ENDO-Cycle-2-2026_EM-BG-100464_new-copy RR

1.

Ранна интервенция с Jardiance
за овладяване
на кардио-реналния риск при ЗДТ2
Дата и място: 7 юли 2025
Лектор: д-р Даниела Колева
RCV Speaker Academy 2026
1

2. СС усложнения са водещата причина за заболеваемост и смъртност при пациентите с ХБЗ* и ЗДТ21,2

Ранната СС или бъбречна увреда често е асимптоматична и
остава недиагностицирана3
СС смърт
Пациенти с ХБЗ на възраст
КСБЗ/диализа
СС смърт
CV death
≥65 years
е 6× по-вероятно да загинат от СС
събитие от пациенти с КСБЗ2
>70% от пациентите
със ЗДТ2 умират от СС
причини1
Намаляващата
бъбречна функция
и/или наличието
на ЗДТ2 и/или
увеличеното
артериално
налягане са ранни
предупредителни
белези за повишен
СС риск4–6
* eGFR <60 ml/min/1.73 m2
ХБЗ, Хронично бъбречно заболяване; CС, сърдечно-съдови ; КСБЗ, крайна степен на бъбречно заболяване; ЗДТ2, захарен диабет тип 2
1. Laakso M. Diabetes Care 2011;33:442; 2. Dalrymple LS et al. J Gen Intern Med 2011;26:379; 3. Kushner P et al. Adv Ther 2024;41:3757; 4. Kjeldsen SE. Pharmacol Res 2018;129:95;
5. Centers for Disease Control and Prevention. Chronic kidney disease, diabetes, and heart disease. 2024. https://www.cdc.gov/kidney-disease/risk-factors/link-between-diabetes-and-heartdisease.html (accessed Sep 2025); 6. Martín-Timón I et al. World J Diabetes 2014;5:444
2

3.

Aмериканска сърдечна асоциация (AHA) – 2023 г.:
Сърдечно-съдово-бъбречно-метаболитен синдром
Дефиниция на
Сърдечно-съдово-бъбречно-метаболитния
синдром:
Това е нарушение на здравето, което се
дължи на връзките между затлъстяването,
диабета, хроничното бъбречно заболяване и
сърдечно-съдовите заболявания, вкл.
сърдечната недостатъчност, предсърдното
мъждене, коронарната болест на сърцето,
инсулта и периферната артериална болест.
Синдромът включва, както лица в риск от СС
заболяване, така и лица с налично СС
заболяване.
Ndumele et al; on behalf of the American Heart Association. A synopsis of the evidence for the science and
clinical management of cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome: a scientific statement from
the American Heart Association.Circulation. 2023; 148:16361664. doi: 10.1161/CIR.0000000000001186

4. Взаимовръзката между метаболитната система, сърцето и бъбреците е многофакторна и сложна1-4

Възпаление2
Оксидативен
стрес2
Активиране на
RAAS2
Възникване на инсулинова
резистентност и
хипергликемия3,4
Хиперволемия1
„Дисфункция на
мастната тъкан” адипозопатия
Органно
увреждане/
дисфункция
Задържане
на Na+ и
H2O1
Повишено
артериално
налягане1
Компенсаторни механизми за
възстановяване на минутния обем1,2
Показани са водещите хипотези, допълнителни фактори могат да допринесат за прогресията на
сърдечното и бъбречното заболяване
RAAS = ренин-ангиотензин-алдостеронова система.
1. Ronco et al. J Am Coll Cardiol 2008;52:1527. 2. McCullough et al. Contrib Nephrol 2013;182:82. 3. DeFronzo et al.
Diabetes 2009;58:773. 4. Marwick et al. J Am Col Cardiol 2018;71:339

5.

Стадии на Сърдечно-съдово-бъбречно-метаболитния
синдром
Стадий 0:
Без рискови
фактори
Стадий 1:
Прекомерна/
дисфункционал
на мастна тъкан
Стадий 2:
Метаболитни
рискови
фактори и
ХБЗ
Стадий 3:
Субклинични
СС
заболяване и
ССБМ
синдром
Стадий 4:
СС
заболяване и
ССБМ
синдром с
клинична
изява
Ndumele CE et al, American Heart Association. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association.
Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1606-1635.

