387.28K
Категория: МедицинаМедицина

Фармацевтические препараты на основе металлоценов

1.

Фармацевтические препараты на основе
металлоценов

2.

3.

Трастузумаб
Трастузумаб (Герцептин) – рекомбинантное МКА, которое связывается
с рецептором HER2/neu на поверхности опухолевых клеток многих
солидных опухолей. Герцептин высокооэффективен при
самостоятельном применении в I линии лечения запущенного рака
молочной железы [1]. Среди 114 больных с гиперэкспрессией HER2
(HER2+++или HER2++FISH– или FISH+) значительная регрессия опухоли
достигнута при HER2+++– у 35% больных, при HER2++FISH+– у 34%
больных. В то же время у HER2+++FISH– больных лечебный эффект не
был достигнут ни в одном случае. При продолжении лечения
Герцептином не имели прогрессирования через 12 мес после начала
терапии 57% (17 из 30) больных с полной или частичной ремиссией и
51% (22 из 43) больных с длительной стабилизацией (более 6 мес).

4.

5.

Ритуксимаб
Ритуксимаб (Ритуксан, Мабтера) представляет собой гуманизированное
МКА против CD20+лимфомы [13]. Механизм действия Ритуксана связан с
развитием опосредованной антитело–зависимой клеточной и комплемент–
зависимой цитотоксичности, что вызывает апоптоз в клетках лимфомы
и нормальных лимфоцитах, положительных по CD20. Происходит снижение
уровня циркулирующих CD20+В–лимфоцитов как лимфомных, так и
нормальных. Период низкого уровня нормальных В–лимфоцитов
продолжается 3–6 мес. При этом не замечено повышения риска
инфекционных осложнений (возможно, это связано с тем, что уровень
иммуноглобинов в сыворотке не меняется).
Мабтера используется в режиме 375 мг/м2внутривенно еженедельно (4
дозы). Мабтера имеет высокую самостоятельную (без химиотерапии)
активность в I линии лечения CD20–положительной В–клеточной
неходжкинской лимфомы [14, 15]. При варианте фолликулярной лимфомы
частота ответа составляет 70–75%, при лимфоме мантийной зоны – 35–
40%. Между тем частота полного эффекта составляет 10–40%.

6.

7.

Ибритумомаб (Зевалин) является конъюгатом Мабтеры с
радиоактивным изотопом иттрия–90 (Y90) [20].
При лечении 54 больных с рецидивирующими неходжкинскими
лимфомами (из которых 95% составила фолликулярная лимфома),
резистентных к химиотерапии и Мабтере, получен эффект в 74%
случаев (полная ремиссия в 15%). Среднее время до прогрессирования
составило 6,8 мес.
При сравнении эффективности Зевалина (73 больных) и Мабтеры (70
больных) оказалось, что полная и частичная ремиссия имела место у
80% (полная ремиссия – 34%) и 56% (полная ремиссия 20%) больных,
соответственно. Время до прогрессирования составило 11,2 и 10,1
мес, соответственно [21].
Побочные эффекты Зевалина были оценены в 5 различных
исследованиях (общее число больных 349). При этом у 57% больных
наблюдалось падение числа лейкоцитов менее 1000/мм3 и у 61% –
падение тромбоцитов менее 50 000/мм3. Инфекционные осложнения III–
IV степени в исследованиях составили около 5%. Кроме того,
наблюдались тошнота, рвота, боль в животе, диарея, одышка, боль в
суставах. При анализе 211 больных, получавших лечение Зевалином, у
4 больных развился миелодиспластический синдром или острый
миелолейкоз (все больные прежде получали различную химиотерапию).
IV степень нейтропении наблюдалась в 33% случаев, тромбоцитопении
– в 9% случаев.

8.

9.

Бексар (J131Tositumomab, Bexxar) – конъюгат мышиного МКА против CD20
антигена с радиоактивным изотопом йода J131 [22–24].
При рефрактерной неходжкинской В–клеточной CD20+ лимфоме низкой
степени злокачественности (47 случаев) частота эффекта составила 57%
(полная ремиссия – в 32% случаев). Лечебный эффект наступал быстро, уже
через 3 мес после лечения. Ремиссии были длительными, необходимость
повторения лечения возникала в среднем через 20 мес. Повторное
использование Бексара у этих больных дало хорошие результаты. Частота
эффекта составила 67% (полная ремиссия 37%), среднее время до
прогрессирования после повторного лечения – 10,6 мес.
Высокий эффект препарата подтвержден и в других исследованиях. При
лечении 59 больных частота эффекта составила 71%, полная ремиссия
установлена в 34% случаев. Среднее время до прогрессирования составило
12 мес, при полной ремиссии – 20,3 мес. Лечебный эффект был выше у
больных лимфомой низкой степени злокачественности (83%), чем при
промежуточной степени злокачественности (41%).
Бексар вызывал ремиссию у 58% больных (полная ремиссия у 28% больных) в
другом крупном исследовании (273 больных). При этом показана его
эффективность во всех подгруппах больных (пожилой возраст,
прогрессирование в короткий срок после Мабтеры, значительные проявления
болезни, прогрессирование после лучевой терапии, вовлечение костного
мозга, рефрактерность к предшествующей химиотерапии).

10.

11.

Высокая эффективность моноклональной терапии
связана с механизмами действия антител. Оказалось,
что МКА к определенным антигенам способны не только
вызывать иммуно–опосредованную (антитело– и
комплемент–зависимую) цитотоксичность, но и
непосредственно вызывать апоптоз в клетках–мишенях.
В данном обзоре представлены данные о
противоопухолевых препаратах на основе МКА.
English     Русский Правила