Похожие презентации:
Пересадка_головы_4
1.
Путь к радикальному продлениюжизни с ex vivo перфузией
2. Сложная, запутанная сеть путей старения и причин смерти
Человек это долгоживущие животное, у него все системы выживанияработают на максимуме;
Описано 12 основных признаков (механизмов) старения, реализация
которые имеет как негативную, так и позитивную роль в организме
(PMID: 36599349), что необходимо учитывать при управление этими путями;
Множество причин смерти обусловленных, стохастическими
физиологическими (гиперфункции PMC12202095; потеря эластина
PMID: 18175202) и паталогическими процессами не связанными со старением,
но их также требуется нейтрализовать при комплексной терапии направленной
на РПЖ;
PMC6844929
Требуется
одновременное
воздействие на
сотни мишеней с
учётом общего
баланса
процессов
3. Множество типов старения и болезней
Биологический возраст органа избирательно влияет на старение другихсистем органов, выявляя многоорганную сеть старения. Так прогрессирующее
биологическое старение распространяется от первичного поражённого органа
на множество систем, создавая уникальные типы старения (PMID: 37024597).
Требуется
персональный подход
к подбору терапии
4. Текущее состояние области Longevity
Нет ни одной терапии, котораядостоверно может увеличить продолжительность
жизни здорового человека (PMC7617729);
Консенсус относительно «золотого
стандарта» биологического возраста до сих пор
отсутствует (PMID: 39938306);
Нет общего понимания или общей теории
старения (PMC7603428);
Результаты полученные на животных
практически не транслируются на человека
(PMC11258477);
5. Влияние медицины в целом
«Неправдоподобность радикального продления жизни человекав XXI веке»
Темпы роста ожидаемой продолжительности жизни существенно
замедлились (>0,3 года за год)
«Если процессы биологического старения не будут
существенно замедлены, радикальное продление жизни
человека в этом столетии маловероятно»
Olshansky SJ, et al. Implausibility of radical life extension in humans in the twenty-first century. // Nat Aging.
2024 PMID: 39375565;
6. Уменьшить сложность объекта для подбора терапии РПЖ
«Разрубить гордиевузел»
7. Актуальность проекта
8. Лечение болезней
В 70-80% случаях смерти натерминальной стадии
болезни, в начале
отказывает именно тело, в то
время как голова и разум
находятся в относительно
хорошем состояние и
пересадка головы на
перфузионную установку
могла бы сохранить жизнь
человека;
Частота метастазов в мозг
при разных типах рака, до
30%; (PMID: 28444227)
9. Дорожная карта проекта
Подэтап -1Подэтап - 2
Восстановление
печени
Восстановление и
модификация мозга
Подэтап - 3
Поддержка мозга в
ожидание тела
10. Машинная перфузия ex vivo (EVMP)
Перфузионный раствор(кровь)
Компьютер
Питание и терапия
Насос
Оксигенатор
Камера для органа
11. Перфузия изолированных органов
«Машинная перфузия ex vivo (EVMP) — это метод .... позволяет длительносохранять и контролировать органы в режиме реального времени ...
применяется ... для восстановления и модификации больных органов, а
также для лечения опухолей и инфекций и регенеративных подходов ....
обеспечивает идеальный интерфейс для биоинженерии и генетических
манипуляций. Эти подходы могут применяться не только при аллогенной и
ксеногенной трансплантации, но и при аутологичной трансплантации, когда
пациенты могут находиться на временной органной поддержке, в то время как
больные органы лечатся ex vivo с последующей реимплантацией вылеченного
органа. …. EVMP стала важным инструментом доклинических исследований …. с
потенциалом ускорения клинического перехода к новым терапевтическим
подходам» (PMC10602690, 2023)
Существует более 29 крупных стартапов,
занимающихся системами сохранения
органов.
20 стартапов получили финансирование,
при этом 11 привлекли инвестиции серии
A+
12. Перфузионные системы для донорских лёгких
13. Центр восстановления и модификации органов
14. Идеальный интерфейс для терапии
15. Воздействуем на любой признак старения
16. Длительная перфузия изолированных органов
Long-term normothermic machine preservation of human livers: what isneeded to succeed? (2022) (PMID: 34756122). В обзоре (PMID: 39895504) от
2025 года сообщается о значительном прогрессе и необходимости в
продолжение работ
Рекорд поддержки жизнеспособности печени – 17 дней (PMID: 38703827, 2024)
17. Орган который прослужит вечно
“… We’re making progress; now wewant to make a lung that will last
forever,” Dr. Keshavjee says.
«Мы добиваемся прогресса;
теперь мы хотим создать лёгкие,
которые прослужат вечно», —
говорит доктор Кешавджи.
