Противокашлевые средства, отхаркивающие. Отек легких. Аналептики

1.

Раздел 4. Средства, влияющие на
функции исполнительных органов
Лекция №14.
Тема: Противокашлевые
средства, отхаркивающие. БА.
Отек легких. Аналептики.
Ст. преп. каф. фундаментальной медицины
БФУ им. И.Канта,
к.м.н. Пятых Е.А.

2.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ
ДЫХАНИЯ
• Стимуляторы дыхания (аналептики)
• Противокашлевые средства
• Отхаркивающие средства
• Средства, применяемые при бронхоспазмах
• Средства, применяемые при острой
дыхательной недостаточности

3.

4.

Стимуляторы дыхания
Аналептики - (от греч analeptikos восстанавливающий, укрепляющий) – группа
ЛС, возбуждающих, в первую очередь,
жизненно важные центры продолговатого
мозга – СДЦ, ДЦ и активируют ослабленное
дыхание.
В больших дозах эти ЛС могут возбуждать
моторные зоны ГМ и вызывать судороги
(судорожные яды).

5.

Стимуляторы дыхания
Классификация по направленности
действия
1. Центрального д-ия
Кофеин Этимизол Бемегрид
2. Рефлекторного действия
Цитизин Лобелин
3. Смешанного действия
Никетамид (кордиамин) Карбоген
Камфора

6.

Стимуляторы дыхания
Этимизол
Механизм действия
Ингибирует фосфодиэстеразу –
фермент,
разрушающий
цАМФ,
способствует накоплению цАМФ в
нейронах ЦНС.

7.

Стимуляторы дыхания
Этимизол
Производное имидазола.
Вводят внутрь, внутримышечно и
внутривенно.
Хорошо всасывается.
Проникает через ГЭБ и плаценту.
Метаболизируется в печени, продукты
биотрансформации выводятся с мочой.

8.

Основные эффекты
Возбуждает
дыхательный
центр
продолговатого мозга. Повышает частоту и
глубину дыхательных движений.
2. Снижает тонус ГМК.
3. Увеличивает секрецию кортиколиберина и
кортикотропина; увеличивает выделение
глюкокортикоидов корой надпочечников,
оказывает
противовоспалительное
действие.
1.

9.

Стимуляторы дыхания
Кофеин
Природное соединение. По химическому строению –
производное ксантина.
Сходен с пуриновыми нуклеотидами (цАМФ,
аденозин и др.).
Содержится в частях многих растений:
- семена кофе;
- листья чая;
- плоды гаураны;
- орехи кола;
- бобы какао;
- луковицы морского лука.

10.

Вводят внутрь, п/к и в/в.
Хорошо всасывается.
Проникает в ЦНС.
Метаболизируется в печени.
Выделяется с мочой.
Время действия 6-7 часов.

11.

Механизм действия
1. Блокирует А-рецепторы аденозина в
мембранах клеток.
2.
Ингибирует
фосфодиэстеразу,
способствует накоплению в клетках
циклических нуклеотидов (цАМФ,
цГМФ).

12.

Основные эффекты
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Возбуждает ГМ, увеличивает физическую и умственную
работоспособность, устраняет сонливость. У лиц со слабым
типом н.с. кофеин вызывает тормозные эффекты.
Возбуждает ДЦ, способствует усилению дыхания при его
угнетении.
Возбуждает СДЦ, способствует повышению АД при
гипотонии.
В малых дозах возбуждает центр блуждающего нерва.
Усиливает сокращения сердца, вызывает тахикардию.
Способствует развитию сердечных аритмий.
Усиливает секрецию желудочного сока.
Усиливает диурез.
Снижает тонус ГМК (сосудов, бронхов, ЖКТ и др.).
Снижает агрегацию тромбоцитов.

13.

Применение
1. Как психостимулятор для увеличения
работоспособности,
уменьшения
усталости и сонливости.
2.
Как аналептическое
угнетении ДЦ и СДЦ.
средство
при
3.
При некоторых формах мигрени
(тонизирует внутричерепные сосуды).

