Противовирусные препараты

1. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

2.

• Противовирусные препараты —
соединения природного или синтетического
происхождения, применяющиеся для
лечения и профилактики вирусных
инфекций.
• Вирусы, как и бактерии, могут приобретать
резистентность к противовирусным
химиопрепаратам.

3.

По химическому составу и механизму
действия противовирусные средства
разделяются на три группы:
химиопрепараты;
интерфероны;
индукторы интерферонов.

4. Механизмы действия противовирусных препаратов

o
o
На стадии заражения вирус
адсорбируется на клеточной
мембране и проникает в клетку препараты, нарушающие этот
процесс: растворимые ложные
рецепторы, антитела к
мембранным рецепторам,
ингибиторы слияния вируса с
клеточной мембраной
На стадии пенетрации вируса,
когда происходит депротеинизация
вириона и «раздевание»
нуклеопротеида - блокаторы
ионных каналов и стабилизаторы
капсида.

5. Механизмы действия противовирусных препаратов

o
o
Внутриклеточный синтез вирусных
компонентов:
ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНКполимераз, обратной транскриптазы,
геликазы, праймазы, интегразы.
Подавление синтеза вирусных белков:
интерфероны (ИФН), антисмысловые
олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы
регуляторных белков.
На протеолитическое расщепление первичного
полипротеина действуют ингибиторы
протеазы.
ИФН и ингибиторы структурных белков
активно воздействует на сборку вируса.
Заключительный этап репликационного цикла
включает выход дочерних вирионов из
клетки и гибель инфицированной клеткихозяина: ингибиторы нейраминидазы,
противовирусные антитела и
цитотоксические лимфоциты.

6.

7. Классификация противовирусных препаратов

Группа
Препараты
Противогерпетические
Ацикловир, Валацикловир,
Пенцикловир, Фамцикловир
Противоцитомегаловирусные
Ганцикловир, Фоскарнет
Противогриппозные
Арбидол, Амантадин,
Римантадин, Альгирем
Блокаторы М2-каналов
Занамивир
Ингибиторы нейроаминидазы
С расширенным спектром
активности
Озельтамивир
Рибавирин
Ламивудин

8. Классификация противовирусных препаратов

препарат
вирусы
Химическая природа
мишень
Vidarabine
Herpesviruses
Nucleoside analogue
Вирусная полимераза
Acyclovir
Herpes simplex (HSV)
Nucleoside analogue
Вирусная полимераза
Gancyclovir and Valcyte ™
(valganciclovir)
Cytomegalovirus (CMV)
Nucleoside analogue
Вирусная полимераза
Nucleoside-analog reverse
transcriptase inhibitors (NRTI):
AZT (Zidovudine), ddI
(Didanosine), ddC
(Zalcitabine), d4T (Stavudine),
3TC (Lamivudine)
Retroviruses (HIV)
Nucleoside analogue
Обратная транскриптаза
Non-nucleoside reverse
transcriptase inhibitors
(NNRTI): Nevirapine,
Delavirdine
Retroviruses (HIV)
Nucleoside analogue
Обратная транскриптаза
Protease Inhibitors: Saquinavir,
Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir
HIV
Peptide analogue
HIV протеаза
Ribavirin
Broad spectrum: HCV, HSV,
measles, mumps, Lassa fever
Triazole carboxamide
RNA mutagen
Amantadine / Rimantadine
Influenza A strains
Tricyclic amine
Matrix protein /
haemagglutinin
Relenza and Tamiflu
Influenza strains A and B
Neuraminic acid mimetic
Neuraminidase Inhibitor
Pleconaril
Picornaviruses
Small cyclic
Blocks attachment and
uncoating
Interferons
Hepatitis B and C
Protein
Cell defense proteins activated

9. Препараты расширенного спектра

Рибавирин
Синтетический препарат, близкий по структуре к нуклеотиду гуанозину.
Механизм действия
Спектр активности
Механизм противовирусного действия до конца не
выяснен. Предполагается, что рибавирин вызывает
уменьшение внутриклеточного пула гуанозина трифосфата
и, таким образом, опосредованно понижает синтез
нуклеиновых кислот вирусов.
Обладает широким спектром активности в отношении
многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Клиническое
значение имеет активность против РС-вируса, а также
вирусов, вызывающих лихорадку Ласа, геморрагическую
лихорадку с почечным синдромом и гепатит С (в
комбинации с интерфероном-α).

