Нейропатическая форма МПС II. Синдром Хантера

1.

01
Нейропатическая
форма МПС II
Хантераза® Нейро
02
03
04
Интравентрикулярный способ
введения
Оценка психологического
развития пациентов с МПС II
Клинические исследования
Идурсульфаза бета ICV

2.

01
Нейропатическая форма МПС II
· МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ II ТИПА (СИНДРОМ ХАНТЕРА)
· ЭТАПЫ ПОСТАНОВКИ ДИАГНОЗА · К КАКОМУ ВРАЧУ ОБРАЩАЕТСЯ ПАЦИЕНТ? ·
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА ХАНТЕРА
· СУЩЕСТВУЮЩИЕ ФОРМЫ МПС II · КЛИНИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ ТЕЧЕНИЯ ФОРМ · СТЕПЕНИ
ТЯЖЕСТИ
· ПРОГНОЗ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ ФОРМЫ · ВОЗРАСТНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОГО ПРОЦЕССА У ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ · РАННИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ
МАРКЕРЫ ПОРАЖЕНИЯ ЦНС
· КОГНИТИВНОЕ РАЗВИТИЕ · РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЯ
· ВЫВОДЫ
· МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
· СУЩЕСТВУЮЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ · НЕУДОВЛЕТВОРЕННАЯ ПОТРЕБНОСТЬ ФЗТ

3.

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ II ТИПА (МПС II)
Заболевание
ГАГ
Фермент
МПС II
(Синдром
Хантера)
Дерматансульфат, ИдуронатГепарансульфат
2-сульфатаза
(IDS)
Локус гена
Xq28
Генетическое
наследование
Заболеваемость
на 100 000
новорожденных
Рецессивный
X-сцепленный
0.30~0.71
Мукополисахаридоз II типа (МПС II, синдром Хантера) - редкое Х-сцепленное рецессивное
заболевание, обусловленное дефицитом лизосомального фермента идуронат-2- сульфатазы (IDS)
Приводит к прогрессирующему накоплению гликозаминогликанов (ГАГ) практически во всех типах
клеток, тканей и органов
Клинические проявления включают тяжелую обструкцию дыхательных путей, скелетные
деформации, кардиомиопатию и у большинства пациентов поражение центральной нервной
системы
Без патогенетического лечения смерть наступает во втором десятилетии жизни, хотя некоторые
пациенты с менее тяжелой формой заболевания доживают до пятидесяти лет
Ref. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:42, Mol Ther Methods Clin Dev. 2021;21:67-75, Mol Genet Metab. 2015;114(2):156-60
03
© Нанолек. Строго конфиденциально

4.

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ II ТИПА
Синдром Хантера
МСП II типа (синдром Хантера)
Наследственная лизосомная болезнь накопления, с Хсцепленным рецессивным типом наследования, которая
характеризуется снижением активности лизосомного
фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S), что связано с
мутацией в гене IDS
Рекомендовано проведение ферментной заместительной
терапии (ФЗТ) всем пациентам с МПС II типа после
установления точного диагноза с целью:
замедления
прогрессирования
заболевания
уменьшения
размеров печени и
селезенки
улучшения
функции сердца
снижения уровня
экскретируемых ГАГ
Дефицит фермента приводит к накоплению
гликозаминогликанов (ГАГ)
Заболеваемость
1:140 000 - 1:156 000
живых новорожденных мальчиков
Код по МКБ 10: E76.1
МПС – мукополисахаридоз.
Российские клинические рекомендации. Мукополисахаридоз тип II 2019. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/292_1 Дата последнего доступа 24.08.23
Текущая ферментозаместительная терапия не
проходит через гематоэнцефалический барьер
(ГЭБ), поэтому не позволяет корригировать
неврологические нарушения
04

5.

ЭТАПЫ ПОСТАНОВКИ ДИАГНОЗА МПС II
ФИЗИКАЛЬНЫЙ
ОСМОТР
АНАЛИЗ МОЧИ
НА ГАГ
БИОХИМИЧЕСКИ
Е МЕТОДЫ
Характерные внешние
проявления
у пациента
Повышенная
экскреция
дерматансульфата и
гепарансульфата
с мочой
Снижение активности
идуронат-2-сульфатазы
в культуре фибробластов, изолированных
лейкоцитов, либо в
пятнах крови, высушенных на фильтровальной
бумаге
МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова,
МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова
МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКОЕ
ИССЛЕДОВАНИ
Е:
выявление мутаций
в гене IDS,
кодирующем идуронат2-сульфатазу
Место проведения процедур
Региональные ЛПУ
МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова
НМИЦ здоровья детей
1.Scarpa M., Almássy Z., Beck M., Bodamer O., Bruce IA., De Meirleir L., Gu on N., Guillén-Navarro E., Hensman P., Jones S., Kamin W., Kampmann C., Lampe C., Lavery C.A., Teles E.L., Link B., Lund A.M., Malm G., Pitz S., Rothera M., Stewart C., Tylki-Szymańska A., van der Ploeg A.,
Walker R., Zeman J., Wraith J.E.; Hunter Syndrome Europena Expert Council. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease Orphanet J. Rare Dis. 2011; 6: 72. doi: 10.1186/1750-1172-6-72.
2. Николаева Е.А., Семячкина А.Н. Мукополисахаридоз II типа: клинико-генетическая характеристика и патогенетическая терапия. Педиатрия. 2019; 98 (2): 64–68.
05

6.

К КАКОМУ ВРАЧУ ОБРАЩАЕТСЯ ПАЦИЕНТ С МПС II?
Врач-невролог
Врач-педиарт
Врач-генетик
Врач-детский кардиолог
Врач-оториноларинголог
Врач-нейрохируг
Врач-пульмонолог
Клинические рекомендации Мукополисахаридоз тип II, ID392, 2021, под редакцией Баранова А.А., и др.
06
© Нанолек. Строго конфиденциально

7.