14.

БЕМЕГРИД
- является специфическим антагонистом барбитуратов.
Снижает токсичность барбитуратов, угнетение ими
дыхания и кровообращения. Препарат стимулирует
ЦНС, эффективен при отравлении средствами, тотально
угнетающими функции ЦНС.
Показания: острые отравления барбитуратами (легкой
степени), для восстановления дыхания на выходе из
наркоза (эфир, фторотан), для выведения б-го из
тяжелого гипоксического состояния.
Вводят в/в, медленно до восстановления дыхания, АД,
пульса.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, судороги.

15.

Стимуляторы дыхания
центрального действия:
бемегрид
кофеин
этимизол
Стимуляторы дыхания
рефлекторного типа
действия:
цититон
лобелина гидрохлорид
Стимуляторы смешанного
типа действия:
кордиамин
камфора
углекислота (карбоген)

16.

КОРДИАМИН
-новогаленовый препарат (выписывается как официнальный,
но представляет собой 25% р-р диэтиламида никотиновой
кислоты).
Стимулирует ДЦ и СДЦ → углубление дыхания и улучшение
кровообращения, подъем АД.
Показания: сердечная недостаточность, шок, асфиксия,
интоксикации (в/в или в/м), обморочные состояния (капли в
рот).

17.

Камфора
- тонизирует ДЦ, СДЦ, усиливает обменные
процессы в сердце, выделяясь через легкие
способствует отхождению мокроты, при острой и
хр. сердечной недостаточности, коллапсе,
угнетении дыхания при пневмонии. Вводят 20%
масляный раствор под кожу от 1до 5 мл, согреть рр.

18.

Противокашлевые средства
Кашель – защитный рефлекс, способствующий
удалению из дыхательных путей мокроты и инородных
тел.
Виды кашля:
1. Продуктивный
2. Непродуктивный
При продуктивном кашле (влажный) откашливается
мокрота.
Непродуктивный кашель (сухой) без мокроты.
Противокашлевые
вещества
назначают
при
непродуктивном кашле в том случае, если он очень
сильный.

19.

Противокашлевые ЛС
1. Противокашлевые средства центрального
действия:
А. ЛС с наркотическим д-ем:
• Кодеин
• Этилморфин
Б. Ненаркотические ЛС:
• Глауцина гидрохлорид
• Окселадина гидрохлорид
(Тусупрекс)
2. Противокашлевые препараты
периферического действия:
Преноксдиазин (Либексин)

20.

21.

Противокашлевые средства
центрального действия.
С наркотическим д-ием.
• Снижают возбудимость кашлевого центра и
ДЦ за счет стимуляции опиоидных R в
продолговатом мозге.
• Вызывают эйфорию и лекарственную
зависимость.

22.

Кодеин
Является алкалоидом опия. По химическому
строению и механизму действия аналогичен морфину.
Есть противокашлевая и анальгетическая акт-ть.
Показания: сухой изнуряющий непродуктивный
кашель при плеврите, бронхите, трахеите…
Поб.
эф.:
зависимость.
констипация,
привыкание,
лек.

23.

Противокашлевые средства
центрального действия.
Ненаркотические ЛС.
Непосредственно угнетают кашлевой центр. Нет
зависимости. Меньше угнетают дыхание.
Глауцин
Алкалоид мачка желтого. Эффект развивается через
30-60 минут и длится около 8 часов. Вводят внутрь.
Хорошо всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в
печени. Выделяется из организма с мочой.
Поб. эф.: гипотензия, головокружение, тошнота.

24.

Противокашлевые преп. периферического д-ия:
Преноксдиазин (Либексин)
Синтетическое производное оксидиазола.
Снижает чувствительность R афферентных нервов
слизистой оболочки дыхательных путей. Есть
местноанестезирующее д-ие на слизистую оболочку
бронхов. Почти не влияет на ЦНС. Есть
бронхолитическое и противовоспалительное д-ие.
Д-ет 3-4 часа.
Поб. эф.: онемение языка, сухость ротовой полости,
диарея.

