Вещества, влияющие на эфферентную иннервацию. Адренергические средства

1. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ Адренергические средства

2. План лекции

1. Адренергический синапс: локализация,
строение и функции.
2. Роль МАО и КОМТ.
3. Виды адренорецепторов, их локализация
и эффекты активации.
4. Общая классификация адренергических
средств.
5. Классификация адреномиметиков.
6. Основные фармакологические эффекты,
показания и противопоказания к
применению, побочные эффекты.
7. Классификация антиадренергических
средств.
8. Основные фармакологические эффекты,
показания и противопоказания к
применению, побочные эффекты.
2

3. 1. Адренергический синапс: локализация, строение, функции.

• Синапс (synapsis; греч. – “соприкосновение”,
“соединение”) – функциональный контакт двух нервных
клеток или нервной и эффекторной клетки.
• Адренергические синапсы - это синапсы,
медиатором которых является норадреналин.
• Функции- передача импульсов возбуждения между
двумя нервными клетками (в ЦНС) или с
адренергических волокон на эффекторные клетки
( периферическая иннервация)
3

4.

Локализация
адренергических
синапсов:
соматический нерв
мышцы
АЦХ
НА
симпатический нерв
1. ЦНС
(ретикулярная формация)
2. Окончания
постганглионарных
симпатических
вегетативных
нервов (кроме
иннервирующих
потовые железы)
ЦНС
гангл
АЦ
Х
НА
парасимпатический нерв
АЦ
Х
гангл
АЦ
Х
АЦ
Х
внутренние
органы
4

5. Схема строения адренергического синапса

Адренергические аксоны, подходя
к эффектору, разветвляются на
тонкую сеть волокон с
варикозными утолщениями,
выполняющими функцию
нервных окончаний и
образующими синаптические
контакты.
В варикозных утолщениях
находятся везикулы, содержащие
норадреналин
МАО - моноаминооксидаза
КОМТ- катехол-О-метилтрансфераза
ПреАр – пресинаптические
адренорецепторы
5

6. Пути биосинтеза норадреналина и адреналина

Биосинтез НА –в
адренергических
нейронах из тирозина в
везикулах, ДОФА и
дофамина – в
цитоплазме
6

7. Механизм передачи импульсов в АЭ-синапсах

В результате
пресинаптическое
взаимодействия
окончание
медиатора с
синтезируется
адренорецепторами
медиатор
изменяется
проницаемость
постсинаптической
мембраны для
ионов натрия,
калия или
хлора
При открытии Naканалов возникает
деполяризация
мембраны и
активирующий ПД :
функция клетки
стимулируется
При открытии Cl-каналов
возникает гиперполяризация
мембраны и тормозной
потенциал: функция клетки
иннервируемого органа
тормозится.
нервный
импульс
Механизм передачи импульсов в АЭ-синапсах
Пресинаптическая
мембрана
Синаптическая
щель= 20–40 нм.,
заполнена
полисахаридным гелем
адренорецепторы
Постсинаптическая
мембрана
7

8. Механизм передачи импульсов в АЭ-синапсах

После реакции
с рецептором
норадреналин
в синаптической щели
подвергается
3 видам изменений:
МАО
80% подвергается
нейрональному захвату
(акт. транспорт через
пресинапт. мембрану и
депонирование в гранулы)
10% подвергается
экстранейрональному
захвату ( пассивная
диффузия в клетки
иннервируемого органа
и включение в
процессы метаболизма)
10% инактивируется
ферментами
МАО и КОМТ в
синаптической щели
КОМТ,
МАО
КОМТ
8

9. 3. Виды адренорецепторов, их локализация и эффекты активации.

• Адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к
хим. соединениям. На основании этого выделяют α- и βадренорецепторы.
α
β
α1
α2
β1
β2
β3
Расположены
постсинаптически
Расположены
пресинаптически,
вне синапсов.
Преимущ. в
сердце
Преимущ. в
бронхах,
матке, сосудах
Преимущ. в
жировой ткани
Действует
преимущ. НА
-система обратной
отрицательной
связи
Действует
преимущ. НАнейротропные
эффекты
Действует
преимущ.
АДР крови –
гуморальные
влияния
пресинаптич. система
обратной +
связи
Активируются
катехоламинами
в более высоких
конц.
9

10. Основная направленность действия НА и АДР .