6.

Критериите за диагностика и стратификация на риска от ХБЗ
изискват оценка както на eGFR, така и на UACR
ХБЗ
Категории на персистираща албуминурия
Описание и диапазон
A1
A2
A3
Нормално ниво до
Умерено повишение Силно повишение
леко повишение
KDIGO:
Класификация и прогноза на ХБЗ
Понижена eGFR
<60 ml/min/1,73 m2
и/или
Албуминурия A2–A3
(>30 mg/g или 30-300 mg/g)
eGFR
Категории на
eGFR
Умерено
повишен
Умерено
повишен
>300 mg/g
>30 mg/mmol
G1
Нормална или
висока
≥90
Нисък*
G2
Леко понижение
60–89
Нисък*
G3a
Леко до умерено
понижение
45–59
Умерено
повишен
Висок
Много висок
G3b
Умерено до силно
понижение
30-44
Висок
Много висок
Много висок
G4
Силно понижение
15-29
Много висок
Много висок
Много висок
G5
Бъбречна
недостатъчност
<15
Много висок
Много висок
Много висок
(ml/min/1,73 m2)
Описание
и диапазон
30–300 mg/g
3–30 mg/mmol
Висок
Висок
Риск от прогресия
Нарушения на бъбречната
структура и/или функция
от > 3 месеца с последици
за здравето
<30 mg/g
< 3 mg/mmol
Риск от прогресия
*Ако няма други маркери за бъбречно заболяване, няма ХБЗ.
ХБЗ = хронично бъбречно заболяване; eGFR = изчислена скорост на гломерулна филтрация; KDIGO = Подобряване на общите резултати при бъбречно заболяване; UACR = съотношение албумин/креатинин в урината.
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. Kidney Int 2020;98:S1.

7. Ранното идентифициране на ХБЗ е важно за понижение на риска от СС смъртност1,2

Препоръка 3.7.1:
Категории на персистираща
албуминурия
Описание и диапазон
A1
A2
A3
<30 mg/g
< 3 mg/mmol
30–300 mg/g
3–30 mg/mmol
> 300 mg/g
>30 mg/mmol
KDIGO препоръчва лечение със SGLT2i при хора със
ЗДТ2, ХБЗ и eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (1A)
Препоръка 3.7.2:
KDIGO препоръчва лечение на възрастни с
ХБЗ с SGLT2i при eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 и
UACR ≥200 mg/g (≥20 mg/mmol) (1A)
G1
≥90
G2
60–89
Категории
на GFR
Препоръка 3.7.3:
G3a
45–59
Описание и
диапазон
G3b
30–44
KDIGO препоръчва лечение на възрастни с ХБЗ с
SGLT2i при сърдечна недостатъчност, независимо от
нивото на албуминурия (1A)
G4
15-29
G5
<15
(ml/min/1,73 m2)
Нисък риск*
X
Препоръка 3.7.3:
Висок
риск
KDIGO препоръчва лечение със SGLT2i на възрастни с
eGFR 20–45 ml/min/1,73 m2 и
UACR <200 mg/g (<20 mg/mmol) (2B)
Вижте местните ръководства и КХП за точна лекарствена информация; *Ако няма други маркери за бъбречно заболяване, няма ХБЗ.
ХБЗ = хронично бъбречно заболяване; СС = сърдечносъдов; eGFR = изчислена скорост на гломерулна филтрация; GFR = скорост на гломерулна филтрация; KDIGO = Подобряване на общите резултати при
бъбречно заболяване; SGLT2 = натриево-глюкозен котранспортер 2; ЗДТ2 = захарен диабет тип 2; UACR = съотношение албумин-креатинин в урината.
1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney Int 2022;105:S1; 2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney Int 2024;105:4S

8. Повишеното UACR и понижена eGFR са свързани с увеличен риск от СС смъртност1,2

