RYZhOVA_Istoschenie_i_kakhexia

1. Истощение и кахексия

Подготовила презентацию
студентка 4-го курса
группы ЛД3-с22
Рыжова Рихина Евгеньевна

2. Актуальность

По данным Продовольственной и сельскохозяйственной
организации Объединённых Наций (ФАО), по итогам 2024 года
число голодающих в мире составило 735 млн человек, при этом в
России этот показатель — 1,4% населения.
В настоящее время голодание выходит за рамки биологической
проблемы, в большей степени оно зависит от социальных условий.
В слаборазвитых странах постоянно испытывают голод большие
массы людей, 40 % из них составляют дети. Даже в странах с
высоким уровнем развития голодание возможно при стихийных
бедствиях, военных конфликтах, техногенных катастрофах

3.

!Истощение ≠ Кахексия!
Процессы, включающиеся при истощении, направлены на максимально
адекватное поддержание жизнедеятельности организма в условиях стресса, то
есть механизм истощения — это адаптационный механизм, нацеленный на
сохранение гомеостаза (защитно-приспособительный механизм).
Кахексия же — состояние, возникающее в изначально больном организме,
является следствием заболевания (патологический процесс; вторичный).

4. Этиология истощения

Абсолютное голодание
Полное голодание
Неполное
голодание
характеризуется
питанием
удовлетворения потребностей организма в нутриентах.
недостаточным
для
Частичное голодание — непоступление одного или нескольких пищевых веществ:
белков, жиров, минеральных веществ и витаминов. Данный вид голодания в
чистом виде возможен только в эксперименте.

5.

Первичные причины связаны с патологическими
состояниями, подавляющими синтез нейропептида Y в
гипоталамусе (травмы мозга, ишемия гипоталамуса,
нервно-психические
расстройства)
и
вызывающих
гипосенситизацию клеток-мишеней к нейропептиду Y.

6.

Вторичные эндогенные причины истощения обусловлены
заболеваниями,
сопровождающимися
развитием
мальабсорбции,
дефицитом
глюкокортикоидов,
гипоинсулинизма,
гиперпродукцией
гормона
соматостатина, повышенным синтезом глюкагона (в
первую очередь — патологии желудочно-кишечного
тракта).

7. Патогенез истощения

• Первый, начальный период
• Второй период (фаза стабильной долговременной
адаптации)
• Третий период (терминальный период
декомпенсации)

8. Начальный период (5-7 дней)

Этот период характеризуется: ↓глюкозы в крови, ↓выработки
инсулина и ↑уровня глюкагона, который в свою очередь
способствует процессу гликогенолиза в печени.
Растет секреция гормонов-антагонистов инсулина. Возникает
изменение соотношения секреции инсулина и гормонов с
преимущественно катаболическим действием, что стимулирует
гликогенолиз, липолиз, протеолиз и глюконеогенез при угнетении
гликогенообразования, синтеза жиров и белков.

9.

Содержание инсулина, ключевого гормона гомеостаза, снижается в
крови при голодании вследствие гипогликемии (повышается при
возобновлении
питания)
и
является
основным
фактором,
обуславливающим переключение метаболизма с углеводного
субстрата на жировой. Инсулин влияет на аппетит, расходование
энергии и нейроэндокринный статус организма. Проникая через
гематоэнцефалический барьер, инсулин подавляет экспрессию
нейропептида Y, который синтезируется в гипоталамусе и является
основным активатором аппетита. Таким образом, при пониженном
уровне инсулина в крови синтезируется нейропептид Y, вследствие чего
повышается аппетит и корректируется энергетический баланс.

10. Фаза стабильной долговременной адаптации

Снижение процесса дезаминирования и переаминирования,
начало усвоения мозгом кетоновых тел в качестве энергетического
субстрата являются показателями начала второго периода.
↓Выделение азота с мочой --> ↓потребления аминокислот в
процессе глюконеогенеза и нарастанием синтеза кетоновых тел.
Окисление липидов+угнетение цикла Кребса = КЕТОАЦИДОЗ!
Потеря ионов К, Ca2+, фосфатов
↑Холестерина и ЛПНП в плазме
Интенсивность обмена веществ в целом снижена, происходит
торможение окислительных процессов в митохондриях,
развивается гипоэнергетическое состояние.

