Прионные болезни

1. Прионные болезни

Студент: Испуллаев Н.А 8 гр 4 курс
ФВМ
Преподаватель: Наврузшоева Г. Ш.

2. Прионные болезни -

- группа нейродегенеративных заболеваний,
характеризующихся прогрессирующим поражением
головного мозга и летальным исходом
У животных выделяют:
скрейпи овец и коз,
трансмиссивную энцефалопатию
норок,
хроническую изнуряющую болезнь
некоторых видов оленей и лосей,
губкообразную энцефалопатию
крупного рогатого скота,
губкообразную энцефалопатию кошек,
губкообразную энцефалопатию
экзотических копытных

3. XVIII век, Великобритания, «почесуха» овец

4. История исследований

Немецкие
невропатологи
Ганс
Крейцфельдт
(1885–1964) и
Альфонс Якоб
(1884–1931)
описали
трансмиссивную
губчатую
энцефалопатию,
позже
названную
болезнью
КрейцфельдтаЯкоба

5. История исследований

Даниель Карлтон Гайдушек
(1923–2008). Установил
инфекционную природу
«болезни каннибалов» —
куру. Лауреат Нобелевской
премии по физиологии и
медицине 1976 года «за
открытия, касающиеся
новых механизмов
происхождения и
распространения
инфекционных заболеваний

6. История исследований

Stanley B. Prusiner; род. 28 мая 1942, Де-Мойн, Айова, США) —
американский врач, профессор неврологии и биохимии
Университета Калифорнии в Сан-Франциско, лауреат
Нобелевской премии по физиологии и медицине 1997 года

7. ГЭ впервые была зарегистрирована в 1985—1986 годах в Великобритании под названием «болезнь бешеной коровы»

8. География ГЭ КРС

9. Социально-экономический ущерб:

умерло в мире около 200 человек
в Европе было уничтожено более 4 млн крупного
рогатого скота
около 3 млн скота, находящегося в инкубационном
периоде, были убиты на мясокомбинатах и попали в
пищевую цепь человека
высокая заболеваемость до
60 % и 100 % летальности
в Великобритании
экономический ущерб
составил 4,5...7 млрд фунтов
стерлингов

10. Современные эпизоотическая и эпидемиологическая ситуации

25.04.12
Информационное сообщение №86

11. Современные эпизоотическая и эпидемиологическая ситуации

26 марта 2016 г. - 1 апреля 2016 г.
Информационное сообщение №70 о вспышкиах инфекционных
заболеваний в ранее неблагополучных по инфекционным болезням
странах:
губчатая энцефалопатия КРС: Франция (1)

12. Современные эпизоотическая и эпидемиологическая ситуации

Согласно сообщению Россельхознадзора от 4.12.2017, случай
губкообразной энцефалопатии был зарегистрирован в
Испании

13. Возбудитель

способен проходить через бактериальные фильтры с
диаметром пор от 25 до 100 нм,
не способен размножаться на искусственных
питательных средах,
вызывает гибель зараженных животных,
первоначально накапливается в селезенке и других
органах РЭС, а затем в мозговой ткани,
адаптируется к новому хозяину
Вирус?

14. Возбудитель

устойчивыми к действию бетапропиолактона,
формальдегида, глютаральдегида, нуклеаз,
псораленов,
к нагреванию до 80 ºС,
не погибают при кипячении в течение 2-3 часов,
выдерживают холод до -40°С несколько лет,
устойчивы к действию УФ-лучей, ионизирующей
радиации, ультразвука,
чувствительны к фенолу и детергентам при
нагревании
не являются индукторами интерферона

15. Возбудитель

Основной компонент прионов - аномальная
изоформа прионного белка - одного из белков
ЦНС

16.

Эпизоотологические данные
В естественных условиях восприимчив крупный
рогатый скот, а также парнокопытные шести
видов и 4 вида представителей кошачьих
Источником возбудителя
являются больные и находящиеся
в инкубационном периоде
животные
Факторами передачи являются
продукты убоя больных
животных, в том числе
находящихся в инкубационной
стадии

17.

Эпизоотологические данные
Пути передачи:
алиментарный
вертикальный

18. Патогенез

1)
2)
3)
4)
5)
6)
контакт двух молекул - исходного белка РrРс и инфекционного
прионного белка PrPSc
инфекционный белок индуцирует в нормальном структурные
(конформационные) изменения и превращает его в себе
подобный, необратимо инфекционный белок
первично - в дендритных клетках, лимфатических железах,
селезёнке и тимусе
распространение путём аксонального транспорта, из селезёнки
через грудной лимфатический проток и далее по нервным
стволам, наступает поражение головного мозга и верхних
отделов спинного мозга
полное отсутствие иммунного ответа и воспалительной реакции
организма-хозяина на инфекцию
прионы индуцируют апоптоз инфицированных клеток

19. Видовой барьер

При первом проявлении
болезни у определенного вида
животных время инкубации
очень длительное, тогда как
после первого же пассажа
новому хозяину в пределах
этого же вида, оно
сокращается. В последующих
пассажах оно уменьшается еще
больше до тех пор, пока не
достигнет стабильного
периода, характерного для
данного вида

20.

Течение болезни и клиническое проявление
В течении прионных заболеваний выделяют две стадии —
инфекционную и токсическую
Признаки определяются поражением ЦНС и
характеризуются расстройствами поведения, органов чувств и
движения и связанными с ними зудом, расчесами и
облысением
Аппетит сохранен, температура тела нормальная, но
постепенно из-за перераздражения нервной системы
наблюдаются снижение удоя, истощение, затем залеживание в
неестественных позах и гибель. Длительность болезни от 2
нед до 15 мес (в среднем 3...6 мес), она неизменно
заканчивается гибелью

21.