UACR и eGFR са стандартни маркери за бъбречното здраве при пациенти със захарен диабет
СС смъртност
eGFR‡
UACR
*СС = сърдечносъдов; eGFR = изчислена скорост на гломерулна филтрация; UACR = съотношение албумин-креатинин в урината.
1. Grams ME et al. JAMA 2023;330:1266; 2. Ninomiya T et al. J Am Soc Nephrol 2009;20:1813

9. Препоръки на международните ръководства за овладяване на КБМ състояния

9

10. Стандарти за медикаментозно лечение на ЗДТ2 - ADA 2025: многофакторен подход за понижение на риска от усложнения на диабета

Понижение на усложненията при диабет
Контрол на
кръвната
глюкоза
Контрол на
артериалното
налягане
Контрол на
липидите
Средства за
кардиоренална
протекция
Промяна на начина на живот и обучение за диабет
ADA = Американска диабетна асоциация; СС = сърдечносъдов.. American Diabetes Association. Diabetes Care 2025;48:S1

11.

От Консенсусен доклад на ADA/EASD – 2022 г.
Холистичен подход, в центъра на който е човекът със ЗД тип 2
КАРДИОРЕНАЛНАТА
ПРОТЕКЦИЯ
е интегрална част от
препоръчвания
холистичен
индивидуализиран
подход в контрола
на ЗДТ2
Адаптирано от Diabetologia.2022 Sep 24;1-42. doi: 10.1007/s00125-022-05787-2.

12. Проучванията с SGLT2 инхибитори повлияха за промени в терапевтичните ръководства при ЗДТ2, ХСН и ХБЗ

10 години след проучването EMPA-REG OUTCOME,
SGLT2i са първа линия терапия при подходящите
2025 г.
пациенти със ЗДТ2, ХСН или ХБЗ
2023 г.
EMPA-REG OUTCOME
2021 г.
2020 г.
2018 г.
2016 г.
…2015 г.
Гликемичен
контрол
при ЗДТ21,2
СС ползи и
ползи за
смъртността
при хора със
ЗДТ2 и ССЗ3–6
Ползи при
АСССЗ и
хронична СН
при хора със
ЗДТ27
2019 г.
Ползи за
бъбреците при
хора със ЗДТ2
+ ХБЗ8–10
Независимо
от HbA1c;
АСССЗ, СН
или ХБЗ са
разпростран
ени при хора
със ЗДТ2)11
СС ползи и
ползи за
смъртността
при хора със
ЗДТ2 с висок
риск от СС
събития или
със СНнФИ12
2022 г.
Като начална
терапия при хора
със ЗДТ2 с АСССЗ
Като начална терапия при
или с висок риск
ЗДТ2 с диагностицирано
от АСССЗ, СН
АСССЗ или с висок риск от
или ХБЗ за
АСССЗ13, СН13 или ХБЗ13–15
Понижение на хСН и СС смърт понижение на
кардиореналния
при хора със симптоматична
риск18
хронична СНнФИ (клас 1),
СНлнФИ (клас 2a) и СНзФИ
(клас 2a), независимо от
наличието на ЗДТ2*16
Резултатите от проучвания за
СС и бъбречни резултати
(включително анализите по
подгрупи) дават основа за пошироки препоръки за
кардиоренална защита при
хора със ЗДТ2 с висок риск от
ССЗ17
2024 г.
Като начална
терапия при
хора със ЗДТ2 с
АСССЗ или с
висок риск от
АСССЗ, СН
или ХБЗ за
понижение на
кардиореналния
риск19,20
Като начална
терапия при хора
със ЗДТ2 с АСССЗ
или с висок риск
от АСССЗ или ХБЗ
за понижение на
риска от СС
събития и риска
от
хоспитализация
поради СН21
За пълни препоръки вижте отделните източници и ръководствата. *Класът означава сила на препоръката: клас 1 = силна; клас 2a = умерена18
АСССЗ = атеросклеротично сърдечносъдово заболяване; ХБЗ = хронично бъбречно заболяване; CRM = кардио-ренално-метаболитно; СС = сърдечносъдов; ССЗ = сърдечносъдово заболяване; ДН = диабетна нефропатия; HbA1c = гликиран хемоглобин; СН = сърдечна недостатъчност; СНлнФИ = сърдечна недостатъчност с
леко намалена фракция на изтласкване; СНзФИ = сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване; СНнФИ = сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване; ХСН = хоспитализация поради сърдечна недостатъчност; SGLT2 = натриево-глюкозен котранспортер-2; ЗДТ2 = захарен диабет тип 2.
1. Inzucchi SE et al. Diabetes Care 2015;38:140; 2. American Diabetes Association. Diabetes Care 2016;39:S1; 3. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Can J Diabetes 2016;40:193; 4. Piepoli MF et al.
Eur Heart J 2016;37:2315; 5. Ponikowski P et al. Eur Heart J 2016;37:2129; 6. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Can J Diabetes 2016;40:484; 7. American Diabetes Association. Diabetes Care 2018;41:S1; 8. Sarafidis P et al. Nephrol Dial Transplant 2019;34:208; 9. Cosentino F et al. Eur Heart J 2020;41:255;
10. Buse JB et al. Diabetes Care 2020;43:487; 11. American Diabetes Association. Diabetes Care 2020;43:S1; 12. McDonagh TA et al. Eur Heart J 2021;42:3599; 13. American Diabetes Association. Diabetes Care 2022;45:S1; 14. de Boer IH et al. Diabetes Care 2022;45:3075; 15. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work
Group. Kidney Int. 2022;102:S1; 16. Heidenreich PA et al. Circulation 2022;145:e895; 17. Davies MJ et al. Diabetes Care 2022;45:2753; 18. ElSayed NA et al. Diabetes Care 2023;46:S1; 19. American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes Care 2024;47:S1; 20. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work
Group. Kidney Int 2024;105:S117; 21. American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes Care 2025;48(Suppl 1):S1.

