Нейротропные средства

1. Нейротропные средства

ФГБОУ ВО Ростовский Государственный Медицинский Университет
Минздрава России
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
Нейротропные
средства
Ростов-на-Дону
2020

2.

2 РЕГУЛЯТОРЫ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
1. НЕРВНАЯ СИСТЕМА – это система обеспечения
быстрых приспособительных реакций при
изменениях внешней или внутренней среды
посредством электрохимических импульсов,
передающихся по нервным волокнам.
2. ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА (более древняя) - это
система регуляции длительных адаптивных
процессов жизнедеятельности посредством
химических веществ, диффузно передающихся
через внутренние жидкие среды организма.

3. Определение

К нейротропным средствам относятся
многие лекарственные соединения,
реализующие свою основную
фармакологическую активность за счет
влияния на передачу нервного возбуждения
в химическом синапсе.
Усиливая, уменьшая или даже полностью
блокируя передачу нервного импульса в
синапсе, они могут менять функциональное
состояние соответствующих органов и
систем.
3

4.

Схема строения эфферентной
нервной системы
АХ
1 - вегетативные
ганглии
2 - внутренние
органы
3 - скелетная
мускулатура
АХ - ацетилхолин
НА - норадреналин
4

5. Общие принципы организации химического синапса

1 - депонированная фракция:
медиатор связанный с
белком
2 – свободная фракция: обратно
захваченный медиатор
3 – мобильная фракция
медиатора
4 – потенциалзависимые Саканалы
5 – пресинаптический рецептор,
регулирующий выделение
медиатора
6 – некая ферментная система,
участвующая в инактивации
медиатора
5

6. Принципы работы химического синапса

Этапы синаптической передачи
I
II
I этап - деполяризация пресинаптической
мембраны распространяющимся по аксону
потенциалом действия;
II этап - открытие потенциалзависимых Саканалов, вход Са в клетку и активация
процессов дегрануляции и секреции
медиатора;
III этап - диффузия медиатора в
синаптическом пространстве и взаимодействиe
его с постсинаптическим рецепторным
комплексом;
V
III
IV
IV этап - активация рецептора и формирование
постсинаптического ответа;
V этап - удаление медиатора из синаптического
пространства путем фермeнтативной
инактивации и/или обратного захвата;
6

7. Гипотетическая схема рецепторного комплекса

Белок-детектор или белок, распознающий медиатор или лиганд (ЛГ1, ЛГ2);
Gs, Gi - регуляторный G-белок (s-стимулирующий, i- ингибирующий);
Ац - аденилатциклаза;
ФИ - система фосфотидилинозитола:
И3Ф - инозитолтрифосфат;
ДАГ - диацилглицерин.
7

8. Обязательные компоненты химического синапса

Наличие медиатора или эндогенного лиганда, т.е. химического
передатчика нервного возбуждения.
Обязательное существование высокоспецифичного для данного
медиатора рецептора; как результат взаимодействия медиатор с
рецептором, должен наблюдаться тот или иной физиологический
эффект.
Необходимым условием для любого синапса является наличие системы
инактивации или прекращения взаимодействия в системе рецептормедиатор.
!! Последнее условие обязательно, поскольку синапс по существу
динамическая система и превышение установленного
временного лимита для существования комплекса лигандрецептор, переводит синапс в статический режим и, как результат,
нарушение нормальной передачи возбуждения.
8

9. “Мишени” для нейротропных средств

На пресинаптическом уровне различные биологически-активные
вещества могут влиять на процессы синтеза, депонирования и
выделения медиатора, усиливая или тормозя эти процессы.
Вещества могут прямо взаимодействовать с рецепторными
комплексами, в результате этого они или имитируют эффекты
медиатора или препятствуют взаимодействию медиатора с
рецептором, т.е. могут вести себя как агонисты или антагонисты.
Точкой приложения для некоторых фармакологических веществ
на уровне синапса, могут быть системы инактивации медиатора.
При этом вещества ослабляющие эти системы, как правило,
усиливают передачу нервного возбуждения в синапсе, а
вещества повышающие активность процессов инактивации ослабляют передачу в синапсе.
9

10. Холинергические лекарственные средства

10

11. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Средства влияющие на передачу нервного возбуждения в
холинергическом синапсе
медиатором в холинергическом синапсе является
вещество - АЦЕТИЛХОЛИН
11

12. Строение холинергического синапса

1 - депонированная фракция:
медиатор связанный с белком
2 – потенциалзависимые Са-каналы
3 – мобильная фракция медиатора
4 – пресинаптический
холинорецептор, регулирующий
выделение медиатора по принципу
отрицательной обратной связи
5 – пресинаптические рецепторы,
регулирующие функциональную
настройку синапса
12

13. Структура холинорецептора

Гетерогенность холинорецепторов (ХР)
М-ХР – холинорецепторы более чувствительные к мускарину*
Н-ХР – холинорецепторы более чувствительные к никотину*
*(Аничков С.И., 1946 год)
13

14. Локализация холинергических рецепторов

М-холинорецепторы
Н-холинорецепторы
1. постсинаптической мембране клеток
эффекторных органов у окончаний
постганглионарных
парасимпатических волокон (гладкие
мышцы, железы) ;
1. клетки ганглиев
вегетативной нервной
системы;
2. в ЦНС (кора головного мозга,
ретикулярная формация,
лимбическая система, бульбарные
центры, гипоталамус) ;
3. у постганглионарных окончаний
симпатических нервных волокон
(потовые железы, гладкие мышцы
сосудов нижних конечностей и
органов малого таза) .
2. хромаффинные клетки
надпочечников
3. хеморецепторы сосудов ;
4. ЦНС (кора, пирамидная
система, спинной мозг),
5. нервно-мышечные
синапсы.
Гетерогенность М –холинорецепторов
М1-холинорецепторы - в вегетативных ганглиях и в ЦНС
М2-холинорецепторы - в сердце и на пресинаптической мембране холинергических синапсов и в
сердце
М3-холинорецепторы - в гладких мышцах внутренних органов и экзокринных железах
14

15. Строение ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и взаимодействие ее с ацетилхолином (АХ)

II
Механизм гидролиза АХ
I
Этапы гидролиза АХ
1. фиксация катионной
головки молекулы АХ на
анионном пункте фермента;
2. конформационное
адаптирование эстеразного
участка АХЭ к карбоксильной
группе АХ;
3. взаимодействие
кислорода эфирной связи с
тирозиновым участком АХЭ;
4. гидролиз АХ;
III
IV
5. десорбция холина;
6. деацетилирование АХЭ
15

16. Общая классификация холинергических средств

Холиномиметики
Холиноблокаторы
Вещества, усиливающие передачу
в холинергическом синапсе
Вещества, угнетающие передачу
в холинергическом синапсе
Прямые холиномиметики:
1. М-холиноблокаторы:
- Группа атропина (атропин,
платифиллин, скополамин и
т.д);
- Синтетические
холиноблокаторы (метацин,
спазмолитин, атровент и пр.)
1. М- и Н-холиномиметики
(ацетилхолин, карбахолин);
2. М-холиномиметики (пилокарпин,
ацеклидин);
3. Н-холиномиметики (цититон,
лобелин);
Холиномиметики непрямого
действия:
1. Антихолинэстеразные средства
(косвенные холиномиметики).
2. Н-холиноблокаторы.
- ганглиоблокаторы.
-- курареподобные средства
(миорелаксанты).
3. Центральные холиноблокаторы
(М-, Н-холиноблокаторы)
16

17. М, Н холиномиметики

Ацетилхолин
АХ одновременно возбуждает как М- так и Н-ХР,
поэтому ему присуще как мускарино- так и
никотиноподобное действие. Преобладание того или
иного действие в большой степени зависит от дозы
вещества; в малых дозах (0.1-0.5 Мг/кг) преобладает Мэффекты, в больших (2-5 мг/кг) - Н-эффекты. Поэтому
при введении АХ преобладает картина возбуждения
парасимпатической нервной системы или Мхолинорецепторов. При введении больших доз АХ
начинают проявляться эффекты симпатической
системы за счет возбуждения Н-ХР вегетативных
ганглиев.
17

18. Фармакодина­мика ацетилхолина

Фармакодинамика ацетилхолина
ССС: при в/в введении АХ в малых дозах происходит резкое
замедление ритма сердечных сокращений за счет угнетения
узла Кис-Фляка и торможения проведения импульсов по пучку
Гиса - брадикардия. За счет брадикардии падает АД.
Гипотензивное действие АХ частично обусловлено снижением
тонуса гладкой мускулатуры артерий и артериол нижних
конечностей и органов малого таза. Коронарные сосуды под
влиянием АХ чаще всего сужаются!
ЖКТ: тонус гладкой мускулатуры кишечника повышается,
усиливается перистальтика. Секреция желез пищеварительного
тракта увеличивается. Тонус гладкой мускулатуры
желчевыводящих путей и желчного пузыря повышается.
Почки и мочевыводящие пути: тонус гладкой мускулатуры
мочевыводящих путей и мочевого пузыря повышается.
Легкие и бронхи: сокращение кольцевой мускулатуры бронхов и
усиление секреции бронхиальных желез.
Кроме описанны хэффектов АХ вызывает усиление секреции
потовых, слюнных и слезных желез, повышает тонус
миометрия.
18

19. Фармакодина­мика ацетилхолина

Фармакодинамика ацетилхолина
Глаз:
Миоз (сужение зрачка) за счет сокращения круговой мышцы
радужной оболочки, интернируемой постганглионарными
холинергическими волокнами глазодвигательного нерва.
Спазм аккомодации - в результате сокращения ресничной
мышцы и расслабления цинновой связки (хрусталик, принимая
более сферическую форму, устанавливается на ближнее
видение).
Снижение внутриглазного давления, вследствие того, что
радужная оболочка упрощается, расширяются шлеммовы
каналы (венозный синус склеры) и фонтановы пространства,
что обеспечивает лучший отток жидкости из внутренних сред
глаза.
19

20. Влияние холинергических средств на функциональное состояние глаза

1. хрусталик
2. циннова связка
3. цилиарная
мышца
4. фонтановы
пространства и
шлеммов канал
5. радужная
оболочка
А – эффекты М-холиномиметиков
Б – эффекты М-холиноблокаторов
20

21. Фармакодина­мика ацетилхолина

Фармакодинамика ацетилхолина
Периферическое никотиноподобное действие АХ
наблюдается при введении больших доз или на фоне
предварительной депривации М-холинорецепторов
атропином. Совокупность изменений, наблюдаемых
при этом можно характеризовать как
симпатикотонию, в основе которой лежит
возбуждение ганглиев вегетативной нервной
системы, Н-холинорецепторов сосудистых
рефлексогенных зон, Н-рецепторов мозгового слоя
надпочечников, ЦНС.
Мионевральные синаптические системы слабо
реагируют на экзогенный АХ, вследствие его
быстрого гидролиза АХЭст в синаптическом
пространстве.
21

22. Антихолинэстеразные средства (АнтиХЭ) или непрямые холиномиметики

Обратимого действия
Необратимого действия
1. третичные амины (хорошо
поникают через ГЭБ):
1. эфиры фосфорной
кислоты (ФОС):
- физостигмин
- галантамин
- амиридин
- армин
- фосфокол
- пирофос и пр.
2. четвертичные амины (плохо
проникающие через ГЭБ):
- прозерин
- пиридостигмин
- оксазил и пр.
22

23. Механизмы ингибирования холинэстеразы антихолинэстеразными средствами

Эдрофоний
Средства
обратимого типа
(время действия до
нескольких часов)
Прозерин
Армин
Средства
«необратимого» типа
(время действия до
нескольких суток)
5
23

24. Фармакодина­мика АнтиХЭ ЛС

Фармакодинамика АнтиХЭ ЛС
Наблюдается усиление моторной функции ЖКТ: повышается
перистальтика и тонус сфинктеров. Секреция всех пищеварительных
желез усиливается. Увеличивается выделение желчи и
панкреатических ферментов.
При введении анти-ХЭ веществ наблюдается брадикардия, которую
вызывает ацетилхолин, действующий посредством холинорецепторов
миокарда. При этом снижается возбудимость и проводимость
миокарда, угнетается синтез цАМФ.
Тонус бронхов и секреция бронхиальных желез повышается.
На глаз они оказывает отчетливое М-холиномиметическое действие:
сужение зрачка, понижение внутриглазного давления.
Усиления нервно-мышечной проводимости за счет повышения уровня
ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах.
Анти-ХЭ вещества, проникающие в ЦНС (физостигмин) усиливает
действие некоторых судорожных ядов, в частности стрихнина,
коразола, и могут провоцировать судорожный приступ у эпилептиков.
В больших концентрациях может оказывать и прямое действие на
холинорецепторы.
24

