Лекарственная аллергия

1. ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ.

Жандарбекова Улбала
ВОП 608-2К

2.

• Лекарственная
аллергия - это вторичная
повышенная специфическая
иммунная реакция на
лекарственные препараты,
сопровождающаяся общими
или местными
клиническими
проявлениями.
• Лекарственная аллергия
возможна от перорального и
от парентерального
введения того или иного
лекарственного средства.

3. Согласно статистическим данным, риск развития аллергических реакций для большинства медицинских препаратов составляет от 1 до 3%.

Среди всех побочных эффектов
аллергические и другие
иммунологические реакции
составляют 6-10%.
У госпитализированных больных в
15-30% случаев развиваются
побочные реакции на лекарства.
Летальные исходы встречаются в 1
из 10.000 аллергических реакций.
Лекарства служат причиной смерти
у 0,01% хирургических и у 0,1%
терапевтических стационарных
больных.

4. Нежелательные эффекты лекарственных средств – это любое непреднамеренное действие лекарства.

Нежелательные
эффекты
Прогнозируемые
Совпадающие
Непрогнозируемые
Передозировка
ЛС
Непереносимость
Побочное
действие ЛС
Ферментопатии
Взаимодействи
е ЛС
Аллергические
реакции
Псевдоаллергическ
ие реакции
Психофизиолог
ические

5. Псевдоаллергические реакции.

К препаратам либераторам гистамина относятся:
• Опиаты, радиоконтрастные вещества.
• Рентгеноконтрастные вещества
• Общие анестетики и миорелаксанты
• Ненаркотические анальгетики
• Плазмозаменители
• Белковые препараты
• Некоторые антибиотики (ванкомицин, полимиксин,
грамидин,цефалоспорины)
• Местные анестетики
• АТФ
• Спазмолитики (но-шпа, атропин)
• Витамины группы В

6. Виды лекарственной аллергии

• Псевдоаллергические реакции
• Истинные аллергические реакции
-АР на медикаменты не напоминают фармакологического действия
лекарств;
-Они возникают от минимального количества лекарственного препарата;
-После первого контакта с лекарством должен обязательно пройти период
сенсибилизации, который продолжается не менее 5-7дней;
-ЛА проявляется в виде классических симптомов aллергических
заболеваний;
-Аллергические симптомы повторяются при последующих введениях
лекарств-аллергенов;
-Реакции могут воспроизводиться при введении разных
медикаментов,обладающих общими перекрестными химическими и
аллергенными свойствами.

7. Таблица 1. Классификация аллергических реакций по механизму развития (Gell и Coombs)

Таблица 1. Классификация аллергических реакций
по механизму развития (Gell и Coombs)
Тип
реакц
ии
Описание
Антитела
Клетки
Клинические
проявления
I
IgE-опосредованные IgE
(анафилактические,
реагиновые)
Мастоциты,
базофилы
II
Цитотоксические
(цитолитические)
NK, нейтрофилы, Гемолитическая
моноциты/макроф анемия,цитопении,
аги
нефрит
III
Иммунокомплексны Комплекс
е
антигенантитело
(IgG, IgM)
IV
Клеточноопосредованные
IgG, IgM
Крапивница,
анафилаксия,отек
Квинке, бронхоспазм
Сывороточноподобны
й синдром,
лекарственная
лихорадка
Т-лимфоциты
Контактный дерматит

8. Таблица 2. Классификация аллергических реакций по времени их развития (B.B. Levine, 1966 с доп.)

Таблица 2. Классификация аллергических реакций
по времени их развития (B.B. Levine, 1966 с доп.)
Тип реакции
Время развития,
часы
Клинические проявления
Немедленные
0-1 ч
Анафилаксия
Крапивница/отек Квинке
Ларингоспазм
Отек гортани
Гипотензия
Ускоренные
1-72 ч
Крапивница/отек Квинке
Отек гортани
Ларингоспазм
Поздние
> 72 ч
Кореподобная сыпь
Интерстициальный нефрит
Гемолитическая анемия
Сывороточноподобный синдром
Лекарственная лихорадка
Синдром Стивенса-Джонсона

