютаминовая кислота.
2.3. Глицин и его производные: глицин, циклопролилглицин ("Ноопепт"),
2.4. Комбинированные препараты глицина: глицин + глутаминовая
кислота + цистин ("Элтацин").
3. Витамины.
3.1. Производные тиамина: сульбутиамин ("Энерион"),
3.2. Производные
пиридоксина: пиритинол ("Энцефабол"), пиридоксин + треонин ("Биотредин").
3.3. Производные пантотеновой кислоты: гопантеновая
кислота ("Пантогам"), мемантин.
3.4. Производные кофермента Q: идебенон ("Нейромет").
4. Препараты, содержащие янтарную кислоту.
4.1. Производные янтарной кислоты: ацетиламиноянтарная
кислота ("Когитум"), этилметилгидроксипиридина сукцинат ("Мексидол").
4.2. Комбинированные препараты: рибоксин + янтарная кислота
+ + рибофлавин + никотинамид ("Церебронорм", "Цитофлавин"), янтарная
кислота + лимонная кислота ("Лимонтар").

6.

5. Препараты, содержащие диметиламиноэтанол: деанола ацеглумат ("Нооклерин"),
6. Препараты, содержащие нейропептиды: полипептиды коры головного мозга
скота ("Кортексин"), актовегин, церебролизин, семакс,
тафтцин ("Селанк"), мелатонин ("Мелаксен"),
7.Препараты, содержащие этамиван: гексобендин + этамиван +
этофиллин ("Инстенон").
8. Препарат гистамина: бетагистин ("Бетасерк®").
9. Средства метаболической терапии: карнитин, мельдоний ("Милдронат").
10. Анксиолитики: тетраметилтетраазабщиклооктандион ("Адаптол").
11. Предшественник фосфолипидов: цитиколин ("Цераксон®").
12. Вазотропныс препараты: средства, применяемые при недостаточности мозгового
кровообращения.
13. Холиномиметики.
13.1. Предшественники ацетилхолина: холина альфосцерат ("Глиатилин"),
13.2. Непрямого действия (антихолинэстеразные средства): галантамин ("Нивалин",
"Реминил"), ривастигмин ("Альценорм", "Экселон").

7.

ГАМК используется для применения в качестве лекарственного средства под
названием "Аминалон". "Аминалон" нашел применение главным образом в
гериатрической практике и при лечении детей с умственной отсталостью. Эффект его
развивается медленно, требуется относительно длительный курс его применения.
Несмотря на появление новых ноотропных препаратов, дающих в ряде случаев более
выраженный эффект (пирацетам и др.), "Аминалон" лечебного значения не потерял.
Пирацетам имеет по химической структуре сходство ГАМК, однако в организме
пирацетам в ГАМК не превращается и содержание ГАМК в мозге после применения
пирацетама не повышается. Пирацетам усиливает синтез дофамина, повышает
уровень норадреналина в мозге, влияет на другие нейромедиаторные системы мозга,
включая аминокислотные (глутаматергическую и др.) и моноаминергические. Под
влиянием пирацетама увеличиваются содержание ацетилхолина на уровне синапсов и
плотность холинергических рецепторов.
Фенотропил, по сравнению с пирацетамом, содержит в структуре неполярную
фенильную группу, поэтому лучше преодолевает гематоэнцефалический барьер.
Фенотропил проявляет выраженное психостимулирующее действие. Побочный эффект
фенотропила – повышенная раздражительность.

8.

Комплексные препараты на основе ГАМК и
витаминов группы В
По химической структуре пантогам можно рассматривать как видоизмененную
молекулу пантотеновой кислоты (В5), включающую остаток ГАМК.
Никотипоил гамма-аминомасляная кислота ("Пикамилон") в химическом
отношении может рассматриваться как сочетание молекулы ГАМК и никотиновой
кислоты. Применяют пикамилон (у взрослых) как ноотропное и сосудистое средство
при нарушениях мозгового кровообращения легкой и средней тяжести,
вегетососудистой дистонии, состояниях тревоги, страха, повышенной
раздражительности, абстиненции у больных алкоголизмом, а также для повышения
устойчивости к физическим и умственным нагрузкам. Используют препарат
самостоятельно или в комплексной терапии.
Фенибут по химической структуре можно рассматривать как производное ГАМК,
усиленной путем введения неполярной фенильной группы (бензольного кольца) для
более легкого преодоления гематоэнцефалического барьера. Является ноотропом с
анксиолитической активностью. Может вызывать привыкание, толерантность
вырабатывается быстро. Применяют фенибут при беспокойстве, тревоге, страхе,
бессоннице, для профилактики укачивания. Детям назначают при заикании и тиках.
Глицин (аминоуксусная кислота 0,1 г), принимают сублингвально. Глицин в ЦНС
необходим для срабатывания NMDA-рецептора. Он усиливает ответ на глутаминовую
кислоту, снимает напряжение, улучшает настроение, повышает работоспособность,
нормализует сон.