25.

Отхаркивающие ЛС
1. Отхаркивающие средства
прямого действия:
АЦЦ, бромгексин, амброксол
Трипсин, химотрипсин, пульмозим
Калия йодид
Натрия гидрокарбонат
Корень алтея, солодки, истода
2. Отхаркивающие средства
рефлекторного действия:
Ипекакуана
термопсис

26.

27.

Отхаркивающие средства прямого д-ия
(Муколитики)
• ЛС после приема внутрь всасываются,
попадают в кровь и доставляются к бронхам,
где выделяются слизистой оболочкой,
стимулируют секрецию бронхиальных желез,
попадая в мокроту, разжижают, облегчают ее
отделение,↑ перистальтику бронхов.
Препараты хлорида аммония, гидрокарбоната
натрия подщелачивают содержимое бронхов,
это ведет к разжижению мокроты и облегчает
её отхождение.

28.

АЦЕТИЛЦИСТЕИН (АЦЦ, Мукосольвин, Флуимуцил, Мукобене)
Действие: муколитическое - разжижает мокроту, облегчает ее отделение.
- Сульфгидрильные группы разрывают дисульфидные связи протеогликанов
мокроты → их деполимеризация → ↓ вязкости и адгезивности мокроты.
- стимулирует секрецию мукозных клеток, секрет которых лизирует фибрин.
- ↑ объем секреции мокроты → ↓ вязкости и облегчение её отделения.
- ↓ образования свободных радикалов → ↓ воспалительной р-ции в бронхах.
- стимулирует образование глутатиона → детоксицирующее д-ие.
Пути введения: внутрь, парентерально (в/в, в/м), интратрахеально,
ингаляционно.
Биодоступность 10% из-за дезацетилирования при первом прохождении ч/з
печень.
Латентный период 30-90 мин. Продолжительность д-ия – 2-4 часа.
Показания:
воспалительные
заболевания
дыхательных
путей,
сопровождающиеся ↑ вязкостью мокроты, БА, передозировка ацетаминофена.
Поб. эф.: тошнота, рвота, шум в ушах, крапивница. Осторожно при БА (при в/в
введении м.б. бронхоспазм).
Противопоказания: ЯБ, склонность к легочным кровотечениям, заболевания
печени, почек, дисфункция надпочечников, беременность, лактация,
индивидуальная непереносимость.

29.

АЦЕТИЛЦИСТЕИН (АЦЦ, Мукосольвин,
Флуимуцил, Мукобене)
• При взаимодействии с р-ми антибиотиков и
протеолитических ферментов м.б.
инактивация препарата (АЦЦ).
• Несовместим с железом, медью, резиной.
• Уменьшает всасывание пенициллинов,
цефалоспоринов, ТЦ.
• Усиливает д-ие НГ.

30.

Амброксол (Лазолван, Амбробене,
Амброгексал, Халиксол)
- Изменяет структуру мукополисахаридов мокроты и
увеличивает секрецию гликопротеидов
(мукокинетическое д-ие)
- Стимулирует двигательную активность мерцательного
эпителия
- Стимулирует образование и уменьшает распад
эндогенных сурфактантов.
Эффект ч/з 30 мин. Д-ет 10-12 ч. Прием внутрь, в ингаляциях.
Показания: бронхит, пневмония, БА, БЭБ, для стимуляции
образования сурфактанта при респираторном дистресс-сме у новорожденных и недоношенных детей.
Поб. эф.: тошнота, рвота, кишечные расст-ва.

31.

БРОМГЕКСИН
Похож на амброксол. При метаболизме из
него образуется амброксол.
Обладает слабым противокашлевым
эффектом.

32.

Ферментные препараты: Трипсин,
Химотрипсин, Рибонуклеаза...
• Разрывают пептидные связи в белковой
молекуле.
• α-ДНКаза (Пульмозим).
• Ингаляционно при муковисцидозе.

33.

