32_противовирусные_и_противогрибковые_ЛС

1.

Противогрибковые
И ПРОТИВОВИРУСНЫЕ
СРЕДСТВА
Позднякова С.В. Лекция № 3 для
студентов специальности Фармация,
ВО, 4 курс (ФФ)

2.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ
СРЕДСТВА
(антимикотики) — ЛС, обладающие фунгицидным или
фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и
лечения микозов – заболевания, вызываемые грибами.
В основе патогенеза – аллергическая реакция
гиперчувствительности антителоНЕзависимого типа к веществам,
входящим в состав грибов.

3.

Принципы этиотропного лечения
грибковых заболеваний
Лечение начинают ЛП широкого спектра д-я / после
лабораторного подтверждения диагноза.
При поражении слизистых (Candida spp.), кожи
(Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, Malassezia и др.)
используется
• местное применение ЛП до исчезновения
клинических проявлений (до 2–8 нед),
• профилактика рецидивов заболевания
до 2–4 недель;
дезинфекцию одежды, постельного белья и пр.
При поражении придатков кожи (волос, ногтей)
• местную (до 4-18 мес) + системную терапию (до 1,5-3
мес).
• профилактические мероприятия.
При поражении внутренних органов и ЦНС
(Candida spp., Cryptococcus, Coccidioides, Paraccoccidioides, Histoplasma,
Blastomyces, Aspergillus spp. и др.) - системную

4.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Системного действия (инвазивные микозы), J02ARx
1. АНТИБИОТИКИ
• полиеновые,
• пр-е бензофурана,
J02AА: амфотерицин В (Streptomyces)
D01AB: гризеофульвин (Penicillium)
J02AХ: флуцитозин («анкотил», в/в)
2. ПИРИМИДИНЫ,
3. АЗОЛЫ:
• имидазолы, J02AВ02: кетоконазол («низорал», о +местно),
• триазолы, J02AС: флу-, итра-, поза- , вориконазол (о; в/в +местно).
3. ЭХИНОКАНДИНЫ (J02AХ, полусинт-е липопептидные соединения, в/в):
каспофунгин («кансидас»), микафунгин («микамин»).
Для местного применения (НЕинвазивные микозы, D01A)
1. АНТИБИОТИКИ полиеновые (D01AA): нистатинRx (+A07AX), натамицин
(«пимафуцин»), леворинRx (Actinomyces levoris Krass) – субст.-пор. ;
2. ИМИДАЗОЛЫ (D01AC): клотримазол («кандид»), бифоназол,
изоконазол («травоген»), эконазол («экодакс»), сертаконазол (залаин);
3. ГИДРОКСИПИРИДОНЫ: циклопирокс (D01AE, батрофен)
4. АЛЛИЛАМИНЫ (D01AЕ, пр-е N-метилнафталина): тербинафин
(«ламизил», м, оRx ), нафтифин («микодерил», «экзодерил» ).
5. МОРФОЛИНЫ (D01AЕ): аморолфин («лоцерил», «офламил лак», «онихелп»)
6. пр. УНДЕЦИЛЕНОВОЙ КИСЛОТЫ (D01AЕ): ундециленовая к-та + цинка
ундициленат («микосептин»), хлорнитрофенол («нитрофунгин»)

5.

6.

J02AХ, ЭХИНОКАНДИНЫ - в/в инфузии
каспофунгинЖНВЛП (кансидаз), микафунгинЖНВЛП (микамин) ,
Механизм действия: ↓ синтеза (1,3)-β-Dглюкана — компонента клеточной стенки грибов
Активен в отношении оппортунистических
микозов (интраабдоминальный абсцесс, перитонит и
инфекции плеврального пространства):
инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия) у
пациентов с нейтропенией и без нее,
инвазивный аспергиллез у пациентов,
рефрактерных к другой терапии,
вегетативных форм Pneumocystis carinii.
ПЭ (низкая токсичность,1 р/сут):
• лихорадка,
• боль в голове, животе, рвота,
• аллергические реакции (сыпь, отек лица, зуд,
чувство жара, бронхоспазм) → анафилаксия.

7.

