Эффективность и переносимость блокатора рецепторов к альдостерону- эплеренона у больных с острым инфарктом миокарда

1. Западно – Казахстанский Государственный Медицинский Университет им. Марата Оспанова Эффективность и переносимость блокатора

рецепторов к альдостерону- эплеренона у
больных с острым инфарктом миокарда с
признаками сердечной недостаточности.
Подготовила: Мамедова Гюльшан
Резидент кардиолог.
Проверила: Кошмаганбетова Г. К.

2.

Актуальность темы:
Данное заболевание занимает одно из ведущих мест не только в нашей
стране, но и во всём мире, особенно в развитых странах. Более одного
миллиона людей ежегодно умирают от сердечно — сосудистых
заболеваний, из них 634 тыс. имели диагноз — инфаркт миокарда.
По данным Казахстанского научно-кардиологического центра на 62%
возросла смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди людей в
возрасте от 30-и до 44-х лет за последние 14 лет, на 63% — среди 50-55летних за тот же период.
Рост заболеваемости в последние десятилетия в сочетании с тяжёлым
исходом болезни свидетельствуют о большом социальном значении этой
патологии. В связи, с чем в РК разработан комплекс мер по снижение
смертности пациентов с данной патологией.

3.

Инфа́ркт миока́рда — острый некроз сердечной мышцы,
развивается в результате стойкого нарушения кровообращения,
которое происходит наиболее часто вследствие тромбоза или
резкого сужения атеросклеротической бляшкой просвета сосуда
(более 75% просвета).
Основная задача в лечении пациентов с инфарктом миокарда –
это как можно более быстрое возобновление и поддержание
кровообращения в пораженном участке миокарда. В лечении ИМ
участвуют группы препаратов: нитраты, бета-блокаторы,
ингибиторы АПФ, статины, антагонитсы кальция, но не меньшее
значение также имеют диуретики.
Мочегонными средствами, или диуретиками, называют
вещества, увеличивающие выведение из организма мочи и
уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных
полостях организма. Диуретики используют при лечении
гипертонической болезни и хронической сердечной
недостаточности, инфаркта миокарда. Увеличивая диурез, они
уменьшают ОЦК, соответственно венозный ее возврат к сердцу и
нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких.
Одной из причин высокой летальности пациентов с ИМ является
гипокалиемия.

4.

Эплеренон (Eplerenone) - Диуретический калийсберегающий препарат.
Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении
минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от
глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и
препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с
альдостероном — ключевым гормоном РААС, который участвует в
регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.
Спиронолактон (Spironolactone) (Верошпирон) - конкурентный
антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы
нефрона, повышает выведение ионов натрия, хлора и воды и
уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает
кислотность мочи. Усиление диуреза вызывает антигипертензивный
эффект, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется
на 2–5-й день лечения.

5. Цель: Оценить эффективность и переносимость препарата Эплеренон у пациентов с инфарктом миокарда в течении 1 года.

6. Задачи исследования: Отобрать 100 пациента с острым инфарктом миокарда (перенесенным ранее ИМ) в возрасте от 50 - 65 лет в г.

Актобе
Определить основную группу (применение Эплеренон в табл. 25
мг/сут, далее дозировка менялась в зависимости от уровня калия.
Определить контрольную группу (применение
Спиронолактона в табл. 20 мг/сут, дозировка также менялась в
зависимости от уровня калия).
Добиться эффективности калийсберегающего действия при ИМ и
сердечной недостаточности.

7. Дизайн исследования: Рандомизированное контролируемое исследование.

8. Выборка: Удобная В исследовании участвуют 100 пациентов с острым ИМ, также пациенты ранее перенесшие ИМ, состоящие на

диспансерном учете, на момент
исследования находятся в кардиологическом центре г. Актобе. В
исследование входят мужчины от 50 – 65 лет.
Пациенты были разделены на 2 группы.
Основная группа – 50 пациентов (препарат Эплеренон)
Контрольная группа соответсвенно 50 пациентов (Спиронолактон).

9. Критерии включения: Острый ИМ (3 – 14 сутки) с фракцией выброса (ФВ) ЛЖ менее 40 %. Пациенты с ранее перенесенным ИМ Мужчины в

возрасте от 50 – 65 лет
Сахарный диабет ( с одним из признаков: венозного застоя в легких
по данным рентгеновского исследования, наличия третьего тона
при выслушивании сердца).

10. Критерии исключения: Пациенты использовавшие калий сберегающих диуретики в течении 3 –х месяцев до исследования Пациенты с

повышенными уровнями креатина (>220 мкмоль/л) и калия (>
5 ммоль/л).

11. Вопрос: Эффективен ли Эплеренон в дозе 25 мг/сут (далее дозировка будет корректироваться) для уменьшения частоты летальности от

ИМ с осложнением
гипокалиемия в сравнении с Спиронолактоном в дозе
20 мг/сут в течении 1 года?

