Биологические препараты

1. Биологические препараты

Проф. Малафеева Э.В.

2.

• Биологические препараты — группа
медицинских продуктов биологического
происхождения, в том числе вакцины,
сыворотки, аллергены, рекомбинантные
белки и др.

3.

• Первая вакцина получила своё название от
слова vaccinia (коровья оспа)
• Английский врач Эдвард Дженнервпервые
применил на мальчике Джеймсе Фиппсе
вакцину против натуральной оспы,
полученную из пустул больного коровьей
оспой, в 1796 г.
• Спустя почти 100 лет (1876—1881) Луи
Пастер сформулировал главный принцип
вакцинации — применение ослабленных
препаратов микроорганизмов для
формирования иммунитета

4.

• По данным Европейского регионального
бюро Всемирной организации
здравоохранения,
плановаяиммунизация против полиомиелита,
столбняка, дифтерии, коклюша, кори и эпиде
мического паротита(«свинки») ежегодно
спасает жизнь и здоровье 3 миллионам детей
в мире. А с помощью новых вакцин, которые
будут разработаны в ближайшие 5-10 лет,
можно будет предотвратить гибель ещё 8
миллионов детей в год[1].

5.

• Общие сведения[править | править вики-текст]
• Вакцинация стимулирует адаптивный иммунный
ответ путём образования в организме специфических
клеток памяти, поэтому последующая инфекциятем
же агентом вызывает стойкий, более быстрый
иммунный ответ. Для получения вакцин
используют штаммы патогенов, убитые или
ослабленные, их субклеточные фрагменты
или анатоксины.
• Выделяют моновакцины — вакцины, приготовленные
из одного патогена, и поливакцины — вакцины,
приготовленные из нескольких патогенов и
позволяющие развить стойкость к нескольким
болезням[1]

6.

• Живые вакцины[править | править вики-текст]
• Дополнительные сведения: Аттенуированная вакцина
• Живые вакцины изготовляют на основе
ослабленных штаммов микроорганизма со стойко
закрепленной авирулентностью (безвредностью). Вакцинный
штамм после введения размножается в организме привитого и
вызывает вакцинальный инфекционный процесс. У
большинства привитых вакцинальная инфекция протекает без
выраженных клинических симптомов и приводит к
формированию, как правило, стойкого иммунитета. Примером
живых вакцин могут служить вакцины для
профилактики краснухи, кори, полиомиелита, туберкулеза, паро
тита.

7.

Инактивированные вакцины[править | править вики-текст]
Дополнительные сведения: Инактивированная вакцина
Корпускулярные вакцины[править | править вики-текст]
Корпускулярные вакцины содержат ослабленные или убитые компоненты вириона
(вирионы). Для умерщвления обычно используют тепловую обработку или химические
вещества (фенол, формалин, ацетон)[1].
Химические вакцины[править | править вики-текст]
Создаются из антигенных компонентов, извлеченных из микробной клетки. Выделяют те
антигены, которые определяют иммуногенные характеристики микроорганизма.Химические
вакцины имеют низкую реактогенность, высокую степень специфической безопасности и
достаточную иммуногенную активность. Вирусный лизат, используемый для приготовления
таких вакцин, получают обычно с помощью детергента, для очистки материала применяют
разнообразные методы: ультрафильтрацию, центрифугирование в градиенте концентрации
сахарозы, гель-фильтрацию, хроматографию на ионообменниках, аффинную
хроматографию. Достигается высокая (до 95% и выше) степень очистки вакцины. В
качестве сорбента применяется гидроксид алюминия (0,5 мг/доза), а в качестве
консерванта — мертиолят (50 мкг/доза). Химические вакцины состоят из антигенов,
полученных из микроорганизмов разными методами, преимущественно химическими.
Основной принцип получения химических вакцин заключается в выделении протективных
антигенов, обеспечивающих создание надежного иммунитета, и очистке этих антигенов от
балластных веществ.

8.