9.

NMDA-рецептор – ионотропный рецептор
глутаминовой кислоты (глутамата),
селективно связывающий N-метил-Dаспартат (NMDA). Структура
глутаматного NMDA-рецептора
представлена на рис.
В неактивированной форме канал рецептора закрыт ионом магния. Функция
NMDA-рецептора играет ключевую роль в процессах обучения и памяти.
Постсинаптический NMDA -рецептор представляет собой сложное образование,
включающее несколько сайтов (участков) регуляции: сайт специфического
связывания медиатора (L-глутаминовой кислоты), сайт специфического
связывания коагониста (глицина) и модуляторные сайты.
Комплексный препарат "Элтацин" содержит глицин, L-глутаминовую кислоту, Lцистин. Принимают сублингвально как антиоксидантное средство,
нормализующее окислительно-восстановительные процессы и использование
кислорода в тканях. Он повышает сократительную способность миокарда и
толерантность организма к физическим нагрузкам, улучшает качество жизни
больных с сердечной недостаточностью.

10.

Производные витаминов
1. Пиритинол ("Энцефабол") в химическом отношении может рассматриваться как
удвоенная молекула пиридоксина (витамина В6), содержащая дисульфидный мостик
(дисульфид пиридоксина).
Биотредин содержит L-треонин (превращается в мозге в глицин и уксусную кислоты)
и пиридоксина гидрохлорид. Его принимают сублингвально для коррекции
психоэмоционального состояния. Он усиливает процессы торможения, за счет
концентрации внимания повышает умственную работоспособность, уменьшает
патологическое влечениек алкоголю.
2. Сульбутиамин (Энерион") в химическом отношении может рассматриваться как
сдвоенный тиамин (В1). Является антиастеническим препаратом.
3. Идебенон ("Нобен") имеет структурное сходство с коферментом Q. Улучшает
кровоснабжение тканей мозга и доставку к ним кислорода. Стимулирует обменные
процессы в головном мозге: активизирует синтез глюкозы, АТФ, способствует
элиминации лактата.
Препараты аминокислот. Оригинальный отечественный препарат
"Семакс" (содержит семь аминокислот, входящих в молекулу адренокортикотропного
гормона) не обладает гормональной (адрtнокортикотропной) активностью, но
оказывает активирующее (ноотропное, адаптогенное) действие на ЦНС. Применяется
при сосудистых нарушениях головного мозга, после перенесенной мозговой травмы и
нейрохирургических вмешательств, при астенических расстройствах различного
генеза, для повышения адаптации к экстремальным состояниям, при невритах.
Разрушается в ЖКТ, поэтому принимается интраназально методом закапывания.

11.

Кортексин – полипептид, получаемый путем экстракции из коры головного мозга
телят или свиней.
Церебрализин – комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи. Они
являются субстратами для структурных компонентов клеток мозга.
Производные янтарной кислоты.
Этилметилгидроксипиридипа сукцинат ("Мексидол") – антиоксидантное средство,
ноотроп широкого действия, дневной транквилизатор. Оно по химической структуре
является солью янтарной кислоты (сукцинатом).
Ацетиламиноянтарная кислота ("Когитум") близка по строению янтарной кислоте.
Препараты повышают устойчивость организма к кислородзависимым патологическим
состояниям (шок, нарушения мозгового кровообращения и др.), улучшают
мнестические функции, уменьшают токсические эффекты алкоголя и др.
Тетраметилтетраазабициклооктандион ("Мебикар", "Адаптол") – дневной
транквилизатор и ноогроп. Он облегчает или снимает никотиновую абстиненцию, не
снижает умственную и двигательную активность, не создает приподнятого
настроения, ощущения эйфории.
Наряду с нейрометаболическими протекторами (с доминирующим действием на
познавательные функции), к группе ноотропных средств относят препараты с
широким спектром эффектов, улучшающих работу мозга.

12.

Препараты, улучшающие мозговое кровообращение
Циннаризин – блокатор кальциевых каналов с преимущественным влиянием на
сосуды головного мозга. Антигистаминовые и антидопаминергические свойства
циннаризина способствуют развитию депрессии, сонливости и экстрапирамидных
расстройств, усиливают негативное действие алкоголя.
Винпоцетин ("Кавинтон") – полусинтетическое производное алкалоида борвинка,
содержащегося в растении барвинке малом. Входит в перечень жизненно
необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Улучшает кровообращение и
метаболизм головного мозга, кроме того, повышает содержание цАМФ, а затем и
энергетических соединений (АТФ) и улучшает метаболизм норадреналина и
серотонина в тканях мозга.
Ницерголин но химической структуре является аналогом алкалоидов спорыньи.
Обладает сосудорасширяющим действием.
Пентоксифиллин ("Трентал") – препарат, улучшающий микроциркуляцию,
ангиопротектор.

13.