11. Терминальный период декомпенсации Назад дороги нет!

Наблюдается при потере 40— 50 % массы тела при полном
использовании запасов жира. Этот период характеризуется
распадом белков внутренних органов, распадом нуклеиновых
кислот клеточных ядер, приводящих к усилению выделения с
мочой азота мочевины, аминокислот, калия, фосфора. Постепенно
нарастает угнетение центральной нервной системы, развивается
коматозное состояние и гибель организма.

12.

13. Этиология кахексии

Кахексия на данный момент считается распространенным и
опасным осложнением различных хронических заболеваний, с
которым связывают неблагоприятный прогноз.
Кахексия — комплексный метаболический синдром, связанный с
основным заболеванием и характеризующийся потерей мышечной
массы или без потери массы жировой ткани.
Атрофия скелетных мышц — опознавательный знак кахексии. Но
так как атрофия мышц может иметь разнообразную этиологию,
важно обозначить критерии различия.

14.

15. Кахексия и саркопения

Кахексическая атрофия мышц и саркопения (возрастная атрофия и
утрата мышечных волокон) разные понятия.
При саркопении наблюдается снижение синтеза белка, а при кахексии —
повышение его синтеза.
Саркопения – ↑ разобщающий белок синтезируеся в больших
количествах.
Кахексия – ↓синтеза разобщающий белков
• UCP2 — обнаруживается в скелетных мышцах, белой жировой ткани,
лёгких и почках, а также в сердце и центральной нервной системе
• UCP3 — в основном экспрессируется в скелетных мышцах

16. Патогенез кахексии

Повреждение ткани
Остро-фазовый ответ
(опосредовано цитокинами)
НУЖНА ЭНЕРГИЯ + АК!
Синтез в печени белков острой фазы*
АК
АК
БЕЛОК
АК
АК
Мышцы
Остро-фазовые белки* (опсонины, ингибиторы протеаз, белки системы комплемента, фибриноген и др.)

17. Генетическая составляющая

Субсемейство FoxO транскрипционных факторов Fox, играющих
роль в большом количестве физиологических процессов, которые,
в том числе, способны запускать аутофагию в миоцитах скелетных
мышц. FoxO3 независимо контролирует две основные
протеолитические системы, включающиеся при кахексии:
убиквитин-протеосомную и аутофаго-лизосомальную.
Миостатин – лиганд, который активирует транскрипционные
факторы + подавляет мышечный рост (за счёт ингибирования
пролиферации миобластов)

18.

19. Роль цитокинов в развитии кахексии

Фактор некроза опухолей TNF-α и интерлейкины IL-1 и IL-6.
TNF-α, продуцируемый моноцитами крови и тканевыми
макрофагами, проникает через гематоэнцефалический барьер и
воздействует на вентромедиальные ядра гипоталамуса, подавляя
аппетит. TNF-α препятствует усвоению жирных кислот; цитокин
также увеличивает экспрессию гена лептина. Иными словами, TNF-α
обладает анорексигенным действием. Данный цитокин стимулирует
также экспрессию гена убиквитина (повышает уровень синтеза
мРНК), а значит, в некоторой степени может активировать протеолиз
миофибрилл; этот же цитокин ингибирует экспрессию гена тяжелых
цепей миозина.

20. Клиническая картина

21. Диагностика

22. Лечение

Современная система лечения предполагает применение энтерального и
параэнтерального
искусственного
питания,
основанных
на
сбалансированности смесей нутриентов по белкам, жирам, углеводам и
витаминам. При этом в состав смесей включаются липиды
(преимущественно в виде высококалорийных жировых эмульсий), углеводы
(как источники свободной энергии) и аминокислоты (в виде условно
незаменимых аргинина и глютамина). По показаниям применяют
анаболические гормоны, переливание крови, ее компонентов и
плазмозаменяющие
растворы.
Энтеральное
питание
является
приоритетным.
Оно
осуществляется
с
применением
назогастроинтестенального зонда и проводится с целью поддержания
естественных процессов всасывания нутриентов из просвета кишечника,
восстановления иммунной и барьерной функций эпителия кишечной стенки.
При недостаточной эффективности энтерального питания дополнительно
применяют параэнтеральное.