25. Применение АнтиХЭ ЛС

Применяют в глазной практике для снижения внутриглазного
давления при глаукоме, а также для сужения зрачка при
кератитах.
В неврологической практике применяют при миастениях,
прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и
сенсорных нарушениях, связанных с полиневритами,
радикулитами, при остаточных явлениях после нарушения
мозгового кровообращения, при психогенной импотенции.
Показано применение в комплексной терапии последствий
полиомиелита и детского церебрального паралича.
При лечении болезни Альцгеймера отмечено положительное
влияние на мнестические функции, в патогенезе которой
отмечается сниженное содержание в коре мозга
холинацетилтрансферазы - фермента участвующего в
биосинтезе АХ.
Применяться при атонии гладкой мускулатуры (кишечника,
мочевого пузыря и пр.).
25

26. Побочное действие АнтиХЭ ЛС

усиление саливации,
бронхоспазм,
спазм мышц кишечника и мочевого пузыря,
брадикардия и нарушение структуры ритма
сердца,
судорожные реакции
26

27. Противопоказания для назначения АнтиХЭ ЛС

Эпилепсия,
гиперкинезы,
бронхиальная астма,
стенокардия,
брадиаритмии,
ЖКБ, МКБ
27

28. Отравление ФОС

ФОС обладают очень узким терапевтическим диапазоном, и
поэтому могу проявлять сильное токсическое действие, связанное
с гиперактивностью центральных и периферических
холинергических систем.
сужение зрачков,
обильная саливация,
бронхоспазм, закупорка бронхов секретом и, соответственно,
затруднение дыхания,
обильная потливость,
понижение АД,
нарушение ритма сердца (брадиаритмии),
фибриллярные подергивания мышц и пр.
при тяжелых формах отравления возможны судороги, кома и
летальный исход.
28

29. Меры помощи при отравлении ФОС

Для лечения отравлений ФОС и другими
антихолинэстеразными веществами в качестве специфических
антидотов применяют холинолитические средства: атропин и
др.
Лечение должно быть комплексным, и помимо названных
средств необходимо направлять усилия на борьбу с
угрожающими симптомами и использовать другие
лекарственные средства: например, при психомоторном
возбуждении показано назначение транквилизаторов
(диазепам), нейролептиков (аминазин, этаперазин), средств
для наркоза (Nа оксибутират).
В сочетании с холинолитиками в комплексной терапии
отравлений используют и специфические антагонисты ФОС реактиваторы холинэстеразы.
29

30. Реактиваторы холинэстеразы

В структуре всех реактиваторов ХЭ присутствует оксимная группа: N - OH
- Дипироксим
- Изонитрозин
- Диэтиксим
- Аллоксим
1
2
Механизм действия
1. фиксация аммониевой части молекулы
реактиватора на анионном центре
фермента
3
2. нуклеофильная атака оксимной
группировки на фосфорилированный
центр фермента
3. образование ковалентной связи оксима с
фосфатной группировкой
4
5
4. отрыв остатка фосфорной кислоты от
эстеразного центра фермента
5. вытеснение комплекса оксим-фосфат с
анионного центра и восстановление
30
функции рецептора

31. М - холиномиметики

третичные амины (пилокарпин,
ацеклидин)
четвертичные амины (мускарин,
бензамон)
31

32. Фармакодинамика М холиномиметиков

Фармакологические эффекты, наблюдаемые после введения Мхолиномиметиков, в общих чертах сходны с эффектами
ацетилхолина.
Пилокарпин является частичным агонистом М-АХ-рецепторов;
он избирательно действует на секрецию потовых, слезных,
слюнных и бронхиальных желез.
У ацеклидина более выражено активирующее влияние на тонус
гладких мышц ЖКТ, моче- и желчевыводящих путей, мочевого
пузыря, матки. Ацеклидин обладает сильным миотическим
действием.
Продолжительность действия М-холиномиметиков значительно
выше, чем ацетилхолина, поскольку они не разрушаются
холинэстеразой.
32

33. Применение М холиномиметиков

Пилокарпин, ацеклидин чаще всего применяют в
виде глазных капель для снижения внутриглазного
давления при лечении глаукомы.
В меньшей степени М-АХ-миметики используются
для уменьшения тахикардии, в хирургической и
акушерско-гинекологической практике - для
предупреждения и устранения послеоперационной
атонии ЖКТ, мочевого пузыря, при пониженном
тонусе и субинволюции матки, для остановки
кровотечений в послеродовом периоде.
33

34. Побочное действие М холиномиметиков

усиление саливации,
бронхоспазм,
спазм мышц кишечника и мочевого пузыря,
брадикардия и нарушение структуры ритма
сердца,
потливость,
судорожные реакции
34

35. Противопоказания для назначения М холиномиметиков

эпилепсия,
гиперкинезы,
бронхиальная астма,
стенокардия,
брадиаритмии,
ЖКБ, МКБ
35

36. Отравление Мускарином

сужение зрачков, ложная близорукость,
обильная саливация,
покраснение лица,
боль в животе, диарея, рвота
бронхоспазм, закупорка бронхов секретом и, соответственно,
затруднение дыхания,
обильная потливость,
понижение АД,
холодные конечности,
нарушение ритма сердца (брадиаритмии),
в мухоморах содержится иботеновая кислота и мусцимол,
нарушающие функцию ГАМК-эргических синапсов, вызывают бред,
галлюцинации, эйфорию, атаксию, судороги.
при тяжелых формах отравления кома и летальный исход.
36

37.

37

38. Меры помощи при отравлении Мускарином

Меры первой помощи направлены на скорейшее выведение
токсина из организма.
Если пострадавший находится в сознании, промыть
желудок.
Принять сорбент (Активированный уголь, Смекта,
Фильтрум СТИ или любой другой).
Солевые слабительные.
Антидотом к мускарину является атропин.
Симптоматическая терапия.
38

39. Н холиномиметики

никотин,
лобелин,
субехолин,
цитизин
39

40. Фармакодинамика Никотина

Никотин обладает как периферическим, так и центральным действием.
Характерной особенностью действия никотина на организм, является
двухфазность его эффектов:
- первая фаза – возбуждение;
- сменяется угнетающим эффектом.
Только возбуждение характерно при ведении малых доз никотина.
Парасимпатические эффекты никотина выражаются в усиленной саливации,
и секреции бронхиальных желез, усилении моторики и спазмах мускулатуры
ЖКТ, в том числе желудка и толстого кишечника, рвоте, диарее, миозе и
брадикардии.
За счет возбуждения Н-холинорецепторов симпатических ганглиев и
хромаффинных клеток надпочечников (и выбросом катехоламинов)
повышается артериальное давление, учащается дыхание. Повышение
давления может происходить и за счет стимуляции сосудодвигательного
центра. Наблюдается некоторое психостимулирующее действие.
Антидиуретическое действие никотина также связывают с его центральным
действием, что, вероятно, обусловлено стимуляцией Н-холинорецепторов
гипоталамических нейронов связанных с задней долей гипофиза.
40

41. Фармакодинамика Никотина

При введении больших доз никотина, после более или менее выраженной
стадии возбуждения Н-холинорецепторов, развивается стадия их угнетения,
что связано со стойкой деполяризацией постсинаптической мембраны.
Внешним проявлением этого служит падение АД и учащение пульса, как
рефлекторное, так и за счет угнетения вагуса. Угнетение дыхание. Со
стороны центральной нервной системы также наблюдается угнетение:
сосудодвигательного и дыхательного центров, появляется сонливость.
Вместе с тем при введении больших доз никотина в первой фазе
возбуждения могут наблюдаться судороги.
При хронической интоксикации никотином (у курильщиков) развивается
привыкание, и даже зависимость.
41

42. Острое отравление Никотином

При острой интоксикации никотином отмечается онемение кожных покровов,
головные боли, головокружение,
нарушение остроты зрения и слуха,
появляется чувство зуда, кожные покровы бледные,
липкий холодный пот,
тошнота, рвота, обильное слюнотечение,
зрачки сначала сужены, затем расширены,
Выражено токсическое действие на сердечно-сосудистую систему; расширяются
резистивные сосуды, в меньшей степени венулы. Существенно снижается
артериальное и центральное венозное давление. Понижается давление
спинномозговой жидкости. Замедляется скорость кровотока. Возрастает объем
циркулирующей крови за счет кровяных депо. Снижение АД более чем на 70-80 мм рт.
ст. ведет к развитию кислородного голодания мозга и сердца. Возникает нарушение
ритма сердца а, тахикардия.
Наступает расстройство дыхания, затрудняется выдох.
разнообразные мышечные расстройства: шаткость походки, горизонтальный нистагм,
нечеткая речь, затрудненное глотание;
Отмечаются фибриллярные сокращения мышечных волокон и наступают клоникотонические судороги.
В тяжелых случаях отравления наступает коматозное состояние. Смерть наступает в
результате паралича дыхательного центра и дыхательных мышц (межреберных и
диафрагмы).
При действии никотина интоксикация бывает скоротечной. Летальная доза для взрослого
42
человека 0.05 г.

43. Меры помощи при остром отравлении Никотином

Помощь при отравлении никотином в первую очередь заключается
в поддержке дыхания.
производят интубацию с последующим аппаратным дыханием,
при нарушении ритма сердечных сокращений применяют
антиаритмические средства,
при судорогах противосудорожные средства, можно вводить
курареподобные препараты,
если яд был принят внутрь - активированный уголь, солевые
слабительные, промывание желудка слабым раствором
перманганата калия. Щелочная среда усиливает всасывание
никотина, тогда как кислая среда желудка его эффективно
инактивирует.
43

44. Хроническое отравление Никотином

головокружение — периодическое или постоянное,
усиливающееся при изменении положения тела или
после физической нагрузки;
стенокардия, нарушения сердечно-сосудистой
деятельности;
сухость и бледность кожных покровов, синеватый
оттенок губ;
нарушения сна;
слабость, повышенная утомляемость;
эмоциональная неустойчивость;
ухудшение зрения;
шум в ушах;
изменения аппетита;
нарушения стула.
44

45. Хроническое отравление Никотином

При хроническом отравлении табаком наблюдаются
изменения почти во всем организме, но больше всего
поражаются:
пищеварительные органы (эрозии, язвы ЖКТ),
органы кровообращения (повышение давления,
стенокардия, облитерирующий эндартериит),
дыхания (хронический бронхит курильщика)
и нервная система.
45

46. Фармакодинамика Н холиномиметиков

Лобелин, цитизин, анабазин
В терапевтических дозах они возбуждают Н-холинорецепторы
синокаротидных клубочков, рефлекторно увеличивают тонус
дыхательного и сосудодвигательного центров, уменьшая порог
их возбудимости к различного рода раздражителям.
В первую фазу действия может наблюдаться снижение АД и
замедление частоты сердечных сокращений за счет
возбуждения ганглиев блуждающего нерва.
Последующее повышение АД и учащение сердечной
деятельности происходит за счет усиленного выброса
адреналина хромаффинной тканью надпочечников.
При превышении дозы во второй фазе действия эти вещества,
после проникновения в ЦНС, могут угнетать дыхательный и
сосудодвигательный центры.
В больших доза эти вещества, особенно лобелин, могут
возбуждать рвотный центр, вызывать тонико-клонические
судороги, остановку дыхания.
46

47. Применение Н холиномиметиков

при рефлекторных остановках дыхания (при
операциях, травмах),
в связи с прессорным эффектом (что отличает его от
лобелина) цититон может применяться при шоковых
и коллаптоидных состояниях,
при отравлении окисью углерода,
для более быстрого восстановления дыхания после
применения мышечных релаксантов.
в качестве вспомогательных средств для отвыкания
от курения
При ослаблении или остановках дыхания вследствие
прогрессирующего истощения дыхательного центра эти вещества
не применяются.
47

48. М холиноблокаторы

Группа атропина (атропин,
платифиллин, скополамин и т.д),
Полусинтетический (гоматропин),
Синтетические холиноблокаторы
(метацин, спазмолитин, атровент,
гастрозепин и пр.)
48

49.

