Tabletirovanie_2024 (4)

1.

Лабораторная работа №5
Получение твердых
лекарственных форм. Проверка
на растворение и механическую
прочность.
М.С.Мочалова
Инженер
Кафедра химического и
фармацевтического инжиниринга

2.

Таблетки
Твердая дозированная
лекарственная форма,
получаемая путем
прессования или формования
лекарственного средства, а
также смеси лекарственных и
вспомогательных веществ.
Таблетки имеют вид плоских и
двояковыпуклых круглых,
овальных дисков или другой
формы пластинок.
Наиболее распространенными
являются
плоскоцилиндрическая форма
с фаской (6) и двояковыпуклая
форма (13).
2

3.

Преимущества таблетки
точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных
веществ;
портативность таблеток, обеспечивающая удобство отпуска,
хранения и транспортировки лекарственной формы;
сохранность лекарственных веществ в спрессованном
состоянии;
маскировка неприятных органолептических свойств
лекарственных веществ;
локализация действия лекарственного вещества;
пролонгирование действия лекарственных веществ;
регулирование последовательного всасывания отдельных
лекарственных веществ из таблетки сложного состава в
определенные промежутки времени;
сочетание лекарственных веществ, несовместимых по
физико-химическим свойствам.
3

4.

Недостатки таблетки
при хранении таблетки могут терять свою распадаемость и цементироваться или,
наоборот, разрушаться;
с таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие,
иногда, побочные эффекты;
отдельные лекарственные препараты образуют в зоне растворения
высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное
раздражение слизистых оболочек;
таблетки невозможно ввести в организм при рвоте или обморочной состоянии;
не все больные могут свободно проглатывать таблетки.
4

5.

Основные требования, предъявляемые к
таблеткам
1. Точность дозирования —
однородность распределения
действующего вещества в
таблетке, правильность
массы как самой таблетки,
так и входящих в ее состав
лекарственных веществ.
Зависит от однородности
таблеточной массы, быстроты и
безотказности заполнения
матричного гнезда таблеточной
машины, однородности по форме
частиц.
2. Механическая прочность
— таблетки должны обладать
достаточной прочностью,
чтобы оставаться
неповрежденными при
оказании механических
воздействий (упаковка,
транспортировка, хранение).
Зависит от величины давления в
процессе прессования,
количества связывающего
вещества (вода, растворы
желатина и крахмала и др.).
3. Распадаемость
(растворимость) —
способность распадаться или
растворяться в сроки,
установленные для
определенных видов
таблеток.
Зависит от количества
связывающих веществ, от
давления при прессовании,
качества разрыхляющих
веществ, от свойств веществ,
входящих в состав и их
способности растворяться в воде,
смачиваться водой и набухать.
5

6.

Вспомогательные вещества
Группа
Механизм действия
Примеры
Наполнители
(разбавители)
Регулирование
некоторых Крахмал,
технологических свойств массы для глюкоза, сахар.
таблетирования и физико-механических
свойств таблеток.
Связывающие
Увеличение контактной поверхности
частиц и когезионной способности за
счёт
заполнения
межчастичного
пространства
Вода, этиловый
спирт, желатин,
сахар,
крахмальный
клейстер
Разрыхляющие
(набухающие,
газообразующие,
улучшающие
смачиваемость и
газопроницаемость
)
Происходит
резкое
увеличение
суммарной
поверхности
частиц,
способствующее
скорейшему
высвобождению
и
всасыванию
действующего вещества, обеспечивают
механическое разрушение таблеток в
жидкой среде
Кислота
альгиновая,
аминопектин,
метилцеллюлоз
а, крахмал.
6

7.

Вспомогательные вещества
Группа
Механизм действия
Примеры
Антифрикционные
(скользящие,
смазывающие)
Адсорбируясь на поверхности
частиц (гранул) устраняют или
уменьшают
шероховатость,
повышая их сыпучесть.
Парафин,
масло какао,
тальк,
крахмал.
Корригирующие
Улучшение запаха, вкуса и цвета Сахар,
таблетки.
глюкоза,
эфирные
масла,
индигокармин
, тропеолин.
Красители
Улучшение
внешнего
вида
таблетки
и
обозначение
терапевтической
группы
лекарственных
веществ
(снотворные, ядовитые)
Диоксид
титана,
хлорофил,
индиго,
тартразин.
7

8.

Классы таблеток
прессованные таблетки;
тритурационные таблетки (формованные;
микротаблетки);
непокрытые, покрытые;
шипучие;
кишечнорастворимые (желудочно- резистентные);
с модифицированным высвобождением;
таблетки-ретард;
для приготовления раствора или суспензии и др.
8

9.

Основные стадии процесса производства
таблеток
Взвешивание исходного материала
Измельчение*
Просеивание*
Смешивание
Гранулирование*
Таблетирование
Нанесение покрытия*
* Операция может отсутствовать
9

10.

Влияние лекарственных форм на
фармакокинетику
Раздел фармакологии, изучающий закономерности
всасывания, распределения, метаболизма и выделения
лекарственных средств.
Различают три группы
факторов.
• Факторы, обусловленные
свойствами лекарственных
веществ и особенностями их
применения.
• Факторы, обусловленные
физиологическими
особенностями и
функциональным состоянием
организма (внутренние факторы).
• Факторы, обусловленные
воздействием внешней среды.
10

11.