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ
ПРОЯВЛЕНИЯ
Синдрома Хантера
В норме до 3 - 4 лет, с последующим развитием
Когнитивное развитие
плато и быстрым снижением когнитивных способностей
Грубые черты лица
2 - 4 года
Потеря слуха
4 года
Изменения клапанов сердца
6 лет
Кифоз
6 лет
Рост
В норме или ускорен до 5-6 лет
Средний возраст постановки диагноза
3 - 4 года
Hampe C.S., Yund B.D., Orchard P.J., Lund T.C.,Wesley J., McIvor R.S. Di erences in MPS I and MPS II Disease Manifestations. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 7888. https://doi.org/10.3390/ijms22157888
07

8.

В настоящее время выделяют тяжелую и умеренно-тяжелую
форму МПС II типа, в зависимости от скорости
прогрессирования поражения различных органов и систем
Генетически обусловленный дефицит
идуронат-2-сульфатазы¹
Накопление в лизосомах
гепарансульфата
Накопление в лизосомах
дерматансульфата
Классификация пациентов по наличию или
отсутствию прогрессирующего поражения ЦНС²
75
25
Нейропатическа
я форма
Тяжелая
Ненейропатическа
я форма
Умеренно тяжелая
%
1. Российские клинические рекомендации. Мукополисахаридоз тип II 2019. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/292_1 Дата последнего доступа 24.08.23
2. Носко А. С., Зыков В. П., Новикова Е. Б. «Алгоритм дифференциальной диагностики неврологических нарушений у пациентов с синдромом Хантера». Журнал Поликлиника, №1, 2022
%
08

9.

ФОРМЫ ТЕЧЕНИЯ МПС II
ТИПА
Клинические проявления
Умеренно-тяжелая форма
(Ненейропатическая форма)
Тяжелая форма
(Нейропатическая форма)
Возраст обнаружения
МПС II
2 – 4 года, иногда старше
1 – 1,5 года, иногда старше
Динамика нарастания
симптомов
обычно постепенная
как правило, быстрая
Вовлеченность ЦНС в
патологический процесс
психоневрологические
симптомы проявляются
чаще постепенно
психоневрологические симптомы
появляются быстрее; как правило
наблюдается выраженная умственная
отсталость, эпилепсия, нарушения
поведения (гиперактивность,
агрессивность)
Продолжительность
жизни без ФЗТ
До 40 лет и более
До 8 – 18 лет
1. Stapleton M., Kubaski F., Mason R.W., Yabe H., Suzuki Y., Orii K.E., Orii T., Tomatsu S. Presentation and Treatments for Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II; Hunter Syndrome). Expert Opin. Orphan Drugs. 2017; 5(4): 295–307. doi: 10.1080/21678707.2017.1296761.
2. Wraith J.E., Scarpa M., Beck M., Bodamer O.A., De Meirleir L., Gu on N., Lund A.M., Malm G., Van der Ploeg A.T., Zeman J. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur. J. Pediatr. 2008; 167 (3): 267–277. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4.
3.Scarpa M., Almássy Z., Beck M., Bodamer O., Bruce I.A., De Meirleir L., Gu on N., Guillén-Navarro E., Hensman P., Jones S., Kamin W., Kampmann C., Lampe C., Lavery C.A., Teles E.L., Link B., Lund A.M., Malm G., Pitz S., Rothera M., Stewart C., Tylki-Szymańska A., van der Ploeg A., Walker R., Zeman J., Wraith J.E.; Hunter Syndrome
Europena Expert Council. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease Orphanet J. Rare Dis. 2011; 6: 72. doi: 10.1186/1750-1172-6-72.
4. Bodamer O., Scarpa M., Hung C., Pulles T., Giugliani R. Birth weight in patients with mucopolysaccharidosis type II: Data from the Hunter Outcome Survey (HOS). Mol. Genet. Metab. Rep. 2017; 11: 62–64. doi: 10.1016/j.ymgmr.2017.02.004.
5. Николаева Е.А., Семячкина А.Н. Мукополисахаридоз II типа: клинико-генетическая характеристика и патогенетическая терапия. Педиатрия. 2019; 98 (2): 64–68.
© Нанолек. Строго конфиденциально
09

10.

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗА II ТИПА ПО
СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ДЕЛИТСЯ НА:
25
%
Умеренно-тяжелая
форма, минимальное
вовлечение ЦНС
75
% Тяжелая форма,
вовлечение ЦНС
НЕНЕЙРОПАТИЧЕСКАЯ
ФОРМА
НЕЙРОПАТИЧЕСКАЯ
ФОРМА
Лица не имеют признаков
неврологического
дефицита
У пациентов с тяжелой формой синдрома Хантера наблюдается неврологический
дефицит
Внутривенная ФЗТ может
купировать системные
симптомы
Наблюдается снижение интеллектуальных функций и более быстрое
прогрессирование заболевания
Лица с тяжелой формой начинают терять основные функциональные навыки
(регрессировать в развитии) в возрасте от 4 до 6 лет
Средняя продолжительность жизни - около 10 лет без ФЗТ
Обычная ферментозаместительная терапия, к сожалению, не является эффективным
методом для устранения неврологического дефицита
Общая доля пациентов
Ref. Mol Gen Metab, Dev, 2017.08.009
10
© Нанолек. Строго конфиденциально

11.