М-холиноблокаторы
Атропин
Алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых: красавка,
белена, дурман и некоторые др... Представляет собой рацемическую
смесь двух изомеров (L-гиосцимин - более активного и D-гиосцимин менее активного).
Химическое строение:
сложный эфир тропина и троповой
кислоты.
Третичное соединение, хорошо
проникает через ГЭБ
Atropa Belladonna L.
49

50. Фармакодинамика М холиноблокаторов

Атропин взаимодействует с анионным пунктом М-холинорецептора.
Связывание с эстеразным пунктом не происходит. Этому препятствует
расстояние между атомом азота и сложноэфирной связью в молекуле
атропина. Образование такого комплекса делает невозможным
взаимодействие с таким рецептором ацетилхолина. Однако и в этом
случае первой фазой взаимодействия атропина и рецептора является
возбуждение мембраны.
Антагонизм между атропином и ацетилхолином является
конкурентным и зависит от концентрации каждого вещества в области
рецептора. Однако, константа взаимодействия атропина с рецептором
примерно в 1000 раз больше, чем у ацетилхолина.
Отсюда следует, что антагонизм между атропином и ацетилхолином
практически односторонний!
Кроме этого атропин может взаимодействовать с другими участками
белковой молекулы мембраны, тем самым, перекрывая или
“экранируя” рецептор или даже несколько рецепторов (4?).
50

51. Фармакодинамика М холиноблокаторов

Со стороны сердца отмечается тахикардия как следствие
угнетения вагусного влияния на синусовый узел. Повышается
атриовентрикулярная проводимость. Коронарный кроваток
усиливается, так как некоторая часть вазоконстрикторных
волокон сердца имеют холинергическую иннервацию. Однако
это не компенсирует увеличение потребности сердца в
кислороде вследствие тахикардии. На артериальное давление
атропин и прочие препараты этой группы практически не
влияют, но предупреждают гипотензивный эффект
мускариноподобных веществ. В токсических дозах атропин
может снижать АД, но за счет блокады симпатических ганглиев.
Атропин устраняет и предупреждает отрицательные рефлексы
на сердце, эфферентной дугой которых является блуждающий
нерв (например, бронхо-кардиальный рефлекс).
51

52. Фармакодинамика М холиноблокаторов

Атропин и прочие М-холинолитики расширяют бронхи, особенно на
фоне их спазма, вызванного раздражением вагуса или ведения
холиномиметиков. Резко тормозится секреция бронхиальных желез. В
больших дозах атропин устраняет гистаминовый и анафилактический
бронхоспазм.
Атропин тормозит секрецию пищеварительных желез. Снижается
секреция слюны, что вызывает сухость полости рта, снижается
секреция муцина и протеолитических ферментов железами желудка и
тонкого кишечника. Значительно в меньшей степени тормозится
продукция соляной кислоты в желудке. Практически не влияет атропин
на секрецию желчи.
При введении атропина наблюдается выраженное и длительное
падение тонуса гладкой мускулатуры желудка и кишечника. Снижается
амплитуда и перистальтика ЖКТ. Умеренно понижается тонус
желчевыводящих путей.
Мускулатура матки, особенно шейка матки, мочевого пузыря и
мочевыводящих путей расслабляется.
52

53. Фармакодинамика М холиноблокаторов

Атропин проникает через ГЭБ и оказывает сложное действие на
ЦНС, заключающиеся в противорвотном действии, возбуждении
дыхательного центра, оказывает тормозное действие на
подкорковые двигательные центры, уменьшает дрожание и
мышечное напряжение у больных паркинсонизмом. В больших
дозах может вызвать двигательное и психическое возбуждение,
судороги, галлюцинации, беспокойство. В токсических дозах
вызывает паралич дыхательного центра.
53

54. Фармакодинамика М холиноблокаторов

Атропин вызывает расширение зрачка (блокада М-ХР круговой мышцы
радужки),
паралич аккомодации и установления глаза на дальнюю точку видения
(расслабление цилиарной мышцы натяжение цинновой связки
уплощение хрусталика),
внутриглазное давление повышается за счет утолщения радужки,
уменьшения фонтановых пространств и сужения шлеммовых каналов,
находящихся в основании цилиарной мышцы. Вследствие этого
нарушается отток жидкости из передней камеры глаза,
реакция зрачка на свет под влиянием М-холинолитиков угнетается.
54

55. Влияние холинергических средств на функциональное состояние глаза

1. хрусталик
2. циннова связка
3. цилиарная
мышца
4. фонтановы
пространства и
шлеммов канал
5. радужная
оболочка
А – эффекты М-холиномиметиков
Б – эффекты М-холиноблокаторов
55

56. Применение М холиноблокаторов

при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки,
пилороспазме,
холецистите,
желчекаменной болезни,
при спазме кишечника и мочевых путей,
при бронхиальной астме,
для уменьшения секреции слюнных, желудочных, и
бронхиальных желез,
при брадикардии, развивающейся в результате
повышения тонуса блуждающего нерва,
при болях связанных со спазмом гладкой
мускулатуры
56

57. Применение М холиноблокаторов

в анестезиологии применяют перед наркозом и во время
операций для предупреждения бронхо- и ларингоспазма и
гиперсекреции бронхов и слюнных желез и уменьшения других
рефлекторных реакций, связанных с возбуждением
блуждающего нерва (рвота, рефлекторная остановка сердца).
глазной практике атропин применяют для расширения зрачка с
диагностической целью (для исследования глазного дна,
определения истинной рефракции и др.), а также для
иммобилизации глаза с терапевтической целью при травмах и
острых воспалениях (но не хронических!). Эффект сохраняется
до 5-10 дней.
Атропин применяют в качестве антидота при отравлении ФОС и
другими холиномиметиками.
57

58. Побочное действие М холиноблокаторов

расширение зрачка, светобоязнь,
нарушение остроты зрения, повышение
внутриглазного давления,
сухость кожи и слизистых,
тахикардия,
запоры,
нарушение мочеиспускания,
осиплость голоса,
глосситы, стоматиты
58

59. Противопоказания для применения М холиноблокаторов

глаукома,
паралитическая непроходимость
кишечника,
язвенные гингивиты, стоматиты,
глосситы,
в период лактации
59

60. Отравление атропинам

Первые симптомы отравления появляются спустя 2-3
часа:
сухость во рту и глотке,
сильная жажда,
нарушение глотания,
потеря голоса,
мидриаз и паралич аккомодации,
одышка,
частый пульс,
сухость и покраснение кожи, скарлатиноподобная
сыпь.
60

61. Отравление атропинам

Далее на первый план выступают явления мозгового
нарушения:
речевое и двигательное возбуждение, бред,
неадекватное поведение, галлюцинации чаще зрительные и слуховые, редко - обонятельные,
атаксия, иногда судороги.
Спустя некоторое время возбуждение сменяется
депрессией, психической подавленностью, сильной
сонливостью.
В тяжелых случаях возникают судороги, развивается
коматозное состояние (температура тела падает,
развивается острая сердечная недостаточность,
гипоксия).
Смерть наступает в результате остановки дыхания.
61

62. Меры помощи при отравлении Атропином

Первая помощь и лечение состоит в удалении яда из организма:
промывание желудка,
адсорбенты,
солевые слабительные,
внутривенно - кровезаменители типа гемодеза, синпрола.
высокоэффективных специальных антидотов атропина пока не
найдено, тем не менее, рекомендуют введение
физиологических антагонистов: прозерин в/в капельно 1мл
0.05% р-ра, галантамина (1 мл 1% р-ра) подкожно.
Для купирования возбуждения, судорог, психопатологической
симптоматики, гипертермии показано введение аминазина.
Показано парентеральное введение диазепама, хлоралгидрата
в клизмах.
При очень тяжелых отравлениях прибегают к форсированному
диурезу методом ощелачивания мочи, замещения крови,
оксигенотерапии, искусственной вентиляции легких и пр.
62

63. Сравнительная характеристика М-холиноблокаторов

Эффекты
Атропин
Скополамин
Платифиллин
Метацин
Атровент и
тровентол
Пирензепин
Снятие вагусного влияния на сердце
++++
++
+
+++
-
-
Расширение бронхов
+++
++
++
++++
++++
-
+++
++
++
++++
-
-
-
-
++
-
-
-
Угнетение секреции
+++
++++
+
+++
+++
+++
Влияние на вестибулярный аппарат
+
+++
+
-
-
-
7-10 дней
3-5 дней
3-5 часов
-
-
-
8-12 дней
5-7 дней
5-6 часов
-
-
-
Спазмолитическое действие на ЖКТ
и МВП за счет:
Блока М-ХР
Прямое миотропное действие
Влияние на глаз:
Расширение зрачка (макс)
Паралич аккомодации (макс)
63

64. Полусинтетические холиноблокаторы

Гоматропин
По химическому строению и фармакологической
активности близок к атропину.
Отличается меньшей выраженностью и
продолжительностью основных фармакологических
эффектов.
Применяют главным образом в офтальмологической
практике для расширения зрачка с диагностической
целью; эффект наступает быстро и проходит через 10-20
часов.
64

65. Синтетические холиноблокаторы

1. эфиры карбоновых кислот
Хорошо проникающие
через ГЭБ:
спазмолитин
апрофен
арпенал
Плохо проникающие
через ГЭБ:
хлорозил
про-бантин
метацин
фубромеган
65

66.

Спазмолитин
Обладает периферической и центральной М-холинолитической
активностью. Оказывает небольшое Н-холинолитическое
действие. Обладает спазмолитической активностью:
расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и сосудов.
Угнетает подкорковые двигательные центры.
К средствам со смешанной центральной и периферической
активностью относятся также апрофен и арпенал.
Апрофен
в силу более выраженного спазмолитического действия
применяют при спазмах сосудов, в том числе и коронарных.
Вызывает повышение тонуса и усиливает сокращения матки,
одновременно расслабляя шейку матки. В связи с этим он
применятся в акушерстве для стимуляции родовой
деятельности.
Арпенал
более часто применяют при паркинсонизме, а также для
понижения мышечного тонуса при пирамидных спастических
парезах различного происхождения.
66

67.

Метацин
Является моночетвертичным аммониевым соединением и в связи
с этим плохо проникает через ГЭБ, т.е. он является избирательно
действующим периферическим холинолитиком.
Метацин обладает сильным периферическим М-холиноблокирующим действием, превосходя в этом отношении атропин по
влиянию на бронхиальную мускулатуру более активен, чем
атропин.
Сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез.
Расслабляет гладкие мышцы пищевода, желудка и кишечника.
Вместе с тем оказывает значительно меньшее мидриатическое
действие, чем атропин.
67

68.

Применение
Метацин оказался весьма эффективным средством
купирования почечных и печеночных колик,
нашел применение в терапии язвенной болезни желудка и 12перстной кишки,
в анестезиологической практике используется для уменьшения
саливации и секреции бронхиальных желез, а также для
профилактики бронхо- и ларингоспазма. Метацин блокирует
отрицательные рефлексы на сердце, связанные с
возбуждением вагуса. Поскольку он меньшей степени влияет на
глаз это позволяет следить за реакцией зрачка во время
операции.
В акушерстве применяется для снятия повышенной
возбудимости матки при угрозе преждевременных родов и
поздних выкидышей, так как метацин снижает
продолжительность и частоту сокращений матки.
68

69. Синтетические холиноблокаторы

. модифицированные производные атропина
Ипратропия бромид
Тровентол
Окситропия бромид
Репротропия бромид
69

70.

Ипратропиум (атровент) и тровентол
Оба препарата являются периферическими Мхолинолитиками, действующими преимущественно
на холинорецепторы бронхов.
Как весьма активные бронхолитические средства
применяют при хронических обструктивных
бронхитах, бронхоспазмах бронхиальной астме.
Наибольшую активность они проявляют при
бронхоспазмах, обусловленных гиперактивностью
холинергической системы, когда другие
бронхолитики мало эффективны. Оба препарата
применяют в виде ингаляций из аэрозольных
баллонов.
Переносятся препараты обычно хорошо, однако в
связи с холинолитическим действием возможны
сухость во рту, першение в горле, нарушение
аккомодации.
70

71.

Синтетические холиноблокаторы
3. М1-холиноблокаторы
Пиренцепин (гастрозепин)
Телензепин
эффекты этой группы веществ на
желудочную секрецию обусловлены
блокадой М1-холинорецепторов на
уровне интрамуральных ганглиев и
выключением стимулирующего влияния
блуждающего нерва на желудочную
секрецию
71

72.

Пиренцепин (гастрозепин)
Пиренцепин является представителем новой группы
антихолинергических веществ - избирательным блокатором М1холинорецепторов. Он избирательно угнетает секрецию
железами желудка соляной кислоты и пепсиногена, не оказывая
существенного влияния на М-холинорецепторы слюнных желез,
сердца, гладких мышц внутренних органов. Через ГЭБ препарат
не проникает, центральными эффектами не обладает.
Предполагается, что эффекты пиренцепина на желудочную
секрецию обусловлены блокадой М1-холинорецепторов на
уровне интрамуральных ганглиев и выключением
стимулирующего влияния блуждающего нерва на желудочную
секрецию. Подавляет базальную и стимулированную секрецию
соляной кислоты и пепсиногена, быстро уменьшает общую
активность желудочного сока. Тормозит освобождение
гистамина в ответ на пищевое раздражение. Имеются данные,
что пиренцепин оказывает и прямое гастропротективное
действие, не связанное напрямую со снижением активности
желудочной секреции.
72

73.