10. Препараты расширенного спектра

Ламивудин
Ламивудин является синтетическим аналогом нуклеозида дезоксицитидина.
Механизм действия
Спектр активности
В клетках, пораженных вирусом, активируется,
превращаясь в ламивудина трифосфат, который
ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В (ВГВ)
и обратную транскриптазу вируса иммунодефицита
человека (ВИЧ)
Клиническое значение имеет активность против
ВИЧ и ВГВ. При монотерапии может довольно
быстро развиваться резистентность к ламивудину
как ВГВ, так и ВИЧ

11. Основные препараты для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ

Группы
лекарственных средств
Этиотропные
средства
Механизм действия
Препараты
Блокаторы ионного канала
Ремантадин
Орвирем
Арбидол
Специфический шаперон ГА
Ингибиторы нейраминидазы
Препараты
интерферона
Индукторы
интерферонов
Тамифлю
Реленза
Перамивир
Ингавирин
Ингибиторы NP- белка
(Нарушает синтез и
созревание
полифункционального RNPбелка, препятствуя
образованию вируса и его
проникновению в ядро клетки)
Блокада трансляции
Рекомбинантные альфа/гамма
вирусных мРНК,
интерфероны
презентация вирусных
антигенов
Включение синтеза
эндогенных интерферонов
Циклоферон, кагоцел, амиксин

12. Антиретровирусные препараты

В зависимости от принципа действия
противоретровирусные препараты делятся
на классы:
ингибиторы обратной транскриптазы
(нуклеозидные – НИОТ) :
азидотимидин (зидовудин, ретровир,
тимозид); ламивудин и др.
ингибиторы обратной транскриптазы
(ненуклеозидные – ННИОТ) :
эфавиренц, делавирдин, невирапин
ингибиторы обратной транскриптазы
нуклеотидные: тенофовир
Ингибиторы протеазы (ИП):
индинавир, саквинавир, ампренавир,
лопинавир/ритонавир, нелфинавир
Ингибиторы слияния/проникновения
(ИС): энфувиртид
Ингибиторы интегразы (ИИ):
Маравирок

13.

Механизм действия:
НИОТ. В основе структуры всех НИОТ лежит один из аналогов
природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин),
что обуславливает общее свойство метаболитов каждого их
препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и
избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК.
ННИОТ вызывают разрушение каталитического участка
обратной транскриптазы ВИЧ-1. Блокируют активность РНК- и
ДНК-зависимой полимеразы.
ИП блокируют активный центр фермента протеазы и нарушают
образование белков вирусного капсида. В результате угнетения
активности ВИЧ-протеазы формируются незрелые вирусные
частицы, неспособные к инфицированию других клеток.
Ингибиторы слияния специфически связываясь с
гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его
структурную реаранжировку, блокируют проникновение вируса
внутрь CD4 клеток.
Спектр активности:
Клиническое значение имеет активность НИОТ, ИП в отношении
ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ННИОТ и ингибиторы слияния активны только
против ВИЧ-1; против ВИЧ-2 препараты данных групп неактивны.