• екомбинантные вакцины[править | править вики-текст]
• Для производства этих вакцин применяют методы генной
инженерии, встраивая генетический материал микроорганизма
в дрожжевые клетки, продуцирующие антиген. После
культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген,
очищают и готовят вакцину. Примером таких вакцин может
служить вакцина против гепатита В, а также вакцина против
вируса папилломы человека (ВПЧ).
• Поливалентные вакцины[править | править вики-текст]
• Основная статья: Поливалентные вакцины
• Поливалентные вакцины (содержащие в своём составе более
одного типа антигена) могут быть политиповыми,
поливариантными, полиштаммовыми, а также вакцинами,
содержащими несколько штаммов, типов или вариантов
возбудителя одной болезни. Если в своём составе вакцина
содержит антигены возбудителей разных инфекций, то её
относят к комбинированным вакцинам.

9.

10.

ДНК-вакцина (также генная
вакцина, вакцина на основе
нуклеиновых кислот) — генноинженернаяконструкция, которая после
введения в клетку обеспечивает
продуцирование белков патогенов или
опухолевых антигенов и
вызывает иммунную реакцию. Введение
ДНК-вакцин в организм называют
генетической иммунизацией. ДНКвакцинация имеет ряд преимуществ по
сравнению с обычными вакцинами. В
частности, показано, что такие вакцины
обеспечивают не только выработку
антител (гуморальный иммунитет), но и
специфический
цитотоксичный ответ (клеточный
иммунитет), что ранее было достижимо
только с помощью живых вакцин. Сегодня
ДНК-вакцины не применяют для лечения
человека, однако прогнозируется, что
генетическая иммунизация поможет
преодолеть целый ряд заболеваний.

11.

• Анатоксин (токсоид) — препарат из токсина, не
имеющий выраженных токсических свойств, но при
этом способный индуцировать выработку антител к
исходному токсину. Обычно инактивация токсина
производится путём длительного выдерживания в
тёплом разбавленном растворе формалина.
Анатоксины используются для профилактики
инфекционных заболеваний, в
основе патогенеза которых лежит
интоксикация: дифтерии, столбняка, газовой
гангрены, отравлений токсином стафилококка,
холероген-анатоксин и т. п.

12.

13.

• Побочные эффекты и осложнения отличаются для
различных вакцин. Наиболее часто встречаются
слабо выраженные реакции: умеренное повышение
температуры тела, покраснение и болезненность в
месте инъекции. У детей часто наблюдается
продолжительный плач, ухудшение аппетита.
Возможныаллергические реакции, в том числе
(редко) — отёк Квинке, анафилактический шок.
Некоторые живые вакцины способны вызывать
реакции, напоминающие лёгкое течение
заболеваний. Например, прививка от кори, краснухи
и эпидемического паротита в 5 % случаев вызывает
умеренную сыпь[6].

14. Противопоказания

• Самыми
распространенными из
них являются:
аллергическая реакция
при введении
предыдущей вакцины;
аллергия на один из
компонентов вакцины;
высокая температура
пациента;
• гипертония;
• тахикардия;.

15.

16.

17.

• алендари прививок Для
профилактической вакцинации
существуют специальные календари
прививок, которые имеются в
прививочных сертификатах. З - Читайте
подробнее на
FB.ru: http://fb.ru/article/171575/vaktsinaeto-vidyi-vaktsin-vaktsinyi-dlya-detey

18.

• Первой прививкой в
жизни ребенка является
вакцинация против
гепатита B.
• Рекомбинантная, генноинженерная
вакцина
Получена на клетках
дрожжей методом
генной инженерии

19.

• а третий день жизни производится прививка от
туберкулеза (чаще всего в роддоме). Ревакцинация
происходит в 7 и 14 лет (зависит от желания
родителей и явных потребностей). Более известна
она как прививка БЦЖ, на которую должна быть
отрицательная реакция Манту. Прививку делают в
верхнюю треть плеча. Свидетельством успешного
завершения вакцинации станет небольшой шрам
размером от 0,3 до 0,5 см. Перед тем как он
появится, будет покраснение, гнойник, который затем
превратится в корочку и отпадет. - Читайте
подробнее на FB.ru: http://fb.ru/article/171575/vaktsinaeto-vidyi-vaktsin-vaktsinyi-dlya-detey

20.

