Свертывающая и противосвертывающая системы крови

1. Введение в физиологию

заведующая кафедрой нормальной физиологии,
к.м.н., доцент - Частоедова Ирина Александровна
Перейти на первую страницу

2.

ФИЗИОЛОГИЯ
РАСТЕНИЙ
НОРМАЛЬНАЯ
ЖИВОТНЫХ
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ
ЧЕЛОВЕКА
КЛИНИЧЕСКАЯ
Перейти на первую страницу

3.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Нормальная физиология - наука о
процессах жизнедеятельности
целостного организма и механизмах
ее регуляции для оптимального
приспособления к меняющимся
условиям окружающей среды
Перейти на первую страницу

4. Свертывающая и противосвертывающая системы крови

ПЛАН ЛЕКЦИИ:
1) Компоненты системы
РАСК
2) Свертывающая система
крови
3) Противосвертывающая
система крови
Перейти на первую страницу

5.

Система РАСК – физиологическая система,
обеспечивающая жидкое состояние крови и
способность ее образовывать тромб при
нарушении сосудистой стенки.
Система РАСК состоит из:
1)
свертывающей
системы
крови,
включающей в себя:
а) сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
б) коагуляционный гемостаз
2) противосвертывающей системы крови,
включающей в себя:
а) антикоагулянты
б) фибринолиз
Перейти на первую страницу

6. ГЕМОСТАЗ

Гемостаз - совокупность механизмов,
обеспечивающих целостность сосудистого русла
и реологию крови
1. Временный гемостаз
- сосудистый
- тромбоцитарный
2. Постоянный гемостаз
- ретракция сгустка
- реканализация сосуда
- коагуляционный
Перейти на первую страницу

7. Свертывающая система крови

Сосудисто-тромбоцитарный
гемостаз (осуществляет
остановку кровотечения в сосудах
микроциркуляции с диаметром до
200 мкм)
Коагуляционный гемостаз
(проферментно-ферментный
каскад, А.А. Шмидт, 1861; П.
Моравитц, 1904).
Перейти на первую страницу

8. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз

Компоненты:
1) Тромбоциты – содержат в гранулах и
выделяют при активации факторы,
участвующие в процессах свертывания
2) Сосудистое звено – в стенке сосудов
осуществляется синтез факторов,
активирующих систему гемостаза

9. Тромбоциты

Тромбоциты под
разными названиями
были известны с
середины XIX века, еще
через 40 лет было
установлено их участие
в свертываемости крови
и образовании тромбов,
тогда же итальянский
ученый Биццоцеро
впервые описал
строение тромбоцитов.
Перейти на первую страницу

10. Тромбоциты

Тромбоциты, или кровяные
пластинки — мелкие плоские
бесцветные тельца
неправильной формы,
постклеточные структуры,
представляющие собой
окружённые мембраной и
лишённые ядра фрагменты
цитоплазмы гигантских клеток
костного мозга -мегакариоцитов.
Перейти на первую страницу

11. Образование тромбоцитов

СТВОЛОВАЯ ПОЛИПОТЕНТНАЯ
КЛЕТКА
КОЕ М
мегакариобласт
промегакариоцит
Отличительная особенность
клеток мегакариоцитарного ряда –
полиплоидизация (4-5 митозов)
Стимулируют образование
тромбоцитов ИЛ – 1, ИЛ-3, ИЛ-6,
ИЛ-11, КСФ мег, тромбопоэтин.
В среднем мегакариоцит
высвобождает до 3000
тромбоцитов
мегакариоцит
Перейти на первую страницу

12. Характеристика тромбоцитов

- Размеры кровяных пластинок в мазке
крови — 3–5 мкм.
- Количество тромбоцитов в
циркулирующей крови — 190–400*109/л.
- 2/3 кровяных пластинок находятся в
крови, остальные депонированы в
селезёнке.
- Продолжительность жизни
тромбоцитов — 8 дней.
Перейти на первую страницу

13. Циркулирующие в крови тромбоциты могут при ряде обстоятельств активироваться, активированные тромбоциты участвуют в свёртывании

крови и восстановлении
целостности стенки сосуда.
Тромбоцит периферической крови здорового человека,
А1: клетка с гладкой поверхностью и ровными контурами;
Б) переходные формы: 1) клетки с отростками различной длины;
2) клетки с "пальцеобразными" выростами (отростки короткие,
широкие у основания и закругленные на концах)
Перейти на первую страницу

14. Строение тромбоцитов

В тромбоците выделяют четыре
зоны:
1) надмембранный слой
(гликокаликс) –осуществляет
активацию тромбоцита;
2) мембрану –взаимодействие
тромбоцита с факторами
свертывания крови;
3)гиаломер (матрикс) –
сократительный аппарат
тромбоцита — краевое кольцо
микротрубочек
4) грануломер – содержит гранулы
Перейти на первую страницу