13. Емпаглифлозин е 1 линия лечение при: ЗДТ2 + AСССЗ/висок риск, ЗДТ2 + СН и ЗДТ2 + ХБЗ

ПОВЕДЕНИЕ, СВЪРЗАНО СЪС ЗДРАВОСЛОВЕН НАЧИН НА ЖИВОТ; ПОДКРЕПА И
САМОКОНТРОЛ ЗА ОВЛАДЯВАНЕ НА ДИАБЕТА; СОЦИАЛНИ, ОПРЕДЕЛЯЩИ ЗДРАВЕТО ФАКТОРИ
ЦЕЛ: Понижаване на кардиореналния риск при пациенти със ЗДТ2
+ АСССЗ
GLP-1 RA
с доказана
СС полза
С цел
избягване на
терапевтична
инертност,
редовна
преоценка и
модифициран
е на лечението
(през 3 – 6
мес.)
+ Висок
СС риск
+ СН
+ ХБЗ
SGLT2i
с доказана
СС полза
SGLT2i
с доказана
полза при СН
SGLT2i
с доказана полза забавяне
на прогресията на ХБЗ
като първична крайна цел
Полза имат:
canagliflozin
dapagliflozin
empagliflozin
ertugliflozin*
Полза имат:
canagliflozin
empagliflozin
dapagliflozin
Полза имат:
canagliflozin
empagliflozin
*Ertugliflozin не е наличен на пазара в България.
Адаптирано от Standards of Care in Diabetes - 2026. Diabetes Care 2026;49(Suppl. 1):S1-S5

14. Ранна интервенция с Jardiance за овладяване на КБМ риск

15. EMPA-REG OUTCOME беше първото проучване за СС резултати с SGLT2-i, което демонстрира СС и бъбречни ползи при пациенти със ЗДТ2