12. PICO P – пациенты с инфарктом миокарда от 50 – 65 лет в г. Актобе I – применение Эплеренон 25 мг/сут C – Спиронолактон 20

мг/сут
O – уменьшение частоты смертности пациентов с ИМ с
осложнением гипокалиемия
T – 1 год

13. Этические аспекты: Одобрено КЭ Информированное согласие с полным раскрытием всей необходимой информацией (на понятном языке,

согласие
написано на 3 х языках – казахском, русском, английском), крупный
шрифт
Право отказаться на любой стадии исследования
Действия в интересах пациента
Полезность для пациента и для общества
Конфиденциальность
Оказание медицинской помощи при ухудшении состояния
пациента

14. Tam TS1, Wu MH2, Masson SC3, Tsang MP4, Stabler SN5, Kinkade A1, Tung A1, Tejani AM6. Author information Abstract OBJECTIVES:

To assess the effects of eplerenone monotherapy versus placebo for primary hypertension in adults. Outcomes of interest were
all-cause mortality, cardiovascular events (fatal or non-fatal myocardial infarction), cerebrovascular events (fatal or non fatal
strokes), adverse events or withdrawals due to adverse events, and systolic and diastolic blood pressure.
SELECTION CRITERIA:
We selected randomized placebo-controlled trials studying adult patients with primary hypertension. We excluded studies in
people with secondary or gestational hypertension and studies where participants were receiving multiple antihypertensives.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Three review authors independently reviewed the search results for studies meeting our criteria. Three review authors
independently extracted data and assessed trial quality using a standardized data extraction form. A fourth independent review
author resolved discrepancies or disagreements. We performed data extraction and synthesis using a standardized format on
Covidence. We conducted data analysis using Review Manager 5.
MAIN RESULTS:
A total of 1437 adult patients participated in the five randomized parallel group studies, with treatment durations ranging from 8
to 16 weeks. The daily doses of eplerenone ranged from 25 mg to 400 mg daily. Meta-analysis of these studies showed a
reduction in systolic blood pressure of 9.21 mmHg (95% CI -11.08 to -7.34; I2 = 58%) and a reduction of diastolic pressure of
4.18 mmHg (95% CI -5.03 to -3.33; I2 = 0%) (moderate quality evidence).There may be a dose response effect for eplerenone
in the reduction in systolic blood pressure at doses of 400 mg/day. However, this finding is uncertain, as it is based on a single
included study with low quality evidence. Overall there does not appear to be a clinically important dose response in lowering
systolic or diastolic blood pressure at eplerenone doses of 50 mg to 400 mg daily. There did not appear to be any differences in
the number of patients who withdrew due to adverse events or the number of patients with at least one adverse event in the
eplerenone group compared to placebo. However, only three of the five included studies reported adverse events. Most of the
included studies were of moderate quality, as we judged multiple domains as being at unclear risk in the 'Risk of bias'
assessment.
AUTHORS' CONCLUSIONS:
Eplerenone 50 to 200 mg/day lowers blood pressure in people with primary hypertension by 9.21 mmHg systolic and 4.18
mmHg diastolic compared to placebo, with no difference of effect between doses of 50 mg/day to 200 mg/day. A dose of 25
mg/day did not produce a statistically significant reduction in systolic or diastolic blood pressure and there is insufficient
evidence for doses above 200 mg/day. There is currently no available evidence to determine the effect of eplerenone on
clinically meaningful outcomes such as mortality or morbidity in hypertensive patients. The evidence available on side effects is
insufficient and of low quality, which makes it impossible to draw conclusions about potential harm associated with eplerenone
treatment in hypertensive patients.

15. Дизайн исследования: Рандомизированное плацебо – контролируемое исследование. Тип выборки: Случайным образом

16. Вопрос: Способствует ли назначение Эплеренона в дозе 25 -50 мг/сут на снижение АД у пациентов с первичной Артериальной

гипертензией
в течении от 8 – 16 недель?

17. PICO P – 1437 пациентов с первичной артериальной гипертензией (Длительность лечения от 8 – 16 недель) I – назначение Эплеренона

PICO
–
P
1437 пациентов с первичной артериальной
гипертензией (Длительность лечения от 8 – 16 недель)
I – назначение Эплеренона в дозе от 25 мг/сут до 400
мг/сут
C – назначение плацебо
O – снижение уровня АД у пациентов с первичной
артериальной гипертензией
T – 8 - 16 недель

18. Литература. B.Pitt, F.Zannad, W.Remme et al. « The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe

2.
Литература.
B.Pitt, F.Zannad, W.Remme et al. « The effect of spironolactone on
morbidity and mortality in patients with severe heart failure ”. New Engl
J
Med
1999;
341:
709-717.
B.Pitt, W.Remme, F.Zannad, et al., for the Eplerenone Post–Acute
Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study
Investigators “Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients
with left ventricular dysfunction after myocardial infarction” .New Engl J
Med 2003; 348: 1309-1321.