15. Рецепторы тромбоцитов

1) Гликопротеиновые:
гликопротеин I (GP Ib, Ib-IX)рецептор фактора
Виллебранда, необходим для
адгезии, гликопротеин II —
необходим для агрегации
2) рецепторы к агонистам:
тромбину, АДФ,
фибриногену, коллагену,
простагландинам,
серотонину, компонентам
комплемента, инсулину.
3) альфа адренорецепторы
Перейти на первую страницу

16. Гранулы тромбоцитов

1) Плотные гранулы - содержат АДФ, АТФ,
кальций, серотонин, норадреналин и адреналин
2) альфа гранулы I типа содержат и
секретируют тромбоцитарные факторы
свертывания
3) альфа-гранулы II типа содержат
лизосомальные энзимы (кислые гидролазы).
Перейти на первую страницу

17. Тромбоцитарные факторы свертывания

- Фактор 1 – акцелератор – глобулин
(идентичен V плазменному фактору) – ускоряет
превращение протромбина в тромбин
- Фактор 3 – тромбоцитарный тромбопластин принимает участие в образовании кровяной
протромбиназы
- Фактор 4 – антигепариновый – инактивация
гепаринсульфата
- Фактор 5 – тромбоцитарный фибриноген –
формирование первичного тромбоцитарного
тромба
Перейти на первую страницу

18. Тромбоцитарные факторы свертывания

- Фактор 6 –тромбостенин (ретрактозим)контрактильный белок – изменение формы
тромбоцитов
- Фактор 8 –антиплазмин (инактивирует
действие плазмина)
- Фактор 9 – фибринстабилизирующий –
превращение растворимого фибрина в
нерастворимый
- Фактор Виллебранда – участвует в адгезии
- Тромбоцитарный фибронектин – плотность
соединения клеток с межклеточным веществом
Перейти на первую страницу

19. ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ

1. Адгезивно-агрегационная
2. Концентрационно-транспортная
3. Ангиотрофическая
4. Гемокоагуляционная
5. Вазоконстрикторная
Перейти на первую страницу

20. Сосудистое звено системы гемостаза

Эндотелиальная
выстилка сосудов и ее
целостность – основа
антитромбогенных
свойств сосудов
Повреждение интимы
или деэндотелизация –
инициируют
образование тромба
Перейти на первую страницу

21. Факторы, обеспечивающие антитромбогенные свойства стенки сосудов

- «-» заряд внутренней поверхности эндотелия
- гликокаликс
- антиагреганты: простациклин
- антикоагулянты: антитромбин, протеин С, α2макроглобулин
- тромбомодулин
Перейти на первую страницу

22. Факторы сосудистой стенки, способствующие свертыванию крови

1) Фактор Виллебранда
2) Факторы адгезивности и агрегации тромбоцитов:
коллаген, фибробласты
3) Тканевой тромбопластин
4) Фибринстабилизирующий фактор
Перейти на первую страницу

23. Фазы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Перейти на первую страницу

24. Фазы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

1) Спазм поврежденных сосудов:
- первичный спазм (10-15 с)
- повторная вазоконстрикция
2) Адгезия (прилипание)
тромбоцитов: с помощью рецепторов,
которые способны прикрепляться к
фактору Виллебранда, коллагену,
фибронектину в зоне повреждения
сосуда.
Перейти на первую страницу

25. Фазы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

3) Агрегация (скучивание,
образование конгломерата)
тромбоцитов:
- обратимая
- необратимая
4) Ретракция (сокращение)
тромбоцитарного тромба
осуществляется
сократительным белком
тромбоцитов – тромбостенином,
стабилизация –
фибринстабилизирующим
фактором (фибриназой, ф.9)
тромбоцитов
Перейти на первую страницу

26. Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Показатели сосудистотромбоцитарного гемостаза
1) Количество тромбоцитов в крови
2) Время кровотечения (2-4 мин)
3) Резистентность капилляров:
до 10 петехий, диаметром до 1мм
Перейти на первую страницу

27. Коагуляционный гемостаз

В свертывании крови принимает
участие комплекс белков, находящихся
в плазме (плазменные факторы),
большинство из которых являются
проферментами

28. Международная номенклатура факторов свертывания крови

Название
фактора
действие
количество достаточ
в 1 л крови -ный для
гемостаз
а
минимум
превращается в
нерастворимый фибрин под
влиянием тромбина
превращается в тромбин
(фактор IIa) под влиянием
протромбиназы
I. фибриноген
2-4 г
0,5 г
II. протромбин
тромбин
0,1 г
40%
-
-
запускает внешний
механизм свёртывания
IV. ионы кальция
оны
1,75 - 2,75
ммоль/л
-
V. проакцелерин
0,01 г
10-15%
взаимодействие
ферментных комплексов с
клеточными мембранами
предшественник акцелерина
(Va) - белка-активатора
Перейти на первую страницу
протромбиназы
III. тромбопластин

29.

