Химиотерапевтические средства

1. Химиотерапевтические средства

2. Классификация химиотерапевтических средств

1. Антибиотики
2. Синтетические противомикробные средства:
А) Фторхинолоны
Б) Сульфаниламиды
В) Нитрофураны
Г) 8-оксихинолины
3. Противотуберкулезные средства
4. Противосифилитические средства
5. Противомалярийные препараты
6. Противопротозойные средства
7. Противогрибковые средства
8. Антигельминтные препараты
9. Противовирусные препараты

3. Антибиотики – вещества, являющиеся продуктами жизнедеятельности микроорганизмов и подавляющие рост и размножение других

АНТИБИОТИКИ
–
вещества,
являющиеся
продуктами
жизнедеятельности
микроорганизмов и подавляющие рост и
размножение других микроорганизмов, или
вызывающие их гибель
1928 год – случайная находка шотландского бактериолога Александера
Флеминга (1881-1955): получил первый антибиотик из плесени вида
Penicillium, подавивший рост высеянной культуры болезнетворных
микробов.
1939-1940 гг. – профессор патологии в Оксфорде Ховард Флори (18981968) и биохимик Эрнст Чейн (1906-1979) отрабатывали методику
выращивания плесени рода Penicillium, приемы выделения и очистки
активного антибиотика.
В 1941 году в СССР сотрудники Всесоюзного института эпидемиологии и
микробиологии под руководством Зинаиды Виссарионовны Ермольевой
(1898–1974) провели скрининг более 90 образцов плесени; результат
удалось получить на девяносто второй раз, когда из плесени Penicillium
crustosum, соскобленной со стен бомбоубежища под одним из корпусов
института, было получено активное вещество - пенициллин-крустозин.

4. Классификация антибиотиков

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ
Классификация антибиотиков по механизму
действия:
1.Антибиотики, нарушающие синтез клеточной (микробной)
стенки:
пенициллины,
цефалоспорины,
карбапенемы,
монобактамы (β-лактамные антибиотики)
2.Антибиотики,
нарушающие
функцию
цитоплазмы:
полимиксины, полиеновые антибиотики
3.Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот и
белка:
аминогликозиды,
тетрациклины,
макролиды,
линкозамиды, хлорамфеникол (левомицетин), рифампицин
Классификация антибиотиков по виду действия:
1.Бактерицидные:
пенициллины,
цефалоспорины,
карбапенемы, монобактамы, аминогликозиды,
2.Бактериостатические:
тетрациклины,
макролиды,
линкозамиды, хлорамфеникол (левомицетин), полимиксины,
рифампицин

5. Классификация антибиотиков по спектру действия

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ
ПО СПЕКТРУ ДЕЙСТВИЯ
1. Широкого
спектра:
полусинтетические
пенициллины
(кроме
оксациллина),
цефалоспорины
(кроме
I
поколения),
карбапенемы, аминогликозиды, тетрациклины,
макролиды (кроме I поколения), хлорамфеникол
(левомицетин)
2. Узкого спектра:
• Действующие
на
грам«+»:
естественные
(природные)
пенициллины,
оксациллин,
макролиды I поколения
• Действующие
на
грам«-»:
полимиксины,
монобактамы

6. Виды антибиотикотерапии:

ВИДЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ:
1.Этиотропная
–
целенаправленное
применение
антибиотиков
с
учетом
установленной
чувствительности
возбудителя инфекционного процесса к
антибиотикам
2.Эмпирическая
–
применение
антибиотиков до получения результатов о
возбудителе и его чувствительности к
противомикробным средствам

7. Принципы антибиотикотерапии

ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ
1.Лечение начинают как можно раньше (до получения
результатов бак.исследования на чувствительность к
антибиотикам) с монотерапии антибиотиками широкого
спектра или с комбинации антибиотиков-синергистов,
максимально
перекрывающих
спектр
возможных
возбудителей заболевания.
2.После выделения возбудителя и определения его
чувствительности к антибиотикам (при отсутствии
клинического эффекта от начатой эмпирической терапии)
– лечение тем препаратом, к которому чувствителен
возбудитель заболевания.
3.Комбинация антибиотиков – при лечении заболеваний
полимикробной
этиологии
с
целью
снижения
возможности
развития
антибиотикорезистентности
бактерий, для использования преимущества совместного
действия антибиотиков (уменьшения дозы препаратов и
их побочного действия).

8. Принципы антибиотикотерапии

ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ
4. Продолжительность применения антибиотиков
определяется
характером
и
тяжестью
заболевания – под контролем лабораторных и
инструментальных методов исследования !!!
5. Отмена антибиотиков (в большинстве случаев)
через 2–3 дня после нормализации температуры.
6. При отсутствии положительной динамики
после начала антибиотикотерапии в течение 48–
72 ч – смена антибактериальных препаратов
(даже
при
отсутствии
результатов
бак.
исследования).