• Следующая - полиомиелит-вакцина. Ее делают 3
раза: в возрасте 3, 4,5 и 6 месяцев. Повторное
введение препарата нужно проводить в возрасте 12,5
лет, а также в 14 лет. Чаще всего прививку делают в
верхнюю часть бедра или ягодицы. Однако для
маленьких детей имеется полиомиелит-вакцина в
качестве капель, которая принимается перорально за
1 час до еды по 4 капли. При таком введении строго
запрещается запивать препарат водой. - Читайте
подробнее на FB.ru: http://fb.ru/article/171575/vaktsinaeto-vidyi-vaktsin-vaktsinyi-dlya-detey

21.

22.

23.

. Рекомбинантные вакцины получают путём внедрения антигенов патогенного микроорганизма в геном
условно-патогенного или даже сапрофитного. Широкое применение таких вакцин ограничено возможной
патогенностью самого носителя для больных с иммунодефицитными заболеваниями. Такие препараты
находятся на стадии разработки.
5. Синтетические олигопептидные вакцины состоят из коротких аминокислотных последовательностей,
соответствующих иммуногенным пептидам болезнетворных микроорганизмов. Созданию таких вакцин
способствовало открытие факта, что Т-хелперы распознают не весь антиген, а только его иммуногенные
пептиды, выделенные благодаря переваривающей активности антигенпрезентирующих клеток. Однако
отсутствие фазы внутриклеточного переваривания приводит к утрате иммуногенных свойств
олигопептидных вакцин у некоторых пациентов. Кроме того, на сегодняшний день отсутствует полная
информация о составе иммуногенных пептидов при различных инфекционных болезнях. Это ограничивает
применение синтетических олигопептидных вакцин.
6. Антиидиотипические вакцины могут использоваться в том случае, когда нативный антиген не пригоден
для введения. Одним примером служат полисахариды (гаптены, которые самостоятельно не индуцируют
иммунный ответ), другим – липид А (компонент липополисахарида бактерий, т.е. очень токсичное
вещество). В состав таких препаратов входят антиидиотипические антитела против вариабельных участков
специфических к данному антигену антител. Введение таких иммуноглобулинов вызывает продукцию ещё
одних антиидиотипических антител, которые идентичны по своей специфичности антителам против
антигена.
Кроме того, различаютмоно- и поливалентные вакцины. В первом случае в состав вакцинного препарата
входят антигены только одного возбудителя, во втором – сразу нескольких. Чем больше компонентов
различных микробов входят в вакцину, тем меньше будет выражен иммунизирующий эффект по
отношению к каждому из них. Поэтому создание поливалентных вакцин направлено не столько на
повышение иммунизирующего эффекта последних, сколько на создание условий для расширения спектра
микроорганизмов, против которых возможно проведение иммунопрофилактики для каждого человека.
Краткий перечень вакцин, используемых для профилактики некоторых инфекционных заболеваний,
приведён втаблице 33.

24.

В зависимости от природы иммуногена вакцины подразделяются на:
цельномикробные или цельновирионные, состоящие из
микроорганизмов, соответственно бактерий или вирусов, сохраняющих
в процессе изготовления свою целостность;
химические вакцины из продуктов жизнедеятельности микроорганизма
(классический пример - анатоксины) или его интегральных
компонентов, т.н. субмикробные или субвирионные вакцины;
генно-инженерные вакцины, содержащие продукты экспрессии
отдельных генов микроорганизма, наработанные в специальных
клеточных системах;
химерные, или векторные вакцины, в которых ген, контролирующий
синтез протективного белка, встроен в безвредный микроорганизм в
расчете на то, что синтез этого белка будет происходить в организме
привитого и, наконец,
синтетические вакцины, где в качестве иммуногена используется
химический аналог протективного белка, полученный методом прямого
химического синтеза.

25.

