Химиотерапия. Часть II

1. ВНИМАНИЕ!

Лекция началась !!!

2. Химиотерапия

Часть II
к.м.н., доцент Хмара Л.Е.

3.

Бета-лактамные антибиотики:
пенициллины
монобактамы
цефалоспорины
карбопенемы

4. Цефалоспорины

Бактерицидный тип действия
Широкий спектр активности
Стабильность к бета-лактамазам
Пролонгированное действие
Синергизм с аминогликозидами
Простота и удобство дозирования
Возможность применения в стационаре и
поликлинике
• Небольшая частота побочных эффектов

5. Цефалоспорины

Путь
введения
I
парентерал цефазолин
ьный
II
III
IV
цефотаксим
цефоперазон
цефуроксим
Цефепим
цефтазидим (максипим)
цефтриаксон
(роцефин)
цефаклор
Цефдиторен
энтеральн цефалексин цефуроксима
цефиксим
ый
аксетил
Цефтибутен
(зиннат)
(цедекс)
Ингибиторзащищенные: цефопиразон/сулбактам
-
V
Анти
MRSAцефемы
Цефтаролин
(зинфоро)
Цефтобипрол
(зефтера)
-

6. Сравнительная характеристика цефалоспоринов

поколе
ние
I
II
III
IV
спектр
активности
«+»
микрофлора
«-»
микрофлора
++++
+/+++
++
+++/++ ++++
++++ ++++
устойчивость
к β-лактамазам
«+»
«-»
микрофлора
микрофлора
+
+
++
++
++
++

7. Спектр антибактериальной активности цефалоспоринов (с учетом преимущественно клинического применения)

• I пок. Преим. Гр+ кокки
• II пок. - Более активны в отношении пневмококков и гр.бактерий
• III пок. – цефотаксим – высокая активность в отношении
стрептококков и гр.-бактерий; цефтриаксон и
цефтазидим – активны в отношении синегнойной
палочки и др. неферментирующих м/о.
• IV пок. – цефепим – высокая антисинегнойная
активность и активен в отношении штаммов устойчивых
к III пок.
• V пок. – анти MRSA - цефемы

8. Побочные эффекты цефалоспоринов

Аллергические
реакции
Сыпь — 3-6%
Зуд — 1-3%
Анафилактический шок — менее 1%
Местные реакции
Флебиты — 3-4%
Гиперемия и боль - 1-2%
ЖКТ
Диарея — 3-6%
Тошнота — 3%
Рвота — 2-3%
Боли в животе - 1-1,5%
ЦНС
Головная боль — 1-5%
Головокружение, парестезии, беспокойство - 1%
Отклонение в
биохимических
показателях
крови
Увеличение трансаминаз — 3-8%
Увеличение билирубина — 2%
Увеличение мочевины - 1%
Гематологическая
токсичность
Анемия — 1-2%
Эозинофилия — 1-2%
Лейкопения, тромбоцитопения - 0,5%

9. Карбапенемы

Препараты
Спектр
активности
Побочные
эффекты
Имипенем
(тиенам)
Меропенем
(меронем)
Эртапинем
(инваз)
Дорипинем
(дорипрекс)
Г «-» бактерии, в том
числе большинство
штаммов синегнойной
палочки
Г «+» кокки, в том числе
продуцирующие
пенициллиназу и
метициллинрезистентн
ые штаммы
Клостридии
Лептоспиры
Анаэробы не
образующие споры
(бактероиды,
пептококки,
пептострептококки)
ЖКТ — боль в животе,
тошнота, рвота, диарея
Зуд, сыпь, крапивница
Реакции на месте
введения
Кровь — эозинофилия,
обратимая
тромбоцитопения,
нейтропения
ЦНС — головная боль,
парестезии

10. Монобактамы

Препараты
Механизм
действия
Спектр
активности
Азтреонам
(азактам)
Бактерицидный Г «-» кокки
Нарушают синтез Г «-» бактерии
клеточной стенки эшерихии,
шигеллы,
сальмонеллы,
клебсиеллы,
протей,
гемофильная
палочка,
цитробактер,
синегнойная
палочка

