Липодистрофии
Липодистрофии
Эпидемиология
Классификация
Патогенез и клинические проявления липодистрофий
Врожденная генерализованная липодистрофия (синдром Берардинелли-Сейпа)
Приобретенная генерализованная липодистрофия (синдром Лоуренса)
Семейные парциальные липодистрофии
Приобретенная парциальная липодистрофия (синдром Барракера-Симонса)
ВААРТ-ассоциированная липодистрофия у ВИЧ-инфицированных пациентов
Генетические синдромы, сопровождающиеся липодистрофией
Локальные липодистрофии
Диагностика
Подход 1 + 1 = клинический диагноз
Дифференциальная диагностика
Метаболические осложнения
Основные причины смерти
Принципы лечения
Благодарю за внимание
2.64M
Категория: МедицинаМедицина
Похожие презентации:

Липодистрофии. Патогенез и клинические проявления липодистрофий

1. Липодистрофии

ФГАОУ ВО Первый Московский Государственный Университет
им. И.М. Сеченова Министерства Здравоохранения РФ
(Сеченовский Университет)
СНК Эндокринологии
Липодистрофии
Докладчик:
Шумская Юлия
лечебный факультет 6 курс 29 группа
Научные руководители СНК:
доцент кафедры, к.м.н. Моргунова Т.Б.
ассистент кафедры, к.м.н. Рунова Г.Е.

2. Липодистрофии

Гетерогенная группа редких
заболеваний, характеризующихся
полной или частичной потерей
подкожной жировой клетчатки, а также
неправильным ее распределением (при
условии отсутствия предшествующего
голодания или катаболического
состояния) и предрасположенностью к
развитию связанных с
инсулинорезистентностью
метаболических осложнений.

3. Эпидемиология

США 1:1 000 000 [Lightbourne M., Brown R.J.]
1 - 60:1 000 000 [Brown R.J., Rother K.I.]
был описан 1141 пациент в 351
исследовании с дебютом (на май 2016г)
[Gupta N. et al.]

4. Классификация

По степени потери жировой ткани
• Генерализованные
• Парциальные
По этиологии
• Наследственные
• Приобретенные
[Handelsman Y. et al., 2013]

5.

Врожденные генерализованные липодистрофии
Приобретенные генерализованные липодистрофии
Семейные парциальные липодистрофии
Приобретенные парциальные липодистрофии
Липодистрофии в рамках других генетических
синдромов
Локальные липодистрофии
ВААРТ-индуцированная липодистрофия у ВИЧинфицированных пациентов
Handelsman Y. et al.; Hussain I., Garg A.; Thauvin-Robinet C. et al.

6. Патогенез и клинические проявления липодистрофий

нарушение адипогенеза на различных уровнях

7.

8.

9. Врожденная генерализованная липодистрофия (синдром Берардинелли-Сейпа)

Полное отсутствие ПЖК
Выраженная рельефность скелетных мышц
Усиленный венозный рисунок на конечностях
Пупочная грыжа
Гепато- и спленомегалия
Гиперфагия
Акромегалоидные черты
Инсулинорезистентность
НАЖБП
Гиперандрогения

10.

Тип ВГЛ Мутация
Распространенность Клиничекие
особенности
Тип 1
AGPAT2 – кодирует
ключевой фермент в
биосинтезе
триглицеридов и
фосфолипидов
Самый
распространенный
вариант
Тип 2
BSCL2 – сейпин
2-ой по
Умственная
распространенности отсталость,
кардиомиопатия
Тип 3
CAV1 – кавеолин 1
необходим для
транспорта ЖК внутрь
адипоцита
Описан 1 случай
Низкорослость,
резистентность в
витамину D
Тип 4
PTRF – кавин участвует в
образовании кавеолы и
регулирует экспрессию
кавеолинов 1 и 3 типа
Описано около 20
случаев
Врожденная
миопатия, стеноз
привратника,
ахалазия кардии,
кардиомиопатия
-

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17. Приобретенная генерализованная липодистрофия (синдром Лоуренса)

Дебют в детском или подростковом возрасте
Прогрессирующее постепенное исчезновение
ПЖК
Ж:М 3:1
Жировая ткань костного мозга и
ретроорбитальная жировая клетчатка не
страдают
Степень потери внутрибрюшного жира
варьирует
Инсулинорезистентность

18.

Подтип
Распространенность
Клинические особенности
Ассоциированная
с панникулитом
~ 25%
Начальная стадия панникулита
сопровождается потерей
жировой клетчатки в локально в
местах воспаления.
Продолжающееся воспаление
приводит к генерализованной
потере ПЖК
Аутоиммунная
~ 25%
Постепенная повсеместная
потеря подкожной жировой
клетчатки, ассоциированная с
аутоиммунными
заболеваниями, в особенности
с ювенильным
дерматомиозитом. Некоторые
пациенты имеют сниженную
концентрацию С4
Идиопатическая
~ 50%
Постепенная повсеместная
потеря подкожной жировой
клетчатки неясной этиологии

19.

20.