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
Механизм действия:
1. Встраивание молекулы АБ в
мембрану клетки →
образованию большого
количества каналов →
быструю
утечку одновалентных ионов
(K+, Na+, H+ и Cl−)
→↓ осмолярности внутри кл
етки
2.также вызывает
окислительный стресс
внутри грибковой клетки
→ гибель клетки
Действие:
фунгистатическое,
фунгицидное
Фармакокинетика:
Полиены практически НЕ
всасываются из ЖКТ и
с поверхности неповрежденной
кожи, слизистых оболочек.
Т1/2 24– 48 ч, до 3-5 сут
при длительном применении ↑
до 2 нед за счет кумуляции в
тканях.

8.

препарат
Спектр
Широкий
Amphotericinum В
ЖНВЛП
висцеральные микозы:
диморфные грибы (Blastomyces,
Histoplasma, Coccidioides)
дезоксихолат (стандартная форма) –
в/в (250ЕД/кг; не >50 000ЕД/день) 1 р/д плесневые грибы (Aspergillus)
дрожжеподобные грибы (Candida,
инф. 4 часа 4-8 нед; в 5%- р-ре
Cryptococcus)
декстрозы (400-500 мл), но не солях
подкожные микозы (хромомикоз,
липидные лекарственные формы споротрихоз)
J02AА
• [липосомальный] («амбизом»,
лиоф., 50 мг),
• [липидный комплекс]
(«амфолип», 5 мг/мл),
простейшие (висцеральный
лейшманиоз, амебиаз)
Устойчивы керато- и
дерматомицеты (Trichophyton,
Microsporum и Epidermophyton)

9.

Побочные эффекты амфотерицина:
При местном применении - раздражение кожи и слизистых
оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.
Реакции на в/в инфузию:
Местные реакции: боль в месте инфузии, тромбофлебит
→ меры профилактики: введение гепарина.
Системные реакции:
• Лихорадка: озноб, мышечные боли, головная боль,
гипотензия, судороги → введение НПВС (парацетамол,
ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин);
• аллергические реакции (сыпь, зуд, синдром Стивенса–
Джонсона (редко), бронхоспазм);
• супрессия костного мозга: анемия, лейкопения,
тромбоцитопения
• нефропатия: (сужение сосудов → повреждение канальцевых
мембран → нарушения электролитного с ↓диуреза/полиурия,
баланса) → гидратация, исключение других нефротоксичных
ЛС.
• гепатотоксический эффект.
• ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, кишечные
кровотечения.

10.

Показания:
Препарат, D01AA
применяют
спектр
местно и внутрь
+A07AX - противомикробные кишечные
нистатинЖНВЛ
(Nystatinum),
леворин (более
токсичен),
препараты
Кандидоз эпителиальных тканей (кожа,
слизистые оболочки полости рта и глотки,
кишечника, кандидозный вульвовагинит);
натамицин
+ трихомонадный вульвовагинит
(пимафунгин)

11.

ЛП, ВЛИЯЮЩИЕ НА
СИИНТЕЗ СТЕРОЛА
основной структурный компонент грибковой мембраны

12.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
сквален
сквален-2,3-эпоксидаза
Аллиламины
сквалена эпоксид
14 α-диметилаза,
11β-гидроксилаза,
оксидаза,
пероксидаза
системы Р450
ланостерин
Азолы (триазолы, имидазолы)
14 -диметилланостерин
ингостерин
∆-14-редуктаза
∆-7,8-изомераза
Морфолины
эргостерин

13.

При эпидермомикозах
D01AЕ + D01BA
АЛЛИЛАМИНЫ (пр-ые Nметилнафталина):
тербинафин («фунготербин»,
«ламизил») - местно и внутрьRx, 250 мг;
нафтифин («микодерил»,
«экзодерил», «фетимин») — только
местно.
поражения слизистых
оболочек, кожи, ногтей и
волос
Спектр:
дерматофиты (Trychophyton,
Microsporum, Epidermophyton),
разноцветный лишай,
себорейный дерматит
(Malassezia)
дрожжеподобные (Candida,
Cryptococcus),
Пр-ые ундециленовой
к-ты
ундециленовая к-та +цинка
ундециленат («микосептин», мазь)
Механизм действия
• ↓ синтеза жирных к-т → нарушают
обменные процессы в клеточных
мембранах грибков
• ↓ адгезию
Спектр:
Грибковые заболевания кожи,
ногтей, наружного слухового
прохода:
дерматофиты (Trychophyton,
Microsporum),
плесневые грибы.
дрожжеподобные (Candida).
антибактериальное
+ стафилококковые инфекции
противовоспалительное д-е

14.