Применение
Применяют для лечения острых и хронических язв
желудка и 12-п. кишки, гастритов с повышенной
кислотностью, язвенных поражений ЖКТ, связанных
с применением нестероидных
противовоспалительных средств при синдроме
Золлингера-Эллисона.
Переносится пиренцепин хорошо. Иногда
наблюдается сухость во рту, нарушение ближнего
видения. Препарат не следует применять в первые 3
месяца беременности и осторожно назначать
больным с глаукомой и гиперторофиией
предстательной железы.
73

74. Сравнительная характеристика М-холиноблокаторов

Эффекты
Атропин
Скополамин
Платифиллин
Метацин
Атровент и
тровентол
Пирензепин
Снятие вагусного влияния на сердце
++++
++
+
+++
-
-
Расширение бронхов
+++
++
++
++++
++++
-
+++
++
++
++++
-
-
-
-
++
-
-
-
Угнетение секреции
+++
++++
+
+++
+++
+++
Влияние на вестибулярный аппарат
+
+++
+
-
-
-
7-10 дней
3-5 дней
3-5 часов
-
-
-
8-12 дней
5-7 дней
5-6 часов
-
-
-
Спазмолитическое действие на ЖКТ
и МВП за счет:
Блока М-ХР
Прямое миотропное действие
Влияние на глаз:
Расширение зрачка (макс)
Паралич аккомодации (макс)
74

75.

Центральные холиноблокаторы
3. М, Н холиноблокаторы
циклодол (ромпаркин),
норакин (акинетон),
тропацин,
Амизил,
Метамизмл
В группу центральных холинолитиков
можно отнести вещества,
фармакологическая активность которых
проявляется при лечении некоторых
церебральных патологий. Так большая
группа веществ с холинолитической
активностью используется для лечения
гиперкинезов и паркинсонизм, в том
числе и медикаментозного.
75

76.

Тропацин, циклодол, норакин
Тропацин по строению и фармакологической активности весьма
близок к атропину, но более активно влияет на
холинорецепторы подкорковых двигательных структур,
оказывает и периферическое спазмолитическое действие.
Применяют не только в неврологии для лечения болезни
Паркинсона, но и в других клиниках по тем же показаниям, что и
некоторые синтетические холинолитики.
Циклодол является одним из основных холинолитиков
применяемых при лечении паркинсонизма, экстрапирамидных
нарушений вызванных нейролептиками, спастических
параличей и при парезах пирамидного характера. Оказывает
сильное центральное Н-холинолитическое действие, и
некоторое периферическое М-холинолитическое действие.
Норакин по химическому строению и фармакологической
активности близок циклодолу.
76

77.

Амизил и метамизил
К группе центральных холинолитиков относятся также амизил и
метамизил, производные дифенилметана.
Амизил (бенактизин) обладает разносторонней
фармакологической активностью, оказывает умеренное
транквилизирующее, спазмолитическое, противогистаминное,
антисератониновое и местноанестезирующее действие.
Влияние на ЦНС выражается в угнетении судорожного и
токсического действия антихолинестеразных веществ и
холиномиметиков, усилении эффектов успокаивающих и
снотворных средств, угнетает кашлевой рефлекс.
В качестве транквилизатора амизил в настоящее время
практически не назначается. Однако как центральное
холинолитическое средство он эффективен при паркинсонизме
и других экстрапирамидных расстройствах. Особенно хороший
эффект наблюдается, в случае если в клинической картине
присутствует тревожный компонент.
Однако следует помнить, что при передозировки может
наблюдаться двигательное и психическое возбуждение,
судороги, галлюцинаторные явления.
77

78. Н холиноблокаторы

Ганглиоблокаторы
Миорелаксанты
78

79.

Н холиноблокаторы
Классификация ганглиоблокаторов
Моночетвертичные аммониевые основания:
кватерон
имехин
Симметричные и несимметричные бисчетвертичные
аммониевые основания:
бензогексоний
пентамин
гигроний
камфоний
Третичные амины:
пирилен
пахикарпин
темехин
Вторичные амины:
сферофизин
нанофин
Арфонад (атом азота замещен серой)
79

80. Локализация действия ганглиоблокаторов

Блок Н-холинорецепторов
вегетативных ганглиев
Блок Н-холинорецепторов
в мозговом веществе
надпочечников
80

81. Фармакодинамика ганглиоблокаторов

Механизм действия
За счет катионной группировки они взаимодействуют с
анионным пунктом холинорецептора и, тем самым,
препятствуют взаимодействию с ацетилхолином, т.е.
наблюдаются явления конкурентного антагонизма.
Однако имеются современные данные, что некоторые
ганглиоблокаторы (гексоний, пирилен), блокируют не
собственно места специфического связывания Нхолинорецепторов, а участки мембраны, образующие ионные
каналы. Тем самым они нарушают транспорт ионов через
мембраны и препятствуют сдвигу потенциала. В результате
этого, на постсинаптической мембране не возникает
постсинаптический потенциал, другими словами
ганглиоблокаторы можно отнести к антидеполяризующим
веществам.
81

82. Фармакодинамика ганглиоблокаторов

Фармакологические эффекты
Большинство фармакологических эффектов ганглиоблокаторов
являются следствием т.н. «фармакологической денервации» и,
вследствие этого, во многом завися от исходного тонуса обоих
отделов вегетативной нервной системы.
Блокируя парасимпатические ганглии:
снижают продукцию слюнных желез,
снижают продукцию пищеварительных желез,
снижают продукцию бронхиальных желез,
вызывают расслабление гладкой мускулатуры ЖКТ,
вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов,
вызывают расслабление гладкой мускулатуры мочевыводящих
путей.
82

83. Фармакодинамика ганглиоблокаторов

Одним из наиболее ярких эффектов ганглиоблокаторов является снижение ими
артериального давления. По своему характеру оно является
ортостатическим, т.е. гипотония выражена сильнее при вертикальном
положении тела.
Существенным моментом в механизме гипотензивного действия
ганглиоблокаторов является уменьшение выброса катехоламинов из
надпочечников в кровь и увеличение почечного кровотока при почечной
гипертонии.
Общее периферическое сопротивление сосудов под влиянием
ганглиоблокаторов снижается, однако действие их на сосуды может быть
различным: кожные, коронарные и почечные сосуды расширяются, тонус
сосудов поперечно-полосатых мышц почти не меняется, а кровоснабжение
головного мозга и чревной области уменьшается. Венозные сосуды
ганглиоблокаторы расширяют. Причиной такой мозаичности в действии
ганглиоблокаторов на сосуды следует считать неодинаковую значимость в
регуляции их тонуса нервных механизмов различных отделов вегетативной
системы.
Таким образом, ганглиоблокаторы существенно изменяют гемодинамику
отдельных сосудистых областей, вызывая региональное перераспределение
крови. Они увеличивают кровенаполнение и усиливают кровоток в конечностях,
а кровоснабжение внутренних органов уменьшается.
83

84. Фармакодинамика ганглиоблокаторов

Ритм сердечных сокращений под влиянием ганглиоблокаторов существенно не
меняется. Ударный и минутный объем у здорового человека под их влиянием у
здорового человека снижается за счет уменьшения венозного притока. Однако
при ССН ганглиоблокаторы повышают ударный объем.
Ганглиоблокаторы усиливают тонус и сократительную активность миометрия,
что обусловлено блокадой нижнего мезентериального ганглия и снятия
тормозного адренергического влияния на матку, а также непосредственным
действием на миометрий и стимуляцией задней доли гипофиза.
84

85. Применение ганглиоблокаторов

Применение ганглиоблокаторов не всегда эффективно, часто
сопровождается побочными эффектами, и, это главное, не
избирательно. Поэтому, в настоящее время, применение
ганглиоблокаторов стало более ограничено, но, тем не менее, в ряде
случаев они применятся и довольно успешно.
Эти препараты могут применяться для лечения язвенной болезни
желудка и 12-п. кишки, гиперацидных гастритов, спастических
колитов, так как они снижают секрецию всех пищеварительных
желез, уменьшают тонус и моторику мышц ЖКТ.
Поскольку ганглиоблокаторы расширяют сосуды конечностей,
увеличивают скорость кровотока в них, то эти препараты широко
используются для лечения заболеваний, характеризующихся
расстройством периферического кровообращения: облитерирующий
эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз, спазм центральной
артерии сетчатки и т.д.
Ганглиоблокаторы снижают давление в сосудах легких и
эффективны при остром отеке легких и мозга.
85

86. Применение ганглиоблокаторов

Для систематического лечения гипертонической болезни
ганглиоблокаторы не применяются, поскольку они действуют
неизбирательно, к ним быстро развивается привыкание и наблюдается
еще ряд нежелательных эффектов. Однако для купирования
гипертонического криза они применяются достаточно успешно.
Управляемая гипотония
В анестезиологической и реанимационной практике ганглиоблокаторы
применяют для проведения так называемой «управляемой гипотонии»
т.е. искусственного снижения АД до определенного значения и удержания
этого уровня в течение необходимого времени, а по истечении его
быстрого восстановления исходного уровня. С этой целью применяют
ганглиоблокаторы короткого действия (арфонад, гигроний, имехин). Вводят
их в этом случае путем внутривенной капельной инфузии. За счет
перераспределения крови, снижения кровенаполнения внутренних
органов, перераспределения крови из малого круга кровообращения в
большой, а также вследствие постуральной ишемии, создаются
оптимальные условия для операций на крупных сосудах, паренхиматозных
органах (легкие, печень, молочные железы и т.п.), нейрохирургических
вмешательств (профилактика отека мозга).
86

87. Применение ганглиоблокаторов

В хирургической практике ганглиоблокаторы применяются в
составе литических смесей, вводимых больному перед операцией.
Эта комбинация основана на концепции «тлеющего огонька».
Согласно этой концепции, организм легче переносит хирургическое
вмешательство в условиях сниженной общей реактивности,
которая, как известно, зависит от адаптационно-трофической
функции симпатоадреналовой системы. Снижение активности этой
системы под действием ганглиоблокаторов способствует снижению
общей реактивности организма. Важным свойством является
снижение обменных процессов, в том числе и снижение
потребления кислорода, улучшение микроциркуляции, а также
повышение устойчивости организма к операционной агрессии.
Ганглиоблокаторы (пахикарпин) могут применяться для стимуляции
родовой деятельности. Отличительной особенности
ганглиоблокаторов от других стимуляторов родовой деятельности
является то, что они не повышают, а даже снижают артериальное
давление. В связи с этим они нашли применение при стимуляции
родов у рожениц с гипертонической болезнью или гипертензией,
сопутствующей токсикозам беременности.
87

88. Побочное действие ганглиоблокаторов

ортостатический коллапс, что связано с угнетением
рефлекторных механизмов регуляции постоянного уровня АД.
Для предупреждения ортостатического коллапса и связанного с
этим обморока больным рекомендуют лежать в течение 2 - 3
часов после инъекции препарата.
общая слабость,
головокружение,
учащение пульса,
сухость во рту,
расширение зрачков, инъекции сосудов склеры,
повышение внутриглазного давления,
при введении больших доз или длительном применении
возможны атония мочевого пузыря с анурией,
атония кишечника до паралитической непроходимости.
88

89. Противопоказания для применения ганглиоблокаторов

закрытоугольная форма глаукомы,
паралитическая непроходимость кишечника,
инфаркт миокарда в острой стадии,
выраженная гипотензия,
развивающийся шок,
поражения печени и почек,
тромбозы,
дегенеративные изменения в ЦНС, в редких
случаях может произойти угнетение дыхания.
89

90.

Н холиноблокаторы
Классификация миорелаксантов
1. Недеполяризующие или антидеполяризущие
мышечные релаксанты:
конкурентного действия: d-тубокурарин, диплацин,
панкуроний, пипекуроний
неконкурентного действия: престонал
2. Деполяризующие миорелаксанты: дитилин
3. Вещества смешанного типа действия: диоксоний
90

91.