и уССЗ.
Значима редукция на релативния риск с Еmpagliflozin при1,2:
3т-MACE*
CС смърт†
ХСН†
CС смърт
или ХСН†
Бъбречни полз膇2
14%
38%
35%
34%
39%
(0.86) p=0.04
(0.62) p<0.001
(0.65) p=0.002
(0.66) p<0.001
(0.61) p<0.001
% values represent relative risk reduction; values in parentheses are HR
*Primary endpoint, p-values are for superiority; †Secondary or exploratory endpoints as defined in the study protocols; ‡Incident or worsening nephropathy, defined as progression to macroalbuminuria (UACR >300 mg/g), doubling of serum creatinine
(accompanied by eGFR [MDRD] ≤45 ml/min/1.73 m2), initiation of RRT or death from kidney disease
3P-MACE, 3-point major adverse cardiovascular events; CV, cardiovascular; CVOT, cardiovascular outcomes trial; eGFR, estimated glomerular filtration rate; HHF, hospitalisation for heart failure; MDRD, modification of diet in renal disease; SGLT2,
sodium-glucose co-transporter-2; RRT, renal replacement therapy; T2D, type 2 diabetes; UACR, urine albumin-to-creatinine ratio
1. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2. Wanner C et al. N Engl J Med 2016;375:323
15

16.

Empagliflozin е единственият SGLT2i, който доказано намалява
риска от СС смърт при пациенти със ЗДТ2 и установено ССЗ1–3
EMPA-REG OUTCOME
38
%
RRR при CС смърт2
HR 0.62
(95% CI 0.49, 0.77);
p<0.001
ARR=2.2%
NNT=462
Patients with event (%)
Placebo
Empagliflozin
Ползите се наблюдават още от
ден 59*3
Month
*Day 59: risk reduction reached significance for the first time (HR 0.28 [95% CI 0.08, 0.96]) 3
ARR, absolute risk reduction; CV, cardiovascular; CVD, cardiovascular disease; NNT, number needed to treat; RRR, relative risk reduction; SGLT2, sodium-glucose co-transporter-2; T2D, type 2 diabetes
1. Jardiance® (empagliflozin) summary of product characteristics; 2. Zinman B et al. N Engl J Med. 2015;373:2117; 3. Verma S et al. ESC Heart Fail 2021;8:2603
16

17.

Колко рано настъпват СС ползи след започване на лечение с Jardiance?
СС
смърт
HR (95% CI)
empagliflozin спрямо плацебо
Редукция на СС смърт
Проследяване в
първите 360 дни
59 ден
4
HR=0.28
(95% CI: 0.08–0.96)
1
0.25
0.0625
0
30
60
90
120
150
180 210
240
270
300
330
360
Дни
Cox regression for time to CV death, pooled empagliflozin versus placebo. HRs and 95% CIs are shown in relation to time point of censoring –
treated set.
CI, confidence interval; СС, сърдечносъдов; HR, hazard ratio.
Verma S, et al. Presented during ADA Virtual 80th Scientific Sessions, 16 June 2020.
17
17

18.

Ранното иницииране на empagliflozin
помага да добавите години към живота
на пациентите със ЗДТ2 и уССЗ
Преживяемост спрямо placebo, базирано на актауриални анализи на данни от EMPA-REG OUTCOME
+4.5 год.
45 годишен
(95% CI 1.3, 7.8; p=0.007)
+3.1 год.
50 годишен
(95% CI 0.9, 5.3; p=0.005)
60 годишен
+2.5 год.
(95% CI 1.1, 3.9; p=0.001)
70 годишен
+2 год.
EMPEROR-Preserved
(95% CI 0.7, 3.2; p=0.003)
Средна въраст на пациентите в EMPA-REG OUTCOME: 63 год.
Survival estimates vs placebo based on an actuarial analysis of data from EMPA-REG OUTCOME
eCVD, established cardiovascular disease; T2D, type 2 diabetes
Claggett B et al. Circulation 2018;138:1599
18

19.

Любопитно: Хематокрит (%) при пациентите
в проучването EMPA-REG OUTCOME
Примерни референтни
стойности за Hct (%) при
възрастни :
Мъже: 40 - 54 %
Жени: 36 - 48%
Емпаглифлозин е наличен в България в една дозова форма: 10 mg. Емпаглифлозин не е показан за лечение на анемия.
1. Zinman B. et al. N Engl J Med 2015;373(22):2117-28. 2. Inzucchi S et al. Diabetes Care. 2018;41:356–363. 3. Кратка характеристика на продукта емпаглифлозин. 4. Референтни стойности за
Hct:https://www.apollohospitals.com/bg/diagnostics-investigations/hematocrit-test
19

20.

