Патофизиология воспаления и ответа острой фазы. Лихорадка

1. Патофизиология воспаления и ответа острой фазы. Лихорадка.

Кафедра патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова
Патофизиология воспаления и
ответа острой фазы. Лихорадка.
Лекция № 2 для студентов 2 курса, обучающихся по специальности
31.05.03 - «Стоматология»
д.м.н. Рукша Т.Г.
Красноярск - 2025

2. Цель лекции: систематизировать знания об этиологии и патогенезе воспаления

Задачи лекции:
1.
Изучить этиологические факторы воспаления
2.
Изучить последовательность патологических
изменений, происходящих при воспалении
3.
Понимать механизмы развития ключевых
этапов воспаления
4.
Знать местные проявления воспаления и их
патогенетическое обоснование

3.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:
Актуальность
Воспаление, определение
Стадии воспаления
Физико-химические изменения в клетке при
альтерации
Экссудация и эмиграция форменных элементов
крови в очаг воспаления
Фагоцитоз
Механизмы пролиферации
Выводы

4. ВОСПАЛЕНИЕ

Типовой патологический процесс,
направленный на уничтожение,
инактивацию
или ликвидацию повреждающего
агента
и восстановление поврежденной ткани

5. Воспаление:

Воспаление быстро заканчивается, когда
повреждающий фактор устранен
Воспаление может иметь патологический
характер
Воспаление является компонентом
заболеваний, первично невоспалительных

6. ВОСПАЛЕНИЕ -

ВОСПАЛЕНИЕ Ответ организма на воздействие
флогогенного фактора,
действующего в определенных условиях
ПРИЧИНЫ ВОСПАЛЕНИЯ:
• Физические факторы
• Химические факторы
• Биологические агенты

7. Причины развития воспаления:

1. Инфекционные агенты
Toll-подобные рецепторы

8. Причины развития воспаления:

2. Некроз тканей
мочевая
кислота,
пурины,
АТФ,
ДНКсвязывающ
ий белок
HMGB-1,
ДНК

9. Причины развития воспаления:

3. Инородные тела:
шовный материал, грязь, фрагменты костной ткани
Повреждение
Инфицирование

10. Причины развития воспаления:

4. Иммунопатологические
реакции :
Аутоиммунные реакции
Аллергические реакции

11.

СТАДИИ ВОСПАЛЕНИЯ:
Альтерация
Сосудистые реакции
Экссудация
Эмиграция
Фагоцитоз
Пролиферация

12. АЛЬТЕРАЦИЯ

Повреждение ткани, нарушение в ней
трофических процессов и обмена
веществ, ее структуры и функции
Первичная альтерация – результат
повреждающего воздействия
самого воспалительного агента
Вторичная альтерация – вызывается
патогенным агентом, а также
продуктами первичной альтерации

13. Изменения обмена веществ в стадию альтерации

Преобладают реакции катаболизма:
Углеводный обмен
↑гликогенолиз, ↑гликолиз, ↑ выработки АТФ
Разобщители ДЦ → выделение АТФ в виде
тепла
↑анаэробный гликолиз - ↑лактата, пирувата→
метаболический ацидоз

14. Изменения обмена веществ в стадию альтерации

Липидный обмен:
↑ липолиз → ↑ВЖК, ↑ СПОЛ
↑ кетокислот → метаболический ацидоз,
вторичная альтерация
Арахидоновая кислота → ↑ ПГ,
тромбоксаны, ЛТ

15. Изменения обмена веществ в стадию альтерации

Белковый и водно-минеральный обмены:
↑ протеолиз
Активация иммунных реакций
Нарушение селективного переноса ионов
Нарушение вне- и внутриклеточного
соотношения между ионами (Са++, Na+, K+,
Mg++)
↑Pосм

16. Физико-химические изменения в стадию альтерации

↑ пирувата, АК, КтК, ВЖК
• Нарушение удаления из очага кислых продуктов
• Истощение буферных систем
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ АЦИДОЗ
↑ ПРОНИЦАЕМОСТИ
МЕМБРАН
Боль
↑ ПРОНИЦАЕМОСТИ
СТЕНОК СОСУДОВ
Нарушение регуляции
тонуса сосудистых стенок
Некроз клеток, идентифицируемый по
морфологическим признакам, а также по
электрической активности органа

17. Физико-химические изменения в стадию альтерации

Гиперосмия:
↑ разрушение
макромолекул
Гидролиз солей
Выделение осмотически
активных соединений
из поврежд. клеток
Повышение осмотического давления
Гипергидратация
очага
воспаления
Стимуляция
миграции
лейкоцитов
Изменение
тонуса
стенок сосудов
БОЛЬ