действие
Название фактора количество достаточ
в 1 л крови ный для
гемостаз
а
минимум
VII. проконвертин
VIII.
антигемофильный
глобулин А
0,005 г
10%
0,01-0,02 г
10-15%
IX. антигемофильный глобулин В
(фактор Кристмаса)
0,003 г
20-30%
X. Стюарта-Прауэра
0,01 г
20%
XI. плазменный
предшественник
тромбопластина
0,005 г
15-20%
предшественник VIIа —
протеазы, активирующей
факторы X и IX
предшественник фактора
VIIIa — белка-активатора
протромбиназы
предшественник IXа —
протеазы, активирующей
фактор X
предшественник фактора
Xa -протеазы, активирующей
фактор II
предшественник
тромбопластина фактора
XIa — Перейти
сериновой
на первуюпротеазы,
страницу

30.

Название фактора количество достаточ
в1л
ный для
крови
гемостаз
/активност
а
ь
минимум
XII. фактор контакта
Хагемана
0,03 г
действие
не
предшественник фактора
установл XIIa — активирует фактор
ено
XI, прекалликреин
XIII. фибринстабилизирующий
(фибриназа) -
0,01-0,02 г
Фактор Флетчера
(прекалликреин) ПК
0,05 г
не
активирует факторы VII и
установл IX
ено
Фактор
Фитцжеральда –
высокомолекулярный кининоген
0,06 г
не
переводится калликреином
установл в кинин и участвует в
активации фактора XI
ено
(фактор Лаки–
Лорана)
10%
активированный тромбином
фактор XIII (фактор XIIIа),
образует нерастворимый
фибрин
Перейти на первую страницу

31. Факторы свертывания

Витамин К-зависимые:
- II - протромбин
-VII - проконвертин
- IX- антигемофильный
глобулин В
- X - Стюарта-Прауэра
Витамин Кнезависимые:
-все остальные
Перейти на первую страницу

32. Факторы свертывания

Тканевые факторы (липопротеины и
фосфолипиды клеточных мембран,
антигепариновый фактор, фактор
Виллебранда эндотелия и др.)
Факторы форменных элементов
(тромбоцитарные факторы и некоторые
аналогичные им эритроцитарные и
лейкоцитарные)
Перейти на первую страницу

33. Свертывание крови

Свертывание крови - матричный
процесс, т. е. факторы свертывания
крови адсорбируются на матрицах с
образованием комплексов.
В зависимости от источника матриц
различают:
- Внешний механизм - матрицей
являются фосфолипиды тканей,
окружающих сосуд, сосудистой стенки,
макрофагов.
-Внутренний механизм фосфолипиды мембран форменных
элементов. Основная роль
принадлежит 3-му тромбоцитарному
фактору.
Перейти на первую страницу

34. Фазы коагуляционного гемостаза

Фаза I – образование протромбиназы
(комплекс, состоящий из активизированного
фактора X, акцелерина, тромбоцитарного
тромбопластина и кальция) - (ф.Xа+ф.V+
ф.3+кальций)
- внутренний (медленный) путь – 5-8 мин
- внешний (быстрый) путь – 5-10 с
Фаза II - образование тромбина из
протромбина под влиянием протромбиназы с
участием кальция и акцелерина (ф V) – 2-5с
Фаза III – образование фибрина (2-5 с)
Перейти на первую страницу

35. Фаза I – образование протромбиназы

внутренний (медленный) путь – 5-8 мин
1) повреждение эндотелия, клеток крови
2) активация фактора контакта (XII-XIIа)
3)активация
плазменного
предшественника
тромбопластина (XI-XIа)
4) активация антигемофильного глобулина В (IX
ф.) и комплексация его с антигемофильным
глобулином А
(ф.VIII), ф.3 тромбоцитов и
кальция
5) активация X ф. и образование протромбиназы
(ф.Xа+ Vф.+ ф.3 +кальций)
Перейти на первую страницу

36. I ФАЗА Внутренний путь свертывания

Контакт крови с отрицательно заряженной поверхностью
Прекалликреин
Фактор XII
Калликреин
Фактор XIIa
XIa
IX
3ф.тр.
XI
IXa
Са2+
VIII
V
Va
X
Xa
ПРОТРОМБИНАЗА
Перейти на первую страницу

