Психа лечение

1. Психофармакология

Национальный исследовательский медицинский
университет им. Н. И. Пирогова
Кафедра психиатрии и медицинской психологии
Психофармакология
А.А. Шмилович
Заведующий кафедрой психиатрии и мед. психологии
РНИМУ им. Н.И. Пирогова

2. Классификация психотропных препаратов

Нейролептики
Антидепрессанты
Транквилизаторы
Нормотимики
Другие

3. НЕЙРОЛЕПТИКИ

4. Нейролептики

Типичные
антипсихотики
Седативные
Антипсихотические
Малые
нейролептики
Атипичные
антипсихотики

5. Типичные седативные нейролептики

1. Мощное седативное действие
2. Глобальный неселективный антипсихотический эффект
3. Мощное анксиолитическое действие
4. Антикататонический эффект
5. Гипотермическое действие
6. «Антитяговое» действие (Тизерцин)
7. Противосудорожное действие (Аминазин)
8. Противопаркинсонические корректоры
9. «Противоистерический» эффект
10.Аллергогенный эффект
11.Депрессогенный эффект (Аминазин)
12.Гепатотоксический эффект
13.Гипотензивный эффект

6.

7. Типичные антипсихотические нейролептики

1. Антибредовой эффект
2. Антигаллюцинаторный эффект
3. Антиманиакальный эффект
4. Антиобсессивный эффект
5. Антифобический эффект
6. Идеаторная седация
7. Когнитивный дефицит
8. Поведенческая «токсичность»
9. Экстрапирамидный эффект

8.

9. Малые нейролептики

1.
Антиипохондрический эффект (в широком смысле), т.е. – идеаторная
ипохондрия (этаперазин), аффективная ипохондрия (хлорпротиксен),
сенсорная ипохондрия (эглонил)
2. Антипсихопатический эффект – «корректоры поведения» (в широком
смысле):
ситуационные реакции, психогении (сонапакс)
психопатии (неулептил)
истерическая конверсия (тералиджен)
расстройства влечений (все)
3. Анксиолитический и снотворный эффект (хлорпротиксен)
4. Антигистаминный эффект (тералиджен)
5. Антиобсессивный эффект (этаперазин)
6. Антиастенический эффект (этаперазин, флюанксол)
7. Антиабулический эффект (флюанксол)
8. Экстрапирамидное действие
9. Гиперпролактинемия
10.Поведенческая «токсичность» (кроме флюанксола)

10. Дофаминовая теория патогенеза шизофрении

Мезокортикальный и Мезолимбический дофаминовые пути
Гипоактивность
фронтальной
коры
Негативные
симптомы
Гиперактивность
лимбической
системы
Позитивные
симптомы
1
0

11. Принципиальные отличия ААП от ТАП

Высокий аффинитет к 5НT2a-рецепторам

12. Эффективность атипичных нейролептиков распространяется не только на продуктивную симптоматику заболевания

+
Продуктивная
Типичные
нейролептики
Атипичные
нейролептики
–
Негативная
Когнитивная
Аффективная

13. Атипичные антипсихотики

Рисполепт, Инвега, Зипрекса, Сероквель, Сафрис, Абилифай,
Зелдокс, Солиан, Сердолект, Латуда, Реагила
1. Селективный антипсихотический эффект (все)
2. Антидефицитарное действие (антинегативный эффект)
3. Антитимопатический эффект:
депрессивный, депрессивно-бредовой с-мы – зипрекса, зелдокс,
сероквель, солиан
маниакальный, маниакально-бредовой с-мы –сероквель, абилифай
4. Редукция когнитивного дефицита (все)
5. Восстановление социального функционирования
6. Профилактическое противорецидивное действие
7. Экстрапирамидный синдром (рисполепт, зипрекса, сердолект)
8. Гиперпролактинемия
9. Ожирение
10.Удлинение интервала QT
11.Сахарный диабет 2 типа

14.

Risperidone
5-HT2A
D2
5-HT2C
1
H1

15.

Палиперидон (ИНВЕГА) –
метаболит рисперидона
Минимальный печеночный метаболизм
Отсутствие лекарственных взаимодействий
Применение при легких и среднетяжелых
нарушениях функции печени
15

16. Мультимодальные антипсихотики

Зипрекса
Сероквель
Сафрис

17. Абилифай: Механизм действия

Hyperdopaminergic
Hypodopaminergic
D2 Receptor
Enhanced
Signal
Insufficient
Signal
Dopamine
“Stabilized”
signal
Aripiprazole
“Stabilized”
signal

18. Ziprasidone pharmacology — Receptor profile

H1—Moderate
antagonism
5-HT2A—Potent antagonism
5-HT2A
1—Moderate antagonism
5-HT1D—Potent antagonism
5-HT1D
D2
D2—Potent antagonism
5-HT1A
5-HT1A—Potent agonism
5-HT2C
5-HT2C—Potent antagonism
• Negligible affinity for M1-muscarinic receptors
• Moderate affinity for 5-HT and NE reuptake transporters
In vitro findings may not correlate with clinical results.
Pie chart was prepared using data from human brain tissue, except
bovine brain tissue was used for the 5-HT1D receptor.
Zorn SH et al. Interactive Monoaminergic Brain Disorders. 1999;377-393.