ПРОГНОЗ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ
ФОРМЫ
Смертность у пациентов
с когнитивными нарушениями
Синдрома
Хантера
значимо выше, чему у пациентов без них
Частота госпитализаций, обращений к врачам, хирургических
вмешательств выше у пациентов с когнитивными нарушениями
100
90
а)
Когнитивные
нарушения
80
70
60
Нет когнитивных
нарушений
50
40
Все пациенты (n=123)
б)
Есть когнитивные
нарушения (n=75)
в)
Нет когнитивных
нарушений (n=48)
30
20
г)
10
0
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Возраст (лет)
В группе пациентов:
с когнитивными нарушениями медиана выживаемости
– 11,7 лет (n=33; диапазон: 6,3 – 22,9 лет)
50
0
20
40
60
80
100
Доля пациентов (%)
а) Частота визитов врача на дому
б) Посещение палаты неотложной помощи
без когнитивных нарушений медиана
выживаемости – 14,1 года(n=63; диапазон: 5,4 – 45,3 года)
в) Хирургические вмешательства (чаще всего у пациентов с
p=0.024 (<0,05)¹
г) Госпитализация (17,1% - в палату интенсивной терапии)
установленным катетером, на ЛОР-органах, интубация)
Jones S., et al., Mortality and cause of death in mucopolysaccharidosis type II—a historical review based on data from the Hunter Outcome Survey (HOS), J Inherit Metab Dis (2009) 32:534–543
Yee KS., Alexanderian D., Feng Y., Ren X., Schweikert B., Ayodele O. Impact of the timing of enzyme replacement therapy initiation and cognitive impairment status on outcomes for patients with mucopolysaccharidosis II (MPS II) in the United States: a retrospective chart review.
JHEOR. 2022:9(2):67-76. doi:10.36469/jheor.2022.36540
11

12.

Возрастные характеристики нейродегенеративного
процесса у детей с тяжелой формой синдрома Хантера
Возраст дебюта в мес.
240
216
192
168
144
120
96
72
48
24
0
Нейродегенеративный процесс при нейронопатической форме МПС II типа манифестирует с задержки психоречевого развития, гиперактивности и
поведенческих нарушений. В динамике пациенты утрачивают высшие корковые и моторные функции: речь - к 7,4 года, самостоятельную ходьбу - к
11,3 года, глотание ухудшается - к 9 годам. Тяжесть нарушений сна нарастает с возрастом. Дебют эпилепсии относится к 11 годам.
Осипова Л.А., Кузенкова Л.М., Подклетнова Т.В. Естественное течение нейронопатической формы мукополисахаридоза II типа (синдрома Хантера) у детей:
наблюдательное когортное исследование //Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна – 2023. – Т. 4. – №. 2. – С. 74-83.
12

13.

РАННИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПОРАЖЕНИЯ
ЦНС ПРИ МПС II ТИПА
Ретроспективное исследование 2002-2010 гг.
Возраст развития (годы)
Когнитивное развитие
Ранние клинические маркеры
Гиперактивность, трудности с перенаправлением
внимания и неспособность сосредоточиться на задачах
нейрокогнитивного
в
возрасте от 2,5 до 5
развития
лет
18
17
16
15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
«Агрессивное поведение» (бросание предметов)
Нередки проявления судорожного синдрома,
пристальный взгляд, эпизоды миоклонии и тоникоклонических судорог
Нарушение циркадных циклов сна, снижение фазы
быстрого сна, трудности с засыпанием, неспособность
продолжать спать
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
Календарный возраст (годы)
Пациенты
с МПС II
без поражения
ЦНС
Пациенты
с МПС II
с поражением
ЦНС
типичное
развитие
область указывает
на вариабельность
когнитивного
развития
Постоянное жевание несъедобных предметов,
настойчивость в большинстве ситуаций
Неспособность достичь контроля над сфинктером
кишечника и мочевого пузыря
ЦНС – центральная нервная система
МПС – мукополисахаридоз
1. Holt J, et al Early clinical markers of central nervous system involvement in mucopolysaccharidosis type II. J Pediatr. 2011
2. Ref. Mol Gen Metab, Dev, 2017.08.009
13

14.

КОГНИТИВНОЕ РАЗВИТИЕ ПРИ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ
ФОРМЕ МПС II ТИПА
Влияние генотипа на естественное течение заболевания
Все пациенты были
разделены на две группы по
типу мутаций:
Включено 13 японских пациентов с МПС II типа
(диагноз подтвержден лабораторно и клинически)
Внутривенная ФЗТ на протяжении всего периода наблюдения
Группа миссенс мутаций (ММ)
(n=6)
Все пациенты разделены на две группы по типу мутаций: ММ и НМ
(предположено, что НМ группа имеет более тяжелое течение)
Оценка когнитивного развития проводилась по Киотской шкале
психомоторного развития (КШПР)
Для построения графика развития использовали линейную модель
смешанных эффектов, основанную на взаимодействии группы (ММ
или НМ) и возраста пациента
Скринин
г
(n=13)
Группа нонсенс мутаций (НМ)
(n=7)
timeline
0 мес.
78 мес.
Оценка когнитивного развития в течении
всего периода наблюдения (КШПР)
ММ – миссенс-мутации
НМ – нонсенс-мутации
КШПР – киотская шкала психомоторного развития
IV – форма для внутривенного введения
Seo, Joo-Hyun, et al. Natural history of cognitive development in neuronopathic mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): Contribution of genotype to cognitive developmental course. Molecular Genetics and Metabolism Reports 24 Jul 29:24:100630.
doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100630.
© Нанолек. Строго конфиденциально
14

15.

РЕЗУЛЬТАТЫ
НАБЛЮДЕНИЯ
Кривая роста возраста развития
120
108
Коэффициент развития по КШПР
Возраст развития (мес.)
96
84
72
60
48
36
24
12
0
0
12
24
36
48
60
72
84
96
Хронологический возраст (мес.)
108
– нормальное развитие
ММ – миссенс-мутации
НМ – нонсенс-мутации
КШПР – киотская шкала психомоторного развития
120
(Возрастной эквивалент, разделенный на хронологический возраст)
100
У юных пациентов наблюдалось
продолжительное развитие
в течение 36–42 месяцев, за
которым следовал период плато,
аналогичный тому, что происходит
у большинства. Этот период
стабилизации сохранялся на
протяжении нескольких лет у
некоторых детей
90
80
70
60
50
Со временем дети постепенно
теряли навыки
40
30
Для рассматриваемой группы
пациентов средний показатель
баллов, соответствующих возрасту
3 лет, был аналогичен среднему
показателю в возрасте 6 лет
20
10
0
0
20
40
60
80
100
120
140
Хронологический возраст (мес.)
– миссенс-мутации
– нонсенс-мутации
Joo-Hyun Seo, et al., Natural history of cognitive development in neuronopathic mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): Contribution of genotype to cognitive developmental course, Mol Genet Metab Rep. 2020 Jul 29:24:100630. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100630.
15
© Нанолек. Строго конфиденциально

16.