МАТЬ-И-МАЧЕХИ ЛИСТ (Folium Farfare)
Содержит слизь, гликозид туссилягин, дубильные вещества, сапонины,
органические кислоты, ситостерин.
Действие: отхаркивающее, противовоспалительное, обволакивающее.
Показания: отхаркивающее, смягчающего средства при заболеваниях
верхних дыхательных путей.
Применение: принимают в виде настоя (5,0:200,0 ; 10,0:200,0) по
столовой ложке 3-4 раза в день.
Форма выпуска. В упаковке по 100 г. Мать-и-мачехи листья входят
также в состав грудных сборов № 1 и № 2
АЛТЕЯ КОРЕНЬ (Radix Althaeae)
Содержит слизь (до 35%), аспарагин, бетаин, пектиновые вещества,
крахмал.
Действие: отхаркивающее, противовоспалительное, обволакивающее.
Показания: при заболеваниях ВДП, сопровождающихся кашлем.
Применение: В виде настоя (3,0:100,0) по столовой ложке 4-5 раз в
день.
Форма выпуска. Резаный корень в упаковке по 100 г; экстракт сухой.
Мукалтин – таб., содержащие смесь полисахаридов и травы алтея
лекарственного.

34.

СОЛОДКИ КОРЕНЬ (Radix Glycyrrhizae),
Лакричный корень.
• Содержит глицирризин (усиливает секреторную
ф-цию слизистых оболочек ВДП), флавоноиды
(ликвиритин, ликвиритозид), бета-ситостерин,
пектины, сахар, крахмал.
• Показания: отхаркивающее средство при
заболеваниях
легких,
сопровождающихся
кашлем,
как
противовоспалительное,
спазмолитическое средство.
• Применение: Принимают в виде настоя
(15,0:200,0) по столовой ложке 4-5 раз в день
(2-3 недели).

35.

Отхаркивающие средства
рефлекторного действия
• Содержащиеся в растительных препаратах
рефлекторного действия алкалоиды (в термопсисе
- сапонины) при введении внутрь вызывают
раздражение рецепторов слизистой желудка и ДПК.
При этом рефлекторно (по блуждающему нерву)
↑секреция бронхиальных желез. ↑перистальтика
бронхов, ↑подвижность мерцательного эпителия
(происходит стимуляция мукоцилиарного
транспорта). Мокрота становится более обильной,
жидкой, со ↓содержанием белка, ее отделение с
кашлем облегчается.

36.

ТЕРМОПСИСА ЛАНЦЕНТНОГО ТРАВА (Herba Thermopsidis lanceolate)
Содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин,
термопсидин), сапонины, эфирное масло и другие вещества. Алкалоидов должно
быть не менее 1,5%.
Действие: содержащиеся в растении вещества оказывают сложное действие на
организм. Цитизин и в меньшей степени метилцитизин ↑ дыхание, пахикарпин
оказывает ↓ влияние на вегетативные ганглии. Увеличивает секрецию слизи,
снижает вязкость мокроты. Повышает активность ресничек мерцательного
эпителия, способствует продвижению мокроты в верхние дыхательные пути.
Усиливает моторику бронхов, способствует отхаркиванию мокроты.
Оказывает отхаркивающее, а в больших дозах - рвотное действие.
Применение: порошок по 0,01-0,05 г 2-3 раза в день, настой (0,6-1 г на 180-200
мл) - по 1 столовой ложке 3-4 раза в день. Высшие дозы травы термопсиса для
взрослых внутрь: разовая - 0,1 г, суточная - 0,3 г.
Форма выпуска. Порошок.

37.

Средства, применяемые при
бронхоспазмах
Средства, расширяющие бронхи
(бронхолитики)
• Вещества, стимулирующие адренорецепторы:
сальбутамол, фенотерол, тербуталин, изадрин,
орципренолина сульфат, адреналина гидрохлорид
• М-ХБ:
атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид
• Спазмолитики миотропного д-ия:
теофиллин, эуфиллин

38.

n.
Vagus
бронхиола
М-ХМ
β2-агонисты

39.

