Синтез ланшенгенина дэ

1. Синтез Ланшенгенина Дэ и ещё чего-то

Высший Химический Колледж РАН
Студент третьего курса A.M. Кавун
Синтез Ланшенгенина Дэ
и ещё чего-то
17 стадий для Ланшенгенина
13 стадий для Диендиона
Впервые синтезированы
Москва, 2017
1

2.

Ланшенгенин Дэ?
Lung + Schengen + in + D
Уже были синтезированы 8 производных такого дитерпеноида (тот же скелет)
[3.2.1]-bicyclic challenge
Hoppe’s
Toyota’s
Pd-cat
cycloalkenylation
New Zeland kauri
1961
Противораковая,
противоинфекционная,
иммуноподавляющая
активность, против гепатита!
[H]
Stoltz’s
Pd-cat
asymmetric
H+
allylic
alkylation
2

3.

Синтез исходных 6 и 7
(R)?
(S)-t-Bu-Phox is
CBS-reduction
allylation
Toyota’s Pd-cat
cycloalkenylation
1) Защита
1) [H] до гидроксила
2) Гидролиз эфира
3) Elimination
OTBDPS is
OSi(CMe3)(Ph)2
2) Расщепление
эфира
TPAP is
[RuO4]-[N(nPr)4]+
3) Окисление
3

4.

Homoaldol in Hoppe’s condition
Модификация Хоппа
TS – картинка D
Наведение хиральности на С5 (навелось не так,
как надо)
С5 навело хиральность на С10
Беспрецедентные
Мукаяма-Михаэль
Механизм –
картинки E (TS), A, B, C
10 steps
Селективно! [Стерика]
1) Deprotection
2) Oxidation
3) Epimerization
4

5.

Сначала при С1
(стерика),
потом при С6
1
6
Saegusa’s procedure
1) Esterification
2) Deprotection
3) Окисление при С15
5

6.

С2 более р/сп и менее стерически
загруженный,
чем С11 [надо дезактивировать С2]
DTBMP
11
based on recovered
starting materials
6

7.

Почти всё
Нужно восстановить именно
С12 (а всего три кетона)
Оказалось, С12 более р/сп
Полностью восстановили С12,
а два других спирта –
обратно до двух кетонов
1) Эпоксидирование
2) Восстановление
1) Селективное восстановление
2) Ацетилирование
7

8.

Конец
Спасибо
8