9. Перекрестные реакции между лекарственными препаратами

1. Природные и
полусинтетические
пенициллины
2. Цефалоспорины
А. Цефалоспорины Синтетические пенициллины
Б. Карбапенемы (тиенам, меронем)
3. Аминогликозиды
А. Неомицин, синалар-Н, локакортен-Н,Неогелазоль, софрадекс,
мономицин,Канамицин, каноксицел, гентамицин,Гентацикол, тобрамицин
(бруламицин), сизомицин, амикацин;нитромицин
Б. Стрептомицины: стрептомицин, стрептосалюзид, пасомицин
4. Тетрациклины
Тетрациклин, окситетрациклин, метациклин (рондомицин), доксициклин
(вибрамицин), мази оксикорт, гиоксизон, аэрозоли оксикорт, окициклозоль,
олететрин
Эритромицин, эрициклин, олеандомицин,олететрин(тетраолеан), ровамицин,
рулид, сумамед и др
Линкомицин (линкоцин), клиндамицин (даллацин С).
5. Макролиды
6. Линкомицин
А. Природные и полусинтетические пенициллины в том числе с ингибиторами
лактамаз: амоксиклав, аугментин, уназин и др.
Б. Карбапенемы
7. Левомицетин
Левомицетин (хлороцид), левовинизоль, олазоль, левомеколь, кортикомицетин,
левосин, фулевид, ируксол, синтомицин
8. Производные
оксихинолона
Энтеросептол, мексаза, мексаформ, интестопан, синилар — С; нитроксолин

10.

9. Фторхинолы
А. Пефлоксацин (абактал), офлоксацин (таривид,заноцин),
ципрофлоксацин(ципробай,квинтор), цифран, заноцин, клацид
Б. Невиграмон, неграм, грамурин, палин
10. Производные
Фурацилин (и содержащие его фура-Пласт, фастин, фулевид, дифузоль, клефурин,
нитрофурана
альгипор), фуразолидон, фуразолин, фурадонин, фурагин (солафур).
11.Сульфаниламид А. Сульфонамиды — уросульфан, сульфален и др.
ные препараты
Б. Пероральные антидиабетические. Препараты производные
сульфанилмочевины — бутамид, букарбан, цикламид, и др.
В. Мочегонные: фуросемид, бринальдин, Гипотиазид, циклометиазид.
Г. Новокаин ( см. ниже)
12.Барбитураты
Барбамил, барбитал (веронал), фенобарбитал, эстимал, этаминал натрий, а также
препараты, содержащие их в своем составе — пенталгин, спазмалгин, валокордин,
порошки по Когану, валоседан, циклобарбитал, реладорм и другие
13.Витамин В1
Кокарбоксилаза и все комплексные препараты, содержащие В1 в своем составе:
пивные дрожи, раствор тиодин, фосфотиамин, бентофиалин
14. Иод
А. Иод и неорганические иодиды ( Kj, Naj,раствор Люголя)
Б. Иодосодержащие рентгенконтрасные вещества: верографин, урографин,
В. Иодсодержащие препараты- антиструмин, энтеросептол, мексаза, мексаформ,
дермозолон и другие
15. Новокаин
А. Местноанестезирующие препараты- эфиры парааминобензойной кислоты:
анестезин, новокаин, дикаин, а также содержащие их препараты: меновазин,
сульфокамфокаин, геровитал, белластезин
Б. Сульфаниламидные препараты (см), содержащие аминогруппу в пара-положении
:норсульфазол, сульфазил, сульфадимезин, бактрим( бисептол),
16. Эуфиллин
Супрастин

11. Лекарственная аллергия:

Клинические
проявления
Органоспецифические
Генерализованные
1. Анафилактический шок;
1. Дерматологические;
2. Гематологические синдромы;
3. Висцеральные проявления.
2. Сывороточноподобные реакции;
3. СКВ-подобный синдром;
4. синдром Стивенса-Джонсона;
5. синдром Лайелла

12. Типы иммунологического повреждения по Gell-Coombs

1. Немедленные.
2. Цитотоксические.
3. Иммунокомплексный тип.
4. Замедленные.

