Л3

1. Лекция №3

Правовое регулирование этапов жизненного цикла ЛС.
Часть 2

2. Научно-исследовательская деятельность

Научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы (НИОКР; англ. Researchand
Development, R&D) – совокупность работ, направленных на получение новых знаний и практическое
применение при создании нового изделия или технологии.
НИОКР
НИР
НИР - работы поискового, теоретического и экспериментального характера,
выполняемые с целью определения технической возможности создания новой
биологически активной субстанции и лекарственного препарата на ее основе.
Фундаментальные НИР
Получение новых знаний
Прикладные НИР
Применение новых знаний для решения конкретных задач
ОКР
ТР
Опытно-конструкторские работы
Технологические работы
Федеральный закон от 29 декабря 2012 г №273-ФЗ «Об образовании в
Российской Федерации» предполагает интеграцию образовательной и
научной (научно-исследовательской) деятельности в высшем
образовании, которая может осуществляться в различных формах.
ОКР и ТР - комплекс работ по созданию
конструкторской и технологической
документации на опытный образец, по
изготовлению и испытанию опытного
образца. Для биологически активных
субстанций эти исследования проводятся
в рамках доклинических исследований.

3.

Фундаментальные НИР: разработка новых реакций и реагентов для органического синтеза
Прикладные НИР: разработка лекарственных препаратов и материалов медицинского назначения
Николай Матвеевич Кижнер,
профессор, почётный член
Академии наук СССР.
Заведовал кафедрой 1901-1913 г.г.
Леонид Петрович Кулев, награжден орденом
Красной Звезды, медалью «За доблестный труд в
Великой отечественной войне», орденом Ленина,
двумя орденами Трудового Красного Знамени.
Заведовал кафедрой 1945 – 1962 г.г.
Проблемная научно-исследовательская
лаборатория синтеза лекарственных веществ
(1957 г.)

4.

Научно-исследовательская лаборатория
«молекулярное моделирование и синтез БАВ (2020 г.)
Андрей Иванович Хлебников,
д.х.н., профессор
Ингибиторы JNK-киназ:
• противоинсультные,
• противовоспалительные,
• антиартритные,
• антигипертензивные препараты.
Филимонов Виктор Дмитриевич,
Д.х.н., профессор
Противосудорожные,
противовирусные
препараты,
контрасты для МРТисследований
Виктор Иванович Павловский,
д.х.н., профессор
Препараты с анальгетической
и противовоспалительной
активностью неопиодного
типа действия с низкой
токсичностью

5.

Доклинические (лабораторные) исследования
Доклиническое исследование лекарственного средства – биологические, микробиологические,
иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования
лекарственного средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств
безопасности, качества и эффективности лекарственного средства.
Правовое регулирование:
1. Федеральный закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств;
2. Стандарт ГОСТ 33044–2014 Принципы надлежащей лабораторной практики (международные
правила GLP);
3. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 81 «Об утверждении Правил
надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения
лекарственных средств»
Методическое рекомендации
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н.
Миронова. М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические
лекарственные препараты). Часть вторая / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. – 536 с

6.

Клинические исследования лекарственных препаратов
Клиническое исследование лекарственного препарата – изучение диагностических, лечебных,
профилактических, фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения у
человека, животного… в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности.
Проведение и этические аспекты клинических исследований регламентируются документами:
1. Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
2. Федеральным законом 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской
Федерации»
3. стандартом ГОСТ Р 52379–2005 «Надлежащая клиническая практика»
4. Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 79 "Об утверждении Правил надлежащей клинической
практики Евразийского экономического союза"
5. Хельсинская декларация;
6. Стандарт GCP
7. Руководство Международной конференции по гармонизации «Надлежащая клиническая
практика (ICH E6(R2)
Методические руководства
Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств». Часть I, II.

7.