Течение болезни и клиническое проявление

22.

Течение болезни и клиническое проявление
Признаки определяются поражением ЦНС и
характеризуются расстройствами поведения, органов
чувств и движения и связанными с ними зудом,
расчесами и облысением

23.

Течение болезни и клиническое проявление

24.

Течение болезни и клиническое проявление

25.

Течение болезни и клиническое проявление

26.

Течение болезни и клиническое проявление

27.

Течение болезни и клиническое проявление

28.

Течение болезни и клиническое проявление

29.

Патологоанатомические изменения
Макроскопически определяют атрофию головного мозга.
Гистологически выявляют:
спонгиоформную дегенерацию,
атрофию и утрату нервных клеток,
разрастание глии (астроцитарный глиоз),
гибель волокон белого вещества (лейкоспонгиоз),
амилоидные бляшки, содержащие прионный белок,
отсутствие воспалительных реакций

30.

Лимфатические узлы здоровой (а) и инфицированной (b)
овцы — окрашивание при помощи тел четко
демонстрирует признаки прионов болезни скрейпи в
тканях инфицированной овцы

31.

На гистологическом срезе ткани мозга заметна «губчатость» — грубая
вакуолизация цитоплазмы нейронов («пустоты»). В зависимости от формы
заболевания наблюдают разное количество агрегатов прионного белка —
амилоидных бляшек, повреждающих нервную ткань. Массово гибнут
нейроны, вакуолизируются и «разбухают» астроциты

32.

33. Диагностика и дифференциальная диагностика

Основные методы исследования:
1) гистопатологический метод (обнаружение губчатого перерождения
нейронов с образованием вакуолей, в основном в сером веществе
продолговатого и среднего отделов мозга);
2) выявление скрепиподобных миофибрилл при негативном
контрастировании (электронная микроскопия + гистология);
3) иммуногистохимические методы (определение прионного белка
методом иммуноблоттинга, метод флуоресцирующих зондов в
иммуноблоттинге);
4) иммуноферментный метод;
5) биопроба на белых мышах при заражении их гомогенатом мозга

34. Диагностика и дифференциальная диагностика

35. Диагностика и дифференциальная диагностика

При дифференциальной диагностике необходимо
учитывать следующие группы заболеваний:
болезни, проявляющиеся нервными явлениями
(бешенство, болезнь Ауески, листериоз, нервная форма
инфекционного ринотрахеита, злокачественная
катаральная горячка, энцефалиты различного
происхождения);
неконтагионые токсикоинфекции (столбняк, ботулизм);
метаболические заболевания (гипокальциемия,
гипомагнезия, пастбищная тетания и др.);
отравления (свинец, мышьяк, ртуть, ФОСы, карбаматы

36. Иммунитет не формируется. Специфическая профилактика отсутствует

37.

Общая профилактика
В благополучных странах основой общей профилактики являются:
1) недопущение завоза из неблагополучных зон или стран
племенного скота, мяса, консервов, субпродуктов и полуфабрикатов,
мясокостной муки, спермы, эмбрионов, технического жира,
кишечного сырья и других продуктов и кормов животного
происхождения от жвачных;
2) тщательный контроль за закупками племенного скота и
биологических тканей, особенно из неблагополучных стран;
3) запрет скармливания жвачным мясокостной и костной муки от
крупного рогатого скота и овец;
4) запрет на использование кормов и кормовых добавок ЛЮБОГО
неизвестного происхождения;
5) тщательная диагностика при любом подозрительном случае и
лабораторный мониторинг проб мозга убойного крупного рогатого
скота, особенно от животных старше 3 лет

38.

Лечение и меры борьбы
Лечение не разработано.
Меры борьбы. В неблагополучных странах запрещено добавлять
животные белки в корм жвачным, биоткани — в рационы животных,
использовать бычьи субпродукты в биологической и пищевой
промышленности и т. д. Проводят диагностику ГЭ-КРС больных
животных и уничтожение туш.
Применяют жесткие методы стерилизации и дезинфекции.
Патологический материал, посуду, инструменты, спецодежду
обеззараживают одним из следующих способов: автоклавированием
при избыточном давлении (134 °С) не менее 20 мин; выдерживанием
в течение 12 ч в одном из растворов — 4%-ном гидроксида натрия,
2%-ном гипохлорита натрия, 5%-ном хлорной извести; сжиганием в
упакованном виде одноразового инструментария и посуды

39. Человек

У человека прионы могут вызывать
болезнь Крейтцфельда-Якоба,
болезнь Герстманна-Штреусслера-Шейнкера,
болезнь куру,
семейная фатальная инсомния (бессонница),
хроническая прогрессирующая спонгиозная
энцефалопатия детского возраста (болезнь
Альпера

40. Группы риска прионных заболеваний

Работники пищевой промышленности,
Ветеринары,
Патологоанатомы,
Хирурги,
Пациенты трансплантолога,
Каннибалы,
Лица, в семье которых были замечены синдромы Герстманна—
Штрейслера—Шейнклера или фатальной инсомнии

41. Диагностика и лечение

Разработаны новые прион-специфические тесты мазков
из носа, спинномозговой жидкости, крови, мочи или кожи
TeSeE тест экрана PrP171