19. Солиан

Фронтальная кора
D1
Активация корковой
деятельности
Редукция негативной
симптоматики
D3
D2
Лимбическая область
(например, Nucl. Accumbens)
VTA
D3
D2
Блокада дофаминовой
нейропередачи
Редукция позитивной
симптоматики

20. Изменение профиля рисков НЯ антипсихотической терапии

Прежний профиль
Современный профиль
Увеличение
веса
Заболе
вания
ССС
Гиперлипидемия
Инсулинрезистен
тность
Поздняя
дискинезия
ЭПС
Седация
Увеличение
веса
Гиперпролактинемия
Поздняя
дискинез
ия
ЭПС
Инсулинрезистен
тность
Гиперлипидемия
Седация
Заболевания ССС
Диабет
Гиперпро
лактинемия

21. Частота несоблюдения режима терапии

Частичный
комплайенс
Oehl M et al. Acta Psychiatr Scand 2000; 102: 83–6

22. Пролонги

1. Типичные нейролептики-пролонги (масляные эфиры)
• Галоперидол-деканоат
• Модитен-депо
• Клопиксол-акуфаз и -депо
• Флуанксол-депо
2. Атипичные нейролептики-пролонги
• Зипрекса-Адера
• Абилифай-Майнтена
• Рисполепт-Конста
• Ксеплион
• Тревикта
• PP-6M

23. Рисполепт-Конста

Пероральный рисперидон
Рисполепт КОНСTA
Концентрация в плазме
Активной фракции (нг/мл)*
®
TM
60
Высокий риск
побочных эффектов
50
40
Диапазон эффективных
концентраций
30
20
10
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Время (недели)
*Модель
Janssen-Cilag, data on file

24. Ксеплион

• Сложный эфир палиперидона3
N
O
O
N
N
N
CH3
F
CH3
O
O
• Для создания водной суспензии для внутримышечных инъекций
используется технология Nanocrystal® (патент Elan Pharma
International Limited)1, 2
• После инъекции ПП медленно диффундирует из места введения,
гидролизуясь до палиперидона2
1. http://www.elandrugtechnologies.com/nanocrystal technology; accessed 18 June 2010;
2. Citrome. Int J Clin Pract 2010;64:216–239; 3. Gopal et al. Curr Med Res Opin 2010;26:377–387

25.

Тревикта: Технология
(по сравнению с Ксеплионом)
Цель: создать форму палиперидона пальмитата для введения
один раз в 3 месяца, в отличие от формы для ежемесячного
введения:
PP1M
PP3M
Размер частиц
0,9-1,4 мкм
5-9 мкм
Концентрация
активного вещества
156 мг/мл
312 мг/мл
Доза
25*-150 мг-экв
175-525 мг-экв
Номинальный объем
0,25 - 1,5 мл
0,875-2,625 мл
*Доза препарата PP1M 25 мг-экв доступна не во всех странах; дозы PP3M, эквивалентной PP1M 25 мг-экв, нет
PP3M содержит такое же активное вещество и изготовлен с
помощью такой же технологии, что и PP1M, но отличается
концентрацией и размером частиц, что позволяет
вводить его один раз в три месяца.

26. АНТИДЕПРЕССАНТЫ

27.

28.

Нейромедиаторные механизмы
депрессии
аминокислоты
Пептиды
ГАМК
ацетилхолин
гистамин
Профицит
мелатонина
• тревога/дисфория
• эмоциональность
• утомляемость
• анестезия
• нарушение внимания
• сонливость
• приступы паники
• гиперфагия
• тахикардия
• трудности
концентрации
• гиподинамия
• потливость
• брадифрения
• тахипноэ
• сухость слизистых
• двигательная
заторможенность
• нарушения
пищеварения
• боли
• суточный ритм
• апатия
• тоска
• дисфория
• ангедония
• нарушение плавности
и содержательности
мышления
• нарушения
пищеварения

29.

30.

31.

32. транквилизаторы

33. Клинические эффекты транквилизаторов

анксиолитический
седативный
антифобический
гипнотический
стимулирующий
противосудорожный
вегетотропный
миорелаксирующий

34.

35.

36. Побочные эффекты транквилизаторов

Зависимость, рост
толерантности,
синдром отмены
Миорелаксация,
недержание мочи,
остановка дыхания
NB!
Эпизодический,
краткосрочный,
купирующий,
симптоматический,
ситуационный
прием
Лекарственное
опьянение, нарушение
когнитивных функций
Смазывание
клинической картины
основного заболевания

37. нормотимики

38. Область применения

Биполярное аффективное расстройство
Шизоаффективный психоз
Пограничное расстройство личности

39. Основное показание

Аффективное
расстройство
ЗДОРОВОЕ
ПЕРЕЖИВАНИЕ
Радость
Мания / гипомания
Аффективное
расстройство
Депрессия
Печаль
Удержать
границы!!!

40. Важное предписание!

У пациентов, принимающих соли лития
обязательно должен проводится
регулярный контроль его плазменных
концентраций!!!
Терапевтические границы –
0,3-1,2 ммоль/л

41. Благодарю за внимание!