Локализация действия миорелаксантов
Блок Н-холинорецепторов
в мионевральном синапсе
Блокада всей поперечнополосатой мускулатуры,
включая и дыхательные
мышцы (остановка дыхания)
91

92. Фармакодинамика миорелаксантов

Механизм действия
Характерной особенностью миорелаксантов является наличие в их структуре двух (у большинства) или
одной четвертичной аммониевой группировки, т.е. положительно заряженные атомы азота - катионные
центры. За счет катионных центров осуществляется полярное взаимодействие веществ с анионными
структурами Н-холинорецепторов мышцы. Существенным является расстояние между катионными
головками порядка 14 А, что соответствует расстоянию между анионными центрами соседних
рецепторов.
Недеполяризующие миорелаксанты
Имеются данные, что тубокурарин и некоторые другие
миорелаксанты взаимодействуют не только с Н-холинорецептарами,
но также с ионными каналами, блокируя тем самым движение ионов в
фазу деполяризации или, это иная точка зрения, препятствуют
конформационным изменениям мембраны.
Результатом действия недеполяризующих (антидеполяризующих)
миорелаксантов является блокада рецепторов, стабилизация
постсинаптической мембраны и препятствие деполяризующему
действию ацетилхолина. После их введения развивается типичный
вялый паралич скелетных мышц.
92

93. Фармакодинамика миорелаксантов

Механизм действия
Недеполяризующие миорелаксанты
Антидеполяризующие миорелаксанты могут быть двух типов конкурентного и неконкурентного типа.
Большинство антидеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин,
анатруксоний, панкуроний, пипекуроний и пр.) относятся к
конкурентному типу.
Если на фоне действия этих веществ тем или иным образом повысить
концентрацию ацетилхолина в синаптическом пространстве, например
введением антихолинэстеразных препаратов (прозерин), то произойдет
снятие нервно-мышечного блока за счет вытеснения ацетилхолином
миорелаксанта из связи с рецептором. Если вторично повысить уровень
миорелаксанта, то опять наступит блок.
93

94. Фармакодинамика миорелаксантов

Механизм действия
Недеполяризующие миорелаксанты
Антидеполяризующие миорелаксанты могут быть двух типов конкурентного и неконкурентного типа.
К неконкурентным антидеполяризующим миорелаксантам относится
престонал.
Престонал также блокирует ацетилхолиновую деполяризацию в нервномышечном синапсе, но его действие не устраняется повышением
концентрации ацетилхолина. Это можно объяснить либо тем, что
ацетилхолин и престонал взаимодействуют с разными, но
взаимосвязанными участками рецептора, либо тем, что престонал
вызывает конформационные изменения молекулы рецептора и делает
невозможным адекватное взаимодействие рецептора и медиатора в
нервно-мышечной передачи и релаксацией мышц.
94

95. Влияние миорелаксантов на нервно-мышечную передачу

Антидеполяризующие
Тубокурарин
Тубокурарин+прозерин
Деполяризующие
Дитилин
Дитилин+прозерин
95

96. Фармакодинамика миорелаксантов

Механизм действия
Деполяризующие миорелаксанты
Дитилин, который можно рассматривать как удвоенную молекулу
ацетилхолина (диацетилхолин), взаимодействует катионными головками с
анионными пунктами соседних рецепторов, а атомами кислорода эфирной
связи или карбоксильной группы с одним или двумя эстерофильными
пунктами. В результате развивается деполяризация мембраны, как и в
случае с ацетилхолином.
96

97. Фармакодинамика миорелаксантов

Механизм действия
Деполяризующие миорелаксанты
Однако дитилин практически не гидролизируется ацетилхолинэстеразой,
основной путь гидролиза дитилина протекает при участии
бутирилхолинэстеразы (ложной или сывороточной эстеразы), при этом он
распадается до холина и уксусной кислоты. В результате длительной
деполяризации наступает десенситизация рецепторов к эндогенному
ацетилхолину.
Введение ацетилхолина в мионевральный синапс не восстанавливает
проводимость, а введение антихолинэстеразных средств пролонгирует
миопаралитическое действие дитилина.
97

98. Влияние миорелаксантов на нервно-мышечную передачу

Антидеполяризующие
Тубокурарин
Тубокурарин+прозерин
Деполяризующие
Дитилин
Дитилин+прозерин
98

99. Последователь­ность выключе­ния мышц

Последовательность выключения мышц
Миорелаксанты расслабляют мышцы в определенной
последовательности. Однако было показано, что для
препаратов разного химического строения последовательность
релаксации мышц неодинакова.
Тубокурарин и некоторые другие миорелаксанты в первую
очередь блокируют нервно-мышечные синапсы лица и шеи,
затем конечностей и туловища, далее дыхательные мышцы и в
последнюю очередь диафрагму.
99

100. Скорость развития эффекта миорелаксантов

В анестезиологии требуются миорелаксанты, вызывающие
быстрый тотальный паралич мышц с апноэ, что необходимо для
быстрой интубации больного. Оптимальная скорость развития
эффекта (30-40 сек.). В этом отношении лучшим средством
является дитилин, тубокурарин начинает действовать через 1-2
мин., а максимум действия наступает через 3-4 мин.
Наступление полной миорелаксации можно ускорить путем
увеличения дозы, но это сопровождается удлинением нервномышечного блока.
100

101. Продолжи­тель­ность дейст­вия миорелаксантов

Продолжительность действия миорелаксантов
Существуют препараты короткого, среднего и длительного
действия.
Короткого действия (5-10 мин.): Дитилин и диадоний
(недеполяризующий миорелаксант).
Наиболее благоприятно обстоит дело с миорелаксантами
средней продолжительности действия (25-30 мин.):
тубокурарин, панкуроний, пипекуроний и т.д.
Длительное действие оказывает карболоний (имбретил).
Кроме этого, продолжительного блокирования можно
достигнуть увеличением дозы препаратов средней
продолжительности действия, если это не лимитируют
побочные эффекты.
101

102. Широта миопаралитического действия

Широта миопаралитического действия или
коэффициент безопасности определяется
диапазоном между дозами, в которых вещества
вызывают релаксацию мышц туловища, и дозами, в
которых они парализуют дыхательные мышцы и
вызывают апноэ.
Имеются препараты как с малой широтой
миопаралитического действия (тубокурарин,
панкуроний, пипекуроний), так и с относительно
большой (диплацин, циклобутоний).
102

103. Побочные эффекты миорелаксантов

Недеполяризующие миорелаксанты могут вызывать разнообразные
побочные эффекты: тубокурарин - гипотензию и бронхоспазм;
анатруксоний циклобутоний и диадоний - тахикардию и снижение АД;
пакуроний - тахикардию и повышение ÀД.
Побочные эффекты могут быть связаны с ганглиоблокирующим
действием (гипотензия), освобождением гистамина (гипотензия и
бронхоспазм), угнетением сердечного выброса (гипотензия), с
блокированием М-холинорецепторов сердца - тахикардия, угнетением
нейронального захвата катехоламинов - тахикардия и гипертензия, с
угнетением ацетилхолинэстеразы может быть связано повышение активности секреторных желез.
103

104. Побочные эффекты миорелаксантов

Для деполяризущих миорелаксантов (дитилина), характерны
неблагоприятные эффекты, обусловленные механизмом их действия.
Деполяризация субсинаптической мембраны и микротравмы
мышечных волокон в период фасцикуляции приводят к выходу
ионов калия из скелетных мышц. При этом концентрация ионов К+ в
плазме крови повышается. Это может быть причиной сердечных
аритмий.
В послеопреционном периоде иногда возникают мышечные боли,
как следствие фасцикуляции и повреждения мышц.
Кроме этого дитилин повышает внутриглазное давление.
В случае генетически аномальной псевдохолинэстеразы возможно
длительное апноэ. Пролонгация эффектов дитилина может быть
следствием также гипокалиемии.
104

105. Антагонисты миорелаксантов

Антагонисты недеполяризующих
миорелаксантов представлены двумя группами:
Средства препятстствующие гидролизу
эндогенного ацетилхолина антихолинэстеразные средства: прозерин,
галантамин, пиридостигмин, эдрофоний;
Средства, способствующие освобождению
ацетилхолина из окончаний двигательных
нервов: пимадин (4-аминопиридин).
105

106. Адренергические лекарственные средства

106

107. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Средства влияющие на передачу нервного возбуждения в
АДРЕНЕРГИЧЕСКОМ синапсе
медиатором в адренергическом синапсе является вещества
– КАТЕХОЛАМИНЫ (норадреналин, адреналин и пр.)
107

108. Адренергический синапс

108

109. Локализация и функция адренорецепторов

Альфа1-адренорецепторы
Типы
рецепторов
a1
Локализация
Гладкая мускулатура кровеносных
сосудов, почек, кожи, слизистых
оболочек, мезентериальных сосудов;
предальвеолярный жом, гладкая
мускулатура уретры, матки, волосяные
фолликулы, сфинктеры ЖКТ.
Результат активации
Сокращение
Миокард
Увеличение сердечных
сокращений.
Селезенка
Сокращение капсулы
Радиальная мышца глаза
Расширение зрачка
Печень
Увеличение гликолиза
ЦНС
Повышение психомоторной
активности
109

110. Локализация и функция адренорецепторов

Альфа2-адренорецепторы
Типы
рецепторов
a2
Локализация
Результат активации
Окончания адренергических
волокон, (подтип А,
пресинаптические )
Снижение высвобождения
катехоламинов.
Кровеносные сосуды
(внесинаптические, подтип В)
Сужение сосудов
Адренергические нейроны в ЦНС
(постсинаптические, подтип С)
Успокоение, анальгезия,
угнетение структур регуляции
сосудистого тонуса
Жировая ткань
Угнетение липолиза
Островки поджелудочной железы
Снижение выделения инсулина.
110

111. Локализация и функция адренорецепторов

Бета1-адренорецепторы
Типы
Локализация
рецепторов
b1
Результат активации
Синусовый узел
Повышение возбудимости, учащение
сокращений сердца.
Миокард
Увеличение силы сердечных
сокращений.
Атриовентрикулярный
узел
Увеличение проводимости.
Пучок и ножки Гисса
Увеличение автоматизма
Печень и скелетные
мышцы
Увеличение гликогенолиза
111

112. Локализация и функция адренорецепторов

Бета2-адренорецепторы
Типы
рецепторов
b2
b1,2
Локализация
Результат активации
Окончания адренергических и
холинергических волокон
(пресинаптические рецепторы)
Увеличение высвобождения
медиатора.
Миометрий
Снижение сократительной
активности
Артериолы скелетных мышц,
колцевая мускулатура бронхов,
пропульсивная мускулатура ЖКТ.
Расслабление
Иммунокомтентные клетки
Торможение медиаторов аллергии
Островки поджелудочной железы
Увеличение выделения инсулина
Жировая ткань
Усиление липолиза
Юкста-гломерулярный комплекс
Увеличение освобождения ренина
112

113. Общая классификация адренергических средств

Адреномиметики
Адреноблокаторы
Вещества, усиливающие передачу в
адренергическом синапсе синапсе
Вещества, угнетающие передачу
в адренергическом синапсе
Прямые АМ
Прямые АБ
Непрямые АМ
(Симпатомиметики)
Непрямые АБ (Симпатолитики)
113

114. Адреномиметики

Прямые адреномиметики
1. Стимулирующие aльфа и бета-адрено-рецепторы:
адреналин (эпинефрин);
норадреналин
2. Стимулирующие преимущественно aльфа1-адренорецепторы:
фенилэфрин (мезатон),
фетанол (этиладрианол, циркулан)
3. Стимулирующие aльфа2-адренорецепторы:
нафазолин;
клофелин;
4.Стимулирующие бета1- и бета2-адрено-рецепторы:
изадрин;
орципреналин
5. Стимулирующие бета2-адренорецепторы:
сальбутамол;
фенотерол
6. Стимулирующие бета1-адренорецепторы:
добутамин (добужект, инотрекс)
114

115. Адреномиметики

Фармакодинамика Адреналина
ССС. Адреналин при введении вызывает сужение сосудов органов брюшной
полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени суживает сосуды
скелетной мускулатуры. Артериальное давление повышает. Однако
прессорное действие адреналина не постоянное в связи с возбуждением β рецепторов.
Основные гемодинамические показатели при введении адреналина
изменяются следующим образом: систолическое давление повышается
(стимуляция α1-адренорецепторов), диастолическое или не изменяется или
незначительно повышается; в результате этого пульсовое давление
увеличивается. Общее периферическое давление в артериальных сосудах
уменьшается, венозное давление увеличивается, что, возможно связано с
возбуждением β 2-адренорецепторов сосудов мышц.
Изменения со стороны сердца носят сложный характер: стимулируя β 1адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному
повышению возбудимости миокарда, усилению и учащению сердечных
сокращений; при этом резко повышается потребление миокардом
кислорода! Одновременно в связи с рефлекторными изменениями из-за
повышения артериального давления происходит возбуждение центра
n.vagus, оказывающих на сердце тормозящее влияние.
116

116. Фармакодинамика Адреналина

Действие адреналина и адренергических веществ на
артериальное давление в эксперименте
А - Введение только адреналина;
Б - Введение адреналина на фоне
предварительного выключения бетаадренорецепторов бета-блокатором
(анаприлин);
В - Введение адреналина на фоне
предварительного выключения
альфа-адренорецепторов альфаблокатором (фентоламин).
Введение веществ отмечено
пунктирными стрелками.
117

117. Действие адреналина и адренергических веществ на артериальное давление в эксперименте

