Sterilnoe_proizvodstvo_GMP_EAES

1.

СТЕРИЛЬНОЕ ПРОИЗВОДСТВО
Требования Правил надлежащей производственной практики
Евразийского экономического союза
Решение Совета ЕЭК № 77 (03.11.2016)
Решение Совета ЕЭК № 67 (20.05.2026)
Обучение персонала фармацевтического предприятия

2.

Цели обучения
01
Принципы стерильности
02
Новая редакция Приложения № 1
03
Стратегия CCS
04
Обязанности персонала
05
Снижение рисков
Понять ключевые принципы обеспечения стерильности продукции
Освоить требования Решения № 67 к производству стерильных ЛС
Научиться применять Стратегию контроля контаминации
Знать правила поведения и требования в чистых зонах
Минимизировать микробную, частичную и пирогенную контаминацию
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
2

3.

Нормативная база
Решение № 77
Решение № 67
03 ноября 2016 г.
20 мая 2026 г.
Утверждены Правила надлежащей
производственной практики Евразийского
экономического союза (GMP ЕАЭС).
Основной документ, устанавливающий
требования к производству лекарственных
средств, включая стерильные.
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
Новая редакция Приложения № 1
«Требования к производству стерильных
лекарственных средств».
Гармонизация с Annex 1 EU GMP. Акцент на
управлении рисками и CCS.
3

4.

Основной принцип
Стерильная продукция должна производиться в условиях, которые
минимизируют риск контаминации микроорганизмами, частицами и
пирогенами.
Стерильность нельзя обосновывать только:
▸ Финальной обработкой (терминальной стерилизацией)
▸ Результатами контроля готовой продукции
Требуется валидированный процесс + документированная Стратегия контроля контаминации
(CCS)
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
4

5.

Стратегия контроля контаминации (CCS)
Обязательный документ для каждой производственной площадки
Помещения и оборудование
Материалы и упаковка
Процессы
Проектирование, квалификация,
барьерные технологии
Контроль исходных материалов и
первичной упаковки
Очистка, стерилизация,
асептические операции
Персонал
Мониторинг
Аутсорсинг
Обучение, поведение, гигиена,
одежда
Среда, процесс, тренды, реакция
на отклонения
Управление подрядчиками и
поставщиками услуг
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
5

6.

Классы чистоты помещений
A
Класс A
B
Класс B
C
Класс C
D
Класс D
Локальная зона высокого риска: наполнение, укупорка, открытые соединения, асептические
операции
Фоновая зона для асептических операций класса A. Обеспечивает защиту критической зоны
Подготовка растворов, менее критичные стадии подготовки перед асептическим процессом
Подготовка материалов, компоненты после мойки, менее критичные подготовительные
операции
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
6

7.

Барьерные технологии
Наиболее предпочтительны для зон класса A
Изоляторы
RABS
Полностью закрытая система с
контролируемой средой. Максимальное
снижение вмешательства человека. Высокий
уровень защиты продукта.
Restricted Access Barrier Systems — барьерные
системы ограниченного доступа. Значительно
снижают риск контаминации при сохранении
гибкости.
Запрещено: раковины и дренажи в зонах классов A и B
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
7

8.

Воздушные потоки и инженерные системы
Скорость потока UDAF
Фильтрация
0,36 – 0,54 м/с
HEPA / ULPA
на рабочем месте в зоне A
валидированная эффективность
Перепады давления
Восстановление класса
Каскад давлений
Валидировано
от чистых зон к менее чистым
после вмешательств и остановок
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
8

9.

Персонал
1
Медицинский допуск и регулярный гигиенический контроль
2
Правильное надевание и использование технологической одежды
3
Минимально необходимое количество людей в критических зонах
4
Регулярное обучение, квалификация и оценка компетенций
5
Строгая дисциплина поведения: минимум движений, разговоров, жестов
6
Немедленное сообщение о любых отклонениях и нарушениях
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
9

10.

