Лекарственный формуляр детского неврологического отделения

1. Лекарственный формуляр детского неврологического отделения

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ФОРМУЛЯР
ДЕТСКОГО
НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО
ОТДЕЛЕНИЯ

2. ОСНОВНЫЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ И ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Барбитураты и их производные
Фенобарбитал
Производные бензодиазепина
Клоназепам
Производные карбоксамида
Карбамазепин
Производные жирных кислот
Вальпроевая кислота
Прочие противоэпилептические
препараты
Ламотриджин
Топирамат
Леветирацетам
Габапентин
Прегабалин

3. Показание к назначению противосудорожной терапии

• Первый припадок, в том числе, развившийся во сне, без
провоцирующего воздействия экзогенных факторов.
Первый припадок, имеющий четкое фокальное начало.
Наличие повторных, стереотипных, спонтанно возникающих
судорожных приступов.
Фебрильные припадки со сложной симптоматикой, с
постприпадочными выпадениями, пролонгированного типа (более 10
минут).
Фебрильные припадки, после четырехкратного их повторения в
типичном варианте генерализованного судорожного припадка.
Первый припадок у детей на фоне субфебрильной температуры.
Абсансы всех вариантов
Доброкачественная псевдофокальная роландическая эпилепсия
детского возраста с центро-темпоральными пиками.
Статус абсансов и генерализованных судорожных эпилептических
припадков.

4. ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ

ФЕНОБАРБИТАЛ – широко используют для первоначального лечения судорог у
новорожденных. Препарат не является препаратом выбора для длительного лечения
эпилепсии.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Усиление и/или имитация ингибиторных эффектов ГАМК,
нарушение проницаемости клеточных мембран, процессов моносинаптической и
полисинаптической передачи в ЦНС, повышение порога электрической стимуляции
моторной зоны коры головного мозга. Препарат подавляет окислительный метаболизм в
мозге, но в то же время повышает транспорт глюкозы из крови в мозг, ингибирует
анаэробный гликолиз, подавляет биосинтез ацетилхолина, повышает уровень серотонина и
ГАМК в мозге ингибирует накопление адреналина в синапсах. Повышает активность
микросомальных ферментов печени, участвующих в биотрансформации лекарств, в
инактивации билирубина.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. Противосудорожный.
Седативно-снотворный. Миорелаксирующий.
Противогипербилирубинеми-ческий (за счет индукции
глюкуронилтрансферазы).
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодоступность-80%. Связь с белками плазмы
крови 50-60 %, у детей до 1 мес. жизни 30-40%. Биотрансформация в
печени: индуцирует изоферменты печени и собственный метаболизм.
Период полувыведение 40-70час. Максимальная концентрация в крови
возникает через 2-8 часов,. При введении внутрь препарат всасывается
очень медленно, при внутримышечным введении - через 2-4-часа. Для
получения быстрого эффекта препарат вводится внутривенно. С1
(мл/мин х кг) - 0,062±0,013. Элиминация: почками 25-50% в
неизмененном виде.

6. ДОЗИРОВАНИЕ

Название
препарата
Способ
применение
Форма выпуска Дозировка
Фенобарбитал
(Фенобарбитон)
Препарат разводят
с равным
количеством воды.
в/в,в/м Внутрь
Ампулы по 1мл
(30 мг). Нет в РК.
Порошок 0,005г
таблетки 5, 50, 100
мг 0.2% раствор
для приема внутрь
для детей
Бензонал
внутрь
таблетки: 50,100
мг
Гексамидин
внутрь
таб.50, 100 , 250мг
Новорожденным:
- Начальная доза
10мг/кг(0,05мл/кг)
в/в в течение 5
мин.
- Последующая
доза: при
продолжающихся
судорогах 10 мг/кг
с интервалом 5
мин до суммарной
дозы 40 мг/кг.
-Поддерживающая
доза 3-5 мг/кг в
сутки в 2 приема.
Старше 1 года 10
мг/год жизни.

7.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.:
• Физическая и психическая зависимость, синдром отмены (тревожность или
беспокойство, судороги, дрожание рук, слабость, головокружение, нарушение зрения,
тошнота, рвота, ночные кошмары, ортостатическая гипотензия, галлюцинации).
• Гиперчувствительность к барбитуратам, угнетение психики, парадоксальные реакции
возбуждение (22% у детей).
• Остеопороз или рахит - при длительном приеме.
• Агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластная анемия.
• Аллергические реакции (кожная сыпь 1-3%, отеки лица, век, губ, хрипы или стеснение в
груди), эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса-Джонсона.
• Выраженное угнетение дыхания, апноэ, ларингоспазм, бронхоспазм или гипертензия при
парентеральном введении:
ПЕРЕДОЗИРОВКА: Выраженная слабость, головокружение, смазанная речь, атаксия,
спутанность сознания, угнетение или отсутствие рефлексов, кома, лихорадка, гипотермия,
угнетение дыхания вплоть до дыхания Чейн-Стокса, брадикардия, тахикардия, олигурия,
шок. Лечение симптоматическое, ИВЛ, при гипотензии - вазопрессоры.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Гиперчувствительность, депрессия, гиперкинезы, гипертиреоз,
сахарный диабет, гипофункция надпочечников, тяжелая анемия, тяжелая печеночная и/или
почечная недостаточность, бронхообструктивные заболевания легких, порфирия,
миастения.

8. КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

• Средства, угнетающие ЦНС-усиление угнетения.
Ацетаминофен (парацетамол) повышение риска
гепатотоксичности.
Метоксифлуран повышение риска нефротоксичности.
Кортикостероиды, кортикотропин, карбамазепин,
нейролептики, антидепрессанты, метадон, дизопирамид,
доксициклин, теофиллин, снижение эффекта, вследствие
индукции их метаболизма фенобарбиталом.
Вальпроаты - ингибирование метаболизма фенобарбитала с
повышением его токсичности, необходим мониторинг
концентрации фенобарбитала, в то же время возможно ускорение
выведения вальпроевой кислоты.
Хлорамфеникол -снижение его концентрации; повышение
концентрации фенобарбитала.
Ингибиторы МАО - пролонгирование эффектов
фенобарбитала.

9.

• РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ. 611 КИ с 1955
года. В лечении тонико-клонических и фокальных эпилептических
припадков уступает фенитоину из-за частого развития побочных
эффектов. Мониторинг: анализ крови, оценка функции почек до
лечения и периодически во время терапии, мониторинг концентрации
фенобарбитала в крови при использовании в качестве
антиконвульсанта. Средняя доза, вызывающая физическую зависимость
- 1,5 г в сутки. Отменять постепенно, во избежание развития
абстиненции. Выписывать рецепты на небольшие партии препарата,
чтобы избежать передозировок.
• ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА.
Фенобарбитал, раствор для приема внутрь для детей 0,2% - 100 мл,
таблетки 56V 100 мг, таблетки для детей 5 мг.

10. КЛОНАЗЕПАМ

КЛОНАЗЕПАМ - Производное бензодиазепина.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Неизбирательное связывание со всеми подтипами
омега-рецепторов ГАМКА-рецепторного комплекса, открытие хлорных каналов и
потенцирование процессов торможения в ЦНС: повышение чувствительности
ГАМК-рецепторов к медиатору в лимбической системе, таламусе, гипоталамусе и
вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга; уменьшение возбудимости
подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических
спинальных рефлексов, усиление пресинаптического торможения.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. Противосудорожный. Седативноснотворный. Миорелаксирующий.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодоступность 98%. Связь с белками крови - 85%.
Биотрансформация в печени. Период полужизни - 18-50 ч, у новорожденных - 2448 ч. Элиминация: почками. Клоназепам быстро и полностью всасывается из
желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме через 60-90
минут после приема.

11. ДОЗИРОВАНИЕ

12.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
• При парентеральном введении: угнетение дыхания, апноэ, остановка
сердца, гипотензия, брадикардия, мышечная слабость.
• Спутанность сознания, нарушение мышления и поведения,
парадоксальные реакции (ажитация (12%с), агрессия, галлюцинации,
враждебность, вспышки гнева, бессонница, необычное возбуждение,
нервозность)
• У детей возможна чрезмерная бронхиальная секреция и саливация,
особенно если неврологические нарушения, сопровождаются
нарушениями глотания.
• Тахикардия.
• Аллергические реакции (сыпь, зуд).
• Агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.
• Экстрапирамидные реакции, дистония.
• Дисфункция печени.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Гиперчувствительность, угнетение
дыхательного центра, печеночная и/или почечная недостаточность,
сердечная недостаточность, миастения.

13.

РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ. 177 КИ
с 1973 года. Клоназепам может быть альтернативным
препаратом в лечении тонико-клонических, фокальных
припадков, абсансов, эпилепти-ческого статуса, мышечного
гипертонуса. Редко используется в эпилептологии длительно,
т.к. к клоназепаму быстро вырабатывается толерантность (у
30%)
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА
• Клоназепам, таблетки 0,5; 2 мг;
• Ривотрил, таблетки 0,5, 2 мг, раствор для инъекций 1 мг1мл

14. КАРБАМАЗЕПИН

КАРБАМАЗЕПИН - производное карбоксамида. Препарат выбора при парциальных и
вторично генерализованых тонико-клонических припадках. Не эффективен при абсансах,
миоклонических и атонических припадках. Карбомазепин используется в первую очередь
для длительного контроля эпилепсии для младенцев.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Блокада натриевых каналов, торможение выделения
нейромедиаторов.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. Противосудорожный. Антиневрала-гический.
Антипсихотический. Антидиуретический.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодоступность около 80%. Связь с белками крови - 76% (дети 55-59%). Биотрансформация в печени, индуцирует собственный метаболизм. Период
полувыведения зависят от возраста особенности элиминации, применение других
лекарственных препаратов. Т1/2 после приема пероральной дозы - 25-65ч (в среднем около
36 ч) после повторного прима в зависимости от длительности лечения-12-24 ч (вследствие
аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих
дополнтельно другие противосудорожные ЛС (индукторы монооксигназной системыфенитоин, фенобарбитал) Т1/2-в среднем 9-10ч. В младенческом периоде Т1/2 составляет
3-15ч. Постоянный уровень в крови достигается в 4-6 дней. Элиминация: почечная - 72%,
ЖКТ-28%.

15. Дозирование

Название
препарата
Карбамазепин
зептол
Способ
применение
Внутрь
Форма выпуска Дозировка
Таблетки – 200
мг 50 таб/уп
Таб.200 мг-100
таб/уп
Финлепсин
Внутрь
Таб.200 мг-50
таб/уп
Карбалекс
Внутрь
Таб.200 мг-50
таб/уп
Тегретол
Внутрь
Таб.200 мг-50
таб/уп
Дети в зависимости от возраста.
Для детей средняя суточная доза
определяется из расчета 10-20
мг/кг в день и составляет: для
детей в возрасте 4-12 месяцев 0,1-0,2 г в сутки, от 1 года до 5
лет – 0,2 – 0,4 г, от 5 до 10 лет –
0,4-0,6 г от 10 до 15 лет 0,6-1,0г.
Суточную дозу делят на 2 -3 раза
в день. Во время или после
еды.
У новорожденных опыт
применения карбамазепина
ограничен. Рекомендуют 5 мг /кг
каждые 12 часов внутрь повышая
при необходимости дозу в
течение 2 недель до
максимального уровня 15 мг/кг
каждые 12 часов.

16.

• ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Нечеткость зрения или двоение в глазах, нистагм,
нарушение кoopдинации движений, тремор (22%), спутанность сознания,
головокружение (22%), сонливость, головная боль, изменение поведения.
Аллергические реакции: сыпь (11%)в, синдром Стивенса—Джонсона. Синдром,
сходный с СКВ: кожная сыпь, повышение температуры, артралгии, миалгии. Потеря
аппетита, сухость во рту, тошнота, понос или запор в основном встречаются в
начале лечения. В отдельных случаях апластическая анемия, агранулоцитоз,
эозинофилия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения; аденопатия и
лимфаденопатия.
• ПЕРЕДОЗИРОВКА. Атаксия, атетоидные движения конечностей и гиперкинезы,
дисметрия, гипер- и гипорефлексия, двигательное беспокойство, судороги,
мышечные подергивания, дрожание, головокружение, сонливость, мидриаз,
тахикардия, гипер- или гипотензия, опистотонус, угнетение дыхания, шок, олигурия
или ишурия, анурия.
Лечение: симптоматическое, ИВЛ.
• ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Гиперчувствительность, нарушение костномоз-гового
кроветворения, анемия, лейкопения, АВ-блокада, сердечная недоста-точность,
печеночная недостаточность, ХПН, гипонатриемия разведения (синдром
неадекватной секреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры
надпочечников)

17. КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

• Противосудорожные средства, кортикостероиды, - уменьшение их
эффективности вследствие усиления метаболизма.
Кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, изониазид, пропоксифен —
увеличение токсичности карбамазепина вследствие повышения его
концентрации.
Вальпроевая кислота повышение концентрации метаболита
карбамазепина -10,11-эпоксида и, соответственно, токсичности
карбамазепина.
Ингибиторы МАО, в том числе фуразолидон и прокарбазингиперпирексия, гипертонический криз, судороги, смерть.
Между приемом этих препаратов обязателен перерыв не менее 14 дней.

18. ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА - в развитых странах является наиболее
широко применяемым и изученным на многих миллионах больных,
противосудорожным препаратом первого выбора. Опыт применения
препаратов вальпроевой кислоты у новорожденных немногочисленный.