13. 1. Немедленные – Ig E-зависимые

• I тип реакций обычно опосредован lgE антителами и может
проявляться в виде немедленных (в пределах от нескольких
секунд до 1 часа после введения препарата) или ускоренных
реакций - развивающихся в течение 1-72 часов после
введения лекарства. Немедленные гиперчувствительные
реакции включают анафилактический шок, аллергическую
бронхиальную астму, ангионевротический отек Квинке.
Ускоренные реакции лежат в основе развития крапивницы,
лекарственной лихорадки, ларингоспазма и гипотензии.

14. 2. Цитотоксические.

• II тип реакций опосредован, в
основном, цитотоксическими lgG и
lgM антителами и приводит к
развитию гематологических реакций,
таких, как гемолитическая анемия,
агранулоцитоз и лейкопения.

15. 3. Иммунокомплексный тип.

• Ill тип реакций связан с формированием
иммунных комплексов, состоящих из
лекарства и lgG или lgM антител. Эти
реакции включают сывороточную
болезнь, лекарственную лихорадку,
острый интерстициальный нефрит,
аллергический васкулит, феномен
Артюса.

16. 4. Замедленные – клеточно- опосредованные.

4. Замедленные – клеточноопосредованные.
IV тип реакций опосредован Т-лимфоцитами и является
замедленным или поздним и развивается через 48 или
более часов после введения препарата. Замедленные
гиперчувствительные реакции на лекарства, в
основном, включают дерматологические эффекты.
Реакции замедленного типа наблюдаются при
аллергических контактных дерматитах, при
формировании инфильтратов, индуцированных
лекарствами, в различных органах и тканях.

17. Клинические проявления ЛА с преимущественным поражением различных органов и систем

• Поражение органов дыхания
• Поражения желудочно-кишечного тракта и
гепатобилиарной системы
• Кожные проявления
• Аллергияеский контактный дерматит
• Крапивница и ангионевротический отек
• Фиксированные высыпания
• Поражение сердца
• Поражения системы крови
• Поражения почек.

18. Симптомы лекарственная аллергии

• Генерализованная крапивница(сыпь по всему
телу,напоминающая волдыри,остающиеся от
ожога крапивой); кожные высыпания по типу
пятен и пузырьков.
• Отеки Квинке (возникновение отеков на
участках тела,богатых подкожно-жировой
клетчаткой,-губах,веках,щеках и т.д.)
• Золоженность носа,риноррея (повышенное
слизистое отделяемое из носа) ,зуд в
носу,чихание.

19.

• Кашель,одышка,свистящее дыхание,приступы
удушья.
• Покраснение конъюктивы (слизистой оболочки
глаза ),слезотечение.
• Появление петехий (мелких точечных
кровоизлияний )на коже и слизистых
оболочках ротовой полости.
• Наличие абсцессов (гнойников) в месте
введения лекарственного средства.
• Возникновение булл (крупных пузырей).

20.

• Образование болезненных красно-синюшных
узелков на коже и подкожной клетчатке.
• Зуд,шелушение кожи.
• Повышение температуры тела.
• Анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция
,в которую вовлекаются многие системы
внутренних органов:снижается артериальное
давление,повышается количество сердечных
сокращений,происходит нарушение (вплоть
до потери) сознания.Это состояние может
угрожать жизни человека).

21. Дерматологические проявления 1. Крапивница

• Лекарственные
препараты:
пенициллин,
салицилаты,
сульфаниламиды,
эритромицин,
карбамазепин и др.

22. Дерматологические проявления 2. Отек Квинке

• Лекарственные
препараты:
пенициллин,
салицилаты,
сульфаниламиды,
эритромицин,
карбамазепин и др.

23.

• 3 Аллергический
контактный дерматит
- Аллергический
контактный дерматит —
это аллергическая
реакция замедленного
типа. Попавший на кожу
аллерген связывается с
тканевыми белками,
образуя соединение,
способное вызвать
аллергию, — антиген.