Средства метаболической терапии
Мельдоний ("Милдронат") – препарат, улучшающий метаболизм и
энергообеспечение тканей. Структурный аналог предшественника карнитина –
бутиробетаина, являющегося вазодилататором. Входит в перечень жизненно важных
препаратов. Применяется при умственных и физических перегрузках (в том числе у
спортсменов).
Комбинированный препарат "Инстенон" содержит гексобендин, этамиван,
этофиллин.
Гексобендин – антигипоксант, этамиван за счет активации ретикулярной формации
нормализует функциональное состояние коры и подкорковых образований,
этофиллин стимулирует работу сердца и мозга, не изменяя артериальное давление.
Несмотря на разницу в спектрах эффектов, все перечисленные препараты обладают
положительным влиянием на память (ноотропным действием), и у них отсутствуют
ярко выраженные эффекты традиционных психотропных и кардиотропных
препаратов. Ноотропные средства применяют при расстройствах памяти,
возникающих после черепно-мозговых травм, нарушений мозгового
кровообращения, для лечения детей, страдающих отдельными формами
умственной отсталости и задержкой психического развития, сосудистых
заболеваний головного мозга (особенно у людей пожилого и старческого возраста).
Следует помнить, что прием пирацетама, особенно в пожилом и старческом
возрасте, может сопровождаться повышенной возбудимостью и бессонницей,
ницерголина – головокружением, а циннаризина – экстрапирамидными
расстройствами, что служит причиной прекращения лечения.

14.

Выраженное влияние на активность нейронов оказывают холинергические средства.
Холинергические средства
Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов.
Диметиламиноэтанол (DMAE) – предшественник ацетилхолина, ноотроп.
Представляет собой молекулу холина с одной удаленной метальной группой. В
отличие от ацетилхолина проникает через ГЭБ в мозг, поэтому работает более
эффективно. Встречается в пище, например рыбе.
Деанола ацеглумат ("Нооклерин") – производное DMAE, лучше, чем ацетилхолин,
доходит до мозга, не разрушаясь по пути трансаминазами печени.
Цитиколин ("Цераксон") – эндогенное соединение, предшественник
фосфатидилхолина, компонента клеточных мембран, косвенно увеличивающий
количество ацетилхолина. Используется при острой церебральной ишемии
Холина альфосцерат ("Глиатилин") – предшественник ацетилхолина и
фосфатидилхолипа. Используется при острой церебральной ишемии.
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы используются для
облегчения симптомов болезни Альцгеймера и деменции.
Донепезил ("Арисепт", "Алзепил"), галантамин, ривастигмин ("Экселон") –
селективные ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Блокируя разрушение
ацетилхолина, повышают его содержание в ЦНС.

15.

Ипидакрин ("Нейромидин") – ингибитор холинэстеразы, а не ацетилхолинэстеразы,
действие не ограничивается только ЦНС, показан при многих заболеваниях нервной
системы.
Фармакодинамика Ипидокрина
Ипидакрин - обратимый ингибитор холинэстеразы. Непосредственно стимулирует
проведение импульсов по нервным волокнам, межнейрональным и нервно-мышечным
синапсам периферической и центральной нервной системы (ЦНС). Фармакологическое
действие ипидакрина основано на сочетании двух механизмов действия: блокада
калиевых каналов мембраны нейронов и мышечных клеток, обратимое ингибирование
холинэстеразы в синапсах.
Ипидакрин усиливает действие на гладкие мышцы не только анетилхолина, но и
адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина. Обладает следующими
фармакологическими эффектами:
восстановление и стимуляция нервно-мышечного проведения; восстановление
проведения импульса в периферической нервной системе после блокады, вызванной
некоторыми факторами (например, травма, воспаление, действие местных анестетиков,
антибиотиков, токсинов и калия хлорида); усиление сократимости и тонуса гладкой
мускулатуры внутренних органов; специфическая умеренная стимуляция ( в комбинации с
отдельными проявлениями седативного действия; улучшение памяти.
При доклиническом изучении ипидакрин нс оказывал тератогенного, эмбриотоксического,
мутагенного, канцерогенного и иммунотоксического действий, нс влиял на эндокринную
систему.
Достаточные данные клинических исследований безопасности применения ипидакрина у
детей отсутствуют.

16.

Единая классификация ноотропов на настоящий момент отсутствует, что
обусловлено разнородностью данной группы веществ как по химическому
строению, так и по механизму действия. Для обозначения веществ этой группы
существует ряд синонимов: нейродинамические, нейрорегуляторные,
нейроанаболические или эутотрофические средства. Следует, однако, отметить, что
фармакологическая активность большинства средств этой группы невысока,
эффекты развиваются постепенно (как правило, после нескольких недель приема),
что обусловливает необходимость назначения их в больших дозах и в течение
длительного времени.
читать ссылку
https://psyclinic-center.ru/biblioteka-kliniki/vvedenie-v-klinicheskuyu/nootropy