Фармакодинамика Адреналина
Легкие и бронхи. Адреналин вызывает расслабление мускулатуры бронхов
за счет стимуляции β 2-адренорецепторов бронхов, устраняет
бронхоспазм.
Глаз. Вследствие сокращения радиальных мышц радужной оболочки,
имеющих адренергическую иннервацию, наблюдается расширение зрачка.
ЖКТ. Тонус и моторика ЖКТ под влиянием адреналина снижаются за счет
стимуляции α - и β -рецепторов, тонус сфинктеров повышается (α адренорецепторы).
Также сокращается сфинктер мочевого пузыря.
Сокращается капсула селезенки.
Скелетные мышцы. Адреналин улучшает функциональную способность
скелетных мышц, особенно на фоне утомления. Это, вероятно, происходит
за счет стимуляции пресинаптических β -рецепторов мионевральных
синапсов и повышение спонтанного выделение ацетилхолина
(миниатюрные потенциалы концевой пластинки).
118

118. Фармакодинамика Адреналина

Метаболизм. Адреналин оказывает четкое влияние на метаболизм. Как уже
отмечалось, он активирует аденилатциклазу, при участии которой из АТФ
образуется цАМФ. Последний, как известно, активирует протеокиназы и
фосфолипазы и катализирует переход гликогена в глюкозо-6-фосфат. При
этом в крови, скелетных мышцах, мышце сердца повышается концентрация
глюкозы и молочной кислоты, неэстерифицированных жирных кислот,
являющихся главным источником энергии. В зависимости от
фосфорилазной активности клеток адреналин будет стимулировать в них
анаэробный или аэробный гликолиз или оба вида.
В печени под влиянием адреналина усиливается гликогенолиз, в
надпочечниках повышается синтез глюкокортикоидов, играющих важную
роль в процессах глюконеогенеза. В щитовидной железе увеличивается
образование тиреоидных гормонов и кальцитонина.
Адреналин увеличивает содержания в крови кальция. Содержание кальция
в миофибриллах скелетных мышц и миокарда возрастает. В связи с этим
адреналин увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов.
ЦНС. На ЦНС адреналин оказывает небольшое стимулирующее действие,
но могут наблюдаться беспокойство, головная боль, тремор. На ЭЭГ
наблюдается десинхронизация или реакция пробуждения.
119

119. Фармакодинамика Адреналина

Применение Адреналина
Адреналин назначают подкожно, в мышцы, иногда вводят в вены
(капельно); в случае острой остановки сердца могут вводить
интракардиально. Внутрь не назначают, так как он разрушается в
ЖКТ.
Применяют адреналин при анафилактическом шоке,
аллергическом отеке гортани, при бронхиальной астме
(купирование острых приступов), аллергических
реакциях, развивающихся при применении лекарств
(пенициллин, новокаин, сыворотки и др.) и при действии
других аллергенов.
Адреналин - необходимый элемент в комплексе
мероприятий по выведению больного из
гипогликемической комы.
Иногда адреналин добавляют к растворам местных
анестетиков для ограничения всасывания и
пролонгации местного эффекта.
120

120. Применение Адреналина

Противопоказания для применения
Адреналина
гемотрансфузионный шок и другие шоки в фазу компенсации
опасно применять адреналин при кардиогенном шоке, а также при
острой и хронической сосудистой недостаточности в комбинации с
сердечными гликозидами. В этих случаях препарат увеличивает
потребление сердцем кислорода, уменьшает содержание в
клетках миокарда калия и повышает уровень кальция,
способствую тем самым развитию аритмий.
гипертония,
выраженный атеросклероз,
аневризмы,
тиреотоксикоз,
сахарный диабет,
феохромоцитома,
нельзя применять адреналин на фоне фторотанового и
циклопропанового наркоза (опасность аритмий).
121

121. Противопоказания для применения Адреналина

Селективные Альфа 1 адреномиметики
Мезатон
Мезатон (адрианол, фенилэфрин) - синтетический адреномиметический препарат. По химическому
строению он относится к группе фенилалкиламинов. В отличие от адреналина и норадреналина не
является катехоламином, так как содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре, и,
вследствие этого, мало подвержен действию фермента КОМТ, не подвергается почти обратному
захвату. Поэтому мезатон более стоек и оказывает более длительный эффект.
Основные фармакологические эффекты мезатона связаны с его влиянием на сердечно-сосудистую
систему.
Повышает артериальное давление, но по сравнению с норадреналином и адреналином менее
резко и действует более длительно.
Непосредственное влияние на сердце практически не оказывает, но может вызывать
рефлекторную брадикардию.
Расширяет зрачок и может понижать внутриглазное давление при открытоугольных формах
глаукомы.
Обладает незначительным стимулирующим влиянием на ЦНС.
Применение
Для повышения АД при коллапсе и гипотензии, связанных с понижением сосудистого тонуса (но не
при первичной сердечной слабости), при подготовке к операции, при интоксикация, инфекционных
заболеваниях, гипотонической болезни; для сужения сосудов и уменьшения воспалительных
явлений при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктивитах.
Мезатон может применяться не только парентрально, местно, но и внутрь, однако в этом случае он
менее активен.
122

122. Селективные Альфа 1 адреномиметики

Селективные Альфа 2 адреномиметики
Клофелин
Клофелин активирует α 2-адренорецепторы, расположенные пресинаптически как в ЦНС, так и на
периферии, а также α 2-рецепторы, локализованные в стенке сосудов.
В результате активации центральных α 2-адренорецепторов тормозится высвобождение
некоторых медиаторов: норадреналина, дофамина, ацетилхолина и возбуждающих аминокислот
(глютамата и аспаргината).
Центральное действие клофелина ведет также к возникновению седативного эффекта,
подавлению боли (анальгезии), снижению температуры тела.
Анальгетический эффект клофелина связан с угнетением ноцицептивных ответов нейронов
заднего рога спинного мозга и с воздействием на антиноцицептивные механизмы, находящиеся
под модулирующим влиянием голубого пятна. Анальгетический эффект клофелина не
сопровождается эйфорией и психической и физической зависимости.
Возникает торможение тонической активности норадренергических вазопрессорных нейронов
латерального ядра продолговатого мозга и голубого пятна. В итоге снижается освобождение
катехоламинов из окончаний симпатических нервов и мозгового вещества надпочечников,
тормозится освобождение ренина. Все это ведет к снижению артериального давления за счет
подавления центральных механизмов его регуляции. В снижении АД определенную роль играет и
торможение высвобождения норадреналина на окончаниях симпатических нервов
(периферические α 2-адренорецепторы).
Влияние клофелина на периферические внесинаптические α 2-АР, расположенные в интиме
артериол и возбуждение которых вызывает констрикцию, может проявляться только при быстром
внутривенном введении препарата и вести к кратковременному повышению АД. Однако этот
эффект очень быстро сменяется гипотензией.
Клофелин увеличивает диурез вследствие снижения активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы и повышения высвобождения натрийуретического фактора. Увеличение
под действием клофелина выведения воды и натрия, не сопровождается повышенным
выведением калия!
123

123. Селективные Альфа 2 адреномиметики

Применение клофелина
Клофелин нашел широкое применение в качестве гипотензивного
средства при гипертензиях различного происхождения. Снижение им
периферического сопротивления облегчает работу сердца,
предотвращает или устраняет явления сердечной недостаточности.
Определенную роль в гипотензивном действии клофелина играет и
его способность увеличивать выведение воды и натрия.
При длительном применении клофелина отменять его следует
постепенно, быстрая отмена препарата может привести к резкому
повышению АД, и даже гипертоническому кризу, коронарной
недостаточности, кровоизлиянию в мозг.
Клофелин применяют для обезболивания родов, во время
ортопедических операций, у больных злокачественными опухолями.
В акушерской практике клофелин применяют для прекращения
преждевременных родов.
124

124. Селективные Альфа 2 адреномиметики

Селективне Альфа 2 адреномиметики
Нафтизин и галазолин
Эти вещества также относятся к α 2-адреномиметикам,
но в силу более высокой токсичности они применяются
только местно - для лечения ринитов. При нанесении на
слизистую, они вызывают локальное сужение сосудов,
что связано со стимуляцией внесинаптических α 2адренорецепторов.
К этим веществам очень быстро развивается привыкание
по типу тахифилаксии.
125

125. Селективне Альфа 2 адреномиметики

Неселективные Бета 1,2 адреномиметики
Изадрин
эффекты связанные с возбуждением изадрином b1-рецепторов
сердца
вызывает учащение и усиление сердечных
сокращений,
увеличивает сердечный выброс,
увеличивает потребление кислорода миокардом,
облегчает атриовентрикулярную проводимость. Эти
эффекты связаны с возбуждением изадрином b1рецепторов сердца.
126

126. Неселективные Бета 1,2 адреномиметики

Изадрин
эффекты связанные с возбуждением изадрином b 2-рецепторов
уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (за
счет их расширения),
снижает артериальное давление,
уменьшает наполнение желудочков сердца,
уменьшается почечный кровоток,
расширяются сосуды брюшной полости, кожи и слизистых,
происходит торможение сокращений матки,
наиболее важным фармакологическим эффектом изадрина
является его способность расслаблять мускулатуру бронхов,
тормозит дегрануляцию и высвобождение из тучных клеток
гистамина, брадикинина, SRS-A, лейкотриенов,
способствующих бронхоспазму.
127

127. Неселективные Бета 1,2 адреномиметики

Основное применение изадрин находит при лечении бронхиальной астмы,
и прочих легочных патологий с бронхоспастическим компонентом.
Используется как для предупреждения, так и для купирования приступов
бронхиальной астмы, астматических и эмфиматозных бронхитах,
пневмосклерозе и т.п. Может применяться для расширения бронхов при
бронхографии и бронхоскопии. Как бронхорасширяющее средство изадрин
назначают внутрь в виде таблеток (для рассасывания в полости рта), так и
в виде ингаляций (в том числе и в виде аэрозольных баллонов).
Изадрин находит также применение при лечении больных с нарушениями
атриовентрикулярной проводимости, для снятия атриовентрикулярного
блока и предупреждения приступов при синдроме Адамса-СтоксаМорганьи. Этот эффект связан с улучшением проводимости, повышением
возбудимости и сократительной функции миокарда. В отличие от других
адреномиметиков неселективного действия (адреналина, норадреналина,
эфедрина), он не повышает артериальное давление и не вызывает других
побочных явлений.
Применяют изадрин и при некоторых формах кардиогенного шока (со
спазмом периферических сосудов).
При кардиохирургических операциях изадрин используют в случаях
резкого снижения сократимости миокарда при отсутствии гиповолемии и
тахикардии, а также при брадикардиях и неэффективности атропина.
128

128. Неселективные Бета 1,2 адреномиметики

Побочные эффекты
Изадрин вызывает тахикардию, может активировать эктопические
очаги, вызывать экстрасистолию с опасностью фибрилляции
желудочков.
При лечении бронхиальной астмы следует учитывать возможность
нарушения ССС деятельности, появления тошноты, тремора рук,
сухость во рту, головные боли. Особенно осторожно следует
назначать изадрин больным со стенокардией и тиреотоксикозом.
Не рекомендуется назначать изадрин беременным в первые 3
месяца, так как он ослабляет родовую деятельность то и незадолго
до родов.
129

129. Неселективные Бета 1,2 адреномиметики

Селективные Бета 2 адреномиметики
Фенотерол
Оказывает избирательное, сильное и продолжительное
действие на бронхи. Наряду с бронхолитическим действием,
усиливает функцию мерцательного эпителия и ускоряет
мукоцилиарный транспорт.
Применяют фенотерол для лечения и профилактики
бронхиальной астмы, астматического и хр. бронхитов и др.
бронхоспазмов.
В связи с расслабляющим действием на мускулатуру матки,
фенотерол нашел применение в качестве токолитического
средства (партусистен).
130

130. Селективные Бета 2 адреномиметики

Селективные Бета 1 адреномиметики
Добутамин
Действуя непосредственно на β-рецепторы сердца он
оказывает сильное инотропное действие, одновременно мало
влияет на автоматизм желудочков и, практически, не вызывает
тахикардии, что снижает риск развития аритмий. В связи с
инотропным действием улучшается коронарный кровоток.
Периферическое сопротивление сосудов несколько
уменьшается.
Применяют добутамин как кардиотоническое средство для
кратковременного усиления сокращений миокарда: при
декомпенсации сердечной деятельности, связанной с
органическими заболеваниями или хирургическим вмешательством на сердце. Применяют только у взрослых.
Вводят внутривенно. При применении возможны тахикардия,
повышение АД, эктопические желудочковые экстрасистолии,
боли в области сердца.
131