ВЫВОД
Ы
При обнаружении миссенс-мутаций у пациентов с нейропатической формой МПС II
наблюдается менее выраженное снижение когнитивного развития по сравнению с
нонсенс-мутациями, делециями и хромосомными перестройками
Выявлена статистически значимая разница в траектории снижения навыков
развития между группами
В этом исследовании мы показали разницу в скорости снижения когнитивных
функций в зависимости от генотипа гена IDS
У пациентов в группе MМ наблюдается более медленная скорость
снижения навыков развития, чем у пациентов в группе НМ
ММ – миссенс-мутации
НМ – нонсенс-мутации
IDS – идурсульфаза
бета
Joo-Hyun Seo, et al., Natural history of cognitive development in neuronopathic mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): Contribution of genotype to cognitive developmental course, Mol Genet Metab Rep. 2020 Jul 29:24:100630. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100630.
16
© Нанолек. Строго конфиденциально

17.

МЕТОДЫ
ЛЕЧЕНИЯ
Симптоматическая
терапия
Патогенетическая
терапия
Консервативная:
медикаментозная терапия,
физиотерапия, мануальная
терапия1,2 и т.д.
*Трансплантация гемопоэтических
стволовых клеток (ТГСК)
Хирургические методы:
шунтирование барабанной полости,
иссечение грыж, замена клапанов
сердца, радиочастотная абляция
при аритмии, вентиляция легких
и кислородотерапия для
предотвращения эпизодов гипоксии,
трахеостомия
Терапия
незарегистрированная в РФ
Ограничение синтеза субстрата,
геницистеин4
Фармакологические шапероны
Фермент-заместительная
терапия
Идурсульфаза, Идурсульфаза
бета6
Генная терапия с помощью аденои лентовирусов
Трансфекция здорового гена 4,5
*Согласно федеральным рекомендациям в России ТГСК не проводится. Наибольшее распространение этот метод получил в Японии. Он позволяет
стабилизировать неврологические симптомы, а в случае тяжелых форм — предотвратить развитие выраженных неврологических нарушений.
1. Приказ №950 МЗ РФ от 29 декабря 2018 года Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при мукополисахаридозе II типа (ферментная заместительная терапия)
2. Приказ №951 МЗ РФ от 29 декабря 2018 года Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при мукополисахаридозе II типа (диагностика и инициация ферментной заместительной терапии)
3.Kubaski F., Yabe H., Suzuki Y., Seto T., Hamazaki T., Mason R.W., Xie L., Onsten T.G.H., Leistner-Segal S., Giugliani R., Dũng V.C., Ngoc C.T.B., Yamaguchi S., Montaño A.M., Orii K.E., Fukao T., Shintaku H., Orii T., Tomatsu S. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with Mucopolysaccharidosis II. Biol. Blood Marrow Transplant.
2017; 23 (10): 1795-1803. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.06.020.
4. Fecarotta S., Gasperini S., Parenti G. New treatments for the mucopolysaccharidoses: from pathophysiology to therapy. Ital. J. Pediatr. 2018; 44 (Suppl 2): 124. doi: 10.1186/s13052-018-0564-z.
5. Hoshina H., Shimada Y., Higuchi T., Kobayashi H, Ida H., Ohashi T. Chaperone e ect of sulfated disaccharide from heparin on mutant iduronate-2-sulfatase in mucopolysaccharidosis type II. Mol. Genet. Metab. 2018; 123 (2): 118-122. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.428.
6. Scarpa M., Almássy Z., Beck M. et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis.. 2011 Nov 7;6:72. doi: 10.1186/1750-1172-6-72.
17

18.

РЕКОМЕНДОВАНО
проведение ферментной заместительной
терапии
(ФЗТ)
всем пациентам с МПС II типа после
установления точного диагноза с целью
замедления
прогрессирования
заболевания
уменьшения
размеров печени
и селезенки
улучшения
функции
сердца
снижения уровня
экскретируемых
ГАГ
Ферментозаместительная терапия не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому
не способна корректировать неврологические нарушения
МПС – мукополисахаридоз
Российские клинические рекомендации. Мукополисахаридоз тип II 2019. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/292_1 Дата последнего доступа 24.08.23
18

19.

НЕУДОВЛЕТВОРЕННАЯ ПОТРЕБНОСТЬ ФЗТ1,2
Динамика психологического развития пациентов с
МПС II
120
Регресс психологического
развития начинается
в возрасте 4 – 5 лет
108
96
Возраст развития (мес.)
Поскольку текущая ФЗТ не
проникает через ГЭБ
(гликозаминогликаны),
накопление ликозаминогликанов
в мозге приводит к
дегенеративным процессам в
мозговой ткани и
прогрессирующему снижению
когнитивных функций
84
В группе NT наблюдалось
более быстрое снижение
чем в группе MS
72
60
*Группа MS: миссенс-мутация
48
*Группа NT: рекомбинация,
нонсенс-мутация,
делеция всего гена IDS
36
Группа MS
24
Группа NT
12
0
0
МПС II – мукополисахаридоз II типа
IV – внутривенное введение
ФЗТ – ферментозаместительная терапия
12
24
36
48
60
72
84
96
108
120
Хронологический возраст (мес.)
1. Joo-Hyun Seo, et al., Natural history of cognitive development in neuronopathic mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): Contribution of genotype to cognitive developmental course, Mol Genet Metab Rep. 2020 Jul 29:24:100630. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100630.
2. Seo JH, Kosuga M, Hamazaki T, Shintaku H, Okuyama T. Impact of intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis type II. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021
19

20.