19.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Прямое или вторичное увеличение концентрации тормозного
нейромедиатора ГАМК в тканях головного мозга. Воздействие на участки
постсинаптических рецепторов, имитирующее или усиливающее тормозной эффект ГАМК.
Вальпроевая кислота тормозит биотрансформацию ГАМК ингибируя ГАМК-трансферазу,
повышает активность фермента глутаматдекарбоксилазы и стимулирует синтез ГАМК.
Этим свойством вальпроевой кислоты объясняется торможение распространения
судорожных разрядов из очага эпилептической активности и снижение частоты разрядов в
эпилептическом фокусе. При лечении детей вальпроевой кислотой отмечается клинически
значительное улучшение в психо-эмоциональной сфере, памяти. Это объясняется тем, что
препарат облегчает окислительно-восстановительные процессы в мозге, уменьшает явления
ацидоза в очаге эпилептической активности, особенно в постприпадочном периоде.
Вальпроевая кислота обладает наименьшими седативными свойствами среди всех широко
используемых противосудорожных средств.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодоступность около 100% максимальная концентрация в
крови через 2-4 ч, у новорожденных 3-8 ч. Связывание с белками плазмы крови 85-95%.
Биотрансформируется вальпроевая кислота в печени с образованием неактивных
метаболитов, которые выводятся почками.
Период полувыведения (Т1/2) из крови равен в среднем 10 ч. При рождении период
полужизни препарата составляет 10-67 ч, снижаясь до 7-13ч к 2 мес. Жизни. Постоянный
уровень в крови создается через 2 дня после приема препарата. Кратность назначения 2-4
раза в сутки. Вальпроаты пролонгированного действия (депакин-хроно, конвулекс-ретард)
назначают 1 раз в сутки, равновесная концентрация достигается через 4 дня (только для
детей с массой тела более 17 кг).

20. Дозирование

Название
препарата
Способ
применение
Вальпроат
Внутрь во время еды
натрия (Депакин
энтерик, Депакин
сироп, депакин
хроно).
Вальпроат
кальция
(Конвульсофин)
Вальпроевая
кислота
(Конвулекс)
Форма
выпуска
Депакин энтерик 300
в упаковке 100.
Депакин хроно-300,
Депакин сироп-5,7%
по 150мл с
дозировочными
ложками по 100 и
200 мг.
Дозировка
Начальная доза 10-15 мг/кг в
сутки до оптимальных 20-30
мг/кг Сд: 20-30 мг/кг 2-3 раза в
день. При резистентных формах
доза 50мг/кг и выше. (контроль
общие и биохимические анализы
крови по возможности
концентрация вольпроата в
крови).
Внутрь во время или
Таблетки №100. в
При монотерапии начальная доза
после еды, не
одной таблетке -300 5-10 мг/кг. Каждые 4-7 дней дозу
разжевывать, запивая
мг вальпроата
увеличивают на 5 мг. Обычно
небольшим количеством кальция
средняя доза для для подростков
воды. Суточную дозу
– 25 мг/кг. для детей – 30 мг/кг. В
делить на 2-4 приема в
возрасте 1.5 -3 года – 150-450
день
мг/сут (1 -1.5 таб); 3-6 лет – 300600 мг/сут (1-2 таб).
Капсулы внутрь не
Капсулы по 100 шт
Начальная суточная доза 15
разжевывая во время или 150 мг. 300мг, 500мг мг/кг, дозу постепенно
после еды с небольшим
покрытые
увеличивают по 5-10 мг/кг в
количеством жидкости;
кишечнорастворинеделю до достижения
капли смешиваются с
мой оболочкой.
клинического эффекта
подслащенной водой и
Капли для приема
(исчезновение судорожных
принимать во время или внутрь 300 мг/мл
препаратов). Среднесуточная
после еды – сироп также с сироп 50мг/мл во
доза – 30 мг/кг. Кратность
небольшим количеством флаконах по 100 мл. приема 2-3 раза в сутки.
жидкости

21. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

• Тремор: 5-15% случаев (необходимо снижение дозы или назначения
пиридоксина).
Кожные высыпания у 1-5% больных. Описаны в отдельных случаях
токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона.
Гепатотоксичность, особенно выраженная у детей в возрасте до 2 лет,
особенно при проведении комбинированной противосудорожной
терапии.
Панкреатит.
Торможение агрегации тромбоцитов, тромбоцитопения.
Гипераммониемия: (14% анорексия, тошнота, рвота, отечность лица,
возобновление эпилептических припадков) особенно в течение первой
недели приема препарата, и при концентрации аммония в плазме крови
350 мкмоль/л (приостановить лечение на время).
Токсическое действие на ЦНС: диплопия, нистагм, седация,
головокружение, нарушение походки, дрожание кистей или рук,
изменении поведения, настроения, изменение массы тела, повышение
аппетита, выпадение волос, зависящие от дозы препарата,
длительности применения.

22. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

• Гиперчувствительность
• Печеночная недостаточность
• Острый и хронический гепатит
• Нарушения функции поджелудочной железы
• Геморрагический диатез
• Тромбоцитопения.

23. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

• Вальпроевая кислота в отличие от большинства АЭП блокирует печеночные
микросомальные ферменты, что повышает уровень фенитоина,
ламотриджина и значительно концентрацию фенобарбитала в плазме.
В то же время добавление фенитоина, фенобарбитала, карбомазепина
может сопровождаться снижением концентрации вальпроевой кислоты.
Бензодиазепины - вольпроаты потенцируют их действие, поэтому
необходимо проводить клинический мониторинг, коррекцию дозы.
Фенобарбитал - при совместном назначении вальпроевая кислота
увеличивает их концентрацию у детей, появляются признаки седативности,
необходимо уменьшение дозы фенобарбитала.
Фенитоин - вальпроевая кислота снижает его концентрацию в плазме, но
увеличивает количество свободной формы фенотоина и возможны признаки
передозировки. Необходимо оценивать уровень свободной формы
фенитоина в плазме.
Карбомазепин – вальпроат может потенцировать его токсическое действие.
Ламотриджин - вальпроат замедляет его метаболизм и повышает время его
полувыведения, необходима коррекция дозы – снижение.

24. ЛАМОТРИДЖИН

ЛАМОТРИДЖИН - применяется для лечения парциальных или генерализованных
припадков, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме
Ленокса-Гасто.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Блокирование пресинаптических потенциал-зависимых
натриевых каналов, ингибирование высвобождения глутамата (аминокислоты, которая
играет ключевую роль в развитии эпилептического приступа), то есть снижение
избыточный электрохимической активности нейронов с сохранением его нормальной
функции
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодоступность составляет 98%. Связь с белками крови - 55%.
Биотрансформация в печени преимущественно путем глюкуронирования. Индуцирует
собственный метаболизм. Период полувыведения - Т1/2 (часы) - 25+10; 14±6 (совместно с
фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, примидоном), у детей в среднем 7 часов,
при совместном приеме с вальпроевой кислотой у взрослых 59 часов, у детей 45-55 часов.
Пик концентрации ламотриджина устанавливается спустя 1-3 часа после перорального
приема. Постоянный уровень крови достигается через 4-5 дней. При монотерапии
ламотриджин назначают 1 раз в сутки, при комплексной терапии с препаратами,
ускоряющими превращение ламотриджина в печени- 2 раза в сутки. Элиминация: почками 86%, 10% в неизмененном виде.

25. ДОЗИРОВАНИЕ

Название Способ
Форма
препарата применение выпуска Дозировка
Ламотриджин
(Ламиктал)
Внутрь
Таблетки
25мг; 50мг;
100мг.
30 таблеток в
упаковке
Дети от 2 до 12 лет. Для тех, кто не получает
вальпроат-начальная лоза – 2мг/кг в день в 2
приема. В течение 2 недель, в дальнейшем 5
мг\кг в день в течении 2 недель. Далее
обычная
поддерживающая
доза,
для
достижения оптимального терапевтического
эффекта составляет -5-10-15 мг/кг в день в 2
приема
Монотерапия, 1- неделя, 0,5мг/кг в 1 прием;
неделя 3-4- 1 мг/кг; Поддерживающая доза,
2-10 мг/кг в 1 или 2 приема.

26. Побочные эффекты

• Очень часто: кожаная сыпь, головная боль, тошнота, рвота,
сонливость, головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость
зрения.
• Часто: агрессия, раздражительность, бессонница, тремор,
возбуждение, нистагм, диарея, сухость во рту, усталость,
утомляемость, артралгия, боль в спине.
• Нечасто: алопеция.
• Редко: синдром Стивена-Джонсона, асептический
менингит, конъюктивит.

27.

ПЕРЕДОЗИРОВКА.
• Атаксия,
• головокружение
• дизартрия,
• нистагм,
• сильные головные боли,
• выраженная сухость во рту,
• кома,
• на ЭКГ — специфическое удлинение интервала QRS,
• повышение ЧСС.
• Лечение: симптоматическое.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
• Гиперчувствительность. ХПН

28.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
• Фенобарбитал, фенитоин, примидон, карбамазепин снижение
концентрации ламотриджина на 40%, необходима корректировка дозы
(совместно с карбамазепином усиливаются побочные эффекты со
стороны ЦНС- снизить дозы препаратов).
• Вальпроевая кислота увеличение концентрации ламотриджина,
необходим фармакокинетический мониторинг, учащение случаев
развития тремора и тяжелой сыпи.
РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ. 207 КИ с 1985 года.
Отмену препарата производить в течение 2 недель.