Според допълнителен анализ от проучването EMPA-REG OUTCOME
промяната в Hct и Hb с емпаглифлозин има най-голям
сред маркерите на плазмения обем ~50% принос за протективните СС
ползи
Принос (%) за намаляване на риска от СС смърт на съответните променливи
% принос
Заключение от анализа:
Промените в маркерите на
плазмения обем са
най-важните медиатори на
намаляването на риска от
сърдечно-съдова смърт при
приложение на емпаглифлозин
в сравнение с плацебо при
пациенти със ЗДТ2 и СС
заболяване.
Емпаглифлозин е наличен в България в една дозова форма: 10 mg. Емпаглифлозин не е показан за лечение на анемия.
1. Zinman B. et al. N Engl J Med 2015;373(22):2117-28. 2. Inzucchi S et al. Diabetes Care. 2018;41:356–363. 3. Кратка характеристика на продукта
емпаглифлозин.
20

21.

На какво се дължи лекото повишаване на Hct с SGLT2i?
Данни от подпроучване на кл. изпитване EMPA-HEART с
емпаглифлозин 10 mg спрямо плацебо при пациенти със ЗДТ2 и
стабилна коронарна болест на сърцето
Нива на еритропоетин –
на 1 и 6 месец
Ранно
↑ на ERO
а 1 месец
+ 2.36%
P<0.001
Резултатите предполагат, че повишаването
на хематокрита поне частично се дължи на
ранно покачване на нивата на
еритропоетина и стимулиране на
еритропоезата. В подкрепа на това са
наблюдаваните промени в морфологията на
еритроцитите, понижението на феритина и
намалената концентрация на Hb в
еритроцитите – промени, които не биха се
дължали на хемоконцентрация.
21
Mazer D, Hare G et al, Effect of Empagliflozin on Erythropoietin Levels, Iron Stores, and Red Blood Cell Morphology in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease Circulation. 2020; 141:704-707.

22.

Данни от реалната клинична практика при ЗДТ2 показват,
че при пациентите със ЗДТ2, лекувани с SGLT2i
има по-малък риск от желязодефицитна анемия
Кумулативна честота и брой на пациентите с риск от желязодефицитна анемия за период от 5 години
при хора със захарен диабет тип 2, лекувани с SGLT2i в сравнение с DPP-4 инхибитори. Ретроспективно
кохортно проучване от реалната клинична практика в Германия.
SGLT2 инхибицията
се асоциира с
по-малък риск от
желязодефицитна
анемия
Емпаглифлозин не е показан за лечение на анемия.
1. Diabetes Obesity Metabolism, First published: 22 August 2025, DOI: (10.1111/dom.70057).
2. 2. Кратка характеристика на продукта емпаглифлозин.
22
22

23.

JARDIANCE – 25% редукция на риска от СС смърт или хСН
при пациенти със СН с намалена ФИ с/без ЗДТ2
EMPEROR-EMPERORReduced Preserved
КАРДИО-РЕНАЛНА ПРОТЕКЦИЯ
Първична крайна цел:
СС смърт или
хоспитализация за СН
↓25% RR
Основна вторична крайна цел:
Всички хоспитализации за
СН (първа и последващи)
↓30% RR
Основна вторична крайна цел:
Спад на eGFR
Забавяне на
спада на
eGFR
спрямо
плацебо
Дял пациенти със ЗДТ2 в проучването: 49,8%
1. Packer et al. NEJM 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2022190. 2. Кратка характеристика на Jardiance
HR 0,75
(95% CI: 0,65,
0,86)
p < 0,001
HR 0,70
(95% CI:
0,58,
0,85)
p < 0,001
+1,73
Разлика в
спада на eGFR
ml/min/1,73 m2
годишно
(95% CI: 1.1,
2.4), p < 0,001
HR: 0.79
(95% CI: 0.69,
0.90)
p<0.001
HR: 0.73
(95% CI: 0.61, 0.88)
p<0.001
+1,36
Разлика в спада
на eGFR
ml/min/1,73 m2
годишно
(95% CI: 1.06,
1.66), p < 0,001

24.

