Обоснование и разработка технологии офтальмологической терапевтической системы на основе контактных линз для лечения глаукомы

1.

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«БЕЛГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
(НИУ «БелГУ»)
МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
Кафедра фармацевтической технологии
ОБОСНОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА
ТЕХНОЛОГИИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ
СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
ГЛАУКОМЫ
Выпускная квалификационная работа
обучающегося по направлению подготовки
33.05.01 Фармация
очной формы обучения, группы 03031208
Наплекова Дениса Константиновича
Научный руководитель
д. фарм. наук, профессор
Жилякова Е.Т.

2.

АКТУАЛЬНОСТЬ
На сегодняшний день одними из самых распространенных и опасных глазных заболеваний
являются глаукома, причем в 85% случаев она развивается на фоне миопии разной степени
тяжести.
ГЛАУКОМА
15%
43%
42%
Глаукома при
миопии средней
и тяжелой
степени
Глаукома при
миопии слабой
степени
группа офтальмологических заболеваний,
характеризующихся постоянным или эпизодическим
повышением внутриглазного давления (ВГД)
выше приемлемого с развитием дефектов
поля зрения, снижением остроты зрения и
приводящее к атрофии зрительного нерва
Глаукома при
отсутствии
миопии
Рисунок 1. Диаграмма сочетанного
возникновения глаукомы и миопии
Рисунок 2. Типичная клиническая картина глаукомы

3.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ
Цель: обосновaние состaвa и рaзрaботкa технологии новой пролонгировaнной
офтaльмологической лекaрственной формы, предстaвляющей собой систему, состоящую
из: средствa достaвки лекaрственных веществ (ЛВ) непосредственно к ткaням глaзa и
офтaльмологического рaстворa обеспечивающего нaполнение средствa трaнспортa
aктивными компонентaми.
Задачи:
1) Анализ современного рынка антиглаукомных лекарственных средств по составу,
производителю, виду лекарственной формы;
2) Анализ ассортимента мягких контактных линз по структуре и особенностям их
поверхностей;
3) Оптимизация аналитических методик определения тимолола малеата,
цианокобаламина и пиридоксина гидрохлорида;
4) Изучение процессов насыщения-высвобождения лекарственных веществ
тимолола малеата, цианокобаламина и пиридоксина гидрохлорида;
5) Обоснование комбинированного состава офтальмологического раствора для
насыщения мягких контактных линз при создании ОТС для лечения глаукомы;
6) Разработка технологии и технологической схемы производства комбинированного
офтальмологического раствора для насыщения мягких контактных линз при создании
ОТС для лечения глаукомы.

4.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
Информационный
блок
Аналитический
блок
Информационный блок:
литературный и патентный
поиск + интернет-ресурсы
Изучение процесса
насыщения МКЛ раствором
противоглаукомного ЛП
Изучение процесса
насыщения МКЛ раствором
витаминов группы B
Изучение процесса
высвобождения
противоглаукомного ЛП из
МКЛ
Изучение процесса
высвобождения витаминов
группы B из МКЛ
Технологический
блок
Обоснование состава ОТС,
расчет количеств действующих
веществ
Рисунок 3. Дизайн исследования

5.

АНАЛИЗ АССОРТИМЕНТА ОТЕЧЕСТВЕННОГО РЫНКА
ПРОТИВОГЛАУКОМНЫХ ЛП
Тимолол
Российская Федерация
23%
Бетаксолол
11%
12%
2%
Пилокарпин
43%
Ацетазоламид
17%
15%
42%
6%
6%
8%
Франция
Румыния
Бельгия
15%
Клонидин
Остальные
Латанопрост
Рисунок 5. Структура ассортимента противоглаукомных ЛС
в разрезе стран-производителей, %
Рисунок 4. Диаграмма сочетанного
возникновения глаукомы и миопии
100%
S01EA Симпатомиметики
S01ED β-адреноблокаторы
Водный раствор
100%
100%
80%
Индия
Глазные капли
60%
42,86%
60%
40%
20%
Обновление
Тимолол
0%
15%
S01EB Парасимпатомиметики
S01EC Ингибиторы карбоангидразы
Индия
9%
10%
10%
9%
47%
40%
60%
S01EE Простагландинов аналоги
15%
S01EX Противоглаукомные ЛП
другие
Рисунок 6. Структура ассортимента противоглаукомных ЛС
по АТХ-группам, %
58%
0%
Пролонгирован
ное действие
Бетаксолол
Монопрепарат
90%
Зарубежное
производство
Группа АТХ
S01ED
47%
Тимолол
Рисунок 7. Лепестковая диаграмма современного
рынка препаратов, применяемых при лечении
глаукомы, %

6.

ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ
ПРЕИМУЩЕСТВА
• Смачивание глаз
• Способствуют промыванию
глаз, предотвращая
механические повреждения
• Компактность
• Простота изготовления
НЕДОСТАТКИ
• Вымывание лекарственного
вещества при моргании
• Низкая биодоступность
• Кратковременность
терапевтического эффекта
• Необходимость многократной
инстилляции
• Неудобство применения
• Неточность дозирования

7.

РАБОЧАЯ ГИПОТЕЗА
Рисунок 12. Диаграмма сочетанного
возникновения глаукомы и миопии

8.