9. Принципы антибиотикотерапии

ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ
7. С первого дня антибиотикотерапии –
профилактика дисбактериоза, кандидомикоза +
витамины и средства, повышающие иммунитет!!!

10. β-лактамные антибиотики

11. Классификация бета-лактамных антибиотиков

КЛАССИФИКАЦИЯ БЕТАЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ
1. Пенициллины
2. Цефалоспорины
3. Карбапенемы
4. Монобактамы
Бета-лактамные антибиотики (БЛА) - группа
антибиотиков, имеющие в структуре β-лактамное
кольцо.
С
учетом
высокой
клинической
эффективности и низкой токсичности β-лактамные
антибиотики составляют основу антимикробной
химиотерапии на современном этапе, занимая
ведущее место при лечении большинства инфекций

12. Механизм действия бета-лактамных антибиотиков

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БЕТА-ЛАКТАМНЫХ
АНТИБИОТИКОВ
Мишенью действия БЛА в микробной клетке являются ферменты
транси
карбоксипептидазы,
участвующие
в
синтезе
пептидогликана – основного компонента клеточной стенки
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Благодаря способности связываться с пенициллином (и другими
БЛА)
эти
ферменты
получили
второе
название
пенициллинсвязывающие белки (ПСБ).
Связывание БЛА с ПСБ ведет к
инактивации
ПСБ,
прекращению
роста
и
последующей
гибели
микробной клетки. Уровень
активности конкретных БЛА в
отношении
отдельных
микроорганизмов определяется
их аффинитетом (сродством) к
ПСБ.

13. пенициллины

ПЕНИЦИЛЛИНЫ
1. Естественные (природные): бензилпенициллин,
бициллины (бициллин -1, 3, 5), феноксиметилпенициллин
2. Полусинтетические:
• Пенициллиназостабильные: оксациллин, метициллин
• Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин
• Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин
• Уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин
Структура
бензилпенициллина

14. Естественные пенициллины

ЕСТЕСТВЕННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
- Отсутствие устойчивости к бета-лактамазам
- Отсутствие кислотоустойчивости (только парентерально)
- Отсутствие активности в отношении большинства
грамотрицательных микроорганизмов (узкий спектр)
- Длительность действия: 3-4 часа (бензилпенициллин), 7
дней (бициллин-1), 14 дней (бициллин-3), 28 дней
(бициллин-5)
- плохо проникают через ГЭБ
Показания: сифилис; стрептококковые инфекции (острый тонзиллит,
скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление); препараты
выбора при лечении дифтерии, газовой гангрены, лептоспироза,
болезни Лайма.
Побочные
эффекты:
аллергические
реакции,
дисбактериоз
(диспепсический синдром), кандидозы.
Противопоказания: гиперчувствительность (в том числе к другим беталактамным антибиотикам), период лактации
С
осторожностью:
беременность,
почечная
и
печеночная
недостаточность, БА, псевдомембранозный колит

15. Полусинтетические пенициллины

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Оксациллин: узкий спектр (не влияет на грам«-», анаэробов; устойчив к
пенициллиназе; терапевтическая концентрация – 4–6 ч; Показания:
лечение стафилококковых инфекций (пневмония, остеомиелит, инфекции
мочевых путей и т.д.).
Амоксициллин: широкий спектр, разрушается бета-лактамазами грам«+» и
грам«-» бактерий, при приеме внутрь быстро и хорошо всасывается в
кишечнике (75–90%), хорошо проникает в бронхолегочную систему
(концентрация в 2 раза выше, чем в крови), терапевтическая концентрация
– 8 ч (3 раза в сутки). Показания: инфекции верхних дыхательных путей и
лор-органов, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции ЖКТ,
эрадикация Helicobacter pylori, менингит.
Карбенициллин: действуют на синегнойную палочку (Pseudomonas
aeruginosa) и некоторые виды протея (Proteus spp.). Показания: сепсис,
перитонит, инфекции МВП и ЖВП, пневмония, менингит, абсцесс мозга,
гнойные осложнения после хирургических вмешательств.
Азлоциллин: высокоактивен в отношении синегнойной
палочки (Pseudomonas aeruginosa), активен в отношении грам«+» и грам«» аэробных возбудителей. Показания: сепсис, эндокардит, менингит,
абсцесс мозга, перитонит, инфекции дыхательных путей, МВП и ЖВП.
Побочные эффекты и противопоказания: см. естественные пенициллины

16. Комбинированные пенициллины (с ингибиторами бета-лактамаз)

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
(С ИНГИБИТОРАМИ БЕТА-ЛАКТАМАЗ)
• ампициллин/сульбактам
• амоксициллин/клавуланат (амоксиклав,
флемоклав, солютаб)
• тикарциллин/клавуланат (тиментин)
• пиперациллин/тазобактам

17. Комбинированные пенициллины (с ингибиторами бета-лактамаз)

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
(С ИНГИБИТОРАМИ БЕТА-ЛАКТАМАЗ)
Ингибиторы
бета-лактамаз
(сульбактам,
клавуланат,
тазобактам)
обладают
высокой
тропностью к пенициллиназам, благодаря чему
образуют стабильные комплексы с ферментом, что
предупреждает
ферментативную
деградацию
пенициллинов под влиянием бета-лактамаз.