Хантераза® Нейро
Хантераза Нейро– это препарат, который используется для комбинированного
лечения синдрома Хантера у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев
Порт Оммайя
Имплантируемый резервуар
для спинномозговой жидкости
Мозг
Желудочки
Хантераза Нейро – это первый в мире препарат, который доставляет фермент
непосредственно в желудочки головного мозга для лечения синдрома Хантера
Скаль
п
Хантераза Нейро вводится интравентрикулярно через порт Оммайя. Процедура
занимает около 1 минуты
Хантераза Нейро вводится каждые 4 недели
В клинических исследованиях применения препарата Идурсульфаза бета ICV
приводило к снижению концентрации ГАГ в спинномозговой жидкости, что
позволяло предотвратить и стабилизировать нарушения развития у
пациентов с нейропатической формой МПС II
Результаты исследований подтверждают благоприятный профиль безопасности
и эффективности препарата Идурсульфаза бета ICV в клинической практике. За
время исследования не было случаев прекращения терапии вследствие
нежелательных явлений
Хантераза Нейро была одобрена в Японии в 2021 году и используется уже более 4
лет*. Также получен статус орфанного препарата в ЕС**
ICV – для интрацеребровентрикулярного введення
ФЗТ – ферментозаместительная терапия
МПС II – мукополисахаридоз II типа
ГАГ – глюкозаминогликаны
*Решение Pharmaceuticals and Medical Devices Agency от 22 января 2021
г.
**Решение European Medicines Agency от 21 марта 2021 г.
Seo JH, Kosuga M, Hamazaki T, et al. Intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis type II: Final report of 5-year results from a Japanese open-label phase 1/2 study. Mol Genet Metab.
2023;140(4):107709. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2023.107709
Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) Minutes for the meeting on 7-9 September 2021. https://www.ema.europa.eu/en/documents/minutes/minutes-comp-meeting-7-9-september-2021_en.pdf

21.

0
2
Интравентрикулярны
й
способ
введения
· ИНТРАВЕНТРИКУЛЯРНЫЙ СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ
· РЕЗЕРВУАР ОММАЙЯ
· УХОД ЗА РЕЗЕРВУАРОМ ОММАЙЯ
· БЕЗОПАСНОСТЬ ICV ПРЕПАРАТОВ, ДОЛГОСРОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
НАБЛЮДЕНИЯ
© Нанолек. Строго конфиденциально

22.

ИНТРАВЕНТРИКУЛЯРНЫЙ СПОСОБ
ВВЕДЕНИЯ
Катетер
Желудочки
22

23.

РЕЗЕРВУАР
ОММАЙЯ
Боковой
резервуар, с
желудочковым
катетером (23 см)
Для заусенца,
с
желудочковым
катетером (23 см)
12 мм
№ 44113
28 мм
№ 44103
18 мм
№ 44102
12 мм
№ 44111
Ref. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021;21:67-75
23

24.

РЕЗЕРВУАР
ОММАЙЯ
Резервуар
Оммайя
Катетер
Резервуар Оммайя
Мягкое пластиковое устройство в виде полусферы диаметром 2,5 см, которое
помещается под кожу головы. Он подсоединяется к катетеру, который вводится
через головной мозг в один из желудочков
Область применения
Мозг
Резервуар Оммайя широко используется для лечения опухолей и инфекций
центральной нервной системы, нейролейкемии и т.д
Имплантация порта
Желудочки
Осуществляется хирургическим путем. Через небольшой разрез кожи на голове
и отверстие устанавливается порт. Глубину его расположения и точное место
локализации контролируют с помощью сверхточного оборудования. Порт
выводится и подсоединяется к резервуару Оммайя, который укладывается
подкожно
Эксплуатация
Не требует особого ухода после установки
После установки резервуара препарат будет вводиться в условиях малой
операционной врачом нейрохирургом
Процедура занимает около 15 минут
1. Согласно прейскуранту ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева»
24

25.

УХОД ЗА РЕЗЕРВУАРОМ
ОММАЙЯ
Резервуар
Оммайя
Силиконовый купол
Встроенный
выходной разъем
Размер резервуара
примерно равен размеру
монеты в 5 рублей
Мозг
Катетер
Рентгеноконтрастный
маркер
Желудочки
Прочная
полипропиленовая
основа
Резервуар Оммайя не требует особого
ухода Пациенту можно мыть голову как
обычно
Frequently Asked Questions About Ommaya Reservoirs and Ommaya Taps for Pediatric Patients - Last updated on February 9, 2023. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. www.mskcc.org/pe
25
© Нанолек. Строго конфиденциально

26.

БЕЗОПАСНОСТ
интрацеребровентрикулярного
Ь
введения препаратов, долгосрочные
результаты наблюдения
Длительность использования ICV
Авторы
№
Возраст
Терапия
Длительность
Медиана
Peyrl et al. (2014)²
Kramer et al. (2014)²
Sampath et al. (2012)4
Lin et al. (2012)¹
Shen et al. (2011)5
Partap et al. (2011)5¹
Slavc et al. (2003)²
Schleger et al. (2001)5²
Esteva et al. (2000)5³
Slavc et al. (1998)54
Czech et al. (1997)55
98
151
70
12
45
17
26
19
9
16
8
3 мес. - 21 г.
1 - 34 лет
16 - 78 лет
4 мес. - 12 лет
20 - 56 лет
31 - 84 лет
1,5 - 13,9 лет
27 - 71 лет
32 - 72 лет
2 - 19 лет
2 - 15 лет
Химиотерапия
Частичная интравентрикулярная радиоиммунотерапия
НС
Противотуберкулезное лечение (изониазид)
Антибиотикотерапия абсцесса головного мозга
Химиотерапия
Химиотерапия
Химиотерапия
Химиотерапия
Химиотерапия
Химиотерапия
31 - 7156 дн.
1 нед. - 10 л.
9 - 33 мес.*
6 - 15 мес.
6 - 12 мес.†
до 12 мес.
до 28 мес.
2 - 59 мес.
5 - 58 нед.
1 - 24 мес.
5 - 24 мес.
1336 дн.
НС
16,3 мес.
7,7 мес.*
НС
НС
13,5 мес.
31,5 мес.
30 нед.
НС
НС
ICV – интрацеребровентрикулярное введение
* – для девяти детей; ICV устройство у четверых детей не
удалено
† – 25 ICV устройств были удалены через 6-12 мес.
20 резервуаров сохранены согласно предпочтению пациента;
случаев возникновения инфекций не зарегистрировано
Данный обзор публикации показывает, что интравентрикулярный метод введения
(ICV) является эффективным и хорошо переносимым способом для доставки
лекарств в желудочки головного мозга как у детей, так и у взрослых
26

27.

