Инфекционная иммунология н 2

1. ИНФЕКЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ

Лектор: зав. кафедрой, доктор
медицинских наук, профессор
Примак Татьяна Дмитриевна
Кафедра микробиологии, вирусологии,
иммунологии

2. Факторы, влияющие на иммунную систему

Генетическая характеристика человека
(HLA) преимущественно гены 6-й пары
Возраст, пол, группа крови и резусфактор, полушарная асимметрия
Климатические условия, сезон, время
суток, загрязнение окружающей среды
Состояние микробиоценоза организма
Экзогенные и эндогенные инфекции

3. ЗАЩИТНЫЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ
(КЛЕТОЧНЫЕ И ГУМОРАЛЬНЫЕ)
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ =
ВРОЖДЕННЫЕ
(КЛЕТОЧНЫЕ И ГУМОРАЛЬНЫЕ)

4. Специфические реакции Иммунный ответ (два пути)

Индуцируется по Т-независимому
типу с образованием Ig М,
иммунные реакции при этом
реализуются преимущественно
через систему комплемента
Зависит от Т-хелперов, либо с
преобладанием Т-хелперов 1 типа
(Th1), либо Т-хелперов 2 типа (Th2)

5. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЗАЩИТНЫЕ СИСТЕМЫ

Клеточные: фагоцитоз и ЕКК
(естественные киллерные клетки)
Гуморальные: система комплемента,
лизоцим, катионные белки, ФНО,
интерфероны, БОФ, перекиси,
фибронектины, лектины, нуклеазы,
окислы азота и др.

6. Классификация микроорганизмов по размерам и биологической организации

прионы
вирусы и вироиды
бактерии и археи
грибы
простейшие
микроскопические гельминты

7. ПРИОНЫ

БЕЛКИ
АМИЛОИДНОГО
ТИПА, СПОСОБНЫЕ
ИНИЦИИРОВАТЬ
СИНТЕЗ СЕБЕ
ПОДОБНЫХ
БЕЛКОВ В КЛЕТКЕ
ПРОДВИГАЮТСЯ В
ЦНС ПО НЕРВНЫМ
СТВОЛАМ

8. ИММУННЫЙ ОТВЕТ НА ПРИОНЫ

Каждый белок имеет свою
неизменную структуру, по которой
клетка его и идентифицирует
Белок с незнакомой клетке
структурой подлежит инактивации
Нормальная форма приона - альфаконформация – прион PrPC
Хорошо растворяется в
биологических жидкостях и
благоприятен для организма

9. PrPSc Инфекционный прион

Бета-конформация – аномальная форма
приона, разрушающая нервную ткань
И альфа-, и бета-конформация прионного
белка - спираль, но в молекуле аномального
белка примерно на 10 % меньше изогнутых
участков
В результате аномальный белок образует
нерастворимые агрегаты, лишь заполняющие
клеточное пространство, но не выполняющие
никаких функций

10. Прионы и инфекция

Но прионы - не только патогенные, но и
инфекционные агенты: сталкиваясь со
своими нормальными двойниками, они
переводят и их в свою конформацию, как
бы заражают.
Точно так же прионы ведут себя и в чужом
организме: попав в него, они могут
вызывать появление бета-конформаций
нормальных белков, кодируемых тем же
геном, что и они сами.

11. ВИРУСЫ

Содержат нуклеиновую кислоту –
ДНК или РНК в белковой оболочке

12. Вирусы в организме человека (эндогенные ретровирусы)

Внедрились в процессе эволюции в организм
человека, остались в составе ДНК клеток, не
выполняют никаких функций и образуют
«бесполезную», или «мусорную»
«До 10% наследственного материала
млекопитающих приходятся на долю эндогенных
ретровирусов. Если иметь в виду, что собственно
человеческие гены составляют лишь 2-3 %
генома, можно сказать, что все мы не столько
люди, сколько вирусы»
(Alex Greenwood, 2011).

13. ВРОЖДЕННЫЕ (Неспецифические) реакции против вируса

Антивирусной активностью
обладают интерфероны, ФНО, ЕКК
Компоненты СК могут прикрывать
белки адсорбции вирусов к клетке
Происходит деструкция и
уничтожение инфицированных
вирусами клеток (ВПК) ЕКК,
макрофагами, продуктами ПОЛ

14. Иммунный ответ при вирусных инфекциях

Вирусы, распространяющиеся из клетки в
клетку, и ВПК уничтожаются
цитотоксическими Т-лимфоцитами (через Тхелперы I типа)
Против антигенов вирусов вырабатываются
АТа, образуются ЦИК – циркулирующие ИК
В ОАК преобладают лимфоциты. Деструкция
тканей незначительная.
В крови повышается уровень ИФ-гамма, ЕКК

15. Серозный менингит

Серозный менингит
вызывается вирусами,
микобактериями
(туберкулез)
При анализе ликвора
обнаруживаются
преимущественно
лимфоциты
(лимфоцитарный
плеоцитоз)
Менингит – это
воспаление
оболочек мозга

16. Бактерии – 1 мкм (лейкоцит 7-10 мкм)

St. aureus
St. saprophiticus
St. warneri
St. epidermalis
А также: Klebsiella spp.,
Micrococcus spp.