18. Физико-химические изменения в стадию альтерации

Гиперонкия:
Усиление гидролиза белков
↑ проницаемости
сосудистой стенки
Выход белков из крови в очаг воспаления
Повышение концентрации белка в очаге воспаления
ОТЕК

19. Физико-химические изменения в стадию альтерации

Нарушение энергообеспечения трансмембранного переноса ионов
Нарушение водно-электролитного баланса в очаге воспаления
Изменение поверхностного заряда клеток
Изменение порога
возбудимости
клеток
↑ миграции
фагоцитов
↑ кооперации
клеток

20. Медиаторы воспаления

Биологически активные вещества,
ответственные за возникновение или
поддержание воспалительных явлений
Флогогенный раздражитель
ПОВРЕЖДАЮЩИЙ ЭФФЕКТ
СИНТЕЗ, ВЫДЕЛЕНИЕ, АКТИВАЦИЯ
МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ
Плазменные
Клеточные

21. Источники медиаторов

Полиморфноядерные лейкоциты
Тучные клетки
Тромбоциты
Ретикулоциты
Клетки паренхиматозных органов,
подвергшихся повреждению

22. Медиаторы воспаления

Плазменные
Производные комплемента
(С5а, С3а, С5b-C9)
Клеточные
Вазоактивные амины (гистамин,
серотонин)
Кинины (брадикинин, каллидин) Пептиды и белки (протеиназы,
вещество Р, ФНО-α, ИЛ-1)
Факторы системы свертывания
крови (фибринопептиды,
продукты деградации фибрина)
Активные формы кислорода
(супероксид-анион, гидроксиланион, перекись водорода)
Липиды (производные
арахидоновой кислоты, фактор,
активирующий тромбоциты)
Нуклеотиды и нуклеозиды

23. Эффекты медиаторов

Местные
• Вазомоторные реакции
• ↑ проницаемости мембраны
Дистантные
•Лейкопоэтическое действие
•Опсонизирующее действие
•Иммуномодулирующее
действие
•Хемоаттрактивное действие
•Пирогенное действие
•Ноцицептивное действие
•Влияние на систему
гемостаза
•Митогенное действие
•Антитоксическое действие

24.

Роль метаболизма арахидоновой кислоты в воспалении
Мембранные фосфолипиды
Стероиды
(ингибиторы)
Фосфолипаза
HETEs
HPETEs
другие
Арахидоновая
кислота
липоксигеназы
5-липоксигеназа
5 - HETE
хемотаксис
5 - HPETE
Аспирин,
индометацин
(ингибиторы)
Циклоксигеназа
Простагландин G2 (PGG2)
Простагландин H2 (PGH2)
Лейкотриен B4
(LTB4)
хемотаксис
Лейкотриен А4 (LTA4)
Лейкотриен C4 (LTC4)
Вазоконстрикция
Бронхоспазм
Увеличение
проницаемости
Лейкотриен D4 (LTD4)
Лейкотриен E4 (LTE4)
Простациклин
(PGl2)
вазодилятация,
ингибирование
активации
тромбоцитов
PGD2
Тромбоксан А2
(ТХА2)
вазоконстрикция,
активация
тромбоцитов
PGE2
PGF2α
Вазодилятация, отек

25.

Лизис чужеродных и собственных клеток организма,
инфицированных вирусом, с помощью системы комплемента

26. Изменения сосудов при воспалении

27. Изменения гемодинамики при воспалении

Ишемия
•Выделение НА в ответ на боль
•Спазм мышц артериол
II
Артериальная
гиперемия
•Снижение тонуса мышц стенок
•Расширение артериол
под воздействием медиаторов
воспаления
III
Венозная
гиперемия
I
IV
Престаз→
стаз
•Внутрисосудистые препятствия
кровотоку
•Сдавление сосудов экссудатом

28. Экссудация

Экссудация – процесс выхода плазмы и
форменных элементов крови из сосудов
микроциркуляторного русла в ткани
Экссудат – жидкость, образующаяся при
воспалении и содержащая большое
количество белка и форменные элементы
крови

29.

Клеточный контакт
Базальная мембрана
Проницаемость
стенок сосуда в
норме и при
остром
воспалении
Сокращенные
эндотелиоциты
Расширившаяся
зона клеточного
контакта

30.

Виды экссудата
СЕРОЗНЫЙ
ФИБРИНОЗНЫЙ
ГНОЙНЫЙ
КАТАРАЛЬНЫЙ
ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ
ГНИЛОСТНЫЙ

31. Эмиграция лейкоцитов в очаге воспаления

Этапы эмиграции:
1. Маргинация – выход лейкоцитов на периферию
потока крови
2. Роллинг – качение лейкоцитов по внутренней
стенке сосуда
3. Адгезия – рецепторно-опосредованное
прилипание лейкоцитов к мембранам
эндотелиальных клеток
4. Проникновение лейкоцитов через стенку
сосудов
5. Движение лейкоцитов в межсосудистом
пространстве

32. ФАГОЦИТОЗ

Фагоцитоз
–
распознавание,
поглощение
и
внутриклеточной деструкции чужеродного материала
фагоцитами (ПЯЛ и макрофагами )
Распознавание
Активный захват
Инактивация и разрушение
- Кислородзависимый механизм
- Кислороднезависимый механизм
Выделение ими секретов (БАВ) во внеклеточную
среду

33.