0
3
Оценка
психологического
развития
пациентов с МПС
II
· МИРОВОЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПСИХОМЕТРИЧЕСКИХ ШКАЛ ПРИ
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗАХ
· НЕЙРОКОГНИТИВНОЕ РАЗВИТИЕ ПРИ МПС: ОБЗОР ПСИХОМЕТРИЧЕСКИХ ШКАЛ
· КИОТСКАЯ ШКАЛА ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ
· LEITER-3 – МЕЖДУНАРОДНАЯ ШКАЛА ПРОДУКТИВНОСТИ · LEITER-3 – образец заполнения
· MPR – ШКАЛА РАЗВИТИЯ MERRILL PALMER REVISED · MPR – образец заполнения
· РЕЗЮМЕ

28.

МИРОВОЙ
применения психометрических шкал при мукополисахаридозах
ОПЫТ
ИССЛЕДОВАНИЕ
Abreu, Nicolas J., et al. "Longitudinal MRI brain volume changes over one
year in children with mucopolysaccharidosis types IIIA and IIIB." Molecular
Genetics and Metabolism 133.2 (2021): 193-200
Marini, Milena, and Alessio Gamba. "Psychological assessment and
support for patients with mucopolysaccharidosis." Lysosomal Storage
Diseases: Early Diagnosis and New Treatments 23 (2010): 81
Fan, et al. Correlation of automated volumetric analysis of brain MR
imaging with cognitive impairment in a natural history study of mucopolysaccharidosis II. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Aug;31(7):1319-23. USA
КОГНИТИВНОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ
Leiter-3 International Performance
Scale
– Revised Differential Ability Scales
с 2-14 лет
Матрица Маллена
Vineland Adaptive Behavior
Scales
Разные возрастные группы
Bayley-III Scales of
R Infant and Toddler
Development
Wechsler Intelligence Scale for
Children – (версия 2008)
Разные возрастные группы
Vineland Adaptive Behavior
Scales
Разные возрастные группы
Leiter-
Leiter-3 International Performance Scale–Revised Differential Ability Scales
K.V. Truxal, H. Fu, et al A prospective one-year natural history study of
mucopolysaccharidosis types IIIA and IIIB: Implications for clinical trial
design, Molecular Genetics and Metabolism,Volume 119, Issue 3
Leiter-3 International Performance Scale–Revised Differential Ability Scales
Pinto, et al (2006). Prospective study of 11 Brazilian patients with
mucopolysaccharidosis II. Jornal de Pediatria, 82, 273-278
Leiter-3 International Performance Scale–Revised Differential Ability Scales
Holt J, et al Early clinical markers of central nervous system
involvement in mucopolysaccharidosis type II. J Pediatr. 2011
Leiter-2 для детей от 2-х лет и старше
Матрица Маллена
Bayley-III Scales of Infant and Toddler
Development
Leiter International Performance Scale
–Revised Differential Ability Scales
Матрица Маллена
Shapiro, Elsa G., and Julie B. Eisengart. "The natural history of
neurocognition in MPS disorders: a review." Molecular Genetics and
Metabolism 133.1 (2021):8-34
Fan Z. et al. Correlation of automated volumetric analysis of brain MR
imaging with cognitive impairment in a natural history study of
mucopolysaccharidosis II //American journal of neuroradiology. – 2010.– Т.
31.– №. 7.– С. 1319-1323
ПОВЕДЕНЧЕСКОЕ
ТЕСТИРОВАНИЕ
The Scales of Independent
Behavior–Revised
Vineland Adaptive Behavior
Scales
Разные возрастные группы
Merrill-Palmer-Revised (MPR)
Leiter-3 International Performance Scale Wechsler Intelligence Scale for
–Revised Differential Ability Scales
Children - IV (WISCIV) Bayley-III Scales of Infant and Toddler с 3-х-10 лет
Development
28
© Нанолек. Строго конфиденциально

29.

РЕЗЮМ
Е
Шкалы можно сочетать
От 3 лет и старше
От 1 мес. до 6,5 лет
МЕРРИЛЛА-ПАЛМЕРА
(MERRILL-PALMERREVISED)
ДИАГНОСТИКА:
LEITER3
ДИАГНОСТИКА:
Когнитивное развитие
Оценка невербального интеллекта
и когнитивных функций
Степень владения речью и общение
Память
Уровень физической культуры
Внимание
Социально-адаптивная и личная автономия
Адаптивное поведение
Адаптивное поведение
Каркашадзе Г.А., к.м.н., врач-невролог, руководитель отдела развития мозга в онтогенезе, формирования когнитивных функций и нейробиологии НИИ педиатрии и охраны здоровья детей 2023 г., (из личного архива)
29

30.

0
4
Клинические
исследования
Хантераза Нейро
(Идурсульфаза бета ICV)
ФАЗА I/II КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ВВЕДЕНИЯ
ИДУРСУЛЬФАЗЫ БЕТА ПАЦИЕНТАМ С МУКОПОЛИСАХАРИДОЗОМ II
ТИПА (BHP001BHP001)

31.