17. Врожденные факторы против бактерий

Фагоциты, компоненты системы
комплемента начинают действовать против
чужеродной бактерии в течение нескольких
минут
Другие врожденные факторы (лизоцим,
БОФ, интерфероны, ПОЛ и др.) уничтожают
бактерии, разрушая их клеточную стенку.
ЕКК лизируют БПК - бактериями
поврежденные клетки

18. Поглощение фагоцитом бактериальных клеток

19. Неспецифические (врожденные) реакции

Гр- бактерии
Гр+ бактерии
ЛПС является
В меньшей
мощным
активатором ПОЛ
и фагоцитоза
Комплементарный
лизис бактерий
(также
активируется ЛПС)
степени
стимулируют ПОЛ
Часто имеют
экзотоксины,
которые
инактивируются
продуктами ПОЛ

20. Бактериемия

У больных с бактериемией,
вызванной гр+ бактериями,
активация СК идет по классическому
пути
Бактериемия, вызванная грмикрофлорой, сопровождается
активацией альтернативного пути

21. Специфическая защита

Клеточный иммунитет ответственен
за борьбу против бактерий,
располагающихся внутриклеточно.
Гуморальный иммунитет
представлен: антитоксическими
АТми, секреторным IgА.
АТа активируют СК и фагоцитоз.

22. Признаки бактериальной инфекции

Увеличение общего количества
лейкоцитов, увеличение ПЯЛ.
Снижение абсолютного количества
основных популяций лимфоцитов в
периферической крови.
Преобладание Ig М, БОФ
Образование ПИК с развитием васкулитов
Выраженная деструкция тканей

23. Бактериальный менингит

В ликворе при
бактериальном
менингите
преобладают
нейтрофильные
лейкоциты
(нейтрофильный
плеоцитоз)
Пункция спино-
мозгового канала
в люмбальном
отделе

24. Скопления В-клеток памяти (новый микроорган)

Впервые обнаружены в 2018 году у мышей,
затем и у человека (микроорган)
Располагается над верхушкой
лимфатического узла возле надпочечников
«Субкапсулярный пролиферативный очаг»
обнаружен с помощью двухфотонной
лазерной микроскопии
Формируется «быстрый» иммунный ответ

25. ГРИБЫ – эукариоты (размеры 10 мкм)

гифальные
дрожжевые

26. Особенности грибов

Размеры более 7 мкм – значит могут
закупоривать капилляры
В случае гибели грибов образуются
ПИК – преципитирующие ИК
Иммунная память не формируется
Реакция иммунной системы
развивается и на вегетативные
клетки, и на споры

27. Врожденный иммунитет

Нейтрофильный фагоцитоз имеет
важное значение
Нейтропения является риском
развития генерализованной формы
грибковой инфекции
Имеют значение ПОЛ и катионные
белки (дефензины)
Грибы резистентны к МАК СК

28. Специфический иммунитет

Главную роль играет клеточный
иммунитет – повышается количество
Th1
Сложность антигенной структуры
грибов приводит к появлению
значительного количества АТ, не
участвующих в уничтожении
возбудителя

29. Роль антител против грибов

Являются преимущественно
антитоксическими антителами
Часто относятся к классу IgЕ, вызывая
аллергические реакции кожной,
респираторной и легочной локализации
Аллергические реакции развиваются и на
споры гифальных грибов. Особенно при
их проникновении в нижние отделы ДС.

30. ПРОСТЕЙШИЕ (30-40 мкм)

31. Протозойные инвазии

Просветные – лямблиоз,
трихомониаз и др.
Тканевые – лейшманиоз, амебиаз и
др.
Внутриклеточные – малярия,
токсоплазмоз, трипаносомоз и др.

32. Врожденные факторы защиты против простейших

ИФы препятствуют росту и размножению
простейших, после их гибели происходит
фагоцитоз деструктивных масс
Действие эозинофилов: основной белок
ядра выбрасывается в межклеточное
пространство между паразитом и клеткой
Эозинофилы усиливают активность тучных
клеток, связанных с Ig Е

33. Специфические факторы

Th1 обеспечивают защиту против
внутриклеточных простейших.
Тк секретируют ИФ-гамма,
препятствующий размножению.
Образуются ПИК.
АТ-фагоцитоз, АТ-ЗКЦ.
Ig Е - аллергические реакции.

34. Гельминты

Имеют большое
количество АГов
Многообразие
иммунного ответа
Большое
количество АТ
Частое
образование ПИК

35. Врожденные факторы против паразитов

Действие ПОЛ нейтрофилов
Гельминты устойчивы к СК (МАК)
Комплемент-зависимая активация
тучных клеток с выделением гистамина
ИФы препятствуют росту гельминтов
Эозинофилы лизируют мембраны с
помощью катионных белков

36. Специфический иммунитет против гельминтов

Токсины гельминтов вызывают снижение
Т-клеточного иммунитета
Ig Е активизирует эозинофилы
Ig А при полостных гельминтозах
АГы гельминтов вызывают Ig Е –
аллергические реакции
При гибели паразитов формируются ПИК
(соединение некротических масс с АТми)

37. Диагностика инфекции

Прямые методы – обнаружение
микроорганизма, его антигенов или
специфических метаболитов
Косвенные методы – обнаружение
антител, иммунных клеток,
активных против данного микроба.
Применяются иммунологические и
серологические тесты

38. Косвенные методы

Серологические реакции применяются для
обнаружения антител (при наличии
известных антител возможен поиск
антигенов)
Иммунологические реакции предполагают
обнаружение сенсибилизированных Тлимфоцитов или меченных интерферонов в
ответ на специфический антиген микроба
(Т-SPOT. название м/о)

39. Благодарю за внимание !