Химические вакцины
Содержат компоненты клеточной стенки или других частей возбудителя, как например в ацеллюлярной вакцине против
коклюша, коньюгированной вакцине против гемофильной инфекции или в вакцине против менингококковой инфекции.
Химические вакцины- создаются из антигенных компонентов, извлеченных из микробной клетки. Выделяют те антигены,
которые определяют иммуногенные характеристики микроорганизма. К таким вакцинам относятся: полисахаридные вакцины
(Менинго А+С, Акт-ХИБ, Пневмо 23, Тифим Ви), ацеллюлярные коклюшные вакцины.
Биосинтетические вакцины
В 80-е годы зародилось новое направление, которое сегодня успешно развивается, - это разработка биосинтетических вакцин вакцин будущего.
Биосинтетические вакцины - это вакцины, полученные методами генной инженерии и представляют собой искусственно
созданные антигенные детерминанты микроорганизмов. Примером может служить рекомбинантнаявакцина против вирусного
гепатита B, вакцина против ротавирусной инфекции. Для их получения используют дрожжевые клетки в культуре, в которые
встраивают вырезанный ген, кодирующий выработку необходимого дляполучения вакцины протеин, который затем выделяется
в чистом виде.
На современном этапе развития иммунологии как фундаментальной медико-биологической науки стала очевидной
необходимость создания принципиально новых подходов к конструированию вакцин на основе знаний об антигенной структуре
патогена и об иммунном ответе организма на патоген и его компоненты.
Биосинтетические вакцины представляют собой синтезированные из аминокислот пептидные фрагменты, которые
соответствуют аминокислотной последовательности тем структурам вирусного (бактериального) белка, которые распознаются
иммунной системой и вызывают иммунный ответ. Важным преимуществом синтетическихвакцин по сравнению с
традиционными является то, что они не содержат бактерий и вирусов, продуктов их жизнедеятельности и вызывают иммунный
ответ узкой специфичности. Кроме того, исключаются трудности выращивания вирусов, хранения и возможности репликации в
организме вакцинируемого в случае использования живых вакцин. При создании данного типа вакцин можно присоединять к
носителю несколько разных пептидов, выбирать наиболее иммуногенные из них для коплексирования с носителем. Вместе с
тем, синтетические вакцины менее эффективны, по сравнению с традиционными, т.к. многие участки вирусов проявляют
вариабельность в плане иммуногенности и дают меньшую иммуногенность, нежели нативный вирус. Однако, использование
одного или двух иммуногенных белков вместо целого возбудителя обеспечивает формирование иммунитета при значительном
снижении реактогенности вакцины и ее побочного действия.

26.

• Рибосомальные вакцины
• Для получения такого вида вакцин
используют рибосомы, имеющиеся в каждой
клетке. Рибосомы - это органеллы,
продуцирующие белок по матрице - и-РНК.
Выделенные рибосомы с матрицей в чистом
виде и представляют вакцину. Примером
может служить бронхиальная и
дизентерийная вакцины (например, ИРС-19,
Бронхо-мунал, Рибомунил).

27.