29. ТОПИРАМАТ

ТОПИРАМАТ противоэпилептический препарат нового поколения, обладает
нейропротективными свойствами.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Топирамат представляет собой сульфат замещенный
моносахарид. В отличие от других АЭП, он обладает уникальными механизмами
действия: блокирует вольтаж–зависимые натриевые и кальциевые каналы; ингибирует
рецепторы глутамата; увеличивает активность ГАМК посредством действия на
небензодиазепиновое место в ГАМК-рецепторах; угнетает активность карбоангидразы.
При этом блокада натриевых вольтажных каналов в большей мере предопределяет
собственно антиконвульсивный эффект препаратов, тогда как на ГАМК и
глутамергические рецепторы лежит в основе психотропного эффекта препаратов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Топирамат быстро всасывается при приеме внутрь. Пик его
концентрации в плазме крови достигается уже через 1-4 часа. Фармакокинетика
препарата носит линейный характер и в связи с этим не требует контроля его уровня в
сыворотке крови. С белками плазмы крови связывается 15-17 % препарата. Средний
период полувыведения составляет 21 час. Топирамат слабо метаболизируется в
организме и на 80% выводится в неизменном виде с мочой; активные метаболиты
отсутствуют. Хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер.

30. ДОЗИРОВАНИЕ

Название
препарата
Топирамат
(Топамакс)
Способ
применение
Внутрь
Форма выпуска
Табл. покрытые
оболочкой
25,50,100,200,300,
400 мг
Дозировка
Монотерапия детям старше 2
лет 1-неделю 0,5-1 мг/кг в
сутки на 2 раза. Перед сном
повышают на 0,5-1 мг/кг в
сутки доводят до 3-6 мг/кг в
сутки. При политерапии от 5до
9 мг/кг в 2 приема. Подбор
дозы начинается 25 мг/ сут или
1-3 мг/кг\сут. На ночь 1 – нед.
Далее
с
1-2
недельным
интервалом дозу увеличивает
на 1-3мг/ в 2 приема.

31.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
• При проведении монотерапии топираматом наблюдались снижение веса у 63,6%
пациентов, преимущественно у детей старше 10 лет. У 9,1 % уменьшение массы
тела в сочетании со снижением аппетита приводило к ухудшению качества жизни.
В 3% случаев отмечались психопатологическая реакция в виде агрессивности,
возбудимости, нарушения сна.
• Снижение концентрации внимания, замедление мышления, сонливость
регистрировались у 6% больных и только в период титрования дозы препарата.
• Эти реакции купировались самостоятельно, при снижении дозы препарата или
увеличении интервалов введения топирамата в период титрования.
• Крайне редко отмечается аггравация приступов, в связи, чем топирамат отменяется.
• Со стороны пищеварительной системы возможны тошнота, в отдельных случаях нарушение показателей функциональных печеночных проб, нефролитиаз.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повышенная чувствительность к топирамату.
Не применять у детей в возрасте до 2 лет.

32.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ:
• При одновременном применении с топираматом фенитоин
и карбамазепин снижают его концентрацию в плазме
крови. Это связано с индукцией под влиянием фенитоина и
карбамазепина ферментов, при участии которых
осуществляется метаболизм топирамата. В отдельных
случаях при применении топирамата наблюдается
повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

33. ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ – применяется во многих странах мира в лечении фокальных
эпилептических приступов у детей начиная с 4-х летнего возраста.Как препарат
первого выбора, в качестве монотерапии у пациентов с фокальными приступами
начиная с 16-ти летнего возраста, а также в качестве добавочного препарата для
лечения юношеской миоклонической эпилепсии.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. По своей химической структуре леветирацетам подобен
пирацетаму. Леветирацетам не затрагивает нормальную синаптическую передачу, он
подавляет эпилептиформ-ные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК
антагонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Высокая биодоступность при пероральном назначении
(более 90%), независимо от времени приема пищи; достижение пиковой концентрации
уже через 1,3 часа; низкая связываемость с белками плазмы (менее 10%); линейная
фармакокинетика(титрования не требуется); отсутствие стимулирования
микросомальных ферментов печени, отсутствие известного влияния на другие
препараты, в том числе АЭП; элиминация через почки в неизменной форме (более
60%); период полувыведения около 8 часов, что делает возможным двукратный прием
препарата.