При дермомикозах
МОРФОЛИНЫ
В зависимости от концентрации
D01AЕ
Аморолфин
(«лоцерил»,
«офламил лак») —
синтетический
антимикотик широкого
спектра действия
фунгистатическое/ фунгицидное действие.
онихомикозы (в виде лака для ногтей), вызванных
• дерматофитами,
• дрожжевыми (Candida spp., Cryptococcus spp.)
• плесневыми грибками (Alternaria spp.,
Scopulariopsis spp., Hendersonula spp)
Нечувствительные виды: Aspergillus, Fusarium,
Mucoral.es.,

15.

Имидазолы для наружного и местного лечения
спектр
изоконазол,
миконазол,
бифоназол
(микоспор),
эконазол,
клотримазол
1% крем, гель,
мазь,
р-р д/нар.пр.,
ваг.таб. 0,1; 0,2;
0,5 N.6.
пр.имидазола и
бензотиофена
сертаконазол
(залаин,
офломикол);
дерматомицеты (Trichophyton, Microsporum,
Epidermophyton)
Candida spp. и Histoplasma
др. патогенные грибы (Pityrosporum orbiculare,
Malassezia spp. отрубевидный (разноцветный) лишай)
Гр(+) кокки и коринебактерии.
анаэробы (Bacteroides, Gardnerella vaginalis),
актиномицеты из семейства Nocardia
в высоких концентрациях — Trichomonas
vaginalis. антиамёбное

16.

ПРИ СИСТЕМНЫХ ИЛИ
ГЛУБОКИХ МИКОЗАХ
имидазолы:
кетоконазол (вн.Rx, т. 200 мг;
низорал - крем 2%)
триазолы
флуконозолЖНВЛ (дифлюкан-вн;
микомакс – вн, р-р д/ инф; микосист- р-р
д/инф) проходит ГЭБ;
вориконазолЖНВЛ (вифенд – вн, лиоф.
д/в/в) инвазивные формы
итраконазол (орунгал, орунгамин,
ирунин– вн) скапливаться в коже и
ногтевых пластинках;
позаконазолЖНВЛ (ноксафил – вн,
лиоф. д/в/в)
ингибированием деметилирования
14α-ланостерина, опосредованного
цитохромом Р450 гриба
диморфные грибы
(Blastomyces, Histoplasma (болезнь
Дарлинга), Coccidioides);
дрожжеподобные грибы
• Candida (кандидоз кожи,
слизистых оболочек полости рта,
глотки, пищевого тракта и
кишечного тракта, кандидозный
вульвовагинит),
• Cryptococcus (криптококковый
минингит);
дерматофитами (Trychophyton,
Microsporum, Epidermophyton);
кератомикозы
плесневые грибы (Aspergillus)

17.

АЗОЛЫ
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
наружного применения:
• в 5% случаев появляются сыпь, зуд, жжение, гиперемия,
шелушение кожи → редко — контактный дерматит.
системного применения :
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея или запор,
↑ акт-ти печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха;
гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз;
н. с. и органы чувств: головная боль, головокружение,
сонливость, парестезии, тремор, судороги, нарушение зрения;
• ↓ синтез эндогенных соединений (стероидные гормоны –
андрогены (ЛГ и прегненолона, CYP-17 гидроксилазу и лиазу C-17-C-20 в яичках),
простагландины, липиды и др.).
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эксфолиативный
дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АЗОЛОВ
↓ ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол >
итраконазол > флуконазол) →
• могут изменять метаболизм других лекарств

18.

гидроксипиридинон
ЦИКЛОПИРОКС (батрафен – лак, крем; дафнеджинRx –
супп, крем
применения
вагин.)
—
синтетическое
Механизм:
ЛС
для
местного
• в патологическом очаге ↑
концентрацию активных форм
кислорода,
• повреждает клеточную мембрану
гриба и митохондрии, рибосомы →
• ↓ транспорт К, фосфатов и
аминокислот.
Показания:
• Онихомикоз (дерматофитами,
дрожжеподобными и плесневыми грибами)
с дистальным типом поражения ногтей,
• Кандидоз (кожи и слизистых ).
• антибактериальное действие в
отношении Гр (+) и (-) возбудителей

19.