14. Препараты иммуноглобулинов

Иммуноглобулин нормальный (донорский), в/м - белковая фракция,
выделенная из донорской сыворотки, содержит антитела против вирусов
гепатита А, кори, гриппа, полиомиелита, а также против возбудителей
бактериальных инфекций
ОКТАГАМ, в/в 5% р-р - нормальный IgG человека, снижает вирусную
нагрузку. Показания: первичные и вторичные иммунодефициты
АНТИГЕП - Ig человека против вируса гепатита В, содержит антитела к
HbsAg. Экстренная профилактика гепатита В у детей и взрослых
ИНТРАГЛОБИН, в/в 5% р-р - Ig человека с пятью ступенями вирусинактивации. Доказан эффект при СПИДе, а также при СКВ. Механизм:
контроль активности Т- и В-клеток. нейтрофилов, моноцитов, удаление
инфицированных клеток (АЗКЦ).
ЦИТОТЕКТ, в/в - Ig человека с повышенным содержанием антител против
ЦМВ. Терапия ЦМВ инфекции у новорожденных и детей раннего возраста.

15.

16. Иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы — это лекарства, обладающие иммунотропной
активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции
иммунной системы (эффективную иммунную защиту).
Как правило, их назначение не рекомендуется при острых процессах, так
как это может утяжелить их течение. Например, при вирусной инфекции
активация Т-киллеров может привести к фатальному исходу из-за
массивного разрушения тканей, инфицированных вирусом.
Исключением из этого правила является полиоксидоний.
ПОЛИОКСИДОНИЙ усиливает активность NK-клеток, продукцию
антител. Показания: хронические вирусные и бактериальные процессы.
ТРАНСФЕР ФАКТОР -пептидные молекулы размером 1000-10000
дальтон, состоящие из 44 аминокислот, вырабатываются в белых
клетках крови и относятся к цитокинам. ТФ – сигнальные молекулыкоммуникаторы, которые "обучают" и "тренируют" незрелые иммунные
клетки, подготавливая их к отражению угрозы.
ТИМОГЕН - получен из экстракта вилочковой железы Показания: острые
и хронические вирус. и бакт. инфекции. Профилактика гриппа в сочетании
с индукторами интерферона
ГЕПОН per os: при гепатитах, при лечении инфекции ротоглотки,
кандидозе – местно. Активный компонент – синтетический пептид (ThrGlu-Lys-Arg-Val). Показания: вирусные гепатиты В и С, острые и рецидив.
инфекц. процессы, в частности, при иммунодефицитах.

17. Интерфероны

По типу действующего вещества (классу интерферона) различают препараты α-,
β- и γ-интерферонов,
по способу получения – на препараты естественных (экстракты из
биологических сред добровольцев или тканевой жидкости культур человеческих
клеток, стимулированных к продукции этих цитокинов)
и рекомбинантных интерферонов (продукты синтетической деятельности
некоторых микробов, чаще всего – E. сoli, в геном которых генно-инженерным
способом встроено ген того или иного человеческого интерферона).
Препараты естественных интефреронов высокоактивны, однако дорого стоят,
что обусловлено трудоёмкостью их получения, плохо хранятся, содержат
большое количество дополнительных молекул, что повышает их реактогенность,
а также могут быть источниками микробного заражения (при нарушении
поддержания условий стерильности препарата).
Препараты рекомбинантных интерферонов имеют более узкий
терапевтический эффект, однако являются сравнительно дешёвыми, хорошо
хранятся, не содержат большого количества дополнительных молекул и не
представляют опасности в плане микробного заражения.

18. Интерфероны

19. Интерфероны

Пегилированные формы α-интерферонов(пегинтрон, пегасис и др.) препараты с пролонгированным действием, что достигается путём
конъюгации молекулы интерферона с полиэтиленгликолем.
Пегилированные интерфероны используются 1 раз в 5-7 сут, что может
предоставить преимущества при лечении пациентов
Однако в целом эффективность пегилированных интерферонов ниже, чем
аналогичных препаратов короткого действия

20. Индукторы интерферонов

Индукторы интерферона представляют собой группу высоко- и
низкомолекулярных природных и синтетических соединений, способных
вызвать образование интерферона в организме больного.