Обмен липидов 2ч

1.

ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России
кафедра биохимии им. Г. Я. Городисской
ОСНОВНЫЕ ЛИПИДЫ ОРГАНИЗМА,
ПЕРЕВАРИВАНИЕ, ВСАСЫВАНИЕ, ТРАНСПОРТ.
МОБИЛИЗАЦИЯ И КАТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ,
РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЦЕССОВ.
Профессор кафедры биохимии
им. Г. Я. Городисской,
д.б.н., Копытова Татьяна Викторовна

2.

ЧАСТЬ 2. Ресинтез липидов. Транспорт липидов.
Атерогенные липопротеины.

3.

СОДЕРЖАНИЕ
1. РЕСИНТЕЗ ЖИРОВ В КИШЕЧНИКЕ. ОБРАЗОВАНИЕ ХИЛОМИКРОНОВ.
2. ЛИПОПРОТЕИНЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ – ТРАНСПОРТНЫЕ ФОРМЫ
ЛИПИДОВ В ОРГАНИЗМЕ. КЛАССИФИКАЦИЯ, СТРОЕНИЕ, СОСТАВ.
3. АПОПРОТЕИНЫ, КЛАССИФИКАЦИЯ, ФУНКЦИИ.
4. ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗА, ЗНАЧЕНИЕ В МЕТАБОЛИЗМЕ ХИЛОМИКРОНОВ
И ЛПОНП.
5. МЕСТА СИНТЕЗА ОТДЕЛЬНЫХ ФОРМ ЛИПОПРОТЕИНОВ И ИХ РОЛЬ В
ОРГАНИЗМЕ
6. ОСОБЕННОСТИ ТРАНСПОРТА ХОЛЕСТЕРОЛА. РОЛЬ ЛЕЦИТИНХОЛЕСТЕРОЛ-АЦИЛТРАСФЕРАЗЫ (ЛХАТ).
7. АТЕРОГЕННЫЕ И АНТИАТЕРОГЕННЫЕ ФРАКЦИИ ЛИПОПРОТЕИНОВ В
ПРАКТИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ВРАЧА. ХАРАКТЕРИСТИКА
ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИЙ.

4.

РЕСИНТЕЗ ЖИРОВ
После всасывания продуктов гидролиза жиров в энтероциты жирные
кислоты и 2-моноацилглицеролы в клетках слизистой оболочки
тонкого кишечника включаются в процесс ресинтеза с образованием
триацилглицеролов.
Жирные кислоты вступают в реакцию этерификации в виде активной
формы как производное коэнзима А, поэтому первая стадия ресинтеза
жиров – реакция активации жирной кислоты:
HS КоА + RCOOH + АТФ → R-CO ~ КоА + АМФ + Н4Р2О7.
Реакция катализируется ферментом ацил-КоА-синтетазой (тиокиназой).
Затем
ацил~КоА
участвует
в
реакции
этерификации
2моноацилглицерола с образованием сначала диацилглицерола, а
затем триацилглицерола. Реакции ресинтеза жиров катализируют
ацилтрансферазы.

5.

ОБРАЗОВАНИЕ ХИЛОМИКРОНОВ
Транспортной формой пищевых липидов в организме являются
хиломикроны. Это липопротеиновые частицы, состоящие из гидрофобного
ядра в котором находятся эфиры холестерола и триацилглицеролы;
гидрофильной оболочки, состоящей их фосфолипидов и свободного
холестерола и апопротеинов – интегральных и переферических белков.

6.

ОБРАЗОВАНИЕ ХИЛОМИКРОНОВ
Образование первичных (незрелых) хиломикронов происходит в
слизистой оболочке тонкого кишечника. Кроме пищевых липидов они
транспортируют
и
жирорастворимые
витамины
Затем
эти
липопротеиновые частицы поступают сначала в лимфу, затем в кровь и
участвуют в процессе созревания. Созревание – процесс присоединения
переферических апопротеинов С и Е от липопротеинов высокой
плотности.

7.

ЛИПОПРОТЕИНЫ
В
организме
синтезируются
следующие
типы
липопротеинов:
хиломикроны (ХМ), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),
липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), липопротеины низкой
плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

8.

ЛИПОПРОТЕИНЫ

9.

10.

АПОПРОТЕИНЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ, ФУНКЦИИ
Классы апопротеинов:
А (апо А-I, апо А-II)
В (апо В-100; апо В-48)
С (апо С-I, апо С-II, апо С-III)
D (апо D)
E (апо Е)
аномальные апопротеины
Функции апопротеинов:
1.формируют структуру липопротеинов,
состояние липидов в кровяном русле.
обеспечивая
взвешенное
2.взаимодействуют с рецепторами на поверхности клеток, определяя,
какими тканями будет захватываться данный тип липопротеинов (апо В100, апо Е)
3.оказывают
коферментное
действие
(активаторы
ферментов,
действующих на липопротеины) (апо С-II является кофактором ЛПлипазы).