18. пенициллины в педиатрии

ПЕНИЦИЛЛИНЫ В ПЕДИАТРИИ
Период грудного вскармливания. Пенициллины
проникают
в
грудное
молоко:
применение
кормящими
матерями
может
приводить
к
сенсибилизации ребенка, изменению кишечной
микрофлоры, диарее, развитию кандидоза и
появлению кожной сыпи у грудных детей.
Неонатальный период (до 1 мес), грудной период
(до 1 года) и раннее детство (до 3-х лет).
Специфических
педиатрических
проблем
не
зарегистрировано, однако недостаточно развитая
функция почек у новорожденных и детей раннего
возраста
может
приводить
к
кумуляции
пенициллинов
→
повышенный
риск
нейротоксического действия с развитием судорог.

19. цефалоспорины

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Цефалоспорины
- антибиотики,
химического
строения
которых
аминоцефалоспориновая кислота.
в основе
лежит
7-
Первый антибиотик этой группы
был выделен из гриба цефалоспориум
в 1945 году, за этим последовало
создание большого числа
полусинтетических производных на основе
ядра молекулы природных антибиотиков
– аминоцефалоспорановой кислоты.
Основные особенности:
- широкий спектр действия
- высокая бактерицидность
- относительно большая, по сравнению с
пенициллинами, резистентность по отношению к
бета-лактамазам

20. Классификация цефалоспоринов

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
I поколение
II поколение
III поколение
IV поколение
V поколение
Парентераль Парентеральные
ные
Парентеральные
Парентеральные
Парентеральные
цефалотин
цефуроксим
цефотаксим
цефпиром
цефтобипрол
цефалоридин
цефамандол
цефтриаксон
цефипим
цефтаролин
цефазолин
цефокситин
цефодизим
Внутрь
цефотетан
цефтизоксим
цефалексин
цефметазол
цефоперазон
цефадроксил
Внутрь
цефпирамид
цефрадин
цефаклор
цефтазидим
цефуроксимаксетил
Внутрь
цефиксим
цефподоксим
цефтолозан

21. С каждым поколением цефалоспоринв увеличивается их эффективность, но одновременно увеличивается и токсичность!

С КАЖДЫМ ПОКОЛЕНИЕМ ЦЕФАЛОСПОРИНВ
УВЕЛИЧИВАЕТСЯ ИХ ЭФФЕКТИВНОСТЬ, НО
ОДНОВРЕМЕННО УВЕЛИЧИВАЕТСЯ И ТОКСИЧНОСТЬ!
I поколение: высокая активность в отношении грамположительных
микроорганизмов (пневмококков, стрептококков, стафилококков), в том
числе против устойчивых к бензилпенициллину штаммов.
II поколение: имеют более широкий спектр активности, не действуют на
синегнойную палочку и менее активны в отношении грамположительных
кокков, высокоактивны в отношении эшерихий, клебсиелл, протеев,
устойчивы к действию некоторых β-лактамаз
III поколение: широкий спектр активности в отношении
грамотрицательных бактерий, устойчивы к действию большинства βлактамаз, многие способны проникать через ГЭБ.
IV поколение: более широкий противомикробный спектр, активны в
отношении синегнойной палочки, устойчивы к действию β-лактамаз.
V поколение: более широкий противомикробный спектр, активны в
отношении синегнойной палочки, устойчивы к действию β-лактамаз.
В педиатрии используют цефалоспорины 1-3 поколений, 4 поколение
– с 12 лет, 5 поколение – не применяют (с 18 лет)

22.

Цефуроксим. Показания: бактериальные инфекции дыхательных путей,
ЛОР-органов, МВП (пиелонефрит, цистит), кожи и мягких тканей (рожа,
пиодермия, импетиго, фурункулез, флегмона, раневая инфекция,
эризипелоид и др.), костей и суставов, сепсис, менингит, болезнь Лайма
Побочные эффекты: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, нарушения
функции почек, судороги. Противопоказания: кровотечения и заболевания
ЖКТ, беременность (с осторожностью)
Цефотаксим. Показания: бактериальные инфекции тяжелого течения:
менингит, инфекции дыхательных путей, МВП, костей, суставов, кожи и
мягких тканей, хламидиоз, гонорея, инфицированные раны и ожоги,
перитонит, сепсис, абдоминальные инфекции, эндокардит, болезнь Лайма
(боррелиоз), сальмонеллезы. Побочные эффекты: аритмии, головные
боли, диспепсические расстройства. Противопоказания: неспецифический
язвенный колит, беременность (с осторожностью)
Цефпиром. Показания: сепсис; осложненные инфекции верхних и нижних
отделов МВП; пневмония; абсцесс легких, эмпиема плевры; инфекции
кожи и мягких тканей. Побочные эффекты: аритмии, диспепсические
расстройства, нарушения функции почек, головная боль.
Противопоказания: беременность, период лактации, дети до 12 лет

23.

Цефтобипрол (Зефтера). Показан для лечения
осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая
инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего
остеомиелита.
Рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 мг
каждые 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.
Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 мл
воды для инъекций или 5% растворе глюкозы для инъекций.
Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное
растворение порошка занимает до 10 мин. Перед разведением
в инфузионном растворе необходимо дать осесть
образовавшейся пене.

24.

Цефтолозан (зербакса=цефтолозан+тазобактам)
Показан для лечения
инфекций, вызванных
чувствительными
микроорганизмами у
лиц старше 18 лет
Для предупреждения развития резистентности у бактерий и
сохранения эффективности препарата и других
антибактериальных препаратов данную комбинацию
следует применять только в случае, когда доказано или с
высокой долей вероятности предполагается, что инфекция
вызвана чувствительным к препарату микроорганизмом.

25. карбапенемы

КАРБАПЕНЕМЫ
Имипенем, меропенем:
- широкий спектр антимикробной активности, включающий
многие грамположительные и грамотрицательные аэробы и
анаэробы
- устойчивы к пенициллиназам и цефалоспориназам
- применяются только парентерально

26. карбапенемы

КАРБАПЕНЕМЫ
Имипенем, меропенем:
Показания: тяжелые инфекции,
преимущественно
нозокомиальные, вызванные
полирезистентной и смешанной
микрофлорой: инфекции
НДП (пневмония, абсцесс
легкого, эмпиема плевры);
осложненные инфекции МВП;
интраабдоминальные
инфекции; инфекции органов
малого таза; сепсис; инфекции
кожи и мягких тканей; инфекции
костей и суставов (только
имипенем); эндокардит
(только имипенем).
Побочные эффекты:
головокружение, нарушения
сознания, судороги, гипотензия
Противопоказания: гиперчувст-ть

27. Монобактамы

МОНОБАКТАМЫ
в клинической практике применяется
один антибиотик - азтреонам:
• узкий спектр антибактериальной
активности: для лечения инфекций,
вызванных аэробной грам «-» флорой
• применяется только парентерально
Показания: инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная
пневмония); интраабдоминальные инфекции; инфекции
органов малого таза; инфекции МВП; инфекции кожи, мягких
тканей, костей и суставов; сепсис.
Побочные эффекты: желтуха, гепатит, тошнота, рвота, боль в
животе, спутанность сознания, бессонница
Противопоказания: аллергические реакции, хроническая
почечная и печеночная недостаточность; беременность;
период лактации; детский возраст (до 9 мес).

28. Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазмы

29. Полимиксины

ПОЛИМИКСИНЫ
Узкий спектр активности (грам«-») и достаточно
высокая токсичность.
Спектр активности: Salmonella, Shigella, E.coli,
Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus
influenzae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa
(синегнойная палочка), Vibrio cholerae.
Механизм действия: абсорбируются на
фосфолипидах цитоплазматической мембраны,
увеличивают ее проницаемость → нарушают
функцию цитоплазмы и вызывают лизис бактерий.
В терапевтических дозах действие
бактериостатическое; в дозах, превышающих
терапевтические, - бактерицидное действие.

30. Полимиксин В

ПОЛИМИКСИН В
Фармакокинетика:
при
введении
внутрь не всасывается и создает
высокую концентрацию в ЖКТ. При
парентеральном
введении
Cmax
достигается через 1–2 ч. В плазме на
50% связывается с белками. Плохо
проникает через тканевые барьеры.
Медленно (60% в течение 3–4 дней)
выводится почками и с желчью.
Показания: острые инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами (синегнойная палочка, сальмонеллы,
шигеллы и др.): внутрь — инфекционно-воспалительные
заболевания ЖКТ, парентерально — сепсис, бактериемия,
менингит, пневмония, наружно (или в полости) —
заболевания мочевых путей (цистит, уретрит), ЛОР-органов
(отит, синусит, гайморит), кожи.

31. Полимиксин В

ПОЛИМИКСИН В
Противопоказания: гиперчувствительность,
нарушения функции почек, миастения
Побочные эффекты: поражение почек и нервной
системы, суперинфекция, кандидоз, аллергические
реакции; при приеме внутрь — диспепсический
синдром, при в/в введении — тромбофлебит.
Парентерально только в условиях стационара!
Разрешен к применению у детей, беременным –
только по жизненным показаниям!
Форма выпуска: порошок во флаконах по 0,05

32. Полиеновые антибиотики

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
Макроциклические
антибиотики
с
противогрибковой активностью, оказывают
фунгицидное или фунгистатическое действие
в зависимости от дозы.
Механизм
действия:
связываются
со
стеролами (эргостеролами), находящимися в
клеточной мембране гриба → нарушается
проницаемость
мембраны
и
функция
цитоплазмы → лизис гриба.

33. Амфотерицин В

АМФОТЕРИЦИН В
Спектр
активности:
Histoplasma
capsulatum,
Coccidioides
immitis,
Paracoccidioides braziliensis, Candida
spp.,
Blastomyces
dermatidis,
Rhodotorula
spp.,
Cryptococcus
neoformans,
Sporothrix
schenekii,
Mucor mucedo, Rhizopus spp., Absidia
spp.,
Basodiobolus
ranarum,
Aspergillus
fumigatus.
Умеренная
активность в отношении простейших.
Показания: прогрессирующие, жизнеугрожающие грибковые
инфекции, вызванные чувствительными к амфотерицину В
микроорганизмами: диссеминированный криптококкоз и
аспергиллез, бластомикоз, диссеминированный кандидоз,
гистоплазмоз, инфекции брюшной полости, эндокардит,
грибковый сепсис, лейшманиоз.

34. Амфотерицин В

АМФОТЕРИЦИН В
Побочные эффекты: диспепсический синдром,
гепатотоксичность
(повышение
активности
печеночных
ферментов,
гипербилирубинемия);
головная
боль,
судороги,
периферическая
нейропатия, энцефалопатия; анемия; снижение АД;
тахипноэ; нарушение функции почек; аллергические
реакции; лихорадка, снижение массы тела, миалгия,
артралгия, общая слабость.
Противопоказания: гиперчувствительность; ХПН;
период лактации.
С осторожностью во время беременности! Разрешен
к
применению
у
детей
в
минимальных
терапевтических дозах!
Форма выпуска: порошок во флаконах 50 000 ЕД

35. Нистатин

НИСТАТИН
Спектр
активности:
дрожжеподобные грибы
рода Candida.
Фармакокинетика: после приема внутрь плохо всасывается из
ЖКТ, выводится из организма с калом. При местном
применении не всасывается в системный кровоток. Не
кумулирует. Показания: таблетки и мазь - кандидоз кожи и
слизистых; кандидоз внутренних органов; профилактика
кандидоза при терапии противомикробными ЛС;
суппозитории вагинальные - вагинальный кандидоз;
профилактика кандидоза при местной противомикробной
терапии; суппозитории ректальные – кандидоз нижних
отделов кишечника; профилактика кандидоза.

36. нистатин

НИСТАТИН
Побочные эффекты: диспепсический синдром,
аллергические реакции; риск распространения
резистентных форм грибов.
Противопоказания:
гиперчувствительность;
нарушения функции печени; панкреатит; язвенная
болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
беременность.
Разрешен к применению у детей с 1 года!
Форма выпуска: мазь 100 000 ЕД/г в тубах по 30,0;
свечи вагинальные 250 000 ЕД (500 000 ЕД) №10;
свечи ректальные 250 000 ЕД (500 000 ЕД) №10;
таблетки, покр. пленочной оболочкой, 250 000 ЕД
(500 000 ЕД) №10 (№20).

37. Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот и белка

38. Хлорамфеникол (левомицетин)

O
OН NН
O2N
C
C
Н
Н
C
Антибиотик широкого спектра
действия.
Механизм действия: блокирует
перенос аминокислот тРНК на
рибосомы → нарушение синтеза
белка в микробной клетке.
Оказывает бактериостатическое
действие.
CHCl2

39. хлорамфеникол

ХЛОРАМФЕНИКОЛ
Спектр активности: грам«+»: Staphylococcus spp.,
Streptococcus spp.; грам«-»: Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus
influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella
spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp.,
Rickettsia spp.; активен также в отношении
Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов.
Хлорамфеникол активен в отношении штаммов,
устойчивых к пенициллину, стрептомицину,
сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов
к хлорамфениколу развивается относительно
медленно. НО! Относится к антибиотикам резерва
(при неэффективности других антибиотиков) ввиду
высокой гематотоксичности.

40. хлорамфеникол

ХЛОРАМФЕНИКОЛ
Показания: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез,
дизентерия, бруцеллез, туляремия, менингококковая
инфекция, риккетсиозы, паховая лимфогранулема,
иерсиниозы, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих
путей, гнойная раневая инфекция, гнойный
перитонит, инфекции желчевыводящих путей.
Побочные эффекты: ретикулоцитопения,
лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения,
эритроцитопения; диспепсический синдром;
психомоторные расстройства, депрессия,
спутанность сознания, периферический неврит,
неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые
галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха,
головная боль; аллергические реакции.

41. хлорамфеникол

ХЛОРАМФЕНИКОЛ
Противопоказания:
гиперчувствительность,
угнетение
костномозгового кроветворения, острая порфирия, дефицит
глюкозо-6-ФДГ, печеночная и/или почечная недостаточность,
беременность, период лактации; для приема внутрь - дети
младше 3 лет и с массой тела менее 20 кг; для
парентерального применения - детский возраст до 4 недель; в
гинекологии - грибковые заболевания влагалища, не
применяют у девочек до начала половой жизни; в
офтальмологии - дети до 4 недель.
Хлорамфеникол не применяют у новорожденных, т.к.
возможно развитие "серого синдрома" (метеоризм, тошнота,
гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий
цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность).
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста
и больных, получавших цитостатики или лучевую терапию.
Формы выпуска: таб. 0,5 №10; порошок во флаконах по 0,5;
капли глазные 0,25% 10 мл; спирт. р-р для наружного применения

42. Тетрациклины

CН3
CН3
OН
CН3
N
OН
CН
O
OН
OН
C
O
NН2
O
Антибиотики
широкого
спектра
действия,
бактериостатическое действие. Использование
ограничено в связи с появлением большого
количества
резистентных
штаммов
и
многочисленными нежелательными реакциями

43. тетрациклины

ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Природный
–
Тетрациклин,
Полусинтетический - Доксициклин
Механизм действия: тетрациклины
связываются с ионами магния и
адсорбируются на рибосомах →
прекращают доступ комплексов тРНК с
аминокислотами к комплексам тРНК с
рибосомами → торможение синтеза
белка.
Спектр активности: аэробные грам«+»: Staphylococcus spp. (в
т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus
spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis,
Listeria monocytogenes; анаэробные бактерии: Clostridium spp.;
аэробные грам«-»: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli,
Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp.,
Bordetella pertussis, а также Rickettsia spp., Treponema spp.,
Mycoplasma spp. и Chlamydia spp.

44. тетрациклины

ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания,
вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. инфекции
органов дыхания и ЛОР-органов; инфекции ЖКТ; гнойные
инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. угревая сыпь); инфекции
органов мочеполовой системы (в т.ч. гонорея, первичный и
вторичный сифилис); сыпной тиф, бруцеллез, риккетсиозы,
остеомиелит, трахома, хламидиоз.
Побочные эффекты: диспепсический синдром, ↑содержания в
крови печеночных трансаминаз, ЩФ, билирубина; нейтропения,
тромбоцитопения, гемолитическая анемия; аллергические
реакции; фотосенсибилизация; кандидоз, кишечный дисбактериоз,
изменение цвета зубов у детей.
Противопоказания: беременность, детский возраст до 8 лет
(возможность образования нерастворимых комплексов с кальцием
в костном скелете, эмали и дентине зубов → гипоплазия эмали и
замедление продольного роста костей скелета), повышенная
чувствительность к тетрациклинам, порфирия, тяжелая
печеночная недостаточность, лейкопения, период лактации,
миастения (для в/в введения).

45. макролиды

МАКРОЛИДЫ
Спектр действия – широкий (кроме I поколения),
действие бактериостатическое.
Классификация по химическому строению:
1.14-членные: эритромицин, рокситромицин, кларитромицин;
2.15-членные: азитромицин (является азалидом, так как в
кольце имеется атом азота);
3.16-членные: спирамицин, джозамицин, мидекамицин.
Классификация по происхождению:
1.Природные: эритромицин, спирамицин, джозамицин,
мидекамицин;
2.Полусинтетические:
рокситромицин,
кларитромицин,
азитромицин.
Классификация по поколениям:
1.I поколение: эритромицин
2.II поколение: мидекамицин, рокситромицин, кларитромицин
3.III поколение: азитромицин

46. макролиды

МАКРОЛИДЫ
Механизм действия: макролиды связываются с
каталитическим пептидилтрансферазным центром
рибосомальной 50S-субъединицы → ингибируются реакции
транслокации и транспептидации → нарушается процесс
формирования и наращивания пептидной цепи →
торможение синтеза белка в клетках микроорганизмов.
Спектр активности: грам «+», в т.ч. Staphylococcus aureus;
возбудителей коклюша, дифтерии, моракселлы, Campylobacter,
Mycoplasma, Ureaplasma, Chlamydia и др. Неактивны в отношении
семейств: Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.
Показания: коклюш, дифтерия, трахома, бруцеллез, листериоз,
скарлатина, амебная дизентерия, гонорея, ервичный сифилис (при
аллергии к пенициллинам), конъюнктивит новорожденных, инфекции
органов дыхания, в т.ч. пневмония у детей, инфекции МВП и ЖВП,
инфекции кожи, в т.ч. тяжелая угревая сыпь (азитромицин), профилактика
и лечение микобактериоза у больных со СПИД.
Побочные эффекты: диспепсический синдром, аллергические реакции,
↑активности печеночных трансаминаз, холестаз, гепатит, головная боль.
Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, период
лактации. С осторожностью! Дети до 1 года, почечная и печеночная
недостаточность.

