Инновационные методы лечения головной боли

1. Инновационные методы лечения головной боли

Азимова Юлия Эдвардовна
Университетская клиника головной боли,
Москва

2. Лечение частой эпизодической и хронической мигрени

Бета-блокаторы (анаприлин, пропранолол)
Антиконвульсатны (топирамат, вальпроевая кислота)
Антидепрессанты (амитриптилин, миртазапин,
венлафаксин)
Блокаторы кальциевых каналов (флунаризин)
Инъекции ботулотоксина (хроническая мигрень)
Loder E., et al. The 2012 AHS/AAN Guidelines for Prevention of Episodic Migraine: A Summary and Comparison With Other Recent
Clinical Practice Guidelines. Headache 2012;52:930-945
Steiner T.J., et al. Guidelines for all healthcare professionals in the diagnosis and management of migraine, tension-type, cluster and
medication overuse headache. British Association for the Study of Headache, 3rd edn. 2007: 1–523
Schuster NM et al. New strategies for the treatment and prevention of primary headache disorders. Nat Rev Neurol. 2016 Oct
27;12(11):635-650

3. Купирование приступа мигрени

Анальгетики (парацетамол)
НПВС (диклофенак, АСК, ибупрофен, напроксен0
Комбинированные анальгетики
Триптаны (суматриптан, элетриптан,
золмитриптан)
Препараты эрготамина
Loder E., et al. The 2012 AHS/AAN Guidelines for Prevention of Episodic Migraine: A Summary and Comparison With Other Recent
Clinical Practice Guidelines. Headache 2012;52:930-945
Steiner T.J., et al. Guidelines for all healthcare professionals in the diagnosis and management of migraine, tension-type, cluster and
medication overuse headache. British Association for the Study of Headache, 3rd edn. 2007: 1–523

4. Приверженность пациентов терапии мигрени

Кривая Каплан-Майера: прекращение терапии
в течение 12 мес
Доля пациентов
Более половины
пациентов прекращают
лечение в первые 2
месяца. Через 6
месяцев
профилактическую
терапию используют
25% пациентов, через
12 мес – 14%.
Дни лечения
Антидепрессанты
Бета-блокаторы
Антиконвульсанты
Hepp Z, et al. Persistence and switching patterns of oral migraine prophylactic medications among patients with chronic migraine: A
retrospective claims analysis. Cephalalgia. 2016 Nov 10.

5. Новые препараты для лечения мигрени

Профилактика
•Моноклональные антитела к
CGRP (КГРП) и его
рецепторам (AMG334,
ALD403, TEV-48125,
LY2951742)
Купирование
•Джепанты (уброджепант)
•Агонисты 5HT-1F
рецепторов (ласмидитан)

6. Кальцитонин-ген родственный пептид – основная мишень терапии будущего

КГРП между
приступами
КГРП во время
мигрени
КГРП в слюне и
крови
Schuster NM et al. New strategies for the treatment and prevention of primary headache disorders. Nat Rev Neurol. 2016 Oct
27;12(11):635-650
Russo A.F. Calcitonin gene-related peptide (CGRP): a new target for migraine. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:533-52

7. Механизм действия моноклональных антител

Моноклональные антитела избирательно
связывают КГРП или рецепторы к КГРП
Место действия – А-дельта и С-волокна,
ганглий тройничного нерва
Моноклональные антитела для лечения
мигрени – крупные молекулы и не
проникают через ГЭБ в ЦНС
Препараты вводится подкожно или внутривенно 1 раз в
месяц или 1 раз в 3 месяца
Edvinsson L et al. Inhibitory effect of BIBN4096BS, CGRP(8-37), a CGRP antibody and an RNA-Spiegelmer on CGRP induced
vasodilatation in the perfused and non-perfused rat middle cerebral artery. Br J Pharmacol. 2007;150(5):633-40
Giamberardino MA et al. Anti-CGRP monoclonal antibodies in migraine: current perspectives. Intern Emerg Med. 2016 Jun 23

8. Эффективность моноклональных антител для лечения мигрени

Эффективность
моноклональных антител для
Различия с
Редукция
Редукция
Редукция
лечения
мигрени
плацебо
приступов на
приступов на
приступов на
50%, % пац
75%, % пац
100%, % пац
Эпизодическая мигрень
TEV-48125
+
66%
48%
Нет данных
ALD403
+
60%
32%
16%
AMG334
+
47%
Нет данных
Нет данных
LY2951742
+
70%
45%
32%
Нет данных
Нет даннных
Хроническая мигрень
TEV-48125
+
53-55%
Sun H, et al. Safety and efficacy of AMG 334 for prevention of episodic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.
Lancet Neurol. 2016;15(4):382-90
Bigal ME et al. Safety, tolerability, and efficacy of TEV-48125 for preventive treatment of high-frequency episodic migraine: a multicentre,
randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b study. Lancet Neurol. 2015;14(11):1081-90
Bigal ME et al. Safety, tolerability, and efficacy of TEV-48125 for preventive treatment of chronic migraine: a multicentre, randomised, double-blind,
placebo-controlled, phase 2b study. Lancet Neurol. 2015;14(11):1091-100
Dodick DW et al. Safety and efficacy of ALD403, an antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of frequent episodic migraine: a
randomised, double-blind, placebo-controlled, exploratory phase 2 trial. Lancet Neurol. 2014;13(11):1100-7
Dodick DW, et al. Safety and efficacy of LY2951742, a monoclonal antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of migraine: a
phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2014;13(9):885-92

9. Безопасность моноклональных антител для лечения мигрени

% всех нежелательных явлений
Препарат
Плацебо
ALD403
57%
52%
LY2951742
72%
67%
• Нет различий с плацебо по всем НЯ.
• Большинство НЯ не связаны с приемом препарата – боль в спине,
ОРВИ, расстройство ЖКТ
• НЯ, связанные с приемом препарата – местные реакции –
покраснение, уплотнение
Dodick DW et al. Safety and efficacy of ALD403, an antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of frequent episodic
migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, exploratory phase 2 trial. Lancet Neurol. 2014;13(11):1100-7
Dodick DW, et al. Safety and efficacy of LY2951742, a monoclonal antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of migraine:
a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2014;13(9):885-92

10. Джепанты – новые препараты для купирования приступа мигрени.

• Механизм действия – антагонисты рецепторов CGRP
(КГСП)
• Ольцеджепант и телкаджепант – первое поколение
препаратов, обладали гепатотоксичностью
• Уброджепант – препарат второго поколения, на обладает
гепатотоксичностью
Voss T et al. A phase IIb randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ubrogepant for the acute treatment of migraine. Cephalalgia.
2016 ;36(9):887-98

11. Планируемые исследования:

• Хроническая мигрень
• Рефрактерная мигрень (устойчивость к 2 группам
препаратов (бета-блокаторы, антидепрессанты,
антиконвульсанты, Ботокс)
• Набор февраль 2017

12. Спасибо за внимание!

headache.ru
Университетская клиника головной боли
(903) 741 03 32, (495) 684 92 44
[email protected]