«Диаскинтест». Методы ранней диагностики туберкулеза

1.   «ДИАСКИНТЕСТ»

«ДИАСКИНТЕСТ»
Аден А.,677 ОВП

2. Методы ранней диагностики туберкулеза:

Внутрикожная проба с туберкулином
(2ТЕ ППД-Л)
-
Расходы, связанные со скринингом, дополнительным
обследованием
и
диспансерным
наблюдением
составляют в РФ свыше
2 миллиардов рублей
(расчет затрат включал стоимость туберкулина,
процедуры проведения пробы, курса превентивной
терапии и минимальные цены тарифов на
медицинские услуги в различных регионах)
-
При этом с помощью туберкулинового теста
невозможно дифференцировать активный процесс,
вакцинацию BCG, латентную инфекцию, перенесенный
туберкулез, перекрестную сенсибилизацию другими
микобактериями

3. Внутрикожная проба с туберкулином (2ТЕ ППД-Л)

ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ
по туберкулинодиагностике
Реакция Манту
41 % случаевинфицирование
M.tuberculosis
Положительная реакция
59%
41%
59% случаевпоствакцинальн
ый иммунитет
или
инфицирование
непатогенными
микобактериями
По данным :
Лебедевой Л. В.
«Чувствительность к
туберкулину и
инфицированность
микобактериями туберкулеза у
детей».
Проблемы туберкулеза и
болезней легких, №1, 2007

4.

«ДИАСКИНТЕСТ» – аллерген
туберкулезный, состоящий из
комплекса рекомбинантных белков
ESAТ6 - CFP10 для внутрикожного
применения в стандартном
разведении;

5. «ДИАСКИНТЕСТ» – аллерген туберкулезный, состоящий из комплекса рекомбинантных белков ESAТ6 - CFP10 для внутрикожного применения

Диаскинтест
Препарат «ДИАСКИНТЕСТ®» применяется при положительной реакции Манту 2ТЕ
только в ПТО:
для выявления туберкулезной инфекции;
дифференциальной диагностики туберкулеза с нетуберкулезными заболеваниями;
дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии;
для определения активности туберкулезного процесса.
«ДИАСКИНТЕСТ®» не используется для отбора к ревакцинации (вакцинации) БЦЖ.
Реакция на пробу Манту и «ДИАСКИНТЕСТ®»:
отрицательная – отсутствие инфильтрата и гиперемии или наличие «уколочной
реакции»;
сомнительная – инфильтрат 2-4 мм или только гиперемия любого размера без
инфильтрата;
положительная – инфильтрат (папула) 5 мм и более;
гиперергическая – инфильтрат размером 15 мм и более,
или везикуло-некротические изменения и/или лимфангоит, лимфаденит, независимо от
размера инфильтрата.
В случае исключения локального туберкулеза у ребенка с впервые выявленной
положительной (нормергической и гиперергической) реакцией на «ДИАСКИНТЕСТ®», с
установленным диагнозом «инфицирование микобактериями туберкулеза, впервые
выявленное» назначается химиопрофилактическое лечение.

6. Диаскинтест

Противопоказания к постановке
пробы Манту и «ДИАСКИНТЕСТ®»:
индивидуальная непереносимость туберкулина (абсолютная);
острые и хронические инфекционные (в период обострения) и соматические заболевания,
за исключением случаев, подозрительных на туберкулез;
распространенные кожные заболевания;
аллергические состояния (период обострения);
эпилепсия.
122. Допускается проведение пробы Манту не менее чем через 2 месяца после исчезновения всех клинических симптомов.
123. С целью выявления противопоказаний врач (медицинская сестра)
перед постановкой пробы Манту изучает медицинскую документацию, проводит опрос и осмотр.
124. Не допускается проведение пробы Манту и «ДИАСКИНТЕСТ®» в детских коллективах,
где имеется карантин по детским инфекциям (проводится после снятия карантина).
125. Туберкулинодиагностика групп «риска» планируется до проведения
профилактических прививок против различных инфекций.
126. В случаях, если по тем или иным причинам пробу Манту проводят в группах «риска» не до,
а после проведения различных профилактических прививок,
туберкулинодиагностика осуществляется не ранее чем через 2 месяца после прививки.
127. Не допускается проведение туберкулиновой пробы Манту и/или «ДИАСКИНТЕСТА®» на дому.
128. Детям из очагов туберкулеза проба Манту и/или «ДИАСКИНТЕСТ®» проводится в ПТО.