47. азитромицин

АЗИТРОМИЦИН
Спектр активности: аэробные грам «+»
Staphylococcus
aureus,
Streptococcus
pneumoniae,
Streptococcus
pyogenes;
аэробные
грам
«-»
Haemophilus
influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
Legionella
pneumophila,
Moraxella
catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria
gonorrhoeae;
анаэробные
микроорганизмы Clostridium perfringens,
Fusobacterium spp., Prevotella spp.,
Porphyromonas spp.; прочие: Chlamydia
trachomatis,
Chlamydia
pneumoniae,
Chlamydia
psittaci,
Mycoplasma
pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia
burgdoferi. Не активен в отношении
грам«+», устойчивых к эритромицину и
анаэробов Bacteroides.

48. азитромицин

АЗИТРОМИЦИН
Фармакокинетика: после приема внутрь хорошо всасывается
и быстро распределяется; кислотоустойчив, липофилен; легко
проходит через гистогематические барьеры, хорошо
проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани,
в т.ч. в предстательную железу, кожу и мягкие ткани; к месту
инфекции транспортируется фагоцитами; проникает через
мембраны клеток и создает в них высокие концентрации
(важно для эрадикации внутриклеточных возбудителей!), в
очагах инфекции концентрации выше, чем в здоровых тканях;
сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7
дней после отмены.
Формы выпуска: капсулы 0,25 №6; капсулы 0,5 №3 (дети
старше 12 лет); суспензия для приема внутрь 0,04/1 мл (дети
старше 6 месяцев 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней).

49. аминогликозиды

АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Особенности данной группы антибиоиков:
• обладают более мощным, чем бета-лактамы,
бактерицидным действием, развивающимся более
быстро;
• антибактериальный эффект связан с нарушением
синтеза белка на рибосомах;
• степень бактерицидного действия зависит от их
концентрации в сыворотке крови (прямой
дозозависимый антибактериальный эффект);
• большая (значительно!) токсичность, чем у беталактамов, но редко вызывают аллергические реакции;
• аминогликозиды следует использовать исключительно
против грамотрицательной флоры;
• обладают общими побочными эффектами, такими как
нейро- (ото-) и нефротоксичность.

50. аминогликозиды

АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Классификация по поколениям:
I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин
II поколение: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин
III поколение: амикацин
Основное клиническое значение аминогликозиды имеют в
терапии: нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными
грамотрицательными бактериями; инфекционного
эндокардита; стрептомицин – при лечении туберкулеза;
неомицин – исключительно местно (самый токсичный).
К достоинствам аминогликозидов относятся: активность
против синегнойной инфекции!; постантибиотический эффект
в отношении грамотрицательных возбудителей; сохранение
антимикробного действия в условиях высокой микробной
обсемененности; зависимость действия от концентрации в
крови (управляемая терапия!); синергизм с бета-лактамами;
редкие случаи аллергии или идиосинкразии; возможность
применения у больных с аллергией на бета-лактамы.

51. аминогликозиды

АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Особенности фармакокинетики:
1. Аминогликозиды лучше всего вводить в/м (максимальная
концентрация через 30-60 мин), при приеме внутрь или
ректальном введении всасывается менее 1% препаратов.
2. По сравнению с бета-лактамами хуже проходят через
тканевые барьеры.
3. Наибольшие концентрации, превышающие сывороточные
уровни, создаются в тканях почек, перилимфе и эндолимфе
внутреннего уха.
4. Не метаболизируются в печени и выводятся почками в
неизмененном состоянии путем клубочковой фильтрации.
5. Обладают всеми видами токсичности.
Расчет дозы должен проводится строго на килограмм массы
тела и детям, и взрослым! Самые распространенные
препараты используются в следующих дозировках: амикацин –
15-20 мг/кг/сут; гентамицин – 3-5 мг/кг/сут

52. аминогликозиды

АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Показания:
1. Тяжелые инфекции различной локализации (2-е и 3-е
поколение в сочетании с бета-лактамами, антианаэробными):
нозокомиальная пневмония, пиелонефрит,
интраабдоминальные инфекции, инфекции органов малого
таза, диабетическая стопа, послеоперационный или
посттравматический остеомиелит, менингит, сепсис
2. Инфекционный эндокардит
3. Бактериальные зоонозы
4. Туберкулез
5. Деконтаминация кишечника
6. Местное применение – дерматология, офтальмология,
оториноларингология