В EMPA-KIDNEY е включена популация с ХБЗ
с широк диапазон на eGFR, със/без албуминурия
Популации, включени в проучванията с SGLT2i при ХБЗ
Категория по диапазон
на eGFR (ml/min/1,73 m2)
Стадий на албуминурия, описание и диапазон (mg/g)
G1
≥ 90
G2
60-89
G3a
45-59
G3b
30-44
G4
15-29
G5
< 15
Нисък риск*
A1
A2
A3
Нормално ниво до
леко повишена
Умерена
Тежка
< 30
30-300
> 300
Популация в EMPA-KIDNEY1
Пациенти със или без диабет и
eGFR ≥ 45 до
< 90 ml/min/1,73 m2 и
UACR ≥ 200 mg/g
или
eGFR ≥ 20 до < 45 ml/min/1,73 m2
Популация в CREDENCE3
Пациенти със ЗДТ2 и ХБЗ и
eGFR ≥ 30 до < 90 ml/min/1,73
m2 и UACR > 300 mg/g
Умерено повишен риск
Висок риск
Много висок риск
*Ако няма други маркери за бъбречно заболяване, няма ХБЗ
ЗДТ2 = захарен диабет тип 2.
1. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Nephrol Dial Transplant 2022;gfac040; 2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group.
Kidney Int Suppl 2013;3:1; 3. Perkovic V et al. N Engl J Med 2019; 380:2295; 4. Wheeler DC et al. Nephrol Dial Transplant 2020;35:1700
Популация в DAPA-CKD4
Пациенти със или без ЗДТ2 и
eGFR ≥ 25 до < 75 ml/min/1,73
m2 и UACR > 200 mg/g

25.

Jardiance демонстрира 28% редукция на риска от
прогресия на бъбречното заболяване или СС смърт
Участници със събитие (%)
30
RRR
28%
Плацебо
Емпаглифлозин 10 mg
40
NNT = 28*
HR 0,72
Ефикасност потвърдена и в
подгрупи пациенти, каквито
виждаме в практиката,
включително:2
(95% CI 0,64, 0,82)
P < 0,001
20
Плацебо
N (%): 558 (16,9%)
Събития/100 ПГ: 8,96
•Със и без ЗДТ2
•Леко до силно намалена eGFR
(<90 до ≥20 ml/min/1.73 m2)
10
Емпаглифлозин
N (%): 432 (13,1%)
Събития/100 ПГ: 6,85
•Със и без предходно ССЗ
•Със и без прием на RAASi§
0
0
0,5
Пациенти, при които съществува риск, n
1,5
1
Години на проследяване
2
2,5
Плацебо
3305
3250
3129
2243
1496
592
Емпаглифлозин
3304
3252
3163
2275
1538
624
ARR: 3,6%† *NNT: 28 (95% CI 19, 53) за 2 години с риск2; †ARR за основния съставен резултат, включващ прогресия на бъбречно заболяване или СС смърт, е 3,6% на пациенто-година с риск. Фигура, адаптирана по Фигура 1 от
източника.Прогресия на бъбречно заболяване, дефинирана като терминален стадий на бъбречно заболяване, трайно понижение на eGFR до < 10 ml/min/1,73 m², смърт поради бъбречни причини или трайно понижение на eGFR с ≥
40% спрямо рандомизацията.ARR = понижение на абсолютния риск; СС = сърдечносъдов; eGFR = изчислена скорост на гломерулна филтрация; NNT = брой пациенти, които е необходимо да бъдат лекувани; ПГ = пациенто-години;
RRR = понижение на относителния риск; UACR = съотношение албумин/креатинин в урината.
1. eGFR = изчислена скорост на гломерулна филтрация; UACR = съотношение албумин/креатинин в урината.
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022; DOI: 10.1056/NEJMoa22042332.
25

26.