а) конъюгированные
Некоторые бактерии, вызывающие такие опасные заболевания, как менингиты или пневмонию (гемофилюс инфлюэнце,
пневмококки), имеют антигены, трудно распознаваемые незрелой иммунной системой новорожденных и грудных детей. В
конъюгированных вакцинах используется принцип связывания таких антигенов с протеинами или анатоксинами другого типа
микроорганизмов, хорошо распознаваемых иммунной системой ребенка. Протективный иммунитет вырабатывается против
конъюгированных антигенов.
На примере вакцин против гемофилюс инфлюэнце (Hib-b) показана эффективность в снижении заболеваемости Hibменингитами детей до 5-ти лет в США за период с 1989 по 1994 г.г. с 35 до 5 случаев.
б) субъединичные вакцины
Субъединичные вакцины состоят из фрагментов антигена, способных обеспечить адекватный иммунный ответ. Эти вакцины
могут быть представлены как частицами микробов, так и получены в лабораторных условиях с использованием генноинженерной технологии.
Примерами субъедиинчных вакцин, в которых используются фрагменты микроорганизмов, являются вакцины
против Streptococcus pneumoniae и вакцина против менингококка типа А.
Рекомбинантные субъединичные вакцины (например, против гепатита B) получают путем введения части генетического
материала вируса гепатита B в клетки пекарских дрожжей. В результате экспрессии вирусного гена происходит наработка
антигенного материала, который затем очищается и связывается с адъювантом. В результате получается эффективная и
безопасная вакцина.
в) рекомбинантные векторные вакцины
Вектор, или носитель, - это ослабленные вирусы или бактерии, внутрь которых может быть вставлен генетический материал от
другого микроорганизма, являющегося причинно-значимым для развития заболевания, к которому необходимо создание
протективного иммунитета. Вирус коровьей оспы используется для создания рекомбинантных векторных вакцин, в частности,
против ВИЧ-инфекции. Подобные исследования проводятся с ослабленными бактериями, в частности, сальмонеллами, как
носителями частиц вируса гепатита B. В настоящее время широкого применения векторные вакцины не нашли.
Несмотря на постоянное совершенствование вакцин, существует целый ряд обстоятельств, изменение которых в настоящий
момент невозможно. К ним относятся следующие: добавление к вакцине стабилизаторов, наличие остатков питательных сред,
добавление антибиотиков и т.д. Известно, что вакцины могут быть разными и тогда, когда они выпускаются разными фирмами.
Кроме того, активные и инертные ингредиенты в разных вакцинах могут быть не всегда идентичными (для одинаковых вакцин).

28.

Диагностикумы — взвеси убитых микробов, которые служат в качестве
антигенов при серологических исследованиях и аллергенов для аллергических
диагностических проб.
Диагностикумы нашли широкое применение при диагностике брюшного
тифа,паратифов, дизентерии, бруцеллеза, туляремии, риккетсиозов,
лептоспирозов. Они используются также для постановки РСК (реакции
связывания комплемента) при серологической диагностике лептоспирозов. Для
диагностики брюшного тифа применяют так называемый О-диагностикум (для
обнаружения групповых, О-антител) и Н-диагностикум (для обнаружения
видовых, Н-антител). Для постановки реакции агглютинации большинство
диагностикумов консервируются 0,1—0,2% раствором формалина.
Диагностикумы из риккетсий и лептоспир консервируют фенолом. При
постановке опсоцо-фаго-цитарной реакции используются диагностикумы из
микробов, убитых нагреванием.
В вирусологии в качестве диагностикумов используют антигены для РСК и
антигены для РТГ (реакции торможения гемагглютинации).
Вирусные диагностикумы подвергают обработке с целью снижения
антикомплементарных свойств — обработка физическими (повторное
замораживание и оттаивание) и химическими
(воздействие эфира и хлороформа) методами. См. также Серологические
исследования.

29.

• В серологических реакциях (реакции агглютинации, реакции
пассивной гемагглютинации, реакции связывания комплемента,
реакции торможения гемагглютинации) для выявления
специфических антител применяются: бактериальные,
эритроцитарные и вирусные диагностикумы.
• Бактериальные диагностикумы могут содержать
инактивированную микробную взвесь или отдельные
антигенные компоненты бактерий: О, Н или Vi-антигены и
используются в реакциях агглютинации.
• Эритроцитарные диагностикумы представляют собой
эритроциты (обработанные танином или формалином) с
адсорбированными на них антигенами, извлеченными из
бактерий, и применяются в РПГА (реакции пассивной
гемагглютинации). В том случае, когда РПГА используется для
выявления антигена в выделениях больных, в тканях и др.,
применяют «антительные диагностикумы», т. е. эритроциты,
сенсибилизированные антителами.

30.

• Признаки классификации По природе
антигенов По направленности действия По
специфическому действию на антигены
Антитоксические Антибактерийные
Антивирусные Лечебные Профилактические
Диагностические Нейтрализующие
Преципитирующие Агглютинирующие
Лизирующие

31.

32.