КЛАССИФИКАЦИЯ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ВСТАВОК
Офтaльмологические
Офтaльмологические встaвки
встaвки
Нерaстворимые
Рaстворимые
Нa основе
нaтурaльных
полимеров
Нa основе
синтетических
полимеров
Контaктные
линзы
Биорaстворимые
Диффузионные
Жесткие
Полужесткие
Элaстомерные
Мягкие гидрофильные
Биополимерные
Рисунок 7. Диаграмма сочетанного
возникновения глаукомы и миопии
Осмотические

9.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОЛИМЕРОВ МЯГКИХ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ
Таблица 1. Классификация FDA материалов контактных линз
Группа 1
Группа 2
Неионные полимеры
Содержание воды
Содержание воды
<50%
>50%
Группа 3
Группа 4
Ионные полимеры
Низкое содержание
Содержание воды
воды <50%
>50%
1. Галифилкон А (47%)
1. Альфафилкон А (66%)
1. Окуфилкон А (44%)
1. Этафилкон А (58%)
2. Полимакон (38%)
2. Хилафилкон А (70%)
2. Фемифилкон А (38%)
2. Метафилкон А (55%)
3. Тефилкон (38%)
3. Хилафилкон В (59%)
3. Балафилкон А (36%)
3. Метафилкон В (55%)
4. Тетрафилкон А (43%)
4. Нелфилкон А (69%)
4. Фемфилкон А (55%)
5. Лотрафилкон А (24%)
5. Омафилкон А (62%)
5. Окуфилкон D (55%)
6. Лотрафилкон В (33%)
6. Сурфилкон А (74%)
6. Вифилкон А (55%)
7. Хайоксифилкон В (49%) 7. Васурфилкон А (74%)
8. Сифилкон А (32%)
8. Хайоксифилкон А
9. Комфилкон А (48%)
(59%)
9. Незофилкон А (70%)
7. Окуфилкон F (60%)

10.

ПОЛИМЕРЫ МЯГКИХ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ
Рисунок 8. Микрофотография поверхности и
профиля линзы на основе незофилкона А
Рисунок 10. 3D-проекция поверхности линзы
на основе незофилкона А
Рисунок 9. Микрофотография поверхности и
профиля линзы на основе метафилкона А
Рисунок 11. 3D-проекция поверхности линзы
на основе хилафилкона Б

11.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Таблица 2. Классификация FDA материалов контактных линз
Наименование
Нормативная документация
А. Основные вещества
®
«Тимолол-ЛЭНС» капли глазные 0,5% флакон 10 мл
Цианокобаламина гидрохлорид
Пиридоксина гидрохлорид
Б. Вспомогательные вещества
Натрия хлорид раствор для инфузий 0,9%
Вода очищенная
Спирт этиловый 70%, 96%
USP29-NF24 Page 2152
ОФС.1.2.3.0017.15
ОФС.1.2.3.0017.15
ФС.2.2.0014.15
ФС 42-0324-09
ГФ Х, ГОСТ
Таблица 3. Классификация FDA материалов контактных линз
Наименование
Нормативная документация
А. Оборудование
Спектрофотометр СФ-56 ОФС.1.2.1.1.0003.15
ТУ 3-3.2367-91
TopPette Mechanical Pipette 1000 μl
ISO8655-2:2002 with
Б. Лабораторная посуда
Колба мерная К 2-25-2 ПМ
Колба мерная К 1-100-2
Колба мерная К 2-200-2 ПМ
Стакан химический 250 мл В-1-250
Стакан химический 100 мл Н-1-100
Пипетка градуированная 1-2-2-1 (на частичный слив)
ГОСТ 1770-74
ГОСТ 1770-74
ГОСТ 1770-74
ГОСТ 25336-82
ГОСТ 25336-82
ГОСТ 29227-91
Пипетка градуированная 2-2-2-10 (на полный слив)
ГОСТ 29227-91
Кюветы прямоугольные кварцевые для спектрофотометров
ГОСТ 20903-75
Груша резиновая 1А
ТУ 9398-005-05769082-2003

12.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Фармакопеи ГФ 13, USP…,
BP…, EP…, CP…., JP…..
Фармакопея
Метод
Государственная
Фармакопея X, XI, XII, XIII
Нет статьи
United States Pharmacopea
36-NF 31 2013
Высокоэффективная жидкостная
хроматография (HPLC)
British Pharmacopea 2009
Высокоэффективная жидкостная
хроматография (HPLC)
European Pharmacopea 7
Высокоэффективная жидкостная
хроматография (HPLC)
Chinese Pharmacopea 2005
Высокоэффективная жидкостная
хроматография (HPLC)
Japanese Pharmacopea XV
Высокоэффективная жидкостная
хроматография (HPLC)
АДАПТИРОВАННАЯ
СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКАЯ
МЕТОДИКА КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИМОЛОЛА МАЛЕАТА
В мерную колбу объемом 200 мл из флакона
отмеривают 1 мл 0,5% раствора тимолола малеата и
доводят объем до метки водой очищенной. Колбу
тщательно встряхивают. Измеряют оптическую
плотность полученного раствора при длине волны 295
нм в кювете толщиной слоя 10 мм в диапазоне длин
волн 260-330 нм. В качестве раствора сравнения
используют воду очищенную.