Таблетирование
Таблетирование (прессование)процесс образования таблеток из
гранулированного или
порошкообразного материала под
действием давления.
Способы получения таблеток:
прессование таблеточных порошков
или гранул и формование
таблетируемой массы.
Типы таблеточных машин:
с покоящейся матрицей и
подвижной загрузочной воронкой
–эксцентриковые (кривошипные,
ударные):салазочные и
промежуточные (башмачные).
с подвижной матрицей и
покоящейся загрузочной
воронкой-роторные
(револьверные, карусельные,
ротационные).
11

12.

Схема процесса таблетирования
1-воронка; 2-верхний пуансон; 3-нижний пуансон; 4-столешница;
5-прессующий валик; 6-валик; 7-матричное отверстие.
12

13.

Схема движения пуансонов
1-ползун; 2-ролик; 3-верхний капир; 4-верхний пуансон; 5столешница; 6-матрица; 7-нижний пуансон; 8-нижний ползун; 9, 11, 12,
15-ролики; 10-нижний капир; 13-воронки; 14-мешалки в воронке; 16нож для сбрасывания таблеток; 17-лоток; 18-таблетка.
13

14.

Эксцентриковые машины
Минимальная загрузка;
Небольшая мощность;
Производительность
30-50 таблеток в минуту;
Небольшие размеры;
Применение: научноисследовательские
лаборатории, небольшие
производства.
Производитель - TBCB Pharmaceutical Equipment Group.
14

15.

Ротационный
Высокая производительность до
0,5 млн.;
Большое давление сжатия;
Полная автоматизация;
Контроль качества таблетки;
Применение на средних и
крупных фармацевтических
производствах.
Производитель - TBCB Pharmaceutical Equipment Group.
15

16.

Тест «Растворение»
Тест «Растворение» проводят на
приборах «Вращающаяся корзинка»,
«Лопастная мешалка» и «Проточная
ячейка», число оборотов вращения
лопасти или корзинки, а также скорость
потока подбирают во время
эксперимента.
Прибор устроен и работает следующим
образом: на основании установлен
термостатированный сосуд , в который
помещается стакан для среды –
растворителя. Требуемая температура (
37±0,5 °С ) обеспечивается с помощью
контактного термометра . Внутрь стакана
вводится сетчатая корзинка с
испытуемым препаратом. Вращение
корзинки осуществляется от
электромотора . Привод установлен на
колонне , стоящей на основании сосуда.
Привод обеспечивает частоту вращения
50, 100, 150 и 200 мин-1 .
16

17.

Тест «Растворение»
Подраздел
«Вращающаяся
корзинка» (USP1).
Лопастная мешалка»
(USP2).
«Качающийся
цилиндр» (USP3).
«Проточная
ячейка» (USP4).
Метод применяется для
тестирования капсул и других
образцов, склонных
всплывать на поверхность.
Не подходит для
исследования растворимости
распадающихся таблеток
Тест осуществляется внутри
сосуда определенной геометрии
и объема.
Метод обеспечивает высоко
достоверные результаты при
анализе практически всех типов
твердых лекарственных форм,
за исключением
труднорастворимых таблеток.
В том числе, может быть
использован для исследования
легких всплывающих образцов,
которые снабжаются
специальными утяжелителями.
Методика востребована
в исследовательском
секторе при
моделировании
естественных условий
транзита через ЖКТ
новых лекарственных
препаратов.
Использование в
рутинном анализе
ограничено.
В проточных ячейках
производится испытание
на растворение
пролонгированных
(медленно
растворяющихся) и
труднорастворимых
препаратов.
17

18.

Кривая изменения оптической плотности от
времени
3
2,5
2
А
1,5
1
0,5
0
180
-0,5
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
ДЛИНА ВОЛНЫ, НМ
18

19.

Механическая прочность
1. Механическая прочность на
истирание
Приборы:
1) фриабилятор.
Рнач − Ркон
∙ 100
Рнач
Где Рнач и Ркон масса таблеток до и после
истирания, г.
Интерпретация результатов. Потеря в
массе не должна превышать 1 %
П = 100 −
2. Тест на распадаемость
Методика. Для проведения испытания отбирают
18 образцов таблеток (или капсул). В каждую из 6
трубок помещают по одному образцу и, если
предписано, диск. Опускают корзинку в сосуд с
жидкостью и включают прибор. По истечении
установленного времени корзинку вынимают и
исследуют состояние таблеток и капсул. Все
образцы должны полностью распасться. Если 1 или
2 образца не распались, повторяют испытание на
оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18
образцов должны полностью распасться.
19

20.

Выставка
26-Я МЕЖДУНАРОДНАЯ ВЫСТАВКА ОБОРУДОВАНИЯ, СЫРЬЯ И
ТЕХНОЛОГИЙ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА
19—22 ноября 2024
МВЦ «Крокус Экспо», павильон 2, Москва
20

21.

Спасибо за внимание