11. Макролиды

Препараты
Механизм действия
Спектр активности
14-членные:
Эритромицин (старый)
Кларитромицин
(клацид)
Рокситромицин
(рулид)
15-членные (азалиды):
Азитромицин (сумамед)
16-членные:
Джозамицин
(вильпрофен)
Спирамицин
(ровамицин)
Мидекамицин
(макропен)
Натамицин
Бактериостатический
Нарушают синтез
белка микробной
клетки — связывают
50S субъединицу
рибосом
Снижают активность
т-РНК — нарушают
образование
полисомальных
комплексов
Г «+» кокки — стафилококки,
стрептококки, пневмококки
Г «-» кокки — гонококки,
менингококки
Г
«+»
палочки
—
клостридии,
коринебактерии
Г «-» палочки бордетеллы,
бруцеллы,
гемофильная
палочка
Спирохеты
Внутриклеточные патогены
Азитромицин + шигеллы,
сальмонеллы,
кишечная
палочка,
бактероиды,
энтерококки, трихомонады
Кларитромицин
+
геликобактер
Мидекамицин + синегнойная
палочка
Натамицин
п/грибковая
активность

12. Подклассы макролидов

Линкозамиды: Линкомицин
1.
Клиндамицин
Кетолиды: Телитромицин (кетек)

13. Линкозамиды

Препараты
Механизм
действия
Спектр
активности
Линкомицин
Клиндамицин
Бактериостатический
Нарушают синтез
белка в микробной
клетке, связывая
активность 50Sсубъединиц
рибосом.
(как у макролидов)
•Г(+) кокки (в том
числе
продуцирующие
пенициллиназу);
•микоплазмы;
•анаэробы не
образующие споры
•Г(-) бактерии

14. Гликопептиды

Препараты
Механизм
действия
Спектр
активности
Ванкомицин
Тейкопланин
Бактерицидный
Нарушают синтез
клеточной стенки,
т.к. образуют
комплексы с
различными
пептидными
структурами ЦПМ
микроорганизмов
Распространяется
на большинство
Г(+) бактерий,
включая
пенициллиназоустойчивые и
метициллинрезистентные

15. Левомицетин

Механизм
действия
бактерио
статический
Особенности
Спектр
активности
•способны хорошо
преодолевать
барьеры
широкий
•быстро
всасываются,
распределяются
•обладают
выраженной
токсичностью

16. Тетрациклины

Препараты
Механизм
действия
Тетрациклин
Доксициклин
(вибромицин,
юнидокс
солютаб)
Миноциклин
БактериоГ(+) и Г(-) кокки и
статический палочки
Нарушают
синтез
белка
Спектр
активности
Спирохеты:
трепонемы,
лептоспиры.
Внутриклеточные
патогены: хламидии,
риккетсии, микоплазмы
Некоторые
простейшие: амебы,
трихомонады, кокцидии

17. Аминогликозиды - очень токсичны!!!

Препараты
Механизм
действия
Спектр
активности
I. поколение (с 1943 г.)
Бактериостатический
Нарушают
синтез белка в
микробной
клетке
Изменяют
проницаемость
ЦПМ
микроорганизм
ов
Г(-) палочки
- Стрептомицин
- Мономицин
- Канамицин
II. поколение (с 1962 г.):
- Гентамицин
- Тобрамицин
- Нетилицин
III. поколение:
- Амикацин
возбудитель
туберкулеза.
II и III поколение
действуют на
синегнойную
палочку
анаэробы не
чувствительны!!

18. Полимиксины - очень токсичны!!!

Препараты
Механизм
действия
Спектр
активности
- Полимиксин В Бактерицидный
- Полимиксин М
Г(-)
Как детергенты
бактерии
(колистатин)
нарушают ЦПМ
- Бацитрацин

19. Классификация токсичности антибиотиков

Антибиотики
широкого
дозирования
Антибиотики
ограниченного
дозирования
Доза может быть
Доза может быть
увеличена в 5-10 раз от увеличена в 3-4 раз
средней
от средней
Антибиотики строгого
дозирования
Доза может быть
максимально превышена
в 1,5 раза от средней
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
(кроме
антисинегнойных)
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
МАКРОЛИДЫ
МОНОБАКТАМЫ
КАРБАПЕНЕМЫ
ФОСФОМИЦИН
ПОЛИМИКСИНЫ
ЛЕВОМИЦЕТИН
ЛИНКОЗАМИДЫ
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
ГЛИКОПЕПТИДЫ
ПОЛИЕНЫ
РИСТОМИЦИН
ГРИЗЕОФУЛЬВИН

20. Продолжение следует…..