11.

ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗА
Липопротеинлипаза находится на
эндотелии
сосудов
жировой,
скелетной тканей и в миокарде
осуществляет гидролиз ТАГ в
составе хиломикронов. Фермент
активируется апо С-II.

12.

МЕТАБОЛИЗМ ХИЛОМИКРОНОВ
Остаточные хиломикроны (после работы липопротеинлипазы)
содержат фосфолипиды, холестерол, жирорастворимые витамины и
апопротеины В-48 и Е. Они захватываются гепатоцитами

13.

ЛПОНП (преβ- липопротеины)
ЛПОНП – липопротеины, образующиеся в клетках печени,
функция которых – транспорт эндогенных липидов из
печени в ткани.
Содержат 55% ТАГ, 10% белка.
Основной апопротеин В-100.
В крови:
получают от ЛПВП апо СII и апо Е –
становятся зрелыми ЛПОНП
В ЛПОНП и ХМ много ТАГ, образованных в печени, их
метаболизм также как в хиломикронах осуществляет
фермент липопротеинлипаза.
На метаболизм ЛПОНП и ХМ влияет:
1. Активность липопротеинлипазы
2. Наличие апо С-II и его синтез
3. Скорость обмена апобелками ХМ и ЛПОНП с ЛПВП

14.

ЛПНП (β- липопротеины)
ЛПНП – липопротеины, образующиеся в крови из ЛПОНП,
функция которых- транспорт холестерола в ткани.
Содержат 42% эфиров холестерола,
22% белка.
Основной апопротеин В-100.
Поступают в ткани благодаря
взаимодействию тканевых
рецепторов ЛПНП (ВЕ-рецепторов) с
апо В-100.

15.

ЛПВП (α- липопротеины)
ЛПВП – липопротеины, синтезирующиеся в печени,
которые удаляют избытки холестерола из клеток и других
липопротеинов и являются донорами апобелков.
Содержат:
50% белка,
27% фосфолипидов,
16% эфиров холестерола, 4%
холестерола,
3% ТАГ.
Основные апопротеины А-I, Е, С-II .
В их состав входит фермент ЛХАТ
В крови: отдают апо С-II и апо Е на
хиломикроны и ЛПОНП

16.

Лецитинхолестерол-ацилтрансфераза (ЛХАТ)
превращает
холестерол,
имеющий
гидроксильную
группу,
выступающую на поверхность липопротеинов или мембран клеток,
в эфиры холестерола. Радикал жирной кислоты переносится от
фосфатидилхолина на гидроксильную группу холестерола.
Реакция активируется апопротеином A-I, входящим
в состав ЛПВП

17.

ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРОЛА ЛИПОПРОТЕИНАМИ
связан с метаболизмом липопротеинов

18.

ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРОЛА ЛИПОПРОТЕИНАМИ
ЛПНП ТРАНСПОРТИРУЮТ ЭНДОГЕННЫЙ ХОЛЕСТЕРИН К ТКАНЯМ, ГДЕ ПРИ
УЧАСТИИ
СПЕЦИАЛЬНЫХ
МЕМБРАННЫХ
ПЕРЕМЕЩАЕТСЯ В КЛЕТКУ ПУТЕМ ЭНДОЦИТОЗА
РЕЦЕПТОРОВ
ХОЛЕСТЕРОЛ

19.

ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРОЛА ЛИПОПРОТЕИНАМИ

20.

АТЕРОГЕННЫЕ И АНТИАТЕРОГЕННЫЕ ФРАКЦИИ ЛИПОПРОТЕИНОВ
Нарушение соотношения между количеством ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП может
вызывать задержку холестерина в тканях. Это приводит к атеросклерозу.
Поэтому ЛПНП и ЛПНОП называют атерогенными липопротеинами, а ЛПВП антиатерогенными липопротеинами, поскольку они выводят холестерин из
клеток тканей. При наследственном дефиците ЛПВП наблюдаются ранние
формы атеросклероза.
АТЕРОСКЛЕРОЗ – заболевание, при котором в стенке сосуда образуется
атеросклеротическая бляшка из холестерина. Эти бляшки сужают просвет
сосуда, что влияет на кровоток, а в крайне запущенных случаях бляшки
могут полностью перекрыть ток крови.

21.

ТИПЫ ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИЙ