защита_Железнякова

1.

Министерство науки и высшего образования Российской Федерации.
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ
ТОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ (НИ ТГУ)
Институт биологии, экологии, почвоведения, сельского и лесного хозяйства
ВЫПУСКНАЯ КВАЛИФИКАЦИОННАЯ РАБОТА МАГИСТРА
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОСТАГЕНИНА В МОДЕЛИ
ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ КРЫС, ВЫЗВАННОЙ ВВЕДЕНИЕМ ТЕСТОСТЕРОНА
по направлению подготовки 06.04.01 Биология
направленность (профиль) «Фундаментальная и прикладная биология»
Железнякова Анастасия Антоновна
Руководители ВКР:
Томова Т.А. – канд. биол. наук, доцент.
Боровская Т.Г. – д-р биол. наук, профессор.
Томск – 2026

2.

Актуальность исследования
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) –
многофакторное возраст-зависимое системное гормонально-метаболическое
заболевание. Распространенность выросла на 84% за 20 лет.
94 млн
мочевой
пузырь
51,1 млн
увеличенная
простата
нормальная
простата
2000 г
2019 г
Рост заболеваемости обусловлен возрастанием доли мужчин старших возрастных
групп и недостаточной эффективностью имеющегося лечения. Побочные эффекты
от приема ингибиторов 5α-редуктазы и α-адреноблокаторов ведут к
несоблюдению пациентами предписаний лечения и прогрессированию ДГПЖ.
1

3.

Схема патогенеза доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю. //Эффективная фармакотерапия. – 2016.
Возрастные изменения в гипофизе, гипоталамусе, надпочечниках, поджелудочной
железе, семенниках
Нарушение метаболизма тестостерона. Инсулинорезистентность.
увеличение активности
5α-редуктазы,
количества ДГТ
окислительный
стресс,
дефицит NO
индукция воспаления
гипоксия,
ишемия,
активация
пролиферации,
замедление апоптоза
железистая или
стромальная
гиперплазия
ДГПЖ
симпатическая
гиперактивность
гиперактивность α1-AR шейки
мочевого пузыря и уретры
тонус гладких мышц, симптомы
нижних мочевыводящих путей
2

4.

Фенольные антиоксиданты
– неферментные антиоксиданты прямого действия, в которых одна или
несколько гидроксильных групп соединены с ароматическим ядром.
Включают в себя пространственно затрудненные фенолы, занимающие
отдельную нишу из-за высокой способности тормозить радикальные
процессы благодаря высокой активности, биодоступности и
низкой токсичности.
ДИБОРНОЛ
ПРОСТАГЕНИН
4-гидроксиметил-2,6-диизоборнилфенол
3

5.

Цель и задачи исследования
Цель: экспериментальная оценка эффективности простагенина в модели
доброкачественной гиперплазии предстательной железы крыс, индуцированной
введением тестостерона.
Задачи исследования:
1. Оценить влияние простагенина на массу, объем и массовый коэффициент
вентральной доли предстательной железы крыс в тестостерониндуцированной модели ДГПЖ.
2. Исследовать уродинамические показатели у крыс с экспериментальной
ДГПЖ и определить эффективность простагенина в коррекции нарушений
мочеиспускания.
3. Изучить действие простагенина на гистологическую картину предстательной
железы крыс в тестостерон-индуцированной модели ДГПЖ с
использованием ряда морфометрических показателей.
Объект исследования – самцы крыс стока Wistar.
Предмет исследования – простатотропная активность простагенина.
4

6.

Дизайн эксперимента
30 дней
1
N=6
2
N=7
3
N=6
Морфология
предстательной
железы крысы
1. Исследование показателей уродинамики;
2. Взвешивание животных;
3. Вскрытие и препарирование вентральной доли
предстательной железы;
4. Взвешивание и определение объема
вентральной доли предстательной железы;
5. Фиксация, гистологическая проводка образцов,
изготовление срезов, окрашивание
гематоксилин-эозином;
6. Микроскопическое исследование тканей
предстательной железы, подсчет площадей
стромы и эпителия ацинусов (ImageJ);
7. Статистическая обработка результатов (StatSoft
Statistica, U-критерий Манна-Уитни).
1 – дорсолатеральный отдел;
2 – вентральный отдел в виде двух долей;
3 – передний отдел в виде двух долей,
прилежащих к семенным пузырькам.
Жирной стрелкой обозначена простатическая
часть уретры
5

7.

