Лекция_№_5_ЛД_Антиангинальные_средства

1.

КЛИНИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
АНТИАНГИНАЛЬНЫХ
СРЕДСТВ

2.

Angina pectoris

3.

Основные антиангинальные
средства:
нитраты
β – адреноблокаторы
блокаторы медленных
Са каналов

4.

Другие группы для лечения ИБС:
Антитромбоцитарные препараты

5.

Другие группы для лечения ИБС:
Миокардиальные цитопротекторы

6.

Другие группы для лечения ИБС:
Гиполипидемические средства

7.

Классификация нитратов по
химической структуре
нитроглицерин
изосорбида
динитрат
изосорбида5-мононитрат

8.

Классификация нитратов по
продолжительности действия
• короткого действия
до 1 часа
• умеренно
пролонгированного
1 – 6 час.
• значительно
пролонгированного
6 – 24 час.

9.

Классификация нитратов по
лекарственной форме
Всасывающиеся
через слизистую
оболочку рта
• таблетки для сублингвального приёма
• буккальные таблетки
• аэрозоли
Для приёма внутрь
• таблетки
• капсулы
Для накожного
применения
• мази
• пластыри
Для внутривенного
введения
• растворы

10.

Фармакодинамика

11.

Препараты нитроглицерина
короткого действия
• Биодоступность около 90 %.
• Максимальная концентрация в
крови через 2 – 4 мин.
• Приступ купируется через
1 – 2 мин.
• Таблетки хранить в защищённом
от света месте, с герметичной
пробкой.

12.

Препараты нитроглицерина
короткого действия
• Аэрозоль для сублингвального
применения распыляют в положении
сидя,
1 нажатие на клапан соответствует 1 дозе
(не более 3 доз в течение 15 мин),
не вдыхая!

13.

Препараты нитроглицерина
короткого действия
• При ОЛСН, ОИМ
• Растворы непосредственно
перед применением разводят
физ. раствором
• Вводят капельно
• Под контролем АД, ЭКГ

14.

Пролонгированные формы
нитроглицерина
• Действие начинается через 20-30 мин.
• Максимальная концентрация через 1 час
• Продолжительность действия 4 – 6 часов.
• Биодоступность около 10 %
мите 2,5 – 2,9 мг
форте 5 – 6,5 мг

15.

Пролонгированные формы
нитроглицерина
• Эффект наступает через 3 – 5 мин.
• Продолжительность действия до 3 – 6 час.
Сустабуккал таблетки

16.

Препараты изосорбида
динитрата короткого действия

17.

Препараты изосорбида
динитрата короткого действия
Внутрь:
• Начало действия через 30 – 50 мин.
• Действие около 3-4 ч.
• Назначают внутрь 2-4 раза в сутки
Аэрозоль:
• Действие через 1 мин.
• Продолжительность 60-80 мин.

18.

Препараты изосорбида динитрата
пролонгированного действия
• Только внутрь
• Действие через 2 – 3 часа
• Продолжительность до 12 часов
• Принимают 1 – 2 раза в день

19.

Препараты изосорбида
мононитрата
• Биодоступность 90 – 100 %
• Эффект развивается через 30 – 45 мин.
• Продолжительность до 8 – 10 часов.

20.

НЛР нитратов:
• Артериальная гипотензия и
рефелекторная тахикардия
• Головная боль
• Чувство жара, гиперемия лица
• Толерантность
• Тошнота, рвота
• Повышение внутричерепного и
внутриглазного давления.
• Синдром отмены.

21.

Противопоказания:
• кровоизлияния в мозг
• повышенное внутричерепное давление
• выраженная артериальная гипотензия

22.

Взаимодействие нитратов
• фенобарбитал активирует метаболизм
нитратов в печени
• сосудорасширяющие средства, этанол
увеличивают опасность развития артериальной
гипотензии, ортостатического коллапса
• α – адреномиметики (норадреналин, мезатон)
ослабляют эффекты нитратов
• приём АСК приводит к усилению действия
нитратов
• нитроглицерин ослабляет действие введённого
внутривенно гепарина.

23.

Критерии оценки эффективности и
безопасности применения нитратов
• измерение АД, ЧСС
• учёт динамики состояния
• учёт НЛР
• мониторинг ЭКГ
• коронарография
• измерение внутриглазного давления
• определение активности трансаминаз
• определение биохимических маркеров
ишемии миокарда (тропонин, КФК)

24.

Нитратоподобные препараты

25.

Адренорецепторы

26.

Классификация адренорецепторов:
β1
β2
α1и α2
• в миокарде, жировой ткани, клетках
ЮГА нефронов почек
• в сосудах сердца, лёгких, мозга,
бронхах, матке, кишечнике, мочевом
пузыре, скелетных мышцах
• в сосудах кожи, почек, ЖКТ,
радиальной мышце радужки глаза

27.

Классификация
β – адреноблокаторов:
1. Неселективные – действуют на β1 и
β2-адренорецепторы (1 поколение):
тимолол,
пиндолол

28.

Классификация
β – адреноблокаторов:
2. Селективные β1-адреноблокаторы
(2 поколение):

29.

Классификация
β – адреноблокаторов:
3. β-адреноблокаторы с
вазодилатирующими свойствами
(3 поколение):

30.