53. аминогликозиды

АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Побочные эффекты: диспетический синдром, аллергические
реакции, повышение активности печеночных трансаминаз,
гипербилирубинемия, анемия, лейкопения, гранулоцитопения,
тромбоцитопения, олигурия, протеинурия, микрогематурия,
почечная недостаточность, тубулярный некроз, парестезии,
онемение, эпилептические припадки, головная боль,
сонливость, у детей – психоз; шум в ушах, снижение слуха,
вестибулярные и лабиринтные расстройства, необратимая
глухота, лихорадка, развитие суперинфекции.
Противопоказания: гиперчувствительность,
неврит слухового нерва, ХПН, беременность,
лактация, новорожденные (до 1 мес), в т.ч.
недоношенные дети (в связи с высоким
риском развития ототоксического и
нефротоксического действия).
С осторожностью! Миастения, паркинсонизм,
ботулизм дегидратация, пожилой возраст.
Форма выпуска: гентамицин – раствор 4% в
ампулах по 2 мл

54. Побочные эффекты антибиотиков

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБИОТИКОВ
1. Дисбактериоз
2. Кандидомикоз
3. Аллергические реакции
4. Диспепсический синдром
5. Токсичность:
•Нейротоксичность
(пенициллины в больших дозах, аминогликозиды,
полимиксины, хлорамфеникол, карбапенемы)
•Нефротоксичность (цефалоспорины, аминогликозиды,
полимиксины, полиеновые антибиотики)
•Гепатотоксичность
(тетрациклины,
макролиды,
монобактамы, полиеновые антибиотики)
•Гематотоксичность (хлорамфеникол, тетрациклины)
6. Снижение иммунитета
7. Гиповитаминозы
8. Реакция Яриша-Герксгеймера (на ударные дозы а/б)

55. К группе II относятся антибиотики, которые во время беременности применяют с осторожностью: аминогликозиды (только по строгим

С учетом побочного действия
антибиотиков на мать, плод и
новорожденного антибиотики
разделены на 3 группы:
Группа I включает антибиотики,
применение которых во время
беременности противопоказано:
хлорамфеникол, тетрациклины
(эмбриотоксическое действие).
К группе II относятся антибиотики, которые во время
беременности применяют с осторожностью: аминогликозиды
(только по строгим показаниям при тяжелых заболеваниях,
возбудители которых устойчивы к другим антибиотикам)
В группу III входят препараты, не оказывающие
эмбриотоксического
действия
–
пенициллины,
цефалоспорины, макролиды – эти антибиотики можно
считать препаратами выбора при лечении инфекции у

56. Клинические ситуации: 1. Пациенту А. с энтероколитом назначили препарат из полусинтетических пенициллинов. После первого приема

лекарственного
средства через несколько минут развилась внезапно резкая слабость,
затруднение дыхания, удушье. Из анамнеза выяснилось, что у пациента
ранее отмечалась кожная реакция на прием бензилпенициллина. Какой
препарат был назначен? Причина описанных осложнений и какие меры
необходимо
принять
для
их
устранения?
2. К стоматологу обратилась мать с ребенком 2-х лет: у ребенка зубы
прорезались вовремя, но только начали подрастать, как разрушались. При
осмотре: резцы почти полностью разрушены, эмаль зубов желтого цвета,
края резцов имеют пилообразную форму, многие зубы поражены
кариесом, у шейки зубов коричневая кайма. Из анамнеза установлено, что
мать во время беременности принимала антибиотик без назначения
врача. Какой антибиотик принимала мать ребенка? Ваши рекомендации?

57. Клинические ситуации: 3. Пациент Н., 27 лет, врач. Внезапно появилась слабость, ощущение разбитости и ломоты во всем теле,

лихорадка до 390С. Принимал кислоту
ацетилсалициловую с кратковременным эффектом. Со временем
присоединился мучительный кашель со слизисто-гнойной мокротой.
Повысилась температура, нарастала слабость. Терапия ампициллином (2
г в сутки) была неэффективной. Рентгенологически была установлена
сегментарная пневмония. Проводилось лечение цефазолином по 3,0/
сутки, гентамицином по 240 мг/сут., однако сохранялась лихорадка,
тахикардия до 120 в мин., АД 90/70 мм рт.ст., выраженная интоксикация.
Особенности
течения
пневмонии,
неэффективность
лечения
цефалоспоринами в сочетании с аминогликозидами позволяли обсуждать
нестандартную этиологию пневмонии. Начато лечение ровамицином
(спирамицином) 9 млн.ЕД/сут. Отмечена быстрая положительная клиникорентгенологическая и лабораторная динамика. На второй день
нормализовалась температура тела и улучшилось самочувствие. В
дальнейшем были выделены антитела к хламидиям в высоком титре.
Укажите
преимущества
антибиотиков
группы
макролидов.

58. Благодарю за внимание!