D01AЕ + D01BA01
ГРИЗЕОФУЛЬВИН
Применяют внутрь и местно (мазь, кремт)
Механизм: нарушает
1. структуру митотического веретена (микротрубочек)
→↓ деление грибковых клеток,
2. синтез белка из-за нарушения связи с мРНК.
Действие фунгистатическое
Спектр: дерматофиты (микроспория, трихофития, фавус,
онихомикоз, паховая эпидермофития) → микозы кожи, волос,
ногтей.
Нежелательные эффекты:
• аллергические кожные реакции (крапивница, кожная
сыпь, зуд, ангионевротический отек, фотосенсибилизация,
волчаночноподобный синдром, мультиформная
экссудативная эритема, синдром Лайелла).
• диспептические расстройства
• Лейкопения - гранулоцитопения,
• нарушение функции почек и печени,
• ЦНС: дезориентация в пространстве и
головокружение,

20.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ
СРЕДСТВА
1. Непрямого действия
(интерфероны и
интерфероногены)
2. Прямого действияспецифическая терапия
1. Против ОРВИ
2. Противогерпетические и
цитомегаловирусные
3. Противогепатитные
4. Антиретровирусные

21.

ЛП РАСШИРЕННОГО НЕПРЯМОГО
ДЕЙСТВИЯ
НЕ ИМЕЮТ ВИРУССПЕЦИФИЧЕСКИХ
МИШЕНЕЙ
—L03A иммуностимулирующее, противовирусное,
антипролиферативное, противоопухолевое.
.
Рекомбинанатные препараты ИФН (L03AB)
:а) короткого действия:
• ИФН α2а: роферон АЖНВЛ, реаферон-ЕС-Липинт, инфагель
• ИФН α2b: альтевирЖНВЛ, интрон АЖНВЛ, виферонЖНВЛ,
гриппферонЖНВЛ, генферон (+таурин+бензакаин),
интерферон-офтальмо (+дифенгидрамин),
• ИФН гамма: ингаронЖНВЛП.
б) пролонгированного действия – пэгилированные ИФН:
пэгинтронЖНВЛ (ИФН α2b), пегасисЖНВЛ (ИФН α2а).
ЛС с основной интерферон-индуктивной активностью
(L03+J05AX):
А. Синтетические соединения:
• Акридионы: меглюмина акридонацетатЖНВЛ (циклоферон),
• Флуорены: тилоронЖНВЛ (амиксин, лавомакс)
• имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты
(ингавирин, тилтофф);
• Производные индола умифеновирЖНВЛ,MIN (арбидол),
В. Природные соединения: кагоцелЖНВЛ.

22.

ЛП РАСШИРЕННОГО НЕПРЯМОГО
ДЕЙСТВИЯ
Иммуноглобулин чел-й для в/в введения
(J06BА):
октагамЖНВЛП, интратектЖНВЛП,
Специфические Ig (J06BB):
анти-ЦМВ - неоцитотект,
против HBV - неогепатект;
иммуноглобулин человека против клещевого
энцефалитаЖНВЛП и др.
ЛП на основе релиз-активной формы аАТ
финноочищенные к ‒(L03AX J05AX)
• анаферон - к гамма ИНФ,
• эргоферон - к гамма ИНФ человека, гистамину и
CD4.
•Рафамин к гамма ИНФ человека, CD4, β2-микроглобулину
МНС класса I , β1-домену МНС класса II а
предупреждение и раннее лечение простудных
заболеваний высокими
дозами вит.С (пропагандировалось Лайнусом Полингом)
1—4 г сутки не приводит к уменьшению количества
простудных заболеваний, но облегчает их течение

23.

Механизм действия интерферона

24.