24. Дерматологические проявления 4. Фиксированные дерматиты

• Лекарственные
средствапрепараты
висмута,
сульфаниламиды,
НПВС,
барбитураты.

25. Дерматологические проявления 5. Многоформная эксудативная эритема

• Лекарственные препараты:
пенициллины,
цефалоспорины,
сульфаниламиды,
противосудорожные
барбитураты,
пироксикам,
аллопуринол,
противотуберкулезные
средства, НПВС.

26. Дерматологические проявления 6. Узловатая эритема

Лекарственные
средства сульфаниламиды
препараты брома,
пероральные
контрацептивы,
пенициллин,
барбитураты,
салицилаты.

27. Дерматологические проявления 7. Фотодерматит

• Лекарственные
препаратытетрациклин,
амиодарон,
производными
фенотиазина, НПВС,
гризеофульвин.

28. Генерализованные проявления 1. Синдром Стивенса-Джонсона

Лекарственные
препараты:
пенициллины,
сульфаниламиды,
противосудорожн
ые, барбитураты,
пироксикам,
аллопуринол,
цефалоспорины,
противотуберкуле
зные средства,
НПВС и др.

29. Генерализованные проявления 2. Синдром Лайелла

Внешний вид
напоминает ожог III
степени.
Эпидермальный
некролиз.
в каждом случае
присоединение
сепсиса.
Летальность
составляет 70—80%.

30. Генерализованные проявления 3. Анафилактический шок

Клиника: появления чувства жара, гиперемии кожи, страха
смерти, боли в сердце, в животе, рвота, удушье, крапивница, отек
Квинке, холодный липкий пот, нередко — судороги, и затем
наступает потеря сознания. Отмечается бледность кожных
покровов, цианоз губ. Зрачки расширены. Тоны сердца глухие,
пульс нитевидный, неправильного ритма, с тенденцией к
тахикардии, реже — к брадикардии, АД не определяется.
(типичная форма)
В зависимости от доминирующей симптоматики выделяют следующие
разновидности анафилактического шока:
1) гемодинамический вариант — на первый план выступают
гемодинамические расстройства,
2) асфиктический вариант — в клинике преобладают симптомы острой
дыхательной недостаточности,
3) церебральный вариант — преобладают симптомы поражения ЦНС,
4) абдоминальный вариант — на первый план выступают симптомы со
стороны органов брюшной полости,
Молниеносная форма.

31. Генерализованные проявления 4. Сывороточноподобные реакции

Основные симптомы появляются на 7-10 день
после введения препарата.
Повышается температура,
появляются уртикарные высыпания,
увеличиваются лимфатические узлы,
появляется суставной синдром,
возможно увеличение селезенки.
Лекарственные препараты: чужеродные
сыворотки, пенициллины, сульфаниламиды,
цитостатики, НПВС, вакцины

32. Генерализованные проявления 5. Лекарственно - индуцированный волчаночный синдром

Морфологическая основа - васкулит.
Характерны слабость, лихорадка, артриты,
полисерозиты.
Развивается фотодерматит лица, при котором может
наблюдаться «волчаночная бабочка».
Возможно поражение почек в виде гломрулонефрита
Симптоматика обычно регрессирует через 1-2
недели после отмены препарата.
Лекарственные препараты- гидралазин,
новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид,
метилдопа,хлорпромазин.

33. Поражение дыхательной системы

Проявления
Причинно-значимые
лекарственные средства
•бронхоспазм,
антибиотики
пенициллинового ряда,
ацетилсалициловая
кислота,
сульфаниламиды,
гипотиазид,
нитрофураны,
метотрексатом,
хлорпропамид.
•острый пневмонит,
•эозинофильный инфильтрат в
легком (синдром Лёффлера),
•экзогенный аллергический
альвеолит

34. Поражение сердечно-сосудистой системы

Проявления
Причинно-значимые лекарственные
средства
Аллергический
миокардит
антибиотики пенициллинового ряда,
сульфаниламиды, производные
пиразолона, витамины группы В, новокаин,
панкреатин.
Аллергический
перикардит
бутадион, введение сывороток,
анатоксинов
Коронариит
пенициллин, сульфаниламиды,
тетрациклины, аллопуринол, бутадион,
индометацин, препараты йода, изониазид.

