Генетика муковисцидоза

1.

Генетика
Никулина Ольга, 505 группа
муковисцидоза

2.

Муковисцидоз
(МВ),
или
кистозный
фиброз,
—
наследственное
заболевание,
характеризующееся
системным поражением экзокринных желез организма,
проявляющееся тяжелыми нарушениями функций органов
дыхания и пищеварительного тракта. Нарушается работа
CFTR белка, который отвечает за транспорт ионов хлора в
клетках. Заболевание вызвано мутацией в гене,
находящемся в 7й хромосоме

3.

Почему хлор важен?
Cl в качестве антагониста катионов Na и K обеспечивает
электронейтральность клеточных мембран в покое,
вместе с катионами служит важным осмолитом и
формирует поток воды через клеточные мембраны для
трансэпителиальной секреции. Железистые клетки при
муковисцидозе задерживают Cl и Na, а выделяемый ими
секрет отличается чрезмерной вязкостью.
Субнормальная активность CFTR приводит к застою
мукоцилиарного клиренса, торможению кишечного
транспорта.Помимо экзокринных нарушений, мутации
CFTR ассоциируются с уменьшением объема, массы,
усилением апоптоза β-клеток поджелудочной железы

4.

В ДНК
последовательности
нуклеотидов
закодирована
информация о
структуре будущего
белка. Поэтому любое
изменение (мутация) в
гене (участке ДНК)
приводит к изменениям
в синтезируемом белке.

5.

6.

Класс I
Мутации, при которых нарушается
синтез мРНК. В результате
появляется дефектная, короткая
мРНК, и белок CFTR не синтезируется
или синтезируется короткий, не
полный белок, который не
функционирует.

7.

Класс II.
Происходит нарушение формирования
вторичной и третичной структуры
синтезированного белка и такой белок
не достигает мембраны клетки, где
должен находиться, а распадается по
пути к ней, в цитоплазме. Самая
распространенная мутация при
муковисцидозе, F508del, относится к
этому классу.

8.

В результате мутаций III класса
нарушается работа регуляторных
доменов CFTR. На клеточной
мембране образуется нормальное
количество нефункционального
белка CFTR.

9.

IV класс мутаций
Уменьшается транспорт хлоридов
через ионный канал из-за слишком
быстрого его закрытия. Однако
частично каналы работают, то есть
сохраняется остаточная функция
белка. Мутации IV и последующих
классов относят к более «легким».

10.

Класс V мутации приводят к
уменьшению количества
нормальной мРНК и
нормального белка из-за
нарушений процесса созревания
мРНК.

11.

Класс VI
Некоторые мутации могут нарушать
регуляторное действие, которое CFTR
оказывает на другие ионные каналы
клетки (например, на натриевый
канал).

12.

При мутациях I-III классов функция ПЖ
нарушена, при мутациях IV-V классов функция
ПЖ остается достаточной.
При мутациях I-III классов скорость снижения
функции легких выше, чем при мутациях IV-V
классов.При мутациях I-III классов чаще
встречаются и более выражены такие
проявления муковисидоза, как поражение
печени, мекониальный илеус, синдром
дистальной интерстициальной обструкции,
муковисцидоззависимый сахарный диабет.

13.

Мужское бесплодие.
Обструктивная азооспермия
наблюдается почти у всех мужчин
с МВ и связана с врожденным
двусторонним отсутствием
семявыносящих протоков.