Бронхолитики
Вещества, стимулирующие β2-адренорецепторы
Селективные: сальбутамол, фенотерол, тербуталин, гексопреналин,
салметерол, формотерол, кленбутерол.
Неселективные: орципреналин, изопреналин.
Более эффективны при экспираторной одышке. Препятствуют дегрануляции
тучных клеток – снижают конц. Са в тучных кл.(из-за ↑конц. цАМФ в рез-те
активации аденилатциклазы). Облегчают отделение мокроты – устранение
антигензависимого подавления мукоцилиарного транспорта и повышение
объема секреции из-за расширения сосудов слизистых оболочек.

40.

• Сальбутамол
• Фенотерол
• Тербуталин
• Гексопреналин
• Д-ют от 4 до 6 часов. Д-ие ч/з 2-5 мин.
Максимальный эффект ч/з 40-60 мин.
• Показания: проф. и купирование
бронхоспазма.

41.

• Салметерол
• Формотерол
Д-ют около 12 часов. Начало д-ия у формотерола ч/з
2 мин., у салметерола – ч/з 10 мин.
Показания: профилактика бронхоспазма. Для
формотерола + купирование.
Токолитическое д-ие.
Поб. эф.: тремор, головная боль, гипотония, ЧСС↑,
гипокалиемия (понижение уровня калия в крови),
парадоксальный бронхоспазм, потливость,
тошнота, рвота.

42.

• Орципреналин
+ дромотропное д-ие
+ хронотропное д-ие
Показания: AV-блок, брадиаритмии.

43.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ
• Ипратропия бромид, тиотропия
бромид, атропина сульфат.
• Больше ум. спазм крупных бронхов.
• Тонус бронхов ум. из-за блокады М3 – ХР
гл.м. кл. бронхов.
• Ум. секрецию бронхиальных желез
(мокрота становится более вязкой).

44.

45.

Ипратропия бромид (атровент)
Механизм действия: Блокада М-ХР гладкой мускулатуры трахеобронх. дерева.
Имеет структурное сходство с молекулой АцХ и явл. его конкурентным
антагонистом. Расширяет преимущественно крупные и средние бронхи, ↓
секрецию бронхиальной слизи.
ФК: произв. четвертичного азота - мало растворим в жирах и плохо диффундирует
ч/з биол. мембр. Биодоступность низкая. В ЖКТ практически не абсорбируется и
экскретируется с фекалиями. Всосавшаяся часть метаболиз. в восемь неакт. или
слабо активных метаболитов (выводятся с мочой). Бронходилатир. эффект - ч/з 10 30 мин и продолжается 5–6 ч.
Показания: ХОБЛ, БА, гиперсекреция бронх. желез, бронхоспазм на фоне
простудных заболеваний; пробы на обратимость бронхообструкции.
Противопоказания: гиперчувствительность (в т.ч. к атропину и его производным),
беременность (I триместр).
Ограничения к применению: закрытоугольная глаукома, обструкция МВП,
беременность (II и III триместр), кормление грудью, детский возраст до 6 лет.
Побочные эффекты: головная боль, тошнота, сухость во рту, тахикардия,
сердцебиение, нарушение аккомодации, ум. секреции потовых желез, нарушение
моторики ЖКТ, задержка мочи, кашель, парадоксальный бронхоспазм,
аллергические реакции.
Взаимодействия: усиливает бронхолит. эффект бета-адреномиметиков и произв.
ксантина. Антихолинергический эффект усиливается холинолитическими
противопаркинсоническими ЛС, хинидином, трициклическими антидепрессантами.
При одноврем. применении с др. антихолинергическими ЛС — аддитивное д-ие.

46.