Государственная регистрация лекарственных средств
Лекарственные препараты вводятся в гражданский оборот на территории Российской Федерации, если
они зарегистрированы Министерством здравоохранения России (Государственный реестр
лекарственных средств)
Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61 ФЗ (ФЗ № 61)

8.

Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 №78 «О правилах регистрации и экспертизы лекарственных
средств для медицинского применения» с изменениями от 17.03.2022 №36
Устанавливает принципы, порядок, сроки регистрации и экспертизы лекарственных препаратов, а также
условия обращения ЛП в государствах-членах ЕАЭС. И включает информацию о требованиях к
регистрационному досье: описание модулей, формы заявлений, отчетов и прочих документов, необходимых для
регистрации ЛП.
Приказ Минздрава России от 12.07.2017 N 409н (ред. от 09.06.2020) "Об утверждении порядка
формирования регистрационного досье на лекарственный препарат и требований к документам в его
составе, требований к объему информации, предоставляемой в составе регистрационного досье, для
отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения и порядка
представления документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный
препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации" ((в ред. Приказов
Минздрава РФ от 26.02.2019 N 97н, от 09.06.2020 N 561н))
Устанавливает правила формирования регистрационного досье на ЛП, представляемого в Министерство
здравоохранения Российской Федерации на государственную регистрацию и требования к документам в
составе такого досье.

9.

Регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в форме общего
технического документа - комплект документов и материалов, состоящий из нескольких разделов документации административного характера, химической, фармацевтической и биологической
документации, фармакологической
Нормативный документ по качеству – документ, который устанавливает требования к контролю
качества лекарственного препарата (содержащий спецификацию и описание аналитических
методик или ссылки на них, а также соответствующие критерии приемлемости (допустимые
пределы) для указанных показателей качества и т. п.
Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 7 сентября 2018 г. N 151
«Руководство по составлению нормативного документа по качеству»
«Правила экспертизы и регистрации лекарственных средств» (англ. Good regulatorypractices formedical
products, GRP).
Руководство ICD M4 (Общетехнический документ)
Руководство по использованию международных непатентованных наименований (МНН) лекарственных
средств
Guidance on the Use of International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances;
Правила Международного союза теоретической и прикладной химии (ИЮПАК)

10.

Производство лекарственного средства
Производство лекарственных средств на территории РФ регулируется ФЗ-61 «Об обращении
лекарственных средств»
Выпуск лекарственных препаратов на территории РФ осуществляется с соблюдением требований
Государственной фармакопеи, где изложены требования к качеству фармацевтических субстанций,
вспомогательных веществ, полупродуктов, готовых лекарственных форм и лекарственным препаратам
Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания (в четырех томах) введена в
действие в 2018 году
Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 11 августа 2020 г. N 100 «О Фармакопее
Евразийского экономического союза»
Руководства ВОЗ по надлежащей фармакопейной практике (англ. Good Pharmacopoeial Practices, GPhP).

11.

Приказом Минздрава от 20 июля 2023 № 377 утверждено 15-е издание Государственной фармакопеи
РФ Требования фармакопейных статей вводятся в действие с 1 сентября 2023 года.
Субъектам обращения лекарственных средств необходимо обратить особое внимание на то, что нормативная
документация на фармацевтические субстанции и лекарственные препараты должна быть приведена в
соответствие с требованиями общих фармакопейных статей (ОФС) и фармакопейных статей (ФС)
Государственной фармакопеи XV издания до 1 сентября 2026 года.
• Государственная фармакопея XV издания включает: 313 ОФС и 564 ФС.
• В дальнейшем она будет дополняться приложениями.
• В числе первых приложений - ОФС, определяющая подходы и требования к качеству биологических
лекарственных препаратов и методам их анализа.
Отличия Государственной фармакопеи XV от Государственной фармакопеей XIV :
• Гармонизация с Фармакопеей Евразийского экономического союза и ведущими фармакопеями мира (количественное
содержание действующих веществ и примесей);
• Внесение изменений в названия ОФС и разделение некоторых ОФС (прослеживаемость между ОФС различных изданий
обеспечивается посредством ссылки на предыдущую утвержденную редакцию ОФС на титульной странице; некоторые ОФС разделены на
несколько ОФС, например, ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств» разделена на три ОФС:
ОФС «Упаковка лекарственных средств»,
ОФС «Маркировка лекарственных средств»,
ОФС «Перевозка лекарственных средств»).