Ниво на промяна на хроничния
наклон на eGFR (ml/min/1.73m2
/година)
Jardiance намалява наполовина годишния спад на
бъбречната функция при ХБЗ
Емпаглифлозин
Плацебо
-1.37
Емпаглифлозин
намалява годишния
спад на бъбречната
функция с
~50%
Среден годишен спад
на eGFR Абсолютна разлика:
+1.37 ml/min/1.73 m2 /година
(95% CI 1.16, 1.59)
-2.75
*Средната годишна честота на промяна на eGFR от месец 2 до последната визита за проследяване („хроничен наклон“)
по разпределение на лечение е изчислена с помощта на модели със споделени параметри.
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2023;388:117

27.

Jardiance забавя спада на eGFR,
независимо от нивото на албуминурия
eGFR във времето (цялата популация в проучването)
Среден годишен спад на eGFR при участниците с:
Хроничен
спад,*
средно (SE)†
Empagliflozin
Плацебо
Разлика (95% CI)
-1.37 (0.08)
-2.75 (0.08)
1.37 (1.16, 1.59)
Rate of change in chronic eGFR
slope (ml/min/1.73m 2/year)
UACR <30 UACR ≥30 до <300 UACR ≥300
Δ 88%
Δ 71%
Δ 43%
Плацебо
Empagliflozin 10 mg
Изходно 2
27

28.

РАННАТА интервенция с Jardiance е от ключово значение за
ефективното лечение на пациенти с ХБЗ
Късно започване на empagliflozin
(eGFR на изходно ниво = 20 ml/min/1,73 m2)
Ранно започване на empagliflozin
(eGFR на изходно ниво = 85 ml/min/1,73 m2)
90
85
80
eGFR (ml/min/1,73 m2)
eGFR (ml/min/1,73 m2)
40
30
Empagliflozin
20
Плацебо
5,4
10
3,5
Разлика:
1,9 години
70
60
Empagliflozin
50
40
30
Плацебо
20
20,8
10
0
Разлика: 26,6 години
0
0
1
2
3
4
5
Време до бъбречно-заместителна терапия (години)
6
0
10
20
30
40
Време до бъбречно-заместителна терапия (години)
Екстраполирани данни от проучването EMPA-KIDNEY. Въз основа на хипотетична трансформация на хроничните наклони на eGFR във времето до бъбречна недостатъчност, дефинирана като eGFR = 10 ml/min/1,73 m 2.
Проучването EMPA-KIDNEY включва 3 304 пациенти в групата на лечение с empagliflozin и 3 305 пациенти в групата на плацебо. Графично представяне на представителни хронични наклони на eGFR от изходно ниво
до бъбречна недостатъчност, т.е. до необходимост от бъбречно-заместителна терапия. Начертани са хипотетични линии, като се започне от граничните стойности на eGFR на изходно ниво във включващите критерии
(20 и 85 ml/min/1,73 m2) до eGFR 10 ml/min/1,73 m2, съответстващи на хроничните наклони на eGFR на участниците на плацебо и на empagliflozin във всяка подгрупа по eGFR на изходно ниво.
ХБЗ = хронично бъбречно заболяване; eGFR = изчислена скорост на гломерулна филтрация.
Fernández-Fernandez B, et al. Clin Kidney J. 2023;16(8):1187–1198.
47,5
50

29. JARDIANCE предлага на Вашите пациенти тройна защита: за СС, бъбречни и метаболитни състояния 1,2,4,5

30. Благодаря за вниманието!

30

31.

Jardiance® 10 mg (empagliflozin), филмирани таблетки. Лекарствен продукт по лекарско предписание. Преди
да предпишете Jardiance®, моля консултирайте се с актуалната Кратка характеристика на продукта (КХП),
която е достъпна при сканиране на QR кода, както и на go.boehringer.com/JRD_SmPC. Актуалната КХП може
да Ви бъде предоставена и от медицинския представител на Boehringer Ingelheim. Нежелани лекарствени
реакции трябва да бъдат съобщавани директно към Изпълнителната Агенция по Лекарствата (www.bda.bg)
или към локалния офис на Бьорингер Ингелхайм (e-mail: PV_local_Bulgaria@boehringer-ingelheim.com).
31
EM-BG-100464