Иммунные сывороткиполучают или от иммунизированных животных(гетерологичные сыворотки),
или переболевших, а также вакцинированных людей(гомологичные сыворотки).
1. Гетерологичные сыворотки готовят путем гипериммунизации чаще всего лошадей, т.е. путем
многократного введения животным больших доз антигена по разработанной схеме. На пике
антителообразования у иммунных животных забирают кровь, освобождают е от форменных элементов и
фибрина, фильтруют и стандартизируют по концентрации антител (антитоксинов, агглютининов,
вируснейтрализующих антител и т.д.), содержанию белка и другим свойствам. Полученная таким образом
нативная иммунная сыворотка содержит много балластных белков, и имеют относительно низкую
концентрацию антител. Поэтому из нее получаютиммуноглобулиныпутем выделения, очистки и
концентрирования их ферментативным способом в сочетании диализом (“Диаферм”), осаждением спиртом
на холоде, хроматографией или иными способами. Предпочтительнее использование глобулиновых
фракций, которые содержат не более 20% всех белков, содержащихся в сыворотке. Однако
гетерологичные сыворотки иммуногены для человека. Иммуноглобулины содержат меньше балластного
белка и имеют более высокую концентрацию антител.
2. Препараты иммуноглобулинов, полученные из человеческой крови, для человека не иммуногены и в
этом их преимущество перед гетерологичными сыворотками и глобулинами.
Гомологичные сывороткиготовят из донорской или плацентарной крови, предварительно смешивают
сыворотки, полученные из крови разных лиц, и поэтому концентрация в них антител невелика. Для
получения препаратов иммуноглобулинов (гомологичных) с повышенным содержанием антител производят
предварительный отбор сырья – используют сыворотки реконвалесцентов или доноров, подвергнутых
иммунизации. Такие препараты чаще используют для групп риска: новорожденных, тяжелобольных и т.п.
Разработаны также методы получения активных фрагментов иммуноглобулинов, активных центров
(детерминант) иммуноглобулинов (так называемые доменные иммуноглобулины). Их преимущество
заключается в незначительно белковой нагрузке, более высоких специфичности и эффективности
препаратов. Для получениягомологичных иммуноглобулинов и их фрагментов используют кровь иммунных
(переболевших, вакцинированных) людей или специально вакцинированных доноров, а также
плацентарную и абортную кровь.

33.

• ммунные сыворотки, иммуноглобулины и их фрагменты
подразделяются на:
• 1. Антитоксические - сыворотки против дифтерии, столбняка,
ботулизма, газовой гангрены, т.е. сыворотки, содержащие в
качестве антител антитоксины, которые нейтрализуют
специфические токсины.
• 2. Антибактериальные - сыворотки, содержащие агглютинины,
преципитины, комплементсвязывающие и другие антитела к
возбудителям таких болезней, как брюшной тиф, дизентерия,
чума, коклюш и др.
• 3. Противовирусные - сыворотки (коревая, гриппозная,
антирабическая и др.), содержащие вируснейтрализующие,
комплементсвязывающие и другие противовирусные антитела.

34.

• 1. Иммуноглобулины человека: противогриппозный,
противококлюшный, противодифтерийный,
противостолбнячный, против клещевого энцефалита,
против ветряной оспы, против гепатита А,
противостафилококковый, противоботулинические.
• 2. Гетерологичные сыворотки и иммуноглобулины:
противодифтерийная, противостолбнячная,
противоботулиническая А, В, Е, противогангренозные
– лошадиные, антирабический иммуноглобулин,
противосибиреязвенный иммуноглобулин,
пролученные из сыворотки лошадей,
иммуноглобулин против клещевого энцефалита.

35.