Тиотропия бромид (Спирива)
Механизм д-ия: ингибирование М3-R в ДП больше, чем пресинаптические М2
– ХР → ↓ тонуса гладких мышц бр. Высокое сродство к М3-R и медленная
диссоциация от них - выраженное и продолжительное бронходилатирующее
д-ие при ингаляционном применении. Бронходилатирующий эффект следствие местного д-ия, зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч.
ФК: Биодоступность - 19,5%. Плохо всасывается из ЖКТ. Cmax после ингаляции
порошка в дозе 18 мкг - 5 мин. Мах эффект ч/з 1,5 - 2 часа. Св. с б. кр. - 72%,
объем распределения — 32 л/кг. Не проникает через ГЭБ. Биотрансформация
незначительна. T1/2 - 5–6 дней. Выводится почками и с калом.
Показания: ХОБЛ.
Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к
атропину или его производным), I триместр беременности,
возраст до 18 лет.
Побочные эффекты: сухость во рту, запор, кашель,
местное раздражение, возможно развитие бронхоспазма,
тахикардия, затруднение мочеиспускания, ангионевротический
отек, нечеткое зрение, острая глаукома.

47.

Спазмолитики миотропного д-ия
(метилксантины: теофиллин, аминофиллин)
Аминофиллин (эуфиллин)
Представляет собой смесь, состоящую из 80% теофиллина и 20%
этилендиамина.
Механизм д-ия: Неизбирательно ингибирует фосфодиэстеразу III и IV типов.
↓ФДЭ IV типа в гл. м. кл. бр.→ ↑цАМФ в кл.→ ↓конц. Са в кл.→↓ акт-ть киназы
легких цепей миозина → наруш. взаимод. актина и миозина → расслабляет
гл.м. бр. То же с сосудами.
В тучных кл. ↑цАМФ → ↓конц. Са → ↓дегрануляции тучных кл.
↓ФДЭ III типа в кардиомиоцитах → ↑цАМФ → ↑Са → ↑ССС, ↑ЧСС.
Блокирует аденозиновые А1-R гл. м. кл., подавляет эффекты ПГ на гл. мышцы,
↓ выброс гистамина и ЛТ из тучных кл. Вызывает расслабление гл.
мускулатуры бр., коронарных, церебральных и легочных сосудов, ЖКТ, ЖВП;
↑сократимость скелетных мышц (в т.ч. дыхательных). Расширение сосудов
почечных клубочков сопровождается ускорением фильтрации и ↑диуреза.
Активирует ДЦ продолговатого мозга, повышает его чувствит-ть к углекислому
газу и улучшает альвеолярную вентиляцию. Подавляет сокращения
беременной матки; ингибирует агрегацию тромбоцитов; ↑ кислотность
желудочного сока.

48.

Аминофиллин (эуфиллин)
ФК: Быстро всасывается из ЖКТ после перорального введ. Биодост-ть более 90%. Св. с б. кр. 60%. Объем распределения 0,3–0,7 л/кг. Cmax - 2 ч, ч/з 4–7 ч — для пролонгированных форм
и ч/з 5 ч — для таб. с кишечнорастворимым покрытием. В печени при участии системы
цитохрома P450 частично превращается в кофеин. Т1/2 у взрослых, не страдающих астмой —
8,7 ч; у курильщиков (20–40 сигарет в сутки) — 4–5 ч, у взрослых с обструкт. забол. л.- более
24 ч. Выводится почками.
Показания: ХОБЛ, БА, астматический статус, эмфизема легких, апноэ новорожденных,
дыхание Чейна — Стокса.
Противопоказания: Гиперчувствительность, аритмия, АГ, патология миокарда, ИМ, СН,
гастрит (в фазе обострения), ЯБЖ, ЯБДПК, аденома предстательной железы, диарея,
кистозно-фиброзная мастопатия, алкоголизм, легочное сердце, лихорадка, гипоксемия,
инфекции ДП, нарушение ф-ий печени, гипертиреоидизм, почечная недост-ть, отечный
синдром, гипернатриемия, забол. прямой кишки, грудное вскармливание.
Побочные эффекты: Гастро-эзофагеальный рефлюкс, боль в груди, сердцебиение,
гипотензия, головокружение, тахипноэ, ощущение приливов крови к лицу, головная боль,
аллергические реакции , реакции на месте введения (уплотнение, гиперемия,
болезненность).
Взаимодействие: Повышает вероятность развития поб.эффектов ГКС, минералокортикоидов
(гипернатриемия), ср-в для наркоза (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий),
ксантинов и ср-в, возбуждающих ЦНС (ув.нейротоксичность), бета-адреномиметиков.
Пероральные контрацептивы (эстрогенсод.), антидиарейные преп., кишечные сорбенты
ослабляют, а H2-гистаминоблокаторы, фторхинолоны, БКК, бета-адреноблокаторы,
мексилетин, эритромицин усиливают д-ие (связываются с ферментативной сист. цитохрома
P450 и замедляют биотрансформацию аминофиллина).

