Патофизиология липидного обмена

1. Патофизиология липидного обмена.

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра патофизиологии
Патофизиология липидного обмена.
Презентация к лекции
Профессор
Войнов Владимир Антипович
2014-2015 уч. год

2.

Обмен
Обмен липидов
липидов ии их
их роль
роль
вв жизнедеятельности
жизнедеятельности организма
организма
Среди липидов,содержащихся в организме человека, принято выделять:
А.простые липиды,в т.ч.- триглицериды,т.е нейтральные жиры,в состав к-рых
входят различные типы жирных кислот:насыщенные ( пальмитиновая,стеариновая и
др.), мононасыщенные (олеиновая и др.), а также - полиненасыщенные (в т.ч.
незаменимые -линоленовая,линолевая,арахидоновая); холестерин и его эфиры;
. фосфолипиды,гликолипиды и др. соединения.
Б.сложные липиды,в т.ч.-
Липидный обмен - включает комплекс процессов:
1.переваривание и всасывание липидов в ЖКТ,
2.промежуточный обмен липидов, их депонирование.
3.выделение липидов и продуктов их обмена из организма,
позволяющий осуществлять следующие функции липидов:
а) резервно - энергетическую (обеспечивается триглицеридами);
б) мембранообразующую (обеспечивается холестерином,фосфолипидами);
в) рецепторную (обеспечивается гликосфинголипидами);
г) регуляторно - сигнальную (обеспечивается производными липидов кортикостероидами, половыми гормонами, витамином Д3 ).

3.

Жировая ткань - источник адипоцитокинов
Сахарный
СЖК
диабет 2 типа Резистин
Лептин
Атеросклероз
Адипонектин
Гипертензия
Ангиотензиноген
Атерогенная
дислипидемия
Адипсин
Эйкозаноиды
Адипоцит
Ингибитор активатора
плазминогена 1
Интерлейкин-6
Воспаление
Тромбоз
Эстрогены
Фактор некроза
опухолей -альфа

4.

Типовые нарушения липидного обмена
( по происхождению )
1. Первичные(генетически детерминированные)
/Известно более 300 аномалий в генетическом аппарате,приводящих к
расстройствам липидного обмена/
а)Моногенные (напр., дефицит липопротеинлипазы, апобелков
липопротеинов, рецепторов к апобелкам липопротеинов);
б)Полигенные (при мультифакториальных болезнях: сахарном
диабете,алкоголизме,системной красной волчанке и т.д.);
в)Хромосомные (напр.,синдром Прадера - Вилли при микроделеции
хромосомы 15/.
2.Вторичные (приобретенные)
а) Центрогенные (при расстройствах ВНД) ;
б) Церебральные (при органических поражения ЦНС);
в) Эндокринные (при эндокринопатиях);
г) Гепатогенные (при поражения печени и желчевыводящих путей);
д) Панкреатогенные (при нарушении внешнесекреторной функции pancreas);
е) Энтеральные (при поражении ЖКТ);
ж) Нефрогенные (при патологии почек);
з) Обменные…...

5.

Типовые нарушения липидного обмена
(по патогенезу)
I.Нарушение переваривания и всасывания липидов
( «алиментарная форма» расстройств) .
а) Панкреатическая ахилия;
б) Ахолия (печеночная и внепеченочная);
в) Нарушение всасывания экзогенных жиров и ресинтеза триглицеридов в
тонком кишечнике...
II.Увеличение перемещения депонированного жира в печень при
обеднении её гликогеном
( «транспортная форма» расстройств).
а) Сахарный диабет;
б) Гиперкортицизм (болезнь Иценко - Кушинга);
в) Голодание….
III. Задержка липидов в крови
(«ретенционная форма» расстройств).
а) Дефицит липопротеинлипазы (наследственный или приобретенный при холемии, дефиците инсулина);
б) Дефицит или дефектность апопротеинов;
в) Дефицит или дефектность рецепторов к апоротеинам...

6.

Типовые нарушения липидного обмена
(по характеру расстройств)
I.Нарушения содержания триглицеридов в органах и тканях.
А.Избыточное отложение липидов в жировой ткани, приводящее к
увеличению массы тела - ожирение, или внутри клеток (кроме адипоцитов) липидозы.
Б.Липодистрофия - патологическое уменьшение массы жировой
ткани,сопровождаемое снижением общего количества липидов в организме.
II.Нарушения содержания липопротеидов в крови.
А.Гиперлипидемии ( общее содержание липидов в плазме крови более 8.0 г/л)
Б.Гиполипидемии (общее содержания липидов в плазме крови ниже 4.0 г/л)
С.Дислипопротеидемии (значительные нарушения соотношения между
отдельными классами липопротеидов или появление их аномальных форм).
III.Нарушения промежуточного обмена жиров.
А.Гиперхолестеринемия.
Б.Гиперкетонемия

7.