Активность иммунных сывороточных препаратов выражают в
единицах, определяемых в серологических реакциях нейтрализации,
агглютинации, преципитации и т.д. Профилактическое и лечебное
действие оценивают в опытах на экспериментальных животных (белые
мыши, кролики, морские свинки). Например, активность
антитоксических сывороток выражают в международных
антитоксических единицах (МЕ): 1МЕ — это количество антител,
нейтрализующее определенное количествоDlm специфического
токсина. Например, 1МЕ противостолбнячной сыворотки— это
количество антитоксина, нейтрализующее 100Dlm токсина для белой
мыши. Противостолбнячная сыворотка обычно содержит 3000МЕ/мл.
Иммунные сыворотки и иммуноглобулины создают пассивный
специфический иммунитет практически сразу же после их введения.
Этот иммунитет сохраняется при введении гомологичных сывороток до
1-1,5 мес и гетерологичных — до 10—20 сут (в организме чужеродные
белки быстрее разрушаются). Иммунные сывороточные препараты
вводят, как правило, внутримышечно в больших дозах и как можно
раньше после вероятного инфицирования. Разработаны препараты и
для внутривенного введения.

36.

ужеродные сыворотки и иммуноглобулины при введении людям могут вызывать осложнения в виде
анафилактического шока или сывороточной болезни. При первом введении таких препаратов происходит
сенсибилизация, а при повторном – развитие аллергических реакций немедленного типа.
Наиболее опасным осложнением является анафилактический шок - на фоне или сразу после введения
лекарственного препарата появились слабость, головокружение, затруднение дыхания, чувство нехватки
воздуха, беспокойство, чувство жара во всем теле, иногда рвота, кожа бледная, холодная влажная,
дыхание частое, поверхностное, систолическое давление 90 мм рт. ст. или ниже. В тяжелых случаях
угнетение создания и дыхания. А при отсутствии квалифицированной медицинской помощи через 5-30 мин
может наступить летальный исход.
Срок развития сывороточной болезнипосле введения гетерологичной сыворотки зависит от времени и
частоты введения препарата. Так, после первого введения симптомы болезни проявляются в среднем
через 7-10 дней, а при повторном – через более короткий срок – от нескольких часов до 2-3 дней.
Продолжительность болезни зависит от ее тяжести и составляет от нескольких дней до 2 недель.
Для профилактики анафилактического шока перед введением гетерологической сыворотки ставят
внутрикожную пробу с разведенной 1:100 сывороткой лошади (ампула прилагается в наборе с сывороткой
и маркирована красным цветом). Такую сыворотку вводят внутрикожно в сгибательную поверхность
предплечья в объеме 0,1 мл. Учет результата проводят через 20 мин.Проба считается отрицательной, если
диаметр отека (гиперемии) в месте инъекции, менее чем 1 см.Проба считается положительной,если
диаметр отека 1 см и более.
При отрицательной кожной пробе неразведенную сыворотку (ампула маркирована синим цветом и входит в
набор) вводят в объеме 0,1 мл подкожно в области средней трети плеча. При отсутствии местной и общей
реакции через 30-60 мин внутримышечно вводят необходимую дозу сыворотки.
Если кожная проба положительная, а также при развитии реакции на подкожную инъекцию, препарат
используют только при жизненной необходимости. Обязательны мероприятия по десенсибилизации –
введение сыворотки по Безредке. Для этого сыворотку разведенную 1:100 вводят подкожно в объеме 0,5
мл, 2 мл, 5 мл с интервалом 15-20 мин, затем с такими же интервалами вводят подкожно 0,1 мл, и 1,0 мл
неразведенной сыворотки. При отсутствии реакции вводят назначенную дозу сыворотки.

37.

• Аллергия(от греч.allos- другой) –
специфическаяповышенная чувствительность к
антигенам(аллергенам) в результате неадекватной
реакции иммунной системы.
• Аллергические реакции различаются по времени их
появления после повторного контакта с аллергеном:
• 1) реакции гиперчувствительности немедленного
типа (ГЧНТ) - развиваются через несколько минут
• 2)реакции гиперчувствительности замедленного типа
(ГЧЗТ) – развиваются через 6-10 ч и позднее.

38.