49.

Средства, обладающие
противовоспалительной и
противоаллергической акт-ю
1. Стероидные противовоспалительные средства
Дексаметазон Беклометазон Будесонид Флутиказон
2. Противоаллергические средства
Кромолин-натрий Кетотифен
3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов
А. Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (ингибиторы
5-липоксигеназы)
Зелеутон
Б. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов
Зафирлукаст Монтелукаст

50.

Препараты ГКС.
• Противовоспалительное д-ие:
• Экспрессия гена → ↑липокортинов →
ингибирование ФЛ А2 → ↓ продукции в
тучных кл. фактора активации
тромбоцитов, ЛТ и ПГ.
• Репрессия гена → подавл. ЦОГ-2 → ↓синтеза
ПГ воспаления.
• ↓ синтез мол. межклеточной адгезии →
затруднение проникновения моноцитов и
лейкоц. в очаг воспаления.

51.

Препараты ГКС.
• Иммуносупрессивное д-ие:
Репрессия генов →↓продукция ИЛ →↓пролиферации и
дифференцир. В-лимфоцитов, препятствуют образ. АТ, в
т.ч. IgЕ.
• Противоаллергическое д-ие:
↓ИЛ-3 и ИЛ-4 → ум. кол-во и сенсибилиз. тучных кл.
Активация липокортина -1 и угнетение ФЛ А2 →
препятствуют биосинтезу в тучных кл. цистеиниловых
ЛТ, стабилизирует мембр. тучных кл.
ГКС сенсибилизируют β2-адр. R бр. к адреналину
→↑бронхолитическое д-ие адреналина.

52.

БЕКЛОМЕТАЗОН (беклазон)
Действие:
Противовоспалительное,
антиаллергическое,
антиэкссудативное средство. Мах эффект развивается на 5-7 сутки.
Показания к применению: Профилактика приступов БА.
Применение: взрослым назначают по 100 – 200 мкг 2-4 раза в день. В
более тяжелых случаях доза может быть увеличена до 1500-2000 мкг в
сутки в 3-4 приема.
Побочное действие. Охриплость голоса, ощущение раздражения в горле,
кашель, чихание, парадоксальный бронхоспазм, кандидоз полости рта и
верхних дыхательных путей.
Противопоказания. I триместр беременности. Следует проявлять
осторожность при наличии активного туберкулеза легких.

53.

54.

Стабилизаторы мембран тучных клеток
Кромоглициевая к-та (интал, кромолин)
Механизм д-ия: Стабилизирует мембр. тучных кл., препятствуя
входу в них Са → ум. их дегрануляция. Действие препарата связано
с блокадой рецепторов, специфичных для медиаторов
воспаления, а также холино- и адреномедиаторов лимфоидных
клеток.
ФК: биодост-ть 5-15% при ингаляции. Т1/2 – 1–1,5 часа. Д-ет 5
часов. Мах эффект ч/з 2-4 недели.
Показания: профилактика присупов БА.
Применение: Дозированный аэрозоль для ингаляций. 1-2
ингаляции 4 раза в сутки.
Побочные эффекты: жжение, першение в горле, кашель,
кратковременный бронхоспазм.
Противопоказания: в первые 3 мес. беременности и детям в
возрасте до 5 лет, с поражениями печени и почек (уменьшение
дозы).

55.