7. Противопоказания к постановке пробы Манту и «ДИАСКИНТЕСТ®»:

Современные диагностические тесты на основе рекомбинантных
белков in vivo:Диаскинтест и in vitro:QuantiFERON и T-SPOT
Оценка уплотнения и покраснения
Презентация
микобактериальных
антигенов
Антигенпредставляющая
клетка
Кожный
тест
IFN-g
TNF-a
IL-8, etc
T-клетка
памяти
Определение уровня IFN-g
Тест
крови
in vitro
IFN-g
TNF-a
IL-8, etc

8.

Диагностические тесты
на основе рекомбинантных белков
используемые in vitro: QuantiFERON и T-SPOT
Высоко информативны
Нетоксичны
Безвредны
Не обладают сенсибилизирующими свойствами
Однако:
Высокая стоимость,
Потребность в дополнительном оснащении
клинической лаборатории
Внутривенные манипуляции у детей
Не позволяют их использовать для массового
обследования на туберкулез

9. Диагностические тесты на основе рекомбинантных белков используемые in vitro: QuantiFERON и T-SPOT

ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ С ПОМОЩЬЮ
РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ
M.tuberculosis
in vivo
Диаскинтест®
Реакция на белки,
свойственные только
M.tuberculosis (cfp,
esat)
Положительная реакция
100%
Разработчик: РОССИЯ, НИИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ
МЕДИЦИНЫ ММА им.И.М.СЕЧЕНОВА
Производитель: РОССИЯ,ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ
КОМПАНИЯ «ЛЕККО»
Все 100% случаевинфицирование
M.tuberculosis
Техника постановки кожного теста с
препаратом «Диаскинтест» аналогична
постановке реакции Манту .

10.

Доклинические испытания ГИСК им. Л.А. Тарасевича
Концентрированный препарат Диаскинтеста®:
1.Нетоксичен
2.Безвреден
3. Не обладает сенсибилизирующими
свойствами
4. Выявляет кожную ГЗТ у животных,
зараженных вирулентными штаммами
микобактерий туберкулеза
5. В отличие от туберкулина животные,
вакцинированные БЦЖ, не реагируют на
Диаскинтест.

11. Доклинические испытания ГИСК им. Л.А. Тарасевича

Животные заражены M.tuberculosis 2165
среднее значение кожной реакции
(мм)
16
14
12
14,7
10
8
14,8
11,6
6
11,4
8,5
4
8,9
2
0
Туберкулин
5ТЕ
Диаскинтест
25ТЕ
125ТЕ

12. Животные заражены M.tuberculosis 2165

Сенсибилизация животных M.tuberculosis H37Rv,
убит нагреванием
средний размер кожной реакции
(мм)
16
14
12
15,4
10
8
6
11,6
4
5,75
8,3
3,41
2
4,83
0
Туберкулин
5ТЕ
Диаскинтест
25ТЕ
125ТЕ

13. Сенсибилизация животных M.tuberculosis H37Rv, убит нагреванием

Животные заражены M.bovis bovinus-8
внутрикожно
среднее значение кожной
реакции (мм)
18
16
14
12
16
10
16,2
14,2
8
12,8
11,1
6
9,4
4
2
0
Туберкулин
5ТЕ
Диаскинтест
25ТЕ
125ТЕ

14. Животные заражены M.bovis bovinus-8 внутрикожно

Вакцинированы БЦЖ
средний размер кожной реакции
(мм)
16
14
12
15,9
10
12,8
8
6
9,4
4
0,5
2
0,7
0,4
0
Туберкулин
5ТЕ
Диаскинтест
25ТЕ
125ТЕ

15. Вакцинированы БЦЖ

Клинические исследования и
наблюдения
проводились в г.Москве и г.С-Петербурге,
(2006-2008гг.)

16. Клинические исследования и наблюдения проводились в г.Москве и г.С-Петербурге, (2006-2008гг.)

Материалы и методы
Группы
Здоровые (взрослые в возрасте от 18 до
55 лет)
Больные туберкулезом легких (остро
текущий, активный процесс без
осложнений)
Больные с выраженными
иммунопатологическими нарушениями,
обусловленными тяжелым течением
туберкулеза и (или) сопутствующими
заболеваниями (СПИД)
Количество
20
Взрослые -102
Дети и подростки -75
Взрослые - 26

17. Материалы и методы

Чувствительность теста (положительный
ответ при верифицированном диагнозе)
Больные туберкулезом легких с активным процессом без
осложнений, с первичным туберкулезным комплексом,
туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов –
доверительный интервал чувствительности пробы у этой
категории больных от 98% до 100% (p<0,05)
Больные туберкулезом легких в период разрешения
процесса – ответная реакция на ДИАСКИНТЕСТ
положительная, но менее выраженная (p<0,05) по
сравнению с результатами, полученными вначале лечения