35. Поражение органов кроветворения

Проявления
Причинно-значимые лекарственные средства
•Лейкопения
•Агранулоцитоз
пенициллины, сульфаниламиды, барбитураты,
амидопирин, бутадион, хлорпропамид,
метилдофа, сульфасалазин, тиреостатики
Следует проводить дифференциальный диагноз с:
• токсическими агранулоцитозами;
• агранулоцитозами при системных поражениях органов
кроветворения (острый лейкоз);
• агранулоцитозами, возникшими вследствие воздействия
излучения;
• инфекционными агранулоцитозами

36. Поражения печени

Проявления
Острый гепатит
Холестатическая
желтуха
Хронический
активный гепатит
Причинно-значимые
лекарственные средства
Галотан, изониазид,
метилдопа
фенотиазины
Метилдопа,нитрофурантоин

37. Поражение почек

Проявления
Причинно-значимые
лекарственные средства
Интерстициальный
нефрит
НПВС, антибиотики
пенициллинового ряда,
рифампицина
Препараты золота,
триметадион
Нефротический
синдром

38. Диагностика лекарственной аллергии

1.
2.
3.
4.
Фармакологический анамнез.
Тесты in vivo: Кожные диагностические тесты;
Провокационные(ингаляционный, подъязычный) тесты;
Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов
(ТТЕЭЛ)
Тесты in vitro: определение аллергенспецифических IgE,
тесты стимуляции Т-клетки (бласттрансформация лимфоцитов
в ответ на воздействие специфического аллергена), тесты
высвобождения гистамина из базофилов, определение
гистамина и триптазы в плазме крови.
Элиминация ЛС.
Необходимо учитывать, что отрицательные результаты
лабораторного теста не исключают лекарственной аллергии, а
положительный тест не является неоспоримым ее
доказательством.

39. Лечение

1. Отмена препарата, виновного в развитии ЛА, если
пациент получает несколько препаратов, то
необходимо отменить все.
2. Назначение гипоаллергенной диеты больным
обязательно.
3. Если препарат вводился орально, то назначают
очистительную клизму, используют
энтеросорбенты.
4. Симптоматическая терапия.
5. Препаратом выбора в терапии АШ является
адреналин (МНН — epinephrine), 0,1% раствор
вводят в/м в объеме 0,3-0,5 мл (у детей 0,01 мл/кг
массы тела) при первых признаках анафилаксии.
6. Десенситизация.

40. Лечение

Лечение ЛА представляет собой крайне
сложную задачу, по сути, речь идет о
симптоматическом лечении.
• при ликвидации последствий аллергических
реакций I типа эффективно применение
антигистаминных препаратов и системных
глюкокортикостероидов (ГКС)
• II-III типа — системных ГКС;
• IV типа — ГКС в виде мазей и (при
необходимости) системных ГКС.

41. Лечение ЛА

• При возникновении ЛА к препаратам,
которые нельзя заменить (например, инсулин
при сахарном диабете, противотуберкулезные
препараты при туберкулезе), можно
применять специфическую иммунотерапию
(СИТ). Однако это можно осуществить лишь
в специализированном учреждении и с
помощью врачей, которые имеют опыт
проведения СИТ, поскольку она небезопасна.

42. Профилактика

Фармакологический анамнез (уточнять реакцию на ЛС,
синонимы препаратов)
Не назначать препараты, обладающие перекрестными
антигенными свойствами с ранее выявленными лекарственными
аллергенами.
Избегать полипрагмазии.
Ограниченно применять поликомпонентные препараты.
Не назначать фитотерапию пациентам с пыльцевой аллергией.
При необходимости экстенного оперативного вмешательства,
экстракции зубов, введении рентгеноконтрастных веществ у
пациентов с отягощенным анамнезом- обязательно проведение
премедикации:
за 1 час до вмешательства в/в или в/м ввести 0,2-0,4 мг/кг
дексазона или 1-2мг/кг преднизолона и 1-2 мл тавегила.