Ожирение (общая характеристика,виды)
Ожирение – типовая форма патологии, характеризующаяся
избыточным отложением жира (триглицеридов) в организме
вследствие абсолютного (по сравнению с нормой) или
относительного ( по сравнению с липолизом) увеличения
липогенеза в адипоцитах.
ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ
А. По происхождению:
I. Первичное
( полигенная форма
патологии);
II. Вторичное :
1. Центрогенное
2. Гипоталамическое
3. Эндокринное
4. Обменное
Б. По механизму увеличения массы жировой ткани:
I. Гиперпластическое (характеризуется увеличением количества
адипоцитов; развивается,как правило, у детей; резистентно к терапии);
II. Гипертрофическое (характеризуется увеличением размеров адипоцитов;
развивается,как правило,у взрослых, поддается традиционной терапии)

8.

Ожирение
(ИМТ, механизмы развития)
Индекс массы тела (ИМТ)
ИМТ =
Масса тела (кг)
Рост (м2)
Нормальный ИМТ
= 20.0 – 24.9
Избыточная масса тела = 25.0 – 26.9
I степень ожирения
= 27.0 - 30.0
II степень ожирения
= 30.0 - 40.0
III степень ожирения - более 40.0:
(сверхожирение,осложненное
ожирение,морбидное ожирение)
Основные механизмы ожирения
а) Избыточное,превышающее
энергозатраты, потребление углеводов,
жиров ( липогенез);
б) Недостаточное использование жира при
нормальной функции пищевого центра
( липолиз)
в) Активация синтеза триглицеридов в
жировой ткани при гиперинсулинизме.
Синдром Прадера - Вилли

9.

Ожирение (типы по локализации)
Андроидный тип
ожирения
(отложение жира на
животе и верхней
части туловища ;
чаще у мужчин)
Гиноидный тип
Гиноидный тип ожирения
ожирения
благоприятнее андроидного,
т.к. продукция эстрогенов (отложение жира на
бедрах,ягодицах и в
( антиатерогенных
нижней части
факторов) адипоцитами при
туловища; чаще у
гиноидном типе более
женщин)
значительна.
Абдоминально висцеральное ожирение
(отложение жира в сальнике,
брыжейке) обусловливает
развитие
метаболического синдрома.

10.

Основные теории
ожирения
1. Глюкостатическая;
2. Лептинопеническая;
3. Лептинорезистентная;
4. Аминоацидостатическая;
5. Метаболическая
…………..

11.

II.Нарушения содержания
липопротеидов в крови.

12.

Липопротеиды(основные классы)
Липопротеиды
являются основной
транспортной
формой липидов в
организме
Хиломикроны
образуются в
стенке тонкой
кишки;транспортируют экзогенные
триглицериды
Апопротеины- А, В,С, Д, Е...
Триглицериды (ТГ)
Холестерин (ХС)
ЛПОНП
образуются в
печени;основные
переносчики
эндогенных
триглицеридов
ЛПНП
ЛПВП
образуются в
образ. в печепечени;основные ни,стенке кишки
переносчики
основн.переносхолестерина к
чики ХС и ФЛ из
клеткам
тканей в печень

13.

Основные пути перемещения липопротеидов
(триглицеридов и холестерина)
Кишечник
Триглицериды
Хиломикроны
Триглицериды
Печень
ЛПОНП
Триглицериды
хиломикронов
ЛПНП
ЛПВП 2
ХОЛЕСТЕРИН
Жировое депо
(эндоген. жир)
Ремнанты ЛППП,
Излишки
холестерина
Желчь
Эндокринные
железы
(надпочечники,
половые
железы)

14.

ЛПНП
(бета-липопротеиды)
Факторы риска атеросклероза и ИБС
(увеличение ЛПНП на 10% ведет
к повышению риска ИБС на 20%)
Уровень ЛПНП увеличиваются при:
– низком содержании ЛПВП
– табакокурении
– артериальной гипертензии
– сахарном диабете

15.

ЛПВП
(альфа-липопротеиды)
* Обладают протективным эффектом в
отношении развития атеросклероза и ИБС
(чем ниже уровень ЛПВП, тем выше риск
развития атеросклероза и ИБС)
* При высоком содержании триглицеридов
уровень ЛПВП обычно низкий
* Уровень ЛПВП снижается на фоне курения,
ожирения, гиподинамии («сидячего образа
жизни»)

16.

ГИПЕРЛИПИДЕМИИ;
основные механизмы развития
1.Чрезмерная мобилизация липидов из жировых депо вследствие:
а) избыточности жиромобилизирующих гормонов - глюкокортикоидов, СТГ;
б) гипоинсулинизма.
2.Изменения количества, структуры, свойств апобелков в составе
липопротеидов плазмы крови.
3.Изменения количества или свойств рецепторов к липопротеидам на
поверхности клеток-мишеней.
4.Дефицит или блок липопротеинлипазы.