131. Селективные Бета 1 адреномиметики

Непрямые адреномиметики
(симпатомиметики)
Эфедрин
Псевдоэфедрин
Фенамин
132

132. Непрямые адреномиметики (симпатомиметики)

Механизм действия симпатомиметиков
Механизм действия эфедрина в области
адренергического синапса носит
сложный характер.
Во-первых, он, действуя
пресинаптически, способствует
высвобождению медиатора из депо и,
одновременно, снижает активность МАО;
во-вторых, он может оказывать прямое
адреномиметическое действие на
адренорецепторы;
в третьих, имеются данные о способности
эфедрина конкурентно блокировать
транспортные системы обратного захвата.
Эфедрин, таким образом, стимулирует и
альфа- и бета-адренорецепторы
133

133. Механизм действия симпатомиметиков

Непрямые адреномиметики
(симпатомиметики)
По периферическому действию эфедрин очень близок к адреналину.
Он повышает АД, вызывает сужение сосудов, стимулирует
деятельность сердца, оказывает выраженный бронхолитический
эффект, тормозит перистальтику кишечника, повышает тонус
поперечно-полосатой мускулатуры, вызывает гипергликемию. Однако в
отличие от адреналина эфедрин оказывает менее резкое, но
значительно более продолжительное действие. Он уступает
адреналину и по выраженности эффекта.
В отличие от адреналина эфедрин оказывает специфическое
стимулирующее действие на ЦНС (усиливает процессы возбуждения,
уменьшает чувство утомления, снижает потребность во сне, повышает
работоспособность). По влиянию на ЦНС эфедрин очень близок к
фенамину.
При частом повторном применении эфедрина его эффективность
быстро падает за счет истощения запасов медиатор и восстановление
возможно только спустя некоторое время т.к. синтез нового пула
медиатора протекает относительно медленно.
134

134. Непрямые адреномиметики (симпатомиметики)

Применение эфедрина
Эффедрин эффективен и при приеме внутрь, поскольку он
не более устойчив к действию МАО печени.
Применяют эфедрин при ринитах для сужения сосудов
слизистой и снятия отека, для повышения АД, при
травмах, кровопотерях, гипотонической болезни. В
комбинации с другими средствами (теофиллином,
димедролом и др.) при бронхиальной астме, а иногда
при сенной лихорадке, крапивнице, сывороточной
болезни и др. аллергических заболеваниях. Применяют
также при миастениях, нарколепсии, отравлениях
снотворными и наркотиками, при энурезе.
135

135. Непрямые адреномиметики (симпатомиметики)

Передозировка эфедрина может вызвать ряд
токсических эффектов: нервное возбуждение,
бессонницу, расстройство кровообращения,
дрожание конечностей, задержку мочи, потерю
аппетита, рвоту. Следует учитывать возможность
приема его наркоманами, т.н. фенилалкиламиновая
наркомания.
Эфедрин противопоказан при нарушениях сна,
атеросклерозе, органических заболеваниях сердца,
стенокардии, гипертиреозе.
136

136. Непрямые адреномиметики (симпатомиметики)

Адреноблокаторы
Прямые адреноблокаторы
Блокирующие альфа1- и алфа2 –адренорецепторы:
Производные алкалоидов спорыньи
дигидроэрготамин
дигидроэрготоксин
ницерголин
Синтетические aльфа-адреноблокаторы
фентоламин
тропафен
пирроксан
бутироксан
Блокирующие только альфа1–адренорецепторы:
празозин
доксозазин
137

137. Адреноблокаторы

Прямые адреноблокаторы
Блокирующие бета1- и бета2 –адренорецепторы:
Пропранолол
Окспренолол
Пиндолол
Блокирующие только бета1- адренорецепторы (кардиоселективные):
атенолол
метапролол
небивалол
Блокирующие бета- и альфа-адренорецепторы (гибридные):
лабеталол (бета1,2[-] и альфа1[-])
карведилол (бета1,2[-] и альфа1[-])
целипролол (бета1[-], бета2[+])
138

138. Адреноблокаторы

Непрямые адреноблокаторы
(симпатолитики)
Резерпин
Октадин
Орнид
139

139. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)

Неселективные альфа 1,2
адреноблокаторы
Производные алкалоидов спорыньи
дигидроэрготамин
дигидроэрготоксин
ницерголин
Синтетические aльфа-адреноблокаторы
фентоламин
тропафен
пирроксан
бутироксан
140

140. Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы

Фармакологические эффекты
неселективных альфа адреноблокаторов
Снижение ОПСС
Улучшение переферического и мозгового кровообращения
Гипотония (ортостатическая, феномен 1 дозы)
Тахикардия (рефлекторная, разрыв отрицательной обратной
связи)
Снижение венозного возврата – уменьшение преднагрузки на
сердце
Извращение прессорного эффекта адреналина
Миоз
активация липолиза
повышение перистальтики кишечника
отечность слизистой носа
снижение почечного кровотока и СКФ, задержка натрия и воды в
организме
141

141. Фармакологические эффекты неселективных альфа адреноблокаторов

Показания для применения неселективных
альфа адреноблокаторов
Нарушение переферического
кровообращения
Нарушение мозгового кровообращения
Мегрень
ГБ
Сердечная недостаточность
Феохромацитома
142

142. Показания для применения неселективных альфа адреноблокаторов

Побочные эффекты неселективных
альфа адреноблокаторов
ортостатическая гипотензия
тахикардия
повышение потребности сердца в кислороде
переферические отеки
заложенность носа, сухость во рту
покраснение кожи
диарея
учащение мочеиспускания, у женщин
возможно недержание мочи
143

143. Побочные эффекты неселективных альфа адреноблокаторов

Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы
Производные алкалоидов спорыньи
Спорынья или маточные рожки (Secale Cornutum) - представляет собой
покоящуюся стадию гриба Claviceps Purpurea, паразитирующего на ржи. В
основе химического строения всех эрголиновых алкалоидов лежит
тетрациклическое соединение D-лезиргиновая кислота.
По структуре заместителей алкалоиды делятся на две группы: амиды
лизергиновой кислоты: эргометрин и др. и пептидные алкалоиды: эрготамин. К
производным лизергиновой кислоты относится и известное галлюциногенное
вещество - диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD-25, делизид).
Наиболее выраженными антиадренергическими свойствами обладают
дигидрированные производные алкалоидов спорыньи - дигидроэрготамин,
дигидроэрготоксин и др. Их способность блокировать α -адренорецепторы
примерно в 20 раз выше, чем у негидрированных. Вместе с тем последние
обладают прямым (возможно на уровне гладкой мускулатуры)
сосудосуживающим действием. Характерной особенностью основных
алкалоидов спорыньи является стимулирующее влияние на тонус миометрия.
Как основные, так и дигидрированные алкалоиды спорыньи обладают также
антисератониновой активностью. В той или иной степени алкалоиды
спорыньи стимулируют центральные дофаминовые рецепторы:
полусинтетическое производное алкалоида эргокриптина - бромокриптин является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов.
144

144. Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы

Производные алкалоидов спорыньи
Дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин
Последний является дигидрированной суммой алкалоидов
эрготоксина. Основным свойством этих препарата является α 1- и α 2адреноблокирующее действие.
Назначают для лечения нарушений периферического и мозгового
кровообращения: болезнь Рейно, при мигрени, при последствиях
черепно-мозговой травмы, при транзиторных артериальных
гипертензиях, и т.п.
При приеме препаратов внутрь возможны тошнота, рвота, слабость,
сонливость. При парентеральном введении следует учитывать
возможность коллаптоидной реакции.
Противопоказаны при гипотензиях, выраженном атеросклерозе,
органических поражениях сердца, стенокардии, при нарушениях
функции печени, а также при беременности.
145

145. Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы

Производные алкалоидов спорыньи
Ницерголин
По химической структуре ницерголин (сермион) является аналогом
алкалоидов спорыньи, содержащим, помимо эрголинового ядра,
бромзамещенный остаток никотиновой кислоты.
Оказывает сложное действие на сосуды обусловленное aблокирующим влиянием эрголинового компонента, и спазмолитической
активностью остатка никотиновой кислоты. Увеличивает
проницаемость сосудов для глюкозы. Особенно эти эффекты
выражены в отношении сосудов мозга.
Показаниями к применению этого препарата являются острые и
хронические мозговые сосудистые расстройства: церебральный
атеросклероз, последствия тромбоза сосудов мозга, при мигрени,
вертиго (головокружение). Нарушения периферического
кровообращения: артериопатии конечностей, болезнь Рейно и др.
146

146. Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы

Синтетические альфа адреноблокаторы
Фентоламин
Фентоламин (регитин) является одним из основных представителей
современных a-адреноблокаторов, оказывает неизбирательное
действие как на α 1- (постсинаптические), так и на α 2адренорецепторы (пресинаптические).
Оказывает выраженное расслабляющее влияние на периферические
сосуды. Основанием к применению фентоламина является
блокирующее влияние на передачу симпатических сосудосуживающих
импульсов, что приводит к снятию спазмов и расширению
периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров,
улучшению кровоснабжения и микроциркуляции в мышцах, коже,
слизистых оболочках: происходит также понижение артериального
давления.
Применяют фентоламин при расстройствах периферического
кровообращения: болезнь Рейно, эндартериит, акроцианоз, начальные
стадии атеросклеротической гангрены; при лечении трофических язв
конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и отморожении.
147

147. Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы

Синтетические альфа адреноблокаторы
Фентоламин
Применяют фентоламин и при лечении феохромоцитомы.
Парентерально его могут применять при купировании
гипертонических кризов.
В связи со способностью фентоламина улучшать
периферическое кровоснабжение и микроциркуляцию в тканях,
он показан при комплексном лечении некоторых видов шока, в
клинической картине которых присутствует нарушение
периферического кровообращения: гемотрансфузионный шок,
кардиогенный шок и пр.
Имеются указания, что фентоламин, как и другие α адреноблокаторы, усиливает секрецию инсулина, вследствие
чего он может применяться у больных сахарным диабетом с
повышенной секрецией адреналина.
148

148. Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы

Синтетические альфа адреноблокаторы
Фентоламин
Однако в связи с неизберательностью действия на α адренорецепторы возможны тахикардия, головокружение,
покраснение кожных покровов, набухание слизистой носа. Эти
явления можно объяснить блоком пресинаптических α 2адренорецепторов и нарушением физиологической
ауторегуляции высвобождения норадреналина, т.е.
размыканием петли отрицательной обратной связи и
неконтролируемым выбросом норадреналина из
пресинаптических структур. Повышение концентрации
норадреналина может вести к вытеснению вещества с
рецепторной поверхности постсинаптических структур.
Возможно также увеличение плотности (количества)
постсинаптических α 1-адренорецепторов, как ответ на их
блокаду. Все это может вести к некоторому извращению
эффекта.
149

149. Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы

Особенности механизма действия
альфа1,2 адреноблокаторов
150

150. Особенности механизма действия альфа1,2 адреноблокаторов

Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы
Синтетические альфа адреноблокаторы
Пирроксан и бутироксан
Оказывают неизбирательное адреноблокирующее действие на оба
подтипа α -адренорецепторов. Влияют как на периферические, но в
большей степени на центральные α -адренорецепторы.
Применяют оба препарата для купирования, предупреждения и
лечения гипоталамических (диэнцефальных) вегетососудистых
дистоний симпатико-тонического характера, сопровождающихся
вегетосоудистыми кризами. При гиперсимпатикотонии препараты
уменьшают психическое напряжение, тревогу.
Пирроксан применяют как средство, уменьшающее перевозбуждение
вестибулярного аппарата при болезни движения и синдроме Меньера,
в комплексе с холинолитиками и антигистаминными препаратами.
Назначают также для ослабления явлений морфиновой и алкогольной
абстиненции.
Противопоказаны при тяжелых органных поражениях ССС.
151

151. Неселективные альфа 1,2 адреноблокаторы

Селективные альфа 1 адреноблокаторы
Празозин – преимущественно артерии и вены
Теразозин
Тамсулозазин - преимущественно гладкая
мускулатура предстательной железы и
мочеиспускательного канала
152

152. Селективные альфа 1 адреноблокаторы

Празозин
Особенностью празозоина (минипресс, партисол) является его
способность, в отличие от тропафена и фентоламина, избирательно
блокировать сосудистые постсинаптические α 1-адренорецепторы.
Таким образом, он не влияет на пресинаптические α 2-рецепторы,
являющиеся ауторецепторами, замыкающими отрицательную
обратную связь и, следовательно, не искажает нормальный обмен
норадреналина.
Характерным для действия празозина является периферический
вазодилятирующий эффект. Он оказывает одновременно артерио- и
венорасширяющее действие, уменьшает венозный приток крови к
сердцу и облегчает работу сердца из-за уменьшения периферического
сопротивления, т.е. уменьшает пре- и постнагрузку на сердце.
Снижения минутного объема не вызывает. В отличие от других α адреноблокаторов тахикардию не вызывает.
Предполагают, что празозин оказывает и прямое спазмолитическое
действие на сосуды, связанное, по-видимому, с его ингибирующим
действием на фосфодиэстеразу. Снижает агрегацию эритроцитов,
положительно влияет на состав липидов крови.
153