Кетотифен
• + блокирует Н1-R.
• ФК: Биодоступность - 50%. Т1/2 – 3-5 часов.
Назначают 2 р/д.
• Поб. эффекты: седативное д-ие,
замедление психомоторных р-ций,
сонливость, сухость во рту, повышение
массы тела, тромбоцитопения.

56.

Ср-ва с антилейкотриеновым д-ем
Блокаторы ЛТ R
Зафирлукаст (аколат)
Устраняет бронхоспазм, вызываемый цистеиниловыми ЛТ.
Есть противовоспалительное д-ие. Уменьшает
проницаемость сосудов.
ФК: Внутрь натощак, 2 р/д. Всасывается медленно и
неполностью. Д-ие развивается сутки. Т1/2 – 10 часов.
Показания: профилактика приступов БА, аллергический
ринит.
Поб. эф.: диспепсия, фарингит, гастрит, гол. боль.
Ингибитор микросомальных ферментов печени!
Монтелукаст (сингуляр)
Избирательный антагонист LTD4-R.
Не ингибирует микросом. ф. печени.

57.

Ингибиторы синтеза ЛТ
Зилеутон
• Избирательно угнетает 5- липоксигеназу.
• ФК: Быстро всасывается из к-ка. Т ½ - 1-2 ч.
С мах – 2 ч.
• Показания: проф. Приступов БА. Проф.
Бронхоспазма при приеме НПВП.
• Поб. эф.: лихорадка, миалгия, диспепсия,
головокружение.

58.

59.

Препараты моноклональных АТ к
IgE
Омализумаб
• Связывается с IgE крови и ум. их кол-во.
Урежаются приступы бронхоспазма и
восстанавливается чувствит-ть к ингаляц.
ГКС.
• Вводят п/к 1 раз в 2-4 недели.
• Поб. эф.: инфекции ВДП, осложнения в
местах инъекций, головная боль, аллергия.

60.

Препараты сурфактантов
Куросурф
Природный сурфактант, содержащий полярные липиды и гидрофобные
низкомолекулярные протеины. Восполняет недостаток легочного
сурфактанта, который необходим для предотвращения слипания
альвеол и адекватного газообмена в легких. Препарат введенный
эндотрахеально, равномерно распределяется на поверхности альвеол и
способствует восстановлению уровня оксигенации. Применение его
снижает тяжесть легочной недостаточности (респираторного дистресссиндрома). Эффективность увеличивается при введении повторных доз.
ФК: T1/2 — 67 часов.
Показания к применению: респираторный синдром у недоношенных
детей.
Противопоказания: повышенная чувствительность; кровоизлияния в
желудочки мозга; эмфизема; пневмоторакс.
Побочные действия: бронхолегочная дисплазия; легочное кровотечение;
аллергические р-ции.
Вводится эндотрахеально детям, находящимся на ИВЛ. Применяется
только в условиях реанимационного отделения.

61.

Средства, применяемые при отеке легких
Отек легких часто развивается при острой
СН, когда сокращения левого желудочка не
обеспечивают адекватное продвижение крови
из малого в большой круг кровообращения. Это
приводит к застою крови в легких, повышению
гидростатического давления в капиллярах,
выходу жидкой части крови в интерстициальную
ткань легких и альвеолы. Движение воздуха в
дыхательных путях способствует образованию
пены, которая закупоривает альвеолы и бронхи.
В итоге нарушается газообмен в легких,
развивается гипоксия, угрожающая жизни
больного.

62.

Средства при острой ДН.
• Препараты опиоидных анальгетиков.
Расширяют периф. Артерии и вены, снижают
давление в малом круге кров-я.
• При высоком АД применяют
ганглиоблокаторы, сосудорасширяющие ср-ва
миотропного д-ия, альфа-адреноблокаторы.
• Мочегонные ср-ва (фуросемид).
• Пеногасители (этиловый спирт ингаляц.).
• ГКС.
• Оксигенотерапия.
• СГ (при СН, но если нет стеноза митр. клапана).