17.

Классификация гиперлипопротеидемий
(по Fredrikson, принята ВОЗ)1
Тип гиперлипидемии
I
IIa
IIb
III
IV
Повышенный
уровень ЛП
Хиломикроны
Норма
Увеличение
Атерогенность
Не доказана
ЛПНП
Увеличение
Норма
Высокая
10%
ЛПНП и
ЛПОНП
ЛППП
Увеличение
Увеличение
Высокая
40%
Увеличение
Увеличение
Высокая
менее1%
ЛПОНП
Норма или
Увеличение
Увеличение
Увеличение
Низкая
45%
Увеличение
Низкая
5%
ЛПОНП и
хиломикроны
V
1 Эта
Содержание в крови
Холестерин Триглицериды
Частота
менее 1%
лабораторная классификация не учитывает уровень ЛПВП
Классификация необходима для оценки риска ИБС, а также - для
выбора диетической и медикаментозной терапии

18.

Атеросклероз
Atherosclerosis - хроническое заболевание, при котором
в интиме артерий и аорты формируется кашицеобразный
жиробелковый детрит (аthеrе) и происходит очаговое
разрастание соединительной ткани (sсlerosis).
Атеросклероз - это хроническое очаговое поражение артерий,
характеризующееся отложением в их внутренней оболочке
(интиме) апопротеин В-содержащих липопротеидов и
доставляемого ими холестерина, сопровождаемым структурноклеточными изменениями и реактивным разрастанием
соединительной ткани в средней оболочке сосудов (медии) с
образованием фиброзных (атеросклеротических) бляшек,
суживающих просвет сосудов, что приводит к местным и общим
расстройствам кровообращения.
При атеросклерозе поражаются
артерии эластического и мышечно-эластического типа,
т.е. артерии крупного и среднего калибра; значительно реже в процесс
вовлекаются мелкие артерии мышечного типа.

19.

1. Гиперхолестеринемия.
2. Избыточное питание.
3. Гиподинамия.
4.Табакокурение.
5. Алкоголизм.
6. Стойкая артериальная гипертензия.
7. Отягощенная наследственность.
8. Мужской пол.
9. Стрессы.
10.Сахарный диабет и др.гормональные нарушения.
11.Пожилой возраст.

20.

Схема патогенеза
атеросклеротического поражения сосуда
Моноциты
ЛПНП (атерогенные липопротеиды)
Эндотелий
Начальные изменения стенки сосуда
Макрофаги
(синтез ИЛ-1, ФНО,
Формирование
ростовых
холестерин. ядра факторов…)
Соединительная
ткань
Формирование бляшки
Модифицированные ЛНПН
Пенистые
клетки
Липидные
полоски
(гликилирование, комплексирование с белками-коллагеном,
эластином и др., свободнорадикальное переокисление,
образование аутоиммунных
комплексов)
Соединительная
ткань
Гладкомышечные
клетки
Бляшка перекрывающая сосуд
Атеросклеротическая
бляшка
Гладкомышечные клетки
(«пролиферативный»
фенотип ГМК, преобразованный из
«контрактильного» пула
клеток)

21.

Основные теории
атеросклероза
1. Теория первичного повреждения стенки сосуда (Р.Вирхов)
2.Теория ответа сосудистой стенки на повреждение Р.(Росс)
3.Холестериновая теория (Н.Н.Аничков, С.С.Халатов)
4.Мутационная (моноклональная) теория (Э.П.Бендитт,Дж.М.Бендитт)
5.Теория очагового клонального старения (И.В.Давыдовский)
6.Стрессорная теория (Г.Селье,Дж.Стэмлер)
7.Инфекционная теория (К.Г.Фабрикант и др.)
8.Перекисная теория

22.

Заболевания и осложнения
при нарушениях обмена холестерина
1. Инфаркт миокарда.
2. Ишемический инсульт.
3. Облитерирующий эндартериит и
ишемическая гангрена нижних конечностей.
4. Двусторонний стеноз почечных артерий с
последующей почечной недостаточностью.
5. Ишемическая болезнь кишечника.

23.

Профилактика и устранение
нарушений липидного обмена
7 «золотых» правил диеты
(Европейская ассоциация экспертов)
1. Уменьшить на 10% общее потребление жиров.
2. Резко сократить в рационе насыщенные жирные кислоты
(животные жиры, масло, сливки, сыр, яйца, мясо).
3. Увеличить потребление продуктов, богатых полиненасыщеннымн жирными кислотами (растительные масла, рыба, птица,
морские продукты).
4. Увеличить в рационе долю клетчатки и
сложных углеводов (овощи, фрукты, крупы).
5. Заменить в домашнем приготовлении
пищи маргарин на растительные масла.
6. Резко уменьшить потребление продуктов,
богатых холестерином.
7. Значительно снизить количество поваренной соли в рационе
питания.