37. Фаза I – образование протромбиназы

внешний (быстрый) путь – 5-10 с
1) повреждение тканей
2) освобождение тканевых фосфолипидов
(ф.III)
3) активация конвертина (VII - VII а) и
комплексирование его с ф.III и кальцием
4)
активация
X
ф.
и
образование
протромбиназы
Перейти на первую страницу

38. I ФАЗА Внешний путь свертывания крови

Повреждение клеток тканей
VII
III
VIIa
Ca2+
V
Va
X
Xa
Протромбиназа
Перейти на первую страницу

39. II фаза свертывания крови

Протромбиназа
Протромбин (II)
Тромбин
Перейти на первую страницу

40. III фаза свертывания крови образование фибрина

ТРОМБИН
Фибриноген
Растворимый(S)
фибрин-полимер
Фибрин-мономер
XIII
XIIIa
Нерастворимый(I)
фибрин
Перейти на первую страницу

41.

Перейти на первую страницу

42.

Перейти на первую страницу

43. Судьба кровяного сгустка (тромба)

Ретракция сгустка - под действием
тромбостенина (6 тромбоцитарный фактор), в
результате сгусток уплотняется и из него
выделяется сыворотка
Фибринолиз - растворение кровяного сгустка
Перейти на первую страницу

44. Противосвертывающая система крови

а) антикоагулянты
б) фибринолиз

45. Естественные антикоагулянты

Первичные
антикоагулянты всегда присутствуют
в циркулирующей
крови
Вторичные
антикоагулянты —
образуются в
результате
протеолитического
расщепления факторов
свертывания крови в
процессе образования
и растворения
фибринового сгустка
Перейти на первую страницу

46. Первичные антикоагулянты

1) антитромбин III – ингибирует образование
протромбиназы по внутреннему и
внешнему путям,
активизирует гепарин (90 % всей антитромбиновой
активности крови)
2) гепарин– образуется в тучных клетках и базофилах. В
комплесе с антитромбином III инактивирует IIа, IX-XII а
3) 1 - антитрипсин (ингибирует тромбин, XIIа, Xа, IX а)
4) протеин
фибринолиз)
С
(ингибирует
Vа,
VIIа,
активирует
5) антитромбопластины (ингибируют фIII, VIIа)
6) липидный ингибитор (ингибирует 3ф тромбоцитов,
Xа)
Перейти на первую страницу

47. Вторичные антикоагулянты

1) антитромбин I (фибрин)
2) продукты деградации фибрина и тромбина
тромбоцитов
3) отработанные факторы XIа, VIIа, Vа
Эти факторы ограничивают свертывание крови и
регулируют его по принципу обратной связи.
Перейти на первую страницу

48. Фибринолиз

Компоненты фибринолитической системы:
1) Плазминоген – обладает сродством к фибрину
2) активаторы плазминогена
- тканевой (t – РА)
- урокиназа (u –РА)
- эритрокиназа
- фактор XII
- система комплемента
3) ингибиторы фибринолиза
- антиактиваторы
- антиплазмины
Перейти на первую страницу

49. Фазы фибринолиза

Фаза
1
–
превращение
профермента
плазминогена
протеазу – плазмин.
плазменного
в
активную
Активация осуществляется по двум путям:
- внешний путь – за счет выделения тканевых
активаторов плазминогена
- внутренний путь – за счет плазменных
активаторов плазминогена
Фаза 2 – протеолитическое действие плазмина:
расщепление
аминокислот
фибрина
тромба
до
пептидов
Перейти на первую страницу
и

50.

Перейти на первую страницу

51. Нейрогуморальная регуляция агрегатного состояния крови

Нервная регуляция:
- симпатическая нервная система ускоряет
свертывание крови и усиливает фибринолиз за счет
выделения из эндотелия тканевого активатора
плазминогена и урокиназы.
- парасимпатическая нервная система ускоряет
свертывание за счет выброса тромбопластина и
усиливает фибринолиз за счет выброса активаторов
плазминогена из сердца и сосудов, а также гепарина и
антитромбина 3.
Перейти на первую страницу

52. Нейрогуморальная регуляция агрегатного состояния крови

Эндокринные влияния:
адреналин,
глюкокортикоиды,
СТГ,
АДГ,
кальцитонин,
тестостерон,
прогестерон
первично
вызывают
гиперкоагуляцию
и
вторично активируют фибринолиз
Перейти на первую страницу

53. Нейрогуморальная регуляция агрегатного состояния крови

Гуморальные факторы:
- ионы кальция связывают гепарин, тормозят
фибринолиз
- жирные кислоты снижают активность
гепарина и выброс активаторов плазминогена
из эндотелия
Перейти на первую страницу