18. Чувствительность теста (положительный ответ при верифицированном диагнозе)

Возможности применения кожной пробы с препаратом
ДИАСКИНТЕСТ в интересах оптимизации идентификации
туберкулезной инфекции
1.
В качестве дополнительного метода для улучшения
качества диагностики туберкулеза, оценки активности
, динамики процесса и дифференциальной
диагностики
1.
Для скрининга туберкулезной инфекции

19. Возможности применения кожной пробы с препаратом ДИАСКИНТЕСТ в интересах оптимизации идентификации туберкулезной инфекции

Материал

20. Материал

РМ 2ТЕ и ДСТ при БЦЖоститах у детей

21. РМ 2ТЕ и ДСТ при БЦЖ-оститах у детей

Постмаркетинговые наблюдения по
использованию ДИАСКИНТЕСТ®
как скрингового метода в условиях общей
лечебной сети
проводились в Рязанской и Самарской областях,
клинике детских болезней ММА им.И.М.Сеченова:
всего:1414 чел.

22. Постмаркетинговые наблюдения по использованию ДИАСКИНТЕСТ® как скрингового метода в условиях общей лечебной сети проводились в

Результаты наблюдений
864 ребенка
Реакция Манту
Диаскинтест®
143
23
496
224
841
Положит.
Сомнит.
- 16,5%
Отрицат.
Совпадение в 44% случаев

23. Результаты наблюдений 864 ребенка

Диаскинтест как новый метод обследования детей и
подростков из «групп риска»
на участке фтизиатра (n=345)
80
66,7
53,0
60
53,2
33,3
40
24,6
21,3
17,1
20
3,3
0
VI А ГДУ
VI Б ГДУ
Положительные реакции
Аксенова В.А., 2009
VI В ГДУ
0 ГДУ
Сомнительные реакции

24. Диаскинтест как новый метод обследования детей и подростков из «групп риска» на участке фтизиатра (n=345)

Результаты пробы с диаскинтестом у здоровых
детей в зависимости от выявления
эпидемиологического фактора риска
60
56,5
43,6 р<0,001
40
30,8
15,8
20
0
Имеется
Положительные реакции
Отсутствует
Сомнительные реакции

25. Результаты пробы с диаскинтестом у здоровых детей в зависимости от выявления эпидемиологического фактора риска

Диаскинтест® у детей при определении
активности туберкулезного процесса
0 группа – 48 чел.
75%
8%
Положит.
Сомнит.
Совпадение в 83% случаев
17%
Отрицат.

26.

Диаскинтест® у детей при определении
активности туберкулезного процесса
в зависимости от выраженности р. Манту
0 группа – 48 чел.
Низкая - менее12 мм
Умеренная от 12 до 14 мм
20%
40%
50%
13%
67%
10%
Выраженная -15 мм и более
9%
Положит.
Сомнит.
Отрицат. 91%

27.

Значение диаскинтеста как критерия активности
локального туберкулеза (n=63)
95
11,95+1,26мм
100
14,4+1,04мм
94,4
10,83+0,81мм
100
80
60
40
20
0
85
16,65+2,01мм
I А ГДУ, фаза
прогрессирования
92
15,72+2,6мм
I А ГДУ, фаза
уплотнения
38,9
5,0+1,54мм
III Б ГДУ
Положительные пробы Манту
Положительные пробы с диаскинтестом

28. Значение диаскинтеста как критерия активности локального туберкулеза (n=63)

Результаты исследований методом ДИАСКИНТЕСТ® в условиях
детского туберкулезного санатория «Пионер» подтвердили данные
результаты:
Контингенты
Результаты кожной пробы с препаратом
ДИАСКИНТЕСТ
Кол-во
обследо
ванных Положительный Отрицательный
Кол-во
%
Кол-во
группы
риска
282
182
64,5
100 (35,5%)
больные с
неактивным
туберкулезом
86
70
81,4
16 (18,6%)
368
252
68,5
116 (31,5%)
Всего
контингентов

29.

Выводы:
1.
Диаскинтест® является безопасным
препаратом;
1.
Диаскинтест® может применяться в
комплексе с туберкулинодиагностикой:
для определения активности туберкулёзной инфекции;
для определения активности локального туберкулёзного процесса;
для дифференциальной диагностики поствакцинной и инфекционной
аллергии;

30. Выводы:

В результате
постмаркетингового
исследования установлено, что:
Каждый второй ребенок наблюдаемый в ПТД
получает химиопрофилактику
необоснованно;
75% детей наблюдаемых в 3 группе
диспансерного учета не получает
должного лечения
(нуждаясь в проведении полноценной
антибактериальной терапии в условиях
стационара).