Реакции гиперчувствительности IV типа – гиперчувствительность
замедленного типа.Обусловлена клеточными иммунными реакциями.
Развиваются не ранее чем через 24-48ч после повторного введения антигена.
Развитие ГЧЗТ индуцируют продукты микроорганизмов, гельминтов, природные
и искусственные антигены и гаптены (лекарства, косметика).
Классические примеры – туберкулиновая проба и контактный дерматит.
Распознавание антигена связанного с белками организма,
иммунокомпетентными клетками вызывает активацию Т-хелперов, что приводит
к пролиферации Т-киллеров ГЧЗТ. Сенсибилизированные Т-киллеры
секретируют цитокины, привлекают другие лимфоциты и макрофаги в очаг. На
более поздних этапах в реакцию включаются полиморфно-ядерные фагоциты,
стимулирующие воспалительный ответ.
Гаптены приобретают способность инициировать реакции ГЧЗТ после
взаимодействия с белками. Белки же вызывают ГЧЗТ при длительной
иммунизации малыми дозами в сочетании с адъювантами. Многие
низкомолекулярные органические и неорганические вещества (напр., хром),
связываясь с белками кожи, выполняют роль гаптенов и сенсибилизируют
организм при длительном контакте. В результате развивается контактный
дерматит.

39.

40.

41.

42.

• Адъюва́нт (adjuvant) — соединение или
комплекс веществ, используемое для
усиления иммунного ответа при введении
одновременно с иммуногеном. В отличие
от иммуномодуляторов, они применяются для
усиления конкретного иммунного ответа
(например, при вакцинации) чаще всего в
здоровом организме, а не для нормализации
нарушенных реакций иммунной системы при
патологии.

43.

• Механизм действия[править | править вики-текст]
• Основное свойство большинства адъювантов - способность
их депонировать антиген, то есть адсорбировать его на своей
поверхности и длительное время сохранять в организме, что
увеличивает продолжительность его влияния на иммунную
систему.
• Наиболее сильные адъюванты содержат в своем составе
микроорганизмы ослабленных штаммов или какие-либо
субстанции, извлеченные из них. Эти компоненты
являются стимуляторами клеток врожденного иммунитета,
таких как макрофаги и другие антигенпрезентирующие клетки.
• Для направленной доставки антигена в лимфоидные
органы используют липидные пузырьки - липосомы. Это
позволяет точно дозировать антиген и избежать его влияния на
структуры, не вовлеченные в формирование иммунного ответа.

44.

Наиболее широко применяемые адъюванты[править | править вики-текст]
Адъювантами могут быть неорганические (фосфаты алюминия и кальция, хлористый кальций и др.) и
органические (агар, глицерол, протамины и др.) вещества. В настоящее время наиболее широко
применяются следующие адъюванты
Неполный адъювант Фрейнда
Представляет собой водно-жировую эмульсию, содержащую вазелиновое масло, ланолин и эмульгатор.
Депонирует антиген и усиливает его захватфагоцитами.
Полный адъювант Фрейнда
Включает в себя, кроме вышеперечисленных компонентов, БЦЖ или мурамилдипептид. Это позволяет ему
дополнительно активировать макрофаги и костимулировать Т-клетки.
Алюминиевые квасцы
Гидроксид алюминия, , который благодаря высокой способности к сорбции выполняет функцию
антигенного депо, а также неспецифически усиливает фагоцитоз.
Bordetella pertussis с квасцами
Изготовлен из ослабленного штамма B. pertussis, сорбированного на . Действие гидроксида алюминия
дополняется активацией макрофагов и костимуляцией Т-клеток.
Иммуностимуляторный комплекс (ISCOM)
Представляет собой липидные мицеллы, окружающие белковые (чаще всего вирусные) частицы. Частицы
антигена доставляются непосредственно вцитозоль Т-клеток, чем достигается индукция Т-киллеров.
Адъюванты нового поколения[править | править вики-текст]
В отличие от квасцов, которые издавна используют для повышения эффективности вакцинирования,
адъювант Фрейнда не может применяться с аналогичной целью из-за многочисленных побочных
эффектов. Это побудило к поискам безвредных адъювантов. Среди них высокой эффективностью
отличаются некоторые полиэлектролиты, такие как, полиоксидоний.