21. Семейные парциальные липодистрофии

Дебют в детском или подростковом возрасте
Потеря ПЖК в специфических анатомических
областях с перераспределением ее в другие
области
Инсулинорезистентность
Гиполептинемия
НАЖБП
Дислипидемия

22.

Тип
Мутация
Механизм
наследования
Клинические особенности
Тип
1
неизвестно
неизвестен
Потеря ПЖК конечностей
Тип
2
LMNA – ламины А
иС
Аутосомнодоминантный,
описано около 300
случаев
Потеря ПЖК конечностей и туловища
(кроме шеи и лица)
Тип
3
PPARG - PPARγ
Аутосомнодоминантный,
описано около 30
случаев
Потеря ПЖК конечностей, особенно в
дистальных отделах
Тип
4
PLIN1 –
перелипин 1
Аутосомнодоминантный,
описано 6 случаев
Потеря ПЖК конечностей, мелкие
адипоциты и усиленный фиброз ЖТ
Тип
5
CIDEC –
эффетор С
Аутосомнорецессивный, 1
случай
Потеря ПЖК конечностей,
многокамерные мелкие липидные
капли в адипоцитах
Тип
6
LIPE – гормончувствительная
липаза
Аутосомнорецессивный, 6
случаев
Перерапределение ПЖК,
метаболические нарушения,
дистрофия мышц
Тип
7
AKT2 –
протеинкиназа В
АутосомноПотеря ПЖК конечностей
доминантный, 4
пациента из 1 семьи

23.

24.

25.

26. Приобретенная парциальная липодистрофия (синдром Барракера-Симонса)

Прогрессирующая потеря ПЖК в верхней
части туловища
Метаболические нарушения менее
характерны
Часто ассоциирована с заболеваниями почек
Низкий уровень С3
Ж:М 4:1

27.

28. ВААРТ-ассоциированная липодистрофия у ВИЧ-инфицированных пациентов

29. Генетические синдромы, сопровождающиеся липодистрофией

Истинная прогерия Хатчинсона-Гилфорда
Синдром Вернера
Атипичный синдром Вернера
Мандибуло-акральная дисплазия
Прогероидный синдром
Синдром Нестера-Гильермо
Синдром Марфана с липодистрофией
Синдром Keppen-Lubinsky
SHORT-синдром
CANDLE-синдром

30.

31. Локальные липодистрофии

32. Диагностика

Анамнез
Физикальный осмотр
Оценка состава тела
Метаболический статус
Генетическое исследование в половине случаев не
информативно
Методика оценки сывороточного лептина не
стандартизирована
При подозрении на приобретенную ЛД исследуется
С3, С4 и АТ в зависимости от фонового
аутоиммунного заболевания
[Rother K.I., Brown R.J. 2013], [Dagogo-jack S. 2015], [Valerio C.M. et al., 2012]

33. Подход 1 + 1 = клинический диагноз

Основной критерий: потеря ПЖК по типу парциальной или
генерализованной ЛД (с уточнением для СПЛ)
Дополнительные критерии:
СД с выраженной ИР
Выраженная гипертриглицеридемия
НАЖБП
Семейный анамнез
Выраженность скелетной мускулатуры и флебомегалия
на конечностях
Гиперфагия
Вторичный гипогонадизм у мужчин/аменорея у женщин
Handelsman Y. et al., an AACE consensus statement, 2016

34. Дифференциальная диагностика

Истощение
Нервная анорексия
Декомпенсированный СД
Тиреотоксикоз
Надпочечниковая недостаточность
Хронические инфекции
Гиперинсулинизм вследствие мутации INSR
Акромегалия
Синдром Кушинга
Абдоминальное ожирение
Brown R.J., Araujo-Vilar D., Pik To Cheung., Dunger D., Garg A., 2016

35. Метаболические осложнения

Липоатрофический диабет
Гиперфагия
Дислипидемия
НАЖБП
Репродуктивные нарушения
Сердечно-сосудистые заболевания
Патология почек
Brown R.J., Araujo-Vilar D., Pik To Cheung., Dunger D., Garg A., 2016

36. Основные причины смерти


Заболевания сердца
Кардиомиопатии
Аритмии
Сердечная недостаточность
Инфаркт миокарда
Заболевания печени
Печеночная недостаточность
Желудочно-кишечные кровотечения
Гепатоцелюллярная карцинома
Почечная недостаточность
Острый панкреатит
Сепсис
Brown R.J., Araujo-Vilar D., Pik To Cheung., Dunger D., Garg A., 2016

37. Принципы лечения

Строгая антиатерогенная диета
Регулярные физические нагрузки
Заместительная терапия адипокинами
(метрелептин)
Терапия СД с использованием
тиазолиндионов
Плазмаферез
Бариатрическая хирургия
Пластическая хирургия
Brown R.J., Araujo-Vilar D., Pik To Cheung., Dunger D., Garg A., 2016

38.

Фриденштейн
Александр
Яковлевич
(1924 – 1997)

39.

40.

41.

42.

43.

44. Благодарю за внимание

English     Русский Правила