Макрофаг во время захвата бактерий – начальная стадия фагоцитоза

34. Опсонизация и фагоцитоз

35. Опсонизация и фагоцитоз

36. Опсонизация и фагоцитоз

37. Опсонизация и фагоцитоз

38. Окислительный стресс, уничтожение бактерий, повреждение ткани

АФК
Лизосомальные
ферменты
Повреждение ткани
Метаболиты
арахидоновой
кислоты
Лейкотриены
Простагландины
НАДФН оксидаза
Миелопероксидаза
Воспаление

39. Причины недостаточности фагоцитоза

Уменьшение количества фагоцитов
Неэффективный гранулоцитопоэз
(качественные изменения нейтрофилов)
- нарушение подвижности фагоцитов
- нарушения образования фаголизосом
- нарушение инактивации и разрушения
объектов фагоцитоза
Нарушение распознавания объектов
фагоцитоза
Нарушения нейрогормональной регуляции
фагоцитоза

40. ПРОЛИФЕРАЦИЯ

Увеличение числа стромальных и
паренхиматозных клеток, а также
образованием межклеточного
вещества в очаге воспаления

41. Стадия пролиферации:

ФИБРОБЛАСТЫ
ФРФ
ИФН
+
ТФР
Избыточная
продукция
Коллаген
▪R
Гликозаминогликаны
Металлопротеиназы
РУБЕЦ
ФНО-α
ИЛ-1

42. Исходы воспаления

ОСТРОЕ
ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ
ВОСПАЛЕНИЕ
Повреждение
Абсцедирование
Прогрессия
Выздоровление
Выздоровление
Повреждение
Выздоровление
ХРОНИЧЕСКОЕ
ВОСПАЛЕНИЕ
ФИБРОЗ

43. Временные параметры событий при остром воспалении:

Активация медиаторов воспаления –
секунды
Изменения сосудов
Миграция нейтрофилов – до 48 часов
Хемотаксис, фагоцитоз, дегрануляция
Миграция моноцитов – через 48 часов
Образование макрофагов
Фагоцитоз и выделение цитокинов

44. МЕСТНЫЕ ПРИЗНАКИ ВОСПАЛЕНИЯ:

Выделение медиаторов
воспаления
Вазодилатация
Усиление кровотока
Повышение
проницаемости
сосудов
Хемотаксис
Преобладание
процессов катаболизма
CАLOR
RUBOR
TUMOR
DOLOR
Functio laesa

45. Морфологические признаки острого воспаления

Увеличение диаметра сосудов
микроциркуляторного русла
Замедление кровотока
Аккумуляция лейкоцитов и наличие
экссудата в очаге воспаления

46.

47. Пирогены

Первичные
Инфекционные
Неинфекционные
Вторичные (ИЛ-1, 6, 8, ФНО-α )

48. Патогенез лихорадки

Первичные пирогены
Экзогенные пирогены
ФАГОЦИТЫ
Вторичные пирогены
(ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и др.)
Активированные
лейкоциты
ИЛ
-6
ИЛ-1, ФНО, ИФН-γ
ИЛ-6
Регуляция
экспрессии
цитокинов
Центр теплорегуляции
↑ простагландины
↑ цАМФ
ПГЕ2
«Установочная точка»
↑ Теплопродукция
лихорадка
↓ Теплоотдача
ЛИХОРАДКА

49. Рекомендуемая литература

Основная
Литвицкий, П. Ф.
Патофизиология : учебник / П. Ф. Литвицкий. - 7-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2024. - 864 с. : ил. - Текст : электронный.
Дополнительная
Патофизиология : учебник : в 2 т. / П. Ф. Литвицкий. - 5-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - Т. 1. - 624 с. : ил. - Текст : электронный.
Патофизиология : учебник : в 2 т. / П. Ф. Литвицкий. - 5-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - Т. 2. - 792 с. : ил. - Текст : электронный.
Павлова Т. В. Патофизиология головы и шеи : учебное пособие для вузов / Т. В.
Павлова, Т. Н. Божук. - 2-е изд. - Москва : Юрайт, 2024. - 343 с. - Текст :
электронный.
Электронные ресурсы
Электронный каталог КрасГМУ

50.

БЛАГОДАРЮ ЗА
ВНИМАНИЕ!