Фармакодинамика БАБ:
антиангинальный
гипотензивный
антиаритмический
кардиопротективный

31.

Фармакодинамика БАБ:
Снижаются:
- ЧСС
- сократительная
способность и
возбудимость миокарда
- потребность миокарда в
кислороде
- АД

32.

Фармакодинамика БАБ:
Замедляется
атриовентрикулярная (АВ)
проводимость
Регресс гипертрофии ЛЖ
Повышается тонус бронхов,
ЖКТ, матки

33.

Кардиоселективность
Препарат
Коэффициент селективности
(отношение силы связывания с
β 1 –адренорецепторами
к силе связывания с
β 2 -адренорецепторами)
Небиволол
288
Атенолол
Метопролол
15
25
Бисопролол
26
Пропранолол
1,9

34.

Фармакокинетика:
• быстро и хорошо всасываются в ЖКТ
• метаболизируются в печени
• биодоступность около 40%
• проникают через ГЭБ
• в основном имеют короткий Т ½

35.

Фармакокинетика:
2 – 5 ч.
• метопролол,
пропранолол, тимолол
6 – 7 ч.
•карведилол
16 – 22 ч. •бетаксолол
10 – 50 ч. •небиволол

36.

Фармакокинетика:
• всасываются в ЖКТ на 30 – 70%
• выводятся преимущественно в
неизменённом виде почками
• имеют больший период Т ½:
6 – 9 ч.
• атенолол, соталол,
талинолол
14 – 24 ч. •надолол

37.

Фармакокинетика:
3 – 4 ч.
•пиндолол
10 – 12 ч.
•бисопролол

38.

Показания:
ИБС
АГ
аритмии
тиреотоксикоз

39.

НЛР:
• бронхоспазм
• ухудшение периферического
кровообращения
• общая слабость
• гипогликемия у пациентов с СД
• повышение уровня триглицеридов
• брадикардия
• усиление признаков серд. недостаточности
• ЦНС: нарушение сна, депрессия, снижение
внимания, быстроты реакции
• синдром отмены

40.

Противопоказания:
Бронхиальная астма
Сахарный диабет
Поражения
периферических
артерий

41.

Противопоказания:
Выраженная
брадикардия
АВ блокада II – III
степени
Выраженная гипотония
Беременность

42.

Взаимодействие с:
нитратами
• усиливается антиангинальный эффект
и уменьшается выраженность НЛР
верапамилом,
• усиливается брадикардия,
риск АВ блокады
серд. гликозидами
алкоголем,
• уменьшение эффектов
барбитуратами
гипотензивными
НПВС,
ГКС
• снижение АД
• уменьшение гипотензивного
эффекта

43.

Критерии эффективности и
безопасности при лечении:
• ЧСС в покое не менее 50-55 уд. в минуту
• уменьшение частоты и
продолжительности или исчезновение
болевых приступов
• улучшение переносимости физической
нагрузки
• снижение АД
• отсутствие нарастания признаков СН
• контроль ЭКГ, уровня сахара и липидов в
крови, исследование ФВД

44.

Блокаторы медленных
Са каналов

45.

Классификация:
дигидропиридины
артерии > сердце

46.

Классификация:
Фенилалкиламины
артерии < сердце
Бензотиазепины
артерии = сердце
Флунаризины

47.

Классификация:
• короткого действия
до 6 – 8 часов – приём 3 – 4 раза в сутки
верапамил, дилтиазем, нифедипин
• средней продолжительности действия
8 – 12 ч – приём 2 раза в сутки
исрадипин, фелодипин

48.

Классификация:
• длительного действия
до 24 ч – 1 раз в сутки
ретардные формы верапамила,
дилтиазема, нифедипина и
фелодипина
• сверхдлительного действия
более 24 – 36 часов
амлодипин

49.

Фармакодинамика БМКК:
Антиангинальный эффект
Гипотензивный эффект
Кардиопротективное действие
Антиаритмическое действие

50.

Фармакокинетика БМКК:
• вводят парентерально, внутрь и сублингвально
• очень хорошо и быстро всасываются из ЖКТ
• но биодоступность большинства препаратов менее
35%
• максимальная концентрация в крови через 45 – 60
мин.
• выведение в основном почками

51.

Показания:
АГ
ИБС (стенокардия)
Аритмии
НМК

52.

НЛР:
• головная боль, головокружение
• покраснение лица, чувство жара
• резкое снижение АД
• отеки ног в области стоп и лодыжек
• брадикардия (верапамил)
• рефлекторная тахикардия
(нифедипин)

53.

Противопоказания:
• кардиогенный шок, ОИМ
• выраженная брадикардия
(верапамила) или тахикардия
(нифедипин)
• синдром слабости синусового узла,
АВ блокада
• артериальная гипотензия
• ХСН IIБ-III ст.
• выраженные нарушения функции
печени и почек

54.

Взаимодействие:
• верапамил, дилтиазем в сочетании с βадреноблокаторами, сердечными
гликозидами, амиодароном – усиление
брадикардии и опасность остановки
сердца
• нифедипин в сочетании с βадреноблокаторами – усиление
сердечной недостаточности и
выраженная гипотония
• алкоголь усиливает гипотензивный
эффект

55.

Благодарю за внимание!