Психоделики и эмпатогены

1.

Психоделики и эмпатогены
лекция для серии Drug Talks от образовательного проекта «Трава»

2.

План
• Что такое психоделики?
• Базовые принципы работы нейронов
• Молекулярное воздействие психоделических веществ
• Воздействие психоделических веществ на макроуровне

3.

Психоделики и эмпатогены
Психоделики – это вещества, изменяющие восприятие и сознание.
”Классические” психоделики – агонисты 5HT-2A серотониновых
рецепторов (ЛСД, псилоцибин, мескалин, ДМТ и т.д.)
”Неклассические” – вещества, имеющие другой механизм
воздействия, но обладающие сходными эффектами (кетамин,
МДМА и т.д.)
Эмпатогены – вещества, усиливающие эмпатию между людьми (по
разным классификациям являются разновидностями или
родственнниками психоделикам).

4.

5.

6.

7.

8.

Базовые принципы строения и
функционирования нейронов

9.

Возбуждающие (глутаматные) и
тормозящие (ГАМК) нейроны

10.

Ядра, вырабатывающие серотонин (ядра шва), расположены
только в одном центре, но имеют проекции практически во все
другие части мозга.
Кора больших полушарий состоит из 5-6 слоёв

11.

Рецепторы и транспортеры

12.

Присоединение лиганда к рецептору
может активировать разные сигнальные
пути

13.

Молекулярный уровень воздействия
психоделиков
Молекулы классических психоделиков структурно близки молекулам серотонина, поэтому они присоединяются к
серотониновым рецепторам. Основной подвид взаимодействующих рецепторов – 5HT2A, расположенные на
дендритах пирамидальных нейронов V слоя коры.

14.

Молекулярный уровень воздействия
психоделиков

15.

Поскольку воздействие психоделиков сопровождается целым
спектром дополнительных психических явлений и ощущений,
изначально учёные полагали, что приём психоделиков увеличивает
активацию мозга.
Это не так.
5HT-2A рецепторы находятся на возбуждающих нейронах =>
действительно, их активация ведёт к возбуждению нейронов.
Однако эти возбуждающие нейроны соединяются с тормозящими
нейронами. Соответственно, чем больше активация 5HT-2A
рецепторами возбуждающих нейронов, тем больше активация
тормозящих нейронов => в результате общая активность мозга
снижается.

16.

Присоединение молекулы ведёт к изменению трёхмерной формы
рецептора, и это изменение зависит от присоединённой молекулы.
Характер изменения рецептора влияет на активируемые им
сигнальные пути.

17.

Молекулы серотонина маленькие по размеру, и присоединяются к
рецепторам только на доли секунд.
Молекулы ЛСД большие. Когда они присоединяются к рецепторам,
рецепторы ”захватывают ” молекулу ЛСД, и она не может покинуть
рецепторы. Пока молекула находится в рецепторе, он продолжает
находиться в активном состоянии – поэтому действие
психоделических веществ длится несколько часов.

18.

19.

20.

Влияние психоделиков на мозг на
макроуровне

21.

Нейрональная основа психоделических
состояний (фМРТ, псилоцибин)
Зоны, демонстрирующие
меньшую активацию на
фМРТ по сравнению с
контрольными снимками.
Работа Д. Натта, Р. КархартХарриса и др.
Рисунок: Robin L. Carhart-Harris, David Nutt et al. Neural correlates of the psychedelic state as
determined by fMRI studies with psilocybin. doi: 10.1073/pnas.1119598109

22.

Псилоцибин усиливает взаимную активацию (связанность)
функциональных узлов мозга, расположенных в разных отделах.
нок: G. Petri et al. Homological scaffolds of brain functional networks. DOI: 10.1098/rsif.2014.0873.

23.

ЛСД
Разница в активации зон мозга при приёме ЛСД и плацебо. Увеличение активности в зрительной коре. Увеличение
функциональной связанности зрительного отдела коры с другими областями. Уменьшение функциональной
связанности между парагиппокампальной областью и другими областями. Рисунки: Robin L. Carhart-Harris, David Nutt
et al. Neural correlates of the LSD experience revealed by multimodal neuroimaging. 10.1073/pnas.1518377113.

24.

Псилоцибин и ЛСД ”выключают ” нейронную
сеть оперативного покоя (Default mode
network, DMN)

25.

Психоделики увеличивают уровень
сложности МЭГ-сигнала
Рисунок: M. Schatner et al., Increased spontaneous MEG signal diversity for psychoactive doses of ketamine,
LSD and psilocybin. doi:10.1038/srep46421

26.

МДМА уменьшает функциональную связность островковой коры с
другими областями мозга. Островковая кора имеет роль в
соматосенсорных ощущениях собственного тела, а также её
активация связана с повышенной тревогой, особенно в
клинических случаях.
. Walpola et al. Altered Insula Connectivity under MDMA. doi:10.1038/npp.2017.35

27.

Изменения в активации областей мозга 24 часа спустя
психоделической сессии у пациентов с клинической депрессией.
Рисунок: R. Carhart-Harris, D. Nutt et al. Psilocybin for treatment-resistant depression:
fMRI-measured brain mechanisms. doi:10.1038/s41598-017-13282-7

28.

Важные имена и организации в
современном исследовании
психоделических веществ
Дэвид Николс, химик и
фармаколог (США)
Робин Кархарт-Харрис,
нейрофизиолог и психолог
(Великобритания)
Дэвид Натт, психофармаколог и
психиатр (Великобритания)

29.

Важные имена и организации в
современном исследовании
психоделических веществ
Хорди Риба, фармаколог
(Испания)
Рик Страссман, психиатр
и психофармаколог
(США)

30.

Важные имена и организации в
современном исследовании
психоделических веществ
• MAPS – Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies
• Beckley Foundation
• Erowid Center
• Drug Science
• Horizons: Perspective on Psychedelics forum