34. Дозирование

• Терапевтическая доза у детей составляет 20-60мг/кг/сут (в среднем около
40 мг/кг/сут). Начальная доза леветирацетама, в большинстве случаев,
составляет 20мг/кг/сут, Препарат назначается 2 раза в день с интервалом в
12 часов.
• Применяется внутрь, независимо от приема пищи.
Сут. дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. Таб принимают,
запивая достаточным количеством жидкости. Дозирование раствора
осуществляют с помощью мерного шприца номинальной вместимостью 10
мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) и с ценой деления 25 мг
(соответствует 0,25 мл), входящего в комплект поставки препарата.
Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды (200 мл).

35.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ - в виде расстройств сна (бессонница,
беспокойный поверхностный сон) и раздражительности (возбудимость,
импульсивность, эмоциональная лабильность) наблюдались
исследователями в 16% случаев.
РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ.
С 2004 г РКИ проведены в 22 странах мира у 2000 пациентов в возрасте
от 4-х лет и старше.
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЕ И ФОРМЫ ВЫПУСКА:
Кеппра - таблетки по 250, 500 и 1000 мг,100мг/мл фл.300 мл.

36. Лекарственные средства, улучшающие метаболизм и мозговое кровообращение

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, УЛУЧШАЮЩИЕ
МЕТАБОЛИЗМ И МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ
Название
препарата
Группа
Механизм действия
ПИРАЦЕТА
М
Психостимулят Повышение концентрации АТФ в мозговой ткани,
ор и ноотропное усиление синтеза РНК и фосфолипидов,
средство
стимулирует гликолитические процессы и
усиливает утилизацию глюкозы; оказывает
защитное действие при повреждениях головного
мозга, вызываемое гипоксией, интоксикацией.
Ноофен
Ноотропное
средство
Применение ноофена обеспечивает увеличение
мозгового кровотока, антигипоксические
эффекты, улучшение умственной и физической
работоспособности без снижения скорости
реакции.
ЦЕРЕБРОЛ
ИЗИН
Ноотропное
средство
Предположительно: низкомолекулярные пептиды
проникают через ГЭБ, улучшают метаболизм,
увеличивают потребление мозговой тканью
глюкозы, кислорода, улучшают устойчивость к
гипоксии

37.

ЦИННАРИЗИН
Десенсибилизир
ующий
препарат.
Блокатор
кальциевых
каналов
Селективная блокада медленных
кальциевых каналов, уменьшение
поступления в клетки Са2+, снижение
тонуса гладкой мускулатуры артериол;
усиление вазодилатирующего действия
углекислого газа.
ВИНПОЦЕТИН
психостимулятор
и ноотропный
препарат
Ингибирование фосфодиэстеразы,
накопление цАМФ и АТФ, прямое
миотропное спазмолитическое действие.
ХОЛИН
АЛЬФОСЦЕРАТ
Холиномиметик
Нейропротективный: улучшение
холинергической передачи в ЦНС,
пластичности нейрональной мембраны и
функции холинорецепторов (за счет синтеза
фосфатидилхолина)

38.

39. Диуретические препараты

МАННИТОЛ - Мочегонные препараты. Осмодиуретик.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Вызывает выраженный мочегонный эффект,
благодаря повышению осмотического давления плазмы увеличение объема
циркулирующей крови, увеличение диуреза за счет повышения осмолярности
гломерулярного фильтрата и снижению реабсорбции в почечных канальцах.
Усиливает выделение ионов натрия, ионов калия – не меняет. На уровень
клубочковой фильтрации не влияет, но при нарушении фильтрационной
функции почек диуретическое действие снижается или отсутствует.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: Биодоступность 65%. Связь с белками плазмы
90%. Элиминация почками 80%, выводится через 24. Не проникает в клетки
тканей. В течение 24 часов с мочой выводится 80% введенной дозы в
неизмененном виде. 10% реабсорбируется почками и выводится с мочой в
течение следующих суток. 10% биотрансформируется в тканях и
превращается в гликоген. У новорожденных и детей раннего возраста
элиминация осуществляется медленнее, в связи с этим его действие более
выражено и более длительно.

40. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВКА

• Для снижения внутричерепного давления при судорогах.
• Пробная доза для детей: 200 мг/кг в течение 3-5 мин; если
диурез > 1 мл/кг/ч в течение 1-3 ч, вводят 0,5-1 г/кг;
поддерживающая доза 250-500 мг/кг/ч каждые 4-6 ч.

41.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при передозировке – обезвоживание. При
анурии – отек легких. Необходим контроль водно-электролитного
баланса. Гипотензия , гипонатриемия, сухость во рту, жажда, тошнота,
рвота, полиурия › 10 %, диарея. Тахикардия, повышение температуры
тела, нарушения солевого баланса, почечная недостаточность, отек стоп и
лодыжек.
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Полиурия, гипотензия, коллапс, отек легких,
гипонатриемия, гипокалиемия, олигурия, гемморагический инсульт.
Лечение симптоматическое. Возможно удаление гемодиализом.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Выраженное нарушение фильтрационной
функции почек (анурия), тяжелое нарушение микроциркуляции.
Анасарка. Гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия.