Результаты
Влияние простагенина на размеры и морфологическое состояние
предстательной железы крыс, получавших тестостерон
Показатель
Интактные
Контроль
(Тестостерон)
Тестостерон +
простагенин
Масса вентральной доли
предстательной железы, мг
680,00 ± 0,06
1440,00 ± 0,10*
1190,00 ± 0,08#
Массовый коэффициент вентральной
доли предстательной железы, мг/г
1,68 ± 0,12
4,15 ± 0,34*
3,29 ± 0,07#
Объем вентральной доли
предстательной железы, см³
0,31 ± 0,02
0,63 ± 0,05*
0,52 ± 0,04
Относительная площадь эпителия
ацинусов, %
25,58 ± 1,88
31,51 ± 2,44*
30,27 ± 1,92
Относительная площадь стромы, %
16,98 ± 1,85
27,02 ± 1,64*
19,41 ± 1,99#
Стромально-эпителиальное
соотношение
0,67 ± 0,07
0,88 ± 0,07*
0,67 ± 0,09#
Примечание: * – различия достоверны по сравнению с интактными животными при p ≤0.05,
# – различия достоверны по сравнению с контролем (тестостерон) при p ≤0.05.
6

8.

Результаты
Влияние простагенина на гистологическую структуру предстательной железы
крыс, получавших тестостерон
Гистологическая структура предстательной железы крыс
Окраска гематоксилин-эозином. Общее увеличение камеры – 150x.
а. предстательная железа
интактных животных: ацинусы
небольших размеров, плотно
прилегают друг к другу.
б. вентральная доля простаты
крыс, получавших
тестостерон: папиллярные
разрастания эпителия.
в. вентральная доля простаты
крыс, получавших
тестостерон: выраженный
отек стромы и разрушение ее
клеточной структуры.
г. вентральная доля простаты
крыс, получавших тестостерон
и простагенин: поверхность
ацинусов ровная.
7

9.

Результаты
Влияние простагенина на гистологическую структуру предстательной железы
крыс, получавших тестостерон
Примечания: * – различия достоверны по сравнению с фоном при p ≤0.05.
# – различия достоверны по сравнению с контролем (тестостерон) при p ≤0.05.
8

10.

Результаты
Влияние простагенина на уродинамические показатели у крыс, получавших
тестостерон
Примечания: * – различия достоверны по сравнению с фоном при p ≤0.05.
# – различия достоверны по сравнению с контролем (тестостерон) при p ≤0.05.
Показатели измерялись в течение двух часов после водной нагрузки per or
в объеме 30 мл/кг на животного.
9

11.

Выводы
1) Простагенин оказывает выраженный антигипертрофический эффект в
тестостерон-индуцированной модели ДГПЖ у крыс, статистически значимо
снижая массу, массовый коэффициент и площадь стромы вентральной доли
предстательной железы, а также нормализуя стромально-эпителиальное
соотношение.
2) Препарат способствует коррекции нарушений мочеиспускания,
статистически значимо увеличивая средний и общий объем
мочеиспускания у крыс с индуцированной ДГПЖ.
3) Простагенин статистически значимо снижает количество тучных клеток
стромы и лимфоидных клеток в инфильтратах предстательной железы крыс,
снижает выраженность процесса десквамации эпителия у крыс с
индуцированной ДГПЖ.
Полученные данные демонстрируют эффективность простагенина в
качестве потенциального средства для лечения доброкачественной
гиперплазии предстательной железы и подтверждают перспективность
проведения его дальнейших доклинических исследований.
10