L03AB05 Интерферон альфа-2b
Показания
Парентеральное введение
• Хронически гепатит B и С
• Злокачественные опухоли
Побочные действия
• лихорадка (проходит
самостоятельно через 72 ч после
прекращения введения), головная
Наружное, интраназальное и
боль, миалгия.
ректальное применение
• часто — тромбоцитопения,
• Herpes simplex 1-го и 2-го
лейкопения,
типов;
лимфаденопатия;
• профилактика и лечение в
составе комплексной терапии
гриппа и других ОРВИ
• инфекционновоспалительные заболевания
урогенитального тракта в
составе комплексной терапии
(хламидиоз, уреаплазмоз,
трихомониаз, гарднереллез,
папилломавирусная инфекция,
бактериальный вагиноз,
рецидивирующий влагалищный
кандидоз, микоплазмоз).
Условия хранения
2–8 °C.
Не замораживать.
• часто — гипо-/гипертиреоз;
• редко — сахарный диабет,
ухудшение течения сахарного
• очень часто —
депрессия, бессонница,
тревожность,
эмоциональная
лабильность,
попытки самоубийства,
агрессивное поведение (в
некоторых случаях направленное на
других людей),
психоз, включая
галлюцинации.

25.

Стадии патогенеза ОРВИ:
1-3 сут
• адсорбция (сиаловые кислоты, АПФ-2 ) ,
внедрение
• формирование
воспалительного очага с
доминирующей локализацией
(ринит, фарингит, трахеит, ларингит,
бронхит, пневмония)
4-6 сут – о.фаза:
цитопатический эффект
(разрушение и отторжение кл-ок вместе с
вновь образующимися вирусами ) → в
русло крови
• системная воспалит-я р-я
(↑хемокинов, фагоцитоз, свободных
радикалов, цитокинов, системы
комплемента)
• тромбообразование,
• токсико–аллергических реакций.
7-14 исход: выздоровление,
развитие осложнений, смерть

26.

ЛП при респираторных вирусных инфекциях:
ингибиторы
• гемагглютинина (тяжелая цепь АГ
гистосовместимости вирусов А и В, НА 1-18) :
умифеновирЖНВЛ,MIN (арбидол, афлюдол),
энисамия йодид (амизон, нобазид)
• нейраминидазы (NА 1-11) (J05AH):
осельтамивирЖНВЛ,MIN (тамифлю),
занамивир (relenza) – грипп типов A, B
• М2-каналов вируса (пр-ые адамантана,
циклические амины): рИмантадин
(рЕмантадин, орвирем) - грипп типа А +
антитоксическое при гриппе В:
• РНК-зависимой РНК- полимеразы:
фавипиравирЖНВЛ (авифавир, коронавир),
балоксавир (ксофлюза)- кэп-зависимую
эндонуклеазу (фермент комплекса вирусной РНКполимеразы)
• синтетическая миРНК, 2-цепочечная (МИР-19)

27.

ингибиторы гемагглютинина J05AX
УМИФЕНОВИР (арбидол, афлюдол)
ЭНИСАМИЯ ЙОДИД (амизон )
пр. изоникотиновой кислоты
Вирусостатическое:
ингибитор прикрепления,
взаимодействует с
гемагглютинином.
Вирусостатическое
Иммуностимулирующее
• ИНФ-индуцирующая
активностью,
• ↑ фагоцитарную
функцию Мф
• ↑образования всех видов
интерферонов (α, β, γ)
противовоспалительное
действие
жаропонижающее
анальгезирующее
↓способность вируса
прикрепляться к клетке-мишени
организма,
Иммуностимулирующее

28.

ИНГИБИТОРЫ M2 (циклические амины)
Механизм действия
• блокада ионных М2–каналов (через
которые Н+ попадают внутрь вирусной
частицы → ↓ значение рН с 7,0 до 5,0–
6,0) →
• ↓ депротеинизацию («раздевание»
вируса - высвобождение РНК от
белкового матрикса)
С лечебной целью следует применять не
позднее чем через 18–24 ч после
появления первых симптомов,
длительность - 5 дней
Для профилактики - в течение 2–4 недель

29.

ИНГИБИТОРЫ НЕЙРАМИНИДАЗЫ
Механизм действия: ингибируют все подтипы
нейраминидазы (сиалидаза) - ↓способность новых вирусных
частиц
высвобожд-ся из инфицированных клеток (эффлюкс);
устойчивость к инактивирующему действию секрета
дыхательных путей
проникать в здоровые клетки
↓ продукция цитокинов →↓ местной воспалительной
реакции и лихорадки
• Лечение следует начинать не позднее чем через 36 часов
после появления первых симптомов.
• Профилактика гриппа
Нежелательные реакции
Осельтамивир (тамифлю, номидес, 75 мг 2 р/сут. в
теч-е 5 дн )
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
ЦНС: головная боль, головокружение,
бессонница, общая слабость, чувство страха,
резкий гнев, бред, депрессивные эпизоды (D2).
Другие: заложенность носа, боль в горле, кашель.
Занамивир (реленза По 2 инг-ии 2 р/сут. в течение 5 дней )
Бронхоспазм (у пациентов с БА или БОС).
ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение
сознания, галлюцинации, психозы, судороги

30.

HERPESVIRINAE, имеет двунитевую ДНК
HSV-1 -лабиальный герпес /
герпетический везикулярный
дерматит
HSV-2 - генитальный герпес
ВГЧ-3 - varicella zoste: ветряная
оспа и опоясывающий герпес
ВГЧ-4 - Epstein-Barr (инфекционный
мононуклеоз, лимфомы,
гепатит, поражать нервную и
иммунную системы,
кроветворный аппарат)
ВГЧ-5 - цитомегаловирус
ВГЧ-8 - саркома Капоши и болезнь
Кастлемана.

31.

Противогерпетические
Аналоги нуклеозидов J05AB
системного действия:
• ацикловирЖНВЛ,MIN, валацикловир (валтрекс),
• фамцикловир (табл Rx).
+противоцитомегаловирусные (CMV):
• ганцикловирЖНВЛ (цимевен), валганцикловирЖНВЛ
(вальцит),
д/местного примененияОТС (имеют очень низкую
биодоступность,):
пенцикловир (вектовир-крем, фенистил®пенцивир),
ацикловир +ИНФα-2b чел-ий рекомбинантный + лидокаина
г/хл (мазь герпферон),
Ненуклеозидные J05AX:
экстракт побегов Solarum tuberosum (панавир, р-р в/вRx,
суппRx, гельОТС) ↓ синтез вирусной ДНК
тромантадин (Виру-Мерц серол, гель 1 %),
докозанол (эразабан, крем 10%)
↓ слияние вируса с плазматической мембраной и проникновение
вируса в клетку.

32.

Ингибиторы ДНК-полимеразы фармакокинетика
Ацикловир
Валацикловир
Фамцикловир
Пенцикловир
Путь введения
Внутрь, в/в,
местно
Внутрь
Внутрь
Местно
Биодоступность
при приеме
внутрь
15-20%
54%
70-80%
-
2-3
2 ч, в форме
пенциклови
р-3фосфата 7-20 ч
T½, час
32
2-3
5 р/сут 5-10
дн
3
Элиминация
Преимущественно почки в неизмененном
виде
Коррекция дозы
при ХПН
Да
-

33.

Режимы применения и недостатки
п/герпетических препаратов
Цели лечения:
• ↑ выздоровление;
• ↓ интенсивность симптомов;
• ↓ вероятность развития постгерпетической невралгии
Режимы терапии:
Эпизодический режим (оролабиальный и генитальный)
• лечение начинать в 1-е 24 ч продромы
• в течение 7-10 дн при первичном эпизоде и 5 дн при
рецидивах
Супрессивный режим (генитальный) - для предупреждения
тяжелого рецидива
(длительно > 6 мес)
Недостатки:
• Неспособны привести к радикальному излечению;
• Элиминируют вирус только в активной фазе, но не
латентной → при отмене препарата повторяются с прежней
частотой;
• Возможно развитие устойчивости

34.

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
gp 120

35.

АРВ-препараты (ВИЧ-ассоциированных заболеваний)
Стадии ВИЧ-инфекции
1. Связывание вируса с клеткой
человека.
2. Образование эндосомы.
3. Подкисление содержимого
эндосомы.
4. Потеря белковой оболочки вируса
(«раздевание»).
5. Вхождение РНК вируса в
цитоплазму.
6. Образование ДНК-копии вирусной
РНК.
7. Встраивание ДНК вируса в ДНК
человека.
8. Синтез РНК вируса.
9. Синтез ранних больших белков
вируса.
10.Синтез конечных малых белков
вируса путем протеолитического
расщепления ранних белков на
фрагменты.
11.Сборка вируса из РНК и конечных
белков, из которых строятся
оболочки вируса («одевание»).
12.Выход вируса из клетки человека

36.

Антиретровирусные препараты
Ингибиторы слияния
(фузии) J05AX
ингибиторы обратной
транскриптазы
Нуклеозиды и
нуклеотиды J05AF
Фостемсавир
ингибитор gp120 ВИЧ-1
энфувиртид (Фузеон)
ингибитор gp41 ВИЧ-1
тимидина:
зидовудин
цитидина:
ламивудин
Ингибиторы интегразы
J05AX
фосфазид (РФ) ралтегравир
(исентресс),
эмтрицитабин
НЭ: реакции
гуанозина абакавир
гиперчувствительности,
бактериал. пневмония
Ингибитор корецептора
CCR5 (но не CXCR4) CD4 и НЕнуклеозиды J05AG
= РНК-зависимая, ДНКМф →↓ связывание
зависимая ДНК-полимераза
gp120 ВИЧ с р-ом
долутегравир (тивикай)
маравирок (Целзентри) невирапин (вирамун),
Ингибиторы ВИЧпротеаз J05AE
НЭ: ишемия миокарда и
гепатотоксичность
эфавиренз (ифавиренц,
стокрин)
элсульфавирин
(элпида, РФ)
Энхансеры:
кобицистат
пр-ые пептидов
саквинавир (фортоваза),
лопинавир
ритонавир (↓аспартилпротеаза),

37.

Побочные эффекты
представляющие
угрозу для жизни:
Тяжёлые побочные
эффекты:
• реакция
гиперчувствительности
• токсический
эпидермальный
некролиз (невирапин,
реже эфавиренз).
• некроз
печени (невирапин,
маравирок)
• нарушению
клеточного дыхания
↓ костного мозга
(нейтропения и/или
анемия)
↑активности трансаминаз
(НИОТ)
• лактацидоз (ставудин,
диданозин)
— все ингибиторы протеаз и
ненуклеозидные, ингибиторы
обратной транскриптазы
Панкреатит — зидовудин
Камни в почках —
индинавир
Нефротоксическое
действие, синдром
Фанкони (множественные
дефекты реабсорбции,
вызывающие фосфатурию,
потерю HCO3, глюкозурию,
генерализованную
аминоацидурию и др.)

38.

ГЕПАДНАВИРУСЫ
Заражение происходит при
HBV — ДНК-содержащий вирус
• проникновении вируса в кровь
• незащищённых половых
контактах,
• от беременной к плоду и при
кормлении ребёнка грудью;
HCV (РНК-содержащий,
локализуется в цитоплазме
гепатоцита);
• парентеральный.
• более низкая способность к
передаче от беременной к
плоду и при половых
контактах.
HBV:
1. ИНФ-α в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю.
2. Ингибиторы полимераз: ламивудин
(амивирен, зеффикс) - аналог цитидина
3. с селективной активностью в отношении
HBV-полимеразы (и НИОТ ВИЧ-
тенофовир алафенамид/ алафенамид,
энтекавир (бараклюд) - аналог 2'деоксигуанозина
HCV
1. ИФН-терапия пегасис 1 р/нед 48 нед (10%)
2. + Ингибитор РНК-полимеразы:
рибавирин (аналог гуанозина) при его
непереносимости – ламивудин (УВО до 45-
55%)
3.
Пангенотипичный Инг-ры ферментов HCV ↓
как репликацию вирусной РНК, так и сборку
вирионов

39.

3 основных класса препаратов прямого
действия, применяемые при лечении HCV
ингибиторы NS 3/4A
протеазы
ингибиторы
NS 5A - репликазы
ингибиторы РНКзависимой РНКполимеразы NS5B
I поколение
I поколение
Нуклеотидные
Симепревир*
имеют низкий/средний
барьер резистентности
Нарлапревир
(НРВ)??
II поколение
пангенотипны,
высокоэффективны, а
также имеют высокий
генетический барьер
резистентности
Глекапревир (ГЛЕ)
Гразопревир (ГРА)
воксилапревир
Даклатасвир
Ледипасвир*
(Харвони)
Омбитасвир
II поколение
Велпатасвир
Пибрентасвир
Элбасвир
Софосбувир
(Харвони)
Ненуклеотидные
Дасабувир
Пангенотипные
безинтерфероновые
комбинации: для
лечения ХВГС у детей:
глекапревир+пибрентасвир
велпатасвир+софосбуфир