42.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Гликозиды
наперстянки- повышение риска токсического действия гликозидов.
РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ. 421 КИ с 1958 года.
Отличительные характеристики. Необходим контроль АД, диуреза,
концентрации электролитов в сыворотке крови (ионы калия, натрия),
функции почек.
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА.
• Маннит, раствор для инфузий 15% - 200,400 мл;
• Маннитол, раствор для инфузий 20% - 500 мл.

43. Витамины

НАЗВАНИЕ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ТИАМИН - Витамин В1,
водорастворимый.
Активная форма тиамина —
кокарбоксилаза является коферментом
многих ферментативных реакций
(декарбоксилирование альфакетокислот).
ПИРИДОКСИН - Витамин В6,
водорастворимый.
В организме фосфорилируется в
пиридоксаль-5-фосфат - кофермент
реакций декарбоксилирование и
переаминирование аминокислот.
ЦИАНОКОБАЛАМИН - витамин В12
(цианокбаламин и аналоги),
водорастворимый.
Коэнзим в метаболических процессах
(метаболизм липидов и углеводов,
синтез белков, рост и деление клеток,
гемопоэз).

44. Дозирование

Витамин В1,
(тиаминахлорид
Тиаминабромид
)
Внутрь п/к
в/м
Тиамина хлорид
Таб. 0.002г 0.005г 0.01г
Амп 1мл -2.5% 1 мл 5%
Тиамина бромид
Таб. 0.00258г 0.00645г
0.0129г
Амп. 1мл -3%
1мл-6 %.
Новорожденным: (0-1 мес)
Витамин В6
(Пиридоксин)
в/в, в/м
внутрь
Порошок 0.002г 0.005г
0.01гтаб.0.002г
0.005г. 0.01г. амп 1 мл1 %1мл -5%.
0-1мес Р.Д 1мг, СД 3 мг.
При инсулте ОП возрасте от 0 до 6
мес: 0,3 мл, 6-12 мес: 0,5 мл. старше
1 г: 1-2 мл. № 10-15.
Цианокобалами
н
(Витамин в12)
в/м
Амп.
1мл-0.003%.
1мл-0.01 %;
1мл-0.02%
1мл- 0.05%.
0-1мес. 30-50 мкг/сут. 1-3 мес. 50-70
мкг/сут или 5-8 мкг/кг/сут Курс 10
дней. Инсульт ОП. Возраст до 6 мес:
50-100 мкг\сут; 6-12 мес: 100-200
мкг\сут; 1-3 лет: 100-300 мкг\сут,
старше 3 лет 100-500 мгк\сут.
0.3мг/кг/сут в 1 прием, курс 10 дней.
При инсульте острый период (ОП)
возраст до 6 мес. 0.3 мл, 6 -12 мес 0.5
мл старше 1 года 1-2 мл № 10-15.

45. Рекомендации по оказанию скорой медицинской помощи при судорогах на догоспитальном этапе (семейный врач или врач скорой помощи)

Рекомендуемые препараты:
Препарат 1 ряда выбора: Диазепам (реланиум, валиум) или Ривотрил® (Клонозепам)
в/в (при отсутствии препаратов или при отсутствии венозного доступа используется
Диазепам - ректально), ГОМК в/в.
Препарат 2 ряда выбора: Конвулекс® в/в, Фенобарбитал (люминал)- перорально или
раствор в/в.
Рекомендуемые дозы препаратов:
Примечание:
* В\в медленно 1амп.=2мл=10мг в течение 10 минут.
** Кроме младенцев, младше 4 месяцев.
***Для детей весом больше 15 кг.
**** В/в медленно в течение 5 мин.
Препарат
До 1 года
Ранний возраст (до 3- Взрослые, подростки
лет)
Клоназепам в/в или в/м
Амп. 2мл (1мг)
0,01-0,07 мг/кг
0,01-0,07 мг/кг
Диазепам
в/в*
или До ½ амп.
ректально (1клистер =5мг мг/кг 5мг**
или 10 мг)
ГОМК в/в или в/м
75-150 мг/кг
Конвулекс®**** в/в Амп. 5-10 мг/кг
5мл (500мг).
0,3-0,5 До ½ амп.
10мг***
75-150 мг/кг
От 5-10 мг/кг
до 30-40 мг/кг
0,01-0,03 мг/кг
0,3-0,5 мг/кг 1-2 амп. 0,15-0,25 мг/кг
20-30мг
150-250 мг
20-25 мг/кг