Оборудование
Конструкция
Должна обеспечивать лёгкую очистку, деконтаминацию и стерилизацию
Стерилизация
Предпочтительно сухим паром под давлением. Все методы валидируются
Исключение перепутывания
Конструкция должна исключать возможность смешивания продуктов и организмов
Одноразовые системы (SUS)
Оценка extractables & leachables (переходный период 3 года)
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
10

11.

Стерилизация
Все процессы стерилизации должны быть валидированы. Предпочтительным
является термический метод.
▸ Физические измерения + биологические индикаторы
▸ Контроль бионагрузки исходных материалов и оборудования
▸ Метод должен соответствовать регистрационному досье
▸ Особое внимание — если метод не описан в фармакопее
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
11

12.

Стерилизующая фильтрация и PUPSIT
PUPSIT
Pre-Use Post-Sterilization Integrity Test — проверка целостности фильтра после
стерилизации, но до использования.
Ключевые требования:
▸ Обязательная проверка целостности фильтра стерилизующего класса
▸ Исключения возможны только при технологических ограничениях
▸ Требуется глубокая оценка рисков и знание процесса
▸ Пункт вступает в силу через 1095 дней (переходный период 3 года)
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
12

13.

Моделирование асептического процесса (APS)
Цель — абсолютное отсутствие роста микроорганизмов
(«нулевой рост»)
Даже одна контаминированная единица = неуспех
▸ Немедленное расследование и оценка рисков для выпущенных серий
▸ Внедрение CAPA (корректирующие и предупреждающие действия)
▸ Минимум 3 успешные последовательные имитации для возврата контроля
▸ Количество отбракованных единиц не должно превышать рутинный процесс
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
13

14.

Специальные технологии
Лиофилизация
При ручной загрузке без барьерных технологий — стерилизация лиофилизатора перед каждой
загрузкой
BFS / FFS
Blow-Fill-Seal и Form-Fill-Seal — детальные требования к процессу и контролю
Одноразовые системы
SUS — расширенные требования к валидации и оценке выщелачиваемых веществ (extractables &
leachables)
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
14

15.

Мониторинг производственной среды
Классификация
Рутинный мониторинг
Часть квалификации помещения. Проводится
при вводе в эксплуатацию и периодически
Отдельный процесс. Микробиологический и
частичный контроль в процессе работы
Пределы
Реакция
Устанавливаются пределы действия и
предупреждения. Анализ трендов обязателен
Немедленная реакция на отклонения.
Расследование и CAPA
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
15

16.

Контроль качества
01
Испытание на стерильность
02
Эндотоксины / пирогены
03
Параметрический выпуск
04
Связь с CCS
В соответствии с фармакопеей. Результаты должны быть связаны с данными процесса
Контроль бактериальных эндотоксинов. Валидированные методы
Возможен только при полном соответствии требованиям и обосновании
Все данные контроля качества интегрируются в Стратегию контроля контаминации
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
16

17.

Переходные периоды
180 дней
1095 дней
Основная часть требований
Сложные технологические пункты
Вступает в силу по истечении 180
календарных дней с даты официального
опубликования Решения № 67 (1 июля 2026
г.).
PUPSIT, отдельные требования к SUS и другие
пункты, требующие значительной
модернизации — через 3 года.
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
17

18.

Обязанности каждого сотрудника
1
Строго соблюдать процедуры надевания и использования технологической одежды
2
Минимизировать любое вмешательство в зону класса A
3
Немедленно сообщать о любых отклонениях, нарушениях и подозрительных ситуациях
4
Участвовать в расследованиях и внедрении корректирующих действий (CAPA)
5
Поддерживать культуру качества и осознавать риски контаминации
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
18

19.

Ключевые выводы
Системный подход
Стерильность обеспечивается системой, а не отдельными тестами готовой продукции
CCS — центр управления
Стратегия контроля контаминации — обязательный и живой документ площадки
Человек — главный риск
Барьерные технологии + дисциплина персонала = снижение контаминации
Гармонизация
Новые требования повышают качество и конкурентоспособность продукции ЕАЭС
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
19

20.

Спасибо за внимание!
Вопросы и обсуждение
Стерильное производство · GMP ЕАЭС
Решение Совета ЕЭК № 77 и № 67
Служба качества · Обучение персонала