( в интервью изданию the globe and mail )
Под этап -1
(h-индекс 100)
18. Добавляем в контур EVMP мозг
Подэтап - 2Перфузия
3 месяца
Опыты Брюханенко С.С. 3,5 часа
PMID: 30996318
, 2019
Опыт Дёмихова В.П. до 29 дней
19. Добавляем в контур EVMP мозг (подэтап -2)
20. Симбиоз организма и искусственных систем
Стэн Ларкин использовалискусственное сердце в
течение 555 дней
Рекорд
продолжительности
ЭКМО составляет 300
дней
(PMC5474617)
21. Искусственные органы (иммунитет)
NatureNanotechnology volume 19, pages1587–1596
(2024)
Биореактор
в контуре
EV-МП
PMC1169722
7
2025
Нисходящая
Восходящая
22. Искусственные органы (кроветворение)
- Костный мозг черепа взрослого человека представляет собой расширяющийсяи устойчивый гематопоэтический резервуар (2024, PMC11618084)
- 3D-проектирование человеческих гематопоэтических ниш в перфузионном
биореакторе (2021, PMID: 34057728)
- Создание искусственной среды кроветворной системы человека с
использованием технологий костных фрагментов и биореакторов (2021, PMID:
33278488)
Производство и
модификация
терапевтических
клеток in vivo с
помощью
биоматериалов
(2024,
PMID: 38432427)
23. Наш гомеостат
- Сменные блоки для каждого моделируемогопроцесса;
- Подключение научного оборудования;
- Автоматизация процесса;
- Научные исследования под управлением ИИ;
24.
Под-этап 3 (5 лет)Выход на клинические испытания
Longevity escape
velocity
25. Модификация генома
Создание фенотипа способного максимальносамостоятельно восстанавливаться и поддерживать
жизнеспособность
Нуклеотидные замены
Замена, удаление и добавление генов
Замена хромосом
Замена митохондриальной ДНК
Замена ядер?
Химеризация
26. План Б Аллоперфузия
27. Модель живой физиологической системы
Владимир Петрович Дёмиховещё в 1963 году представил
модель живой физиологической
системы для создания банка
реанимированных органов а
также для выращивания органов
и для омоложения стариков.
НИИ трансплантологии и
искусственных органов им.
Шумакова
28. План Б Ксеноперфузия
29. Воля к жизни
Перфузияили
смерть
Пол Александр, которому сейчас 78,
заболел полиомиелитом в возрасте 6
лет, в результате чего был вынужден
провести всю жизнь в аппарате
искусственной вентиляции лёгких. 30
лет проработал юристом. Написал книгу.
Вдохновляющая демонстрация воли к
жизни
30. Выводы
Продление жизни является слишком сложной задачей для стандартныхмедицинских подходов
Задачу можно значительно упростить сосредоточившись на поддержание
жизни головы
Предложена первая версия дорожной карты проекта
Отрасль перфузионных систем значительно развивается и многие
наработки решают большинство поставленных задач по созданию
гомеостата
Изолированный орган человека является идеальным интерфейсом для
поиска новой терапии и применения регенеративных подходов
Перфузия изолированной головы или смерть!
31.
Спасибо за внимание!32.
Дополнительные слайды33. Общий план доклада
Актуальностьпроекта
Перфузия
Подбор
терапии
34. Общий план доклада
Перфузиямозга
Наш
гомеостат
Заработок
35. Текущее состояние области Longevity
Нет общей теории старения[1]
Нет доказательств действия
на человека
геропротекторов
[2]
Результаты на животных
моделях не транслируются
на человека
[3]
1. Cohen AA, et al. Lack of consensus on an aging biology paradigm? A global survey reveals an agreement to
disagree, and the need for an interdisciplinary framework. Mech Ageing Dev. 2020;
2. Furrer R, et al. Biomarkers of aging: from molecules and surrogates to physiology and function. Physiol Rev.
2025;
3. Burdusel D,et al. Translatability of life-extending pharmacological treatments between different species. Aging
Cell. 2024;
36. Дополнение
37. Поиск запирающих моментов
Запирающие момент**
***
Отсутствие биомаркеров старения
нет
1, 2
Отсутствие общей теории старения
нет
Требуется комплексная терапия
да
Животные, клетки и органоиды непригодны в качестве модели*
да
Требуется быстрое внедрение новейших технологий
да
2
Вывод
1. Необходимо выбрать хорошую исследовательскую модель,
которая бы позволяла проверить технологию на человеке,
была бы этически приемлемой и помогала быстро выводить
рабочую технологию в клиническую практику;
2. Собрать технологии для комплексной терапии.
* Только для подтверждения концепции, ** важность, *** источник
38. Выбор модели
39. Машинная перфузия ex vivo
Значительно удлиняетвремя сохранения
Позволяет хорошо оценить
функциональное состояние органа
Орган в таком положение легко
доступен для терапии любого рода
Значительно дороже
холодового сохранения
40. Рынок перфузионных систем
Существует 28+ стартапов, занимающихсясистемами сохранения органов ,
включая TransMedics , OrganOx , Vascular
Perfusion , Paragonix Technologies и Bridge to
Life . Из
них 19 стартапов получили финансирование,
11 из которых получили финансирование
серии A+. Больше всего компаний,
занимающихся системами сохранения
органов, в США (14), за ними следуют Канада
и Швеция (2).
Отчет о мировом рынке
перфузионных систем, 2024
Для рынка перфузионных систем
совокупный годовой темп роста
(CAGR) 10,2%.
Аппаратно-программный комплекс «Ex-Stream» ООО "БИОСОФТ-М"
ЭКМО
NRP – in situ
NMP – ex situ
41. Конюлирование
42.
43.
Как ускорить победу надстарением?