31. В результате постмаркетингового исследования установлено, что:

Возможности применения кожной пробы с препаратом
ДИАСКИНТЕСТ в интересах оптимизации идентификации
туберкулезной инфекции
по результатам клинических исследований проведенных в г.
Москве
1.
В качестве дополнительного метода для улучшения
качества диагностики туберкулеза, оценки активности
, динамики процесса и дифференциальной
диагностики
2.
Для скрининга туберкулезной инфекции

32. Возможности применения кожной пробы с препаратом ДИАСКИНТЕСТ в интересах оптимизации идентификации туберкулезной инфекции по

Постмаркетинговые наблюдения по
использованию ДИАСКИНТЕСТ®
как скрингового метода в условиях общей
лечебной сети
проводились в Рязанской и Самарской
областях, клинике детских болезней ММА
им.И.М.Сеченова:

33. Постмаркетинговые наблюдения по использованию ДИАСКИНТЕСТ® как скрингового метода в условиях общей лечебной сети проводились в

Результаты наблюдений с целью скрининг - выявления
туберкулеза у детей и подростков в общей лечебной сети
Всего обследовано
1238 человек
(дети с 7 лет и подростки)
Положительная Манту:
516 человек (41,7%)
По результатам пробы
Манту ранее туберкулез не
диагностирован ни
у одного наблюдаемого
Положительный и
сомнительный Диаскинтест:
73 человека (6%)
Положительная
реакция: 27 (2,3%)
Сомнительная
реакция: 46 (3,7%)
Выявлено 7случаев туберкулеза (5 на КТ)
(0,56% от общего числа обследованных)
Из 7 пациентов с подтвержденным туберкулезом, выявленных ДИАСКИНТЕСТ®
(папула 15 и 17 мм), реакция Манту была с низкой чувствительности( менее 10мм).

34. Результаты наблюдений с целью скрининг - выявления туберкулеза у детей и подростков в общей лечебной сети

Результаты наблюдений с целью выявления туберкулеза у детей и
подростков в с хроническими неспецифическими заболеваниями
( не подлежащими учету у фтизиатра)
Всего обследовано
176 человек
Положительная Манту:
101 человек (57%)
По результатам пробы
Манту туберкулез не
диагностирован ни
у одного наблюдаемого
Положительный и
сомнительный Диаскинтест:
35 человек (19,9%)
Положительная
реакция: 15 (8,5%)
Сомнительная
реакция: 20 (11,4%)
Выявлено 4 случая туберкулеза
(2,3% от общего числа обследованных)
пациенты: 1 – хронический гепатит, 2- затяжная пневмония, 1 – системное
заболевание

35. Результаты наблюдений с целью выявления туберкулеза у детей и подростков в с хроническими неспецифическими заболеваниями ( не

Выводы:
ДИАСКИНТЕСТ® при массовом обследовании
более информативен, чем проба Манту с 2 ТЕ ;
может быть использован в качестве
скринингового метода для выявления
туберкулеза у детей и подростков с 7 лет;
лиц с хроническими неспецифическими
заболеваниями ( неспецифические группы риска)

36. Выводы:

Ретроспективный экономический анализ использования
кожной пробы Манту и Диаскинтеста на примере общей
школы Рязанской области
Манту с 2 ТЕ
Диаскинтест
Кол-во
Стоимость за 1
ед. (руб.)
Общая
стоимость
Кол-во
Стоимость за 1
ед. (руб.)
Общая
стоимость
817
1,5
1226
817
48
39216
225
150
33750
29
150
4350
Общий анализ крови
225
50
11250
29
50
1450
Общий анализ мочи
225
20
4500
29
20
580
Рентгенотомографическое
обследование
225
200
45000
29
200
5800
превентивное лечение
100
122
12200
6
122
732
Стоимость
исследования
Консультация
фтизиатра
Общая стоимость диагностических мероприятий:
107 926 руб.
52 128 руб.
Исходя из полученных данных стоимость одного обследования с использованием пробы
Манту составляет - 132 руб., Диаскинтеста - 64 руб.

37. Ретроспективный экономический анализ использования кожной пробы Манту и Диаскинтеста на примере общей школы Рязанской области

Заключение
Инновационные методы диагностики туберкулезной
инфекции:
Диаскинтест® , QuantiFERON®-TB Gold IT, T-SPOT®.ТВ
высоко информативны и могут использоваться при
ранней диагностике туберкулеза
---------------------------------------------------- ДИАСКИНТЕСТ® при массовом обследовании более
информативен, чем проба Манту с 2 ТЕ ;
может быть использован в качестве скринингового метода
для выявления туберкулеза у детей и подростков;