РАЗРАБОТКА ПРЕПАРАТА Хантераза® Нейро
Расширенное
исследование
Фаза I/II (BHP001)
(n=6)
Получения регистрации (Япония)
Исследования в Японии
Фаза III CKK001 (n=6)
Пострегистрационные исследования (> 25)
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
BHP001
CKK001
Дизайн
исследования
• Открытое исследование, без контрольной группы
• Введение препарата 1 раз в 4 недели
• Эскалация дозы: 1, 10, 30 мг/голову
• Открытое исследование, без контрольной группы
• Введение препарата 1 раз в 4 недели
• Дозировка: 30 мг/голову
Фаза I/II
Фаза I/II
Фаза III
Критерии
включения
• Пациенты мужского пола с диагнозом МПС II,
возраст: 1,5 - 15 лет
• Пациенты еженедельно получали внутривенные
инфузии Идурсульфазы в дозе 0,5 мг/кг
• Пациенты мужского пола с диагнозом МПС II,
возраст: 6 месяц - 15 лет
• Пациенты еженедельно получали внутривенные
инфузии Идурсульфазы в дозе 0,5 мг/кг
Кол-во пациентов
6
6
Первичные и
вторичные
конечные точки
Первичная конечная точка:
концентрации ГС в цереброспинальной жидкости
Вторичная конечная точка:
возраст развития, определенный с помощью КШПР
Первичная конечная точка:
концентрации ГС в цереброспинальной жидкости
Вторичная конечная точка:
возраст развития, определенный с помощью КШПР
40
© Нанолек. Строго конфиденциально

32.

ФАЗА I/II
Клинического исследования введения
Идурсульфазы бета пациентам
с мукополисахаридозом II типа
(BHP001)
Цель: Оценить эффективность и безопасность
интрацеребровентрикулярного введения Идурсульфазы бета
пациентам с тяжелым мукополисахаридозом II типа
Joo-Hyun Seo, et al Intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients w ith neuronopathic mucopolysaccharidosis typeII: Final report of 5-year results from a Japanese open-label phase 1/2 study2023

33.

ДИЗАЙН КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ I/II ФАЗЫ
по эффективности и безопасности интравентрикулярного
применения препарата Хантераза® Нейро у пациентов с МПС II
Дизайн
Открытое исследование
(без контрольной группы)
Лекарственны
й препарат
Идурсульфаза бета
ICV
Длительност
ь
исследовани
я
220 недель
Первичная
конечная
точка
Вторичная
конечная
точка
Концентрация
гепарансульфата
в спинномозговой жидкости
Психологический возраст по
Киотской шкале
психологического развития
Критерии
включени
я
Возраст пациентов от 1,5 до 15 лет
Диагностирована нейропатическая форма мукополисахаридоза II типа
Еженедельное получение в/в Идурсульфаза ≥ 6 месяцев
ICV – интравентрикулярный путь введения
МПС – мукополисахаридоз II типа
Joo-Hyun Seo, et al Intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients w ith neuronopathic mucopolysaccharidosis typeII: Final report of 5-year results from a Japanese open-label phase 1/2 study2023
33

34.

Хантераза® Нейро
Фаза I/II: дизайн
исследования
30 мг 30 мг 30 мг
10 мг
1 мг
Финальная
доза
Финальная
доза
Финальная
доза
Финальная
доза
24 нед.
28 нед.
32 нед.
36 нед.
Финальная
доза
Финальная
доза
Финальная
доза
Финальная
доза
10 мг
Финальная доза
установлена по
концентрации
ГС в ЦСЖ
1 мг
Увеличение
Отбор проб
ЦСЖ
старт
4 нед.
8 нед.
12 нед.
16 нед.
20 нед.
68 нед. 100 нед. 132 нед.
164 нед.
220 нед.
Схема и дозы: 1 раз в месяц c увеличивающейся дозой до 30 мг в
интравентрикулярно
ICV – интравентрикулярный
путь введения
ЦСЖ – цереброспинальная жидкость
ГС – гепарансульфат
МS – миссенс – мутация
NT – нонсенс – мутации
• 6 пациентов (пять пациентов группа NT один пациент группа МS)
• Возраст постановки диагноза 1-3 года (начало когнитивных нарушений)
• Параллельно все пациенты получали в/в Идурсульфазу
• Историческая группа контроля (п=13, получающих только Идурсульфазу)
Seo JH, Kosuga M, Hamazaki T, Shintaku H, Okuyama T. Impact of intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis type II. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021
34

35.

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ
Первичная
конечная
за два
года
наблюдения
точка
Вторичная конечная точка
Cреднее увеличение
развития пациентов
возраста
на
Значительное снижение
на
%
концентрации гепарансульфата (среднее
значение) в спинномозговой жидкости от
исходной концентрации у всех пациентов на
фоне интравентрикулярного введения
препарата Идурсульфаза бета
Концентрация гепарансульфата
в спинномозговой жидкости (мкг/мл)
25
20
15
10
5
0
0 4 8 12 16 20 24 28
36
44
52
60
68
76
84
92
100
+5,1месяц
20
получавших лечение препаратом Идурсульфаза
бета ICV по сравнению с группой пациентов,
которые получали Идурсульфазу только в/в
16.0
14.0
15
10
8.0
5.0
4.0
5
0
-0.5
-0.5
-5
-10
-15
-1.0
-3.2
-4.7
Изменения ПВ в группе пациентов с ИЦВ и группой
исторического контроля
-4.7
-13.0
-20
A (NT)
B (NT)
C (NT)
D (NT)
Пациент № (МПС II)
Время (недели)
ПВ – психологический возраст,
ИЦВ (ICV) – интравентрикулярный путь введения
КШПР – Киотская шкала психологического развития 2001
МS – миссенс-мутация
NT – нонсенс-мутация
ICV – интравентрикулярный путь введения
Возраст развития (все три области) по КШПР
40-80
E
(MS)
-A
-B
-C
- Идурсульфаза бета ICV
-D
- медиана
-E
-F
- Соответствующее увеличение ПВ
в группе исторического контроля
F (NT)
Seo JH, Kosuga M, Hamazaki T, Shintaku H, Okuyama T. Impact of intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis type II. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021
35

36.