Адренорецепторы
• пресинаптические (α2,β2)
• постсинаптические (α1,β1,
α2,β2)
• + стимулирующее
НА
-
+
α2
действие
β2
• - угнетающее действие
АДР
НА
АДР
постсинаптическая мембрана
Стимуляция определенных
постсинаптических
рецепторов сопровождается
типичными для их активации
эффектами
10

11. Основные эффекты стимуляции адренорецепторов

α-Адренорецепторы
β-Адренорецепторы
Сужение сосудов (особенно
кожи, почек, кишечника,
коронарных, и др.)
Расширение сосудов (особенно
сосудов скелетных мышц, печени,
коронарных и др.)
Сокращение радиальной мышцы
радужной оболочки (мидриаз)
↑ частоты, силы сердечных
сокращений, автоматизма и
облегчение атриовентрикулярной
проводимости
↓ моторики и тонуса кишечника
↓ тонуса мышц бронхов
Сокращение сфинктеров ЖКТ
↓моторики и тонуса кишечника
Сокращение капсулы селезенки
↓ тонуса миометрия
Сокращение миометрия
Липолиз
Гликогенолиз
11

12. Изменение функции органов при возбуждении адренорецепторов

Орган
Тип Арецептора
Изменение функции при возбуждении
Сосуды -кожи
-слизистых оболочек
-почек
-органов бр.полости
α
Сужение сосудов
Сосуды -мозга
-легких
-сердца
-скелетных мышц
β2
Расширение
Сердце
β1
-↑ силы сокращения;
-↑ ЧСС;
-↑ потребности в кислороде;
-↑расход энергии АТФ и КФ;
-Гликогенолиз (распад гликогена до глюкозы)
Легкие
β2
Расширение бронхов
Устранение бронхоспазма
12

13.

Тип Арецептора
Орган
Изменение функции при возбуждении
Глаз: радиальная мышца
α
Сокращение радиальной мышцы → мидриаз
ЖКТ
α, β
Сокращение сфинктеров пищеварительного
тракта ;
↓ моторики и тонуса желудка и кишечника.
Селезенка
α
Сокращение капсулы селезенки
депонированной крови);
Мочевой пузырь
α
Сокращение сфинктеров мочевого пузыря
(торможение диуреза);
Печень
Поджелудочная железа
β3
β2
Липолиз (повышение СЖК )
Гликолиз (↑ уровня глюкозы в
крови→гипергликемия)
↑ секреции инсулина
Матка
β2
Расслабление гладких мышц матки,
↓ моторики
(выброс
13

14. Общая классификация адренергических средств.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Возможности фарм. воздействия на АЭ-передачу
нервных импульсов разнообразны.
Направленность действия может быть различной:
влияние на синтез НА
нарушение депонирования НА в везикулах и
цитоплазме пресинаптических окончаний
угнетение ферментативной инактивации НА
влияние на выделение НА из окончаний
нарушение процесса обратного захвата НА
пресинаптическими окончаниями
угнетение экстранейронального захвата НА
непосредственное воздействие на
адренорецепторы
наиболее часто
в-ва, стимулирующие АР – адреномиметики
в-ва,угнетающие АР - адреноблокаторы
14

15.

Адренергические
лекарственные средства
В-ва, действующие
непосредственно на
адренорецепторы
Адреномиметики
прямого д-я
НА гидрохлорид,
НА гидротартрат,
изадрин и др.
В-ва
пресинаптического
действия, вл-е на
высвобождение или
депонирование НА
Симпатомиметики
(адреномиметики
непрямого д-я)
Адреноблокаторы
фентоламин,
анаприлин и др.
тирамин,
эфедрина г/х и др.
Симпатолитики
октадин, резерпин и др.
15

16. Классификация веществ, основанная на тропности адреномиметиков и адреноблокаторов в отношении α-и β-адренорецепторов

Адреномиметики
Стимулирующие
α- и β-АР
АДР-гх (или гт)(β1,β2, α1,α2)
НА-гт (α1,α2, β1,β3)
Стимулирующие преимущ.
α- АР
Стимулирующие преимущ.
β- АР
Мезатон (α1 )
Нафтизин, Галазолин (α2)
Добутамин (β1)
Изадрин (β1β2)
Сальбутамол, Фенотерол, Тербуталин (β2)
Адреноблокирующие средства
Празозин (α1 )
Блокирующие α-АР
Фентоламин, Тропафен,
Дигидроэрготоксин (α1,α2)
Блокирующие β-АР
Блокирующие α-и β-АР
Метопролол, Талинолол, Атенолол (β1)
Анаприлин, Окспренолол(β1β2)
Лабеталол (β1,β2, α1)
16

17. Вещества, влияющие на разные типы α-адренорецепторов

Адренорецепторы
Агонисты
Антагонисты
α1
α2
Мезатон
Празозин
Клофелин
Йохимбин
α1 + α2
Адреналин, НА
Фентоламин
17

18. Вещества, влияющие на разные типы β-адренорецепторов

Адренорецепторы
Агонисты
Антагонисты
β1
Добутамин
Метапролол, атенолол
β2
Сальбутамол,
фенотерол,
тербуталин
Бутоксамин
β1 + β2
Изадрин,
орципреналин
Анаприлин
β1 + β2 + β3
Изадрин
Бупранолол
18

19. Классификация адреномиметиков

Адреномиметики
Прямого действия
Непрямого действия
Мезатон
Фетанол
Нафтизин
АДР-гх
НА-гт
Изадрин
Орципреналин
Сальбутамол (β2)
Добутамин (β1)
Эфедрин
Дофамин
α
α, β-
β-
α, β19

20. Эффекты адреномиметиков

Сосудосуживающий (α1,α2)
Прессорный (α1,α2)
Сокращение
селезенки (α1)
перераспределение клеток крови
мидриаз (α1)
↑сокр-ти, ↑ЧСС (β1)
расш.коронарных сос-в (β 2)
глаз
Бронхолитический (β 2)
Кардиотонический
Сокращение матки (α1)
↓ тонуса матки (β 2)
Гладкая мускулатура
Мочевой пузырь:
↓ тонуса дна (β 2),
↑тонуса сфинктера (α1)
Понижение тонуса ЖКТ (α1)
Метаболические
Понижение уровня инсулина
повышение уровня глюкозы(α2, β 2)
20

21. Показания к применению адреномиметиков

Острая сердечная недостаточность
Острая сосудистая недостаточность
Остановка кровотечения
Бронхиты с астматическим компонентом
Слабость родовой деятельности
Устранение спазма миометрия
Нарушение тонуса сфинктеров
мочевого пузыря
21

22. Противопоказания к применению адреномиметиков

Органические
заболевания
сердца
Тиреотоксикоз
Тахикардия
Атеросклероз собак
Сахарный диабет собак
Беременность
Ингаляционный наркоз
22

23. Классификация антиадренергических препаратов

Антиадренергические
препараты
Адреноблокаторы
Симпатолитики
(Прямого действия)
(Непрямого действия)
α1
Резерпин
Октадин
β-
неселект
α
Празозин
Доксазозин
Теразозин
Фентоламин
Тропафен, Пироксан
Дигидроэрготамин
Анаприлин
Окспренолол
α, β
Кардио
селект. 1
β
Метапролол
Талинолол
Лабеталол
Корведилол
23

24.

Эффекты
α-адреноблокаторов
Сосудорасширяющий
(α1)
Гипотензивный
(α1)
24

25.

Показания к применению
α-адреноблокаторов
Спазм сосудов
головного мозга
Облитерирующий
эндартериит
Трофические язвы,
пролежни,
отморожения
Акроцианоз
Феохромоцитома
25

26.

Противопоказания к применению
α-адреноблокаторов
Склероз
коронарных
артерий
Склероз
сосудов
головного
мозга
Сердечная
недостаточность
26

27.

Эффекты
β -адреноблокаторов
Угнетение работы сердца
(силы, проводимости)
↓ АД
↑ стойкости миокарда
к нехватке кислорода
27

28.

Показания к применению
β-адреноблокаторов
Тахиаритмии
СС нарушения при
тиреотоксикозе
Ишемия
Артериальная
гипертония
Слабость
родовой
деятельности
28

29.

Побочные эффекты β-адреноблокаторов
Сердечная
недостаточность
Бронхоспазм
Стенокардия
Увеличение
агрегации
эритроцитов
Понижение
агрегации
тромбоцитов
29

30.

Противопоказания к применению
β -адреноблокаторов
Феохромоцитома
Брадиаритмии
Бронхоспазм
Сердечная
недостаточность
Беременность
Низкое АД
Необходимость
внимания и
быстрой
реакции.
30

31. Антиадренергические препараты

Эффекты
симпатолитиков
Снижение АД
Расширение
периферических
сосудов
31

32.

Показания к применению симпатолитиков
Гипертензии
32

33.

Побочные эффекты симпатолитиков
Депрессия
Брадикардия
Язвенная
болезнь
Бронхоспазм
Миоз
Сонливость
Нарушение
полового цикла,
потенции
Усиление секреции,
перистальтики,
диспепсия
33

34.

Противопоказания
к применению симпатолитиков
Паркинсонизм
Тяжелая
сердечная
недостаточность
Эпилепсия
Нефросклероз
Церебросклероз
Язвенная
болезнь
Депрессия
34

35.

Спасибо за
внимание
35