12.

Отличия Государственной фармакопеи XV от Государственной фармакопеей XIV :
• Введение ряда новых ОФС (из 313 ОФС 102 ОФС вводятся впервые, в том числе:
ОФС «Вольтаметрическое титрование»;
ОФС «Вспомогательные вещества»;
ОФС «Определение метокси- и этоксигрупп»;
ОФС «Перенос (трансфер) аналитических методик»;
ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»;
ОФС «Элементные примеси»;
ОФС на радиофармацевтические лекарственные препараты (2 ОФС);
ОФС, определяющих подходы и устанавливающих требования к оборудованию
(ОФС «Индикаторные трубки», ОФС «Каплемеры», ОФС «Квалификация аналитического оборудования»);
ОФС, регламентирующих содержание примесей 4-аминофенола, N-нитрозаминов в фармацевтических субстанциях, а также
примесей азота оксида и диоксида, кислорода, серы диоксида, углерода оксида и углерода диоксида в газах медицинских; общего
органического углерода в воде для фармацевтического применения, а также этиленгликоля и диэтиленгликоля в
этоксилированных субстанциях;
15 ОФС, определяющих подходы к проведению фармацевтической разработки лекарственных средств;
23 ОФС, устанавливающих требования к материалам упаковки лекарственных средств, упаковке в целом и соответствующим
методам их анализа);
• Введение ряда новых ФС (из 564 ФС 253 ФС вводятся впервые, в основном устанавливают требования к качеству фармацевтических
субстанций химического, синтетического и минерального происхождения);
• Изменение подхода к присвоению номеров ОФС и ФС (номера ОФС и ФС Государственной фармакопеи XV издания не
содержат атрибута года утверждения ОФС/ФС, который в предыдущих изданиях был приведен последними двумя цифрами в
номере ОФС/ФС).

13.

Производство лекарственного средства
Промышленное производство лекарственных средств создается и функционирует с учетом Правил
надлежащей производственной практики. Соответствие этим требованиям дает гарантию того, что
данное фармацевтическое производство способно производить лекарственные средства
установленного качества
EudraLex - Volume 4 - Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines
Том 4 «Правил, регулирующих лекарственные средства в Европейском союзе», содержит руководство по
интерпретации принципов и руководств по надлежащей практике производства лекарственных средств для людей и
животных, изложенных в Директивах Комиссии 91/356/ЕЕС с поправками, внесенными Директивы 2003/94/ЕС и
91/412/ЕЭС соответственно.
ГОСТ Р 52249–2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств;
Приказ Минпромторга «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики» от 14
июня 2013 года N 916;
Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 77 «Об утверждении
Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза»

14.

ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ
Необходимо дать ответы на представленные ниже вопросы.
Для правильного ответа необходимо пользоваться соответствующим
оригинальным нормативным документом.
Ответ необходимо сопроводить ссылкой на информационный ресурс.
Домашнее задание необходимо подготовить в электронном виде.
1. Что является целью стадии «Доклинические исследования»? Задачи, решаемые в рамках доклинических исследований. (Учебное
пособие)
2. Структура «Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств». (Учебное пособие)
3. Привести полную формулировку термина «Клиническое исследование лекарственного препарата» (ФЗ-61)
4. Какой регуляторный орган дает разрешение на проведение клинических испытаний? (Учебное пособие)
5. Приведите точное толкование терминов «Лекарственные средства», «Фармацевтические субстанции», «Лекарственные
препараты» и «Лекарственная форма» (ФЗ-61)
6. Что означает термин «Международное непатентованное наименование»?