153. Селективные альфа 1 адреноблокаторы

Применение празозина
Применяют празозин при разных формах артериальных
гипертензиях. В связи с уменьшением нагрузки на сердце
используется также при лечении застойной сердечной
недостаточности. При гипертензиях его эффекты усиливаются
при сочетании с диуретиками, β-блокаторами и др.
Гипотензивными средствами применяют для снятия
вазоконстрикторных реакций на коронарные сосуды. Можно
применять празозин и при нарушениях периферического
кровообращения.
В последнее время его стали применять при консервативном
лечении больных с аденомой предстательной железы. Это
связано с тем, что блокада a-рецепторов основания мочевого
пузыря улучшает динамику кровообращения.
154

154. Селективные альфа 1 адреноблокаторы

Побочные явления:
головокружение, головная боль, бессонница, слабость, сухость
во рту, тошнота, понос, в отдельных случаях тахикардия.
Обычно эти явления наблюдаются в начале прима препарата, и
могу пройти самостоятельно или при снижении дозы.
Существует возможностью развития “феномена первой дозы” постуральной гипоксии вплоть до коллапса.
С возрастом гипотензивное действие празозина увеличивается,
что требует осторожного применения его у лиц пожилого
возраста.
Противопоказан при беременности и детям до 12 лет.
155

155. Селективные альфа 1 адреноблокаторы

Особенности механизма действия
альфа1 адреноблокаторов
156

156. Особенности механизма действия альфа1 адреноблокаторов

Адреноблокаторы
Прямые адреноблокаторы
Блокирующие бета1- и бета2 –адренорецепторы:
Пропранолол
Окспренолол
Пиндолол
Блокирующие только бета1- адренорецепторы (кардиоселективные):
атенолол
метапролол
небивалол
Блокирующие бета- и альфа-адренорецепторы (гибридные):
лабеталол (бета1,2[-] и альфа1[-])
карведилол (бета1,2[-] и альфа1[-])
целипролол (бета1[-], бета2[+])
157

157. Адреноблокаторы

Сравнительная характеристика бета-адрено-блокаторов
Класс
ВСА*
МСД*
пропранолол
-
+
окспренолол
+
+
пиндолол
+
-
надолол
-
-
избирательные
бета1-блокаторы
(кардиоселективные)
метапролол
-
-
практолол
+
-
талинолол
+
+
гибридные
адреноблокаторы
лабетолол
-
+
неизбирательные
бета1,2-блокаторы
Препарат
*ВСА – внутренняя симпатомиметическая активность
*МСД – мембраностабилизирующее действие
158

158. Сравнительная характеристика бета-адрено-блокаторов

Механизм действия бета адреноблокаторов
Конкурентный антагонизм с КА за связывание
с рецептором
Блокада переферических постсинаптических
бета рецепторов
Центральное угнетение симпатического
тонуса
Блокада секреции ренина
Повышение уровня простагландинов
Повышение барорецепторной
чувствительности
159

159. Механизм действия бета адреноблокаторов

Фармакодинамика бета адреноблокаторов
Блок бета 1 АР
Блок бета 2 АР
Отрицательное хронотропное
действие – урежение ЧСС
Сужение артериол скелетных мышц
Отрицательное дромотропное
действие – замедление av
проводимости
Повышение тонуса бронхов
Отрицательное батмотропное
действие
Повышение тонуса и
сократительной активности
миометрия
Отрицательное инотропное
действие – уменьшение силы СС
Нарушение толерантности к глюкозе
Уменьшение секреции ренина –
снижение АД, увеличение диуреза
Потенцирование
гипогликемического действия
сахароснижающих препаратов
Дислипидемия – угнетение
процессов липолиза
Снижение секреции внутриглазной
жидкости
160

160. Фармакодинамика бета адреноблокаторов

Механизм антиангинального действия бета-адреноблокаторов
β-адреноблокаторы
Снижение активности
сосудисто-мрторного
центра
Блок бета1-АР
сердца
Снижение силы и
частоты сердечных
сокращений
Уменьшение ударного и
минутного выброса
Уменьшение потребности
миокарда в кислороде
Антиангинальный эффект
161

161. Механизм антиангинального действия бета-адреноблокаторов

уменьшение потребности миокарда в кислороде
увеличение коронарного кровотока, вследствие
удлинения диастолической перфузии при
замедлении ЧСС
Улучшение метаболических процессов, увеличение
синтеза АТФ
уменьшение накопления ионов кальция –
уменьшение напряжения сердечной мышцы
улучшение коллатерального кровотока
перераспределение кровотока в зоны ишемии
миокарда
торможение агрегации тромбоцитов
162

162. Механизм антиангинального действия бета-адреноблокаторов

Механизм антиаритмического действия бета-адреноблокаторов
β-адреноблокаторы
Снижение активности
сосудисто-моторного
центра
Блок бета1-АР
сердца
Снижение
автоматизма
проводимости
и
возбудимости
миокарда
Антиаритмический эффект
163

163. Механизм антиаритмического действия бета-адреноблокаторов

Механизм гипотензивного действия бета-адреноблокаторов
β-адреноблокаторы
Блок бета-АР
юкста-гломерулярного
комплекса
Блок пресинаптических
бета-АР
Снижение секреции
ренина – уменьшение
активности РАС
Блок бета1-АР
сердца
Снижение силы и
частоты сердечных
сокращений
Снижение тонуса
периферических сосудов
Уменьшение ударного и
минутного выброса
Гипотензивный эффект
164

164. Механизм гипотензивного действия бета-адреноблокаторов

Адренергический синапс
165

165. Адренергический синапс

Показания для применения бета
адреноблокаторов
Артериальная гипертензия (молодой и средний
возраст, признаки гиперсимпатикотонии, тахикардия,
высокое пульсовое давление)
ИБС
Предсердная, желудочковая экстрасистолии,
тахикардии, мерцательная аритмия, фибрилляции
Сердечная недостаточность
Тиреотоксикоз
Глаукома
166

166. Показания для применения бета адреноблокаторов

Побочные эффекты бета адреноблокаторов
отрицательный ино-, хроно-, дромо-, батмотропные эффекты,
замедление АВ проводимости, брадикардия, снижение АД,
синдром отмены,
переферические вазоспастические реакции,
бронхоспазм,
нарушение углеводного обмена,
дислипидемии,
запор,
депрессия, нарушение сна, галлюцинации, возбудимость,
агрессивность,
снижение эректильной функции
167

167. Побочные эффекты бета адреноблокаторов

Противопоказания для назначения
бета адреноблокаторов
Абсолютные
Относительные
Брадикардия (ЧСС менее 50 в мин.)
Поздние стадии болезни Рейно и
облитерирующие заболевания
сосудов
Гипотензия сАД менее 100 мм рт. ст. Декомпенсированный сахарный
диабет
Синдром слабости синусового узла
Беременность
СА и АV блокады II, III ст.
Дислипидемия
Декомпенсированная сердечная
недостаточность
Вазоспастическая стенокардия
Выраженная ХОБЛ и БА
Феохромоцитома
Тяжелый атеросклероз
Индивидуальная непереносимость
168

168. Противопоказания для назначения бета адреноблокаторов

Гибридные адреноблокаторы
Лабетолол
Сочетает типичное β-блокирующее действие на сердце (β1,2адренорецепторы) и периферическое вазодилататорное
действие за счет блокады α1-адренорецепторов. Такая
комбинация позволяет за счет снижения сердечного выброса и
частоты сердечных сокращений, а также расширения сосудов и
снижения периферического сопротивления обеспечит
надежный и быстрый антигипертензивный эффект.
Применяют для лечения гипертензий различной этиологии и
степени тяжести.
При применении лабетолола возможны головокружение (как
явления постуральной гипотензии), головная боль, тошнота,
запор или понос, чувство усталости, кожный зуд.
Лабетолол противопоказан больным с выраженной сердечной
недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой.
Необходимо соблюдать осторожность при применении
препарата у больных бронхиальной астмой.
169

169. Гибридные адреноблокаторы

Непрямые адреноблокаторы
(симпатолитики)
Резерпин
Октадин
Орнид
170

170. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)

Механизмы действия симпатолитиков
171

171. Механизмы действия симпатолитиков

Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)
Резерпин
Резерпин (рауседил, алсерин) является алкалоидом, содержащимся в
корнях и листьях растения раувольфии змеиной (Rauwolfia serpentina).
Кроме резерпина в корнях раувольфии содержится еще некоторые
алкалоиды, обладающие фармакологической активностью и
представляющие практическую ценность: аймалин, серпин, йохимбин и
др.
Резерпин нарушает процессы связывания и депонирования
катехоламинов в везикулах пресинаптических окончаний и, тем самым
увеличивается фракция свободного несвязанного медиатора.
Свободный медиатор подвергается окислительному дезаминированию
ферментом МАО, что ведет к истощению запасов медиатора и
нарушению передачи в адренергических синапсах. В результате
снижается симпатическое тоническое влияние на сосуды, как на уровне
периферических нервных окончаний, так и на уровне центральных
структур регуляции сосудистого тонуса.
Под влиянием резерпина уменьшается содержание нейромедиаторов в
тканях мозга - норадреналина, дофамина и серотонина.
172

172. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)

Резерпин оказывает многоплановое действие на организм: влияя на
передачу в симпатических сосудотонических синапсах и на центры
регуляции сосудистого тонуса он вызывает стойкое снижение
артериального давления, а влияя на центральные
катехоламинэргические и серотонинэргические процессы он оказывает
антипсихотическое и депрессивное действие.
Применение
Первоначально, до появления более эффективных нейролептиков
резерпин использовался для лечения психических заболеваний. Однако
с внедрением в практику психиатрии новых более эффективных
нейролептических средств, применение резерпина в качестве
нейролептика резко ограничилось и резерпин нашел применение в
основном как антигипертоническое средство с пресинаптическим
механизмом действия.
173

173. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)

В качестве гипотензивного средства резерпин назначают в сочетании с
другими антигипертензивными средствами.
Под влиянием резерпина постепенно понижается систолическое и
диастолическое давление при разных формах гипертонической болезни.
Лучший эффект наблюдается в ранних стадиях заболевания, при
отсутствии органических поражений ССС. Гипотензивный эффект
сохраняется относительно долго после прекращения приема препарата.
Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и
белковый обмен у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом
сосудов.
Применяют также резерпин при легких формах сердечной
недостаточности с тахикардией, гиперсимпатикотонией, токсикозах
беременных и тиреотоксикозах.
Показано применение резерпина при лечении сосудистых психозов, при
которых другие нейролептики могут оказаться не только
малоэффективны, но и противопоказанными. В равной степени это
относится к лечению психических больных с наличием у них серьезных
соматических нарушений, среди которых основное место занимают
заболевания печени, острый ревматизм, органические поражения
сердца с нарушением проводимости.
174

174. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)

Побочные эффекты
При назначении больших доз может наблюдаться гиперемия слизистых
оболочек, кожная сыпь, поражение слизистой оболочки желудка
(резерпиновые язвы), диарея, брадикардия, тошноты, рвота. При
длительном применении возможно развитие депрессивных и
субдепрессивных состояний и явлений паркинсонизма. У больных
бронхиальной астмой возможен острый бронхоспазм, снимаемый
атропином.
При появлении побочных эффектов необходимо либо снизить дозу
препарата, либо полностью отменить. При явлениях депрессии можно
назначать антидепрессанты группы ингибиторов МАО. При
возникновении явлений паркинсонизма назначают центральные
холинолитики (циклодол, тропацин).
175

175. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики)

Орнид
Механизм симпатолитического действия орнида отличается от
резерпинового и октадинового.
Орнид блокирует процессы выделения медиатора из
пресинаптических окончаний и снижает уровень передачи в
адренэргических синапсах. Прямого адреноблокирующего
действия не оказывает. Возможно, что он блокирует ионные
каналы (для калия?) кардиомиоцитов и увеличивает
внутриклеточное содержание ионов калия.
Орнид увеличивает рефрактерный период и снижает автоматизм
проводящей системе сердца, оказывает антифибрилляторное
действие. АД орнид снижает
Применяют орнид в качестве антиаритмического средства при
желудочковых тахиаритмиях, экстрасистолиях, особенно в случае
резистентных к другим антиаритмическим средствам.
Побочное действие Возможны ортостатическая гипотензия,
общая слабость, чувство жара, набухание слизистых носа, боли в
мышцах.
176