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ
точка наблюдения
за 4 Первичная
года иконечная
3 месяца
Вторичная конечная точка
72,3%
концентрации гепарансульфата (среднее значение)
в цереброспинальной жидкости от исходной
концентрации у всех пациентов на фоне
интравентрикулярного введения препарата
Идурсульфаза бета
Концентрация ГС в ликворе (г/мл)
20
15
10
5
0
0
25
50
75
100
125
150
175
200
225
Время (недели)
ICV – интравентрикулярный путь введения
ГС – гепарансульфат
ЦСЖ – цереброспинальная жидкость
ПВ – психологический возраст
КШПР – Киотская шкала психологического развития 2001 МПС
II – мукополисахаридоз 2 типа
МS – миссенс-мутация
NM – нонсенс-мутация
Изменение возрастного развития по КШПР (все
области развития) после скрининга (месяцев)
Значительное снижение
на
Cреднее увеличение
развития пациентов
возраста
на
+18,6
50
40
среднее значение ПВ по КШПР развития пациентов
месяц
в группе с интравентрикулярном введением
41.0
Идурсульфаза бета и группой исторического
контроля, которые получали Идурсульфазу
только в/в
34.0
30
11.0
20
1.5
10
-6.8
-6.8
0
4.0
1.0
-3.6
-9.5
-9.5
-14.0
-10
-20
A (NT)
B (NT)
C (NT)
D (NT)
Пациент № (МПС II)
E
(MS)
-B
-C
- Идурсульфаза бета ICV
-D
-E
- медиана
-F
- Группа исторического контроля
-A
F (NT)
Joo-Hyun Seo, et al Intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysacchar idosis type II: Final report of 5-year results from a Japanese open-label phase 1/2 study2023
45

37.

ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ Хантераза® Нейро
в течение 4 лет и 3 месяцев периода лечения
Сводная таблица серьезных нежелательных
зарегистрированных в клинических
явлений,
исследованиях¹
Системно-органный класс / СНЯ
Количество СНЯ²
Инфекции и инвазии
4 (0)
Аденовирусная инфекция верхних дыхательных путей
1 (0)
Гастроэнтерит
1 (0)
Норовирусный гастроэнтерит
1 (0)
Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция
1 (0)
Заболевание органов дыхания, грудной клетки и средостения
7 (0)
Аденовидная гипертрофия
1 (0)
Астма
5 (0)
Тонзиллярная гипертрофия
1 (0)
Желудочно-кишечные нарушения
4 (1)
Кариес
2 (0)
Паховая грыжа
1 (0)
Рвота
1 (1)
Общие нарушения и реакции в месте введения
3 (1)
Пирексия
3 (1)
ВСЕГО
18 (2)
ICV – интравентрикулярный путь введения
СНЯ – серьезное нежелательное явление
За время исследования не было случаев
прекращения терапии вследствие
нежелательных явлений
К концу исследования и в течение более
4 лет наблюдения за пациентами
препарат Идурсульфаза бета ICV был
безопасен и хорошо переносился
Снижение частоты
инфекционных осложнений
достигается строгим
соблюдением правил
антисептики при работе с
резервуаром
Оммайя исследований
1.Данные
завершенных клинических
по состоянию на 8 января 2023 г.
2.Примечание. Цифры в скобках относятся к числу СНЯ,
причинно-следственная связь которых не может быть
исключена
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS HUNTERASE
ICV
(Idursulfase beta, 15mg/mL, solution for injection) GC Biopharma
Corp. DATE OF REVISION OF THE TEXT March 24, 2023
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS HUNTERASE ICV (Idursulfase beta, 15mg/mL, solution for injection) GC Biopharma Corp. DATE OF REVISION OF THE TEXT March 24, 2023
37

38.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
по клиническому исследованию
препарата Хантераза® Нейро
Интравентрикулярное введение Идурсульфазы бета может быть стать новым методом
лечения пациентов с нейропатической формой мукополисахаридоза 2 типа
Уровень гепарансульфата в ликворе снизился на 72,3%
Возраст психологического развития пациентов увеличился на 18,6 месяцев за 5 лет
наблюдения в общей группе пациентов
У пациентов в возрасте до 3-х лет возраст психологического развития увеличился
на 29 месяцев за 5 лет наблюдения
При длительном интравентрикулярном введении препарата Идурсульфаза бета отсутствовали
серьезные нежелательные явления, в том числе связанные с установкой резервуара Оммайя
ICV – интравентрикулярный путь введения
ГС – гепарансульфат
ПВ – психологический возраст
Joo-Hyun Seo, et al Intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis typeII: Final report of 5-year
results from a Japanese open-label phase 1/2 study2023
38

39.

Хантераза® Нейро
критерии назначения и
эффективности
Критерии назначения:
Критерии эффективности:
1.
Диагностирована нейропатическая форма
МПС II типа
1.
2.
Возраст пациентов от 6 месяцев
2.
3.
Снижение концентрации гепарансульфата
в спинномозговой жидкости по сравнению
с
исходным уровнем
Стабилизация психологического развития
пациентов с нейропатической формой
МПС II типа
Еженедельное получение в/в
Идурсульфаза
или Идурсульфаза бета ≥ 3 месяцев
ICV – интравентрикулярный путь введения
МПС II – мукополисахаридоз II типа
1. Joo-Hyun Seo, et al Intracerebroventricular enzyme replacement therapy in patients with neuronopathic mucopolysaccharidosis type II: Final report of 5-year results from a Japanese open-label phase 1/2 study2023
2. SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS HUNTERASE ICV (Idursulfase beta, 15mg/mL, solution for injection) GC Biopharma Corp. DATE OF REVISION OF THE TEXT March 24, 2023
3. Hunterase ICV injection 15 mg. Drug for the treatment of mucopolysaccharidisis type 2. Idursulfase beta (genetic recombination) for intracerebroventricular administration http://hunterase.com/hunterase-icv/
53

40.

СПАСИБО ЗА
ВНИМАНИЕ