Хронические гепатиты у детей

1. Северный государственный медицинский университет Кафедра инфекционных болезней Зав.кафедры:д.м.н.,доцент Самодова О.В.

Преподаватель: д.м.н.,доцент Самодова О.В.
ХРОНИЧЕСКИЕ
ГЕПАТИТЫ У ДЕТЕЙ
Выполнила студентка 6 курса 6 группы
педиатрического факультета
Тонковская Л.В.
Архангельск
2015

2. ХРОНИЧЕСКИЕ ГЕПАТИТЫ – группа болезней печени, имеющих продолжительность не менее 6 мес., характеризующихся прогредиентным

течением, приводящим к инвалидности, а также летальным исходам.
Хронические вирусные гепатиты – медленная инфекция
(скрытый латентный период, склонность в персистенции, неблагоприятные
исходы)
,В

3. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ

По данным ВОЗ, в мире начитывается 130-170 млн. больных ХГС.
В РФ (в отличие от стран Западной Европы и США) неблагополучная
эпидситуация по заболеваемости гепатитами В и С. Доля ХГС – 74%.
ВГВ в 100 раз более инфекционен, чем ВИЧ. У взрослых с ХГВ
спонтанная элиминация HBsAg происходит в 2,5-3% случаев, у детей – до
85%.
Специфическая профилактика гепатита С еще не разработана.
Хронические гепатиты В, С, D являются основной причиной развития
цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
35-42% людей, страдающих циррозом печени и гепатокарциномой
инфицированы в детстве, в т.ч. перинатально.
Наибольшая первичная заболеваемость гепатитами В и С
регистрируется в возрасте 15-29 лет.
В детском возрасте наибольшее число больных регистрируется в
возрастной группе от 10 до 17 лет.

4.

ДИНАМИКА ПЕРВИЧНОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ДЕТЕЙ
ДО 14 ЛЕТ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (на 100000 детей)
7,00
6,00
5,97
5,59
5,20
4,79
5,00
4,34
4,04
4,00
3,73
3,09
3,10
3,00
2,67
2,75
2,96
3,00
2,61
2,26 2,36
2,00
2,84
2,80
2,46
1,93
1,90
1,98
1,41
1,35
1,03
1,00
0,85
0,78
0,00
2003 год
2004 год
2005 год
Хронические вирусные гепатиты
Хронический гепатит С
2006 год
2007 год
2008 год
2009 год
2010 год
2011 год
Хронический гепатит В
Другие хронические вирусные гепатиты
Учайкин В.Ф. Детские инфекции 2008;1: 9-14.
Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 30 мая 2012 г. N 34 г. Москва "О мероприятиях,
направленных на ликвидацию острого гепатита В в Российской Федерации"

5. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕПАТИТОВ В и С

Гепатит В
г
Гепатит С
Инфицировано – более 25%
населения (2 млрд.)
Большинство – дети и
подростки
Инфицировано HCV– 3-5%
населения (500 млн.)
0,3-0,7% детей инфицированы
Носители HBV – 350-400 млн.
Носители ХГС – 130-170 млн.
Смертность – 600 тыс./год
Смертность – 350 тыс./год
В России – 5 млн. носителей
Другие острые гепатиты
Острый гепатит В
Другие хронические гепатиты
Хронический гепатит В
В России – 8 млн. носителей
Другие острые гепатиты у детей
Острый гепатит С у детей
Другие хронические гепатиты у детей
Хронический гепатит С у детей
Webster D.P. The Lancet Infectious Diseases 2009;9:108-117; Tsang O. T-Y Gastroenterology and Hepatology 2010;25:766771; Lik-Yuen H. Gastroenterology and Hepatology 2011;26:131-137; Yuen M-F Gastroenterology and Hepatology 2011; 26:
138-143

6. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕПАТИТА D

Гепатит D
Инфицировано 5-10% носителей HBsAg – 20-40 млн.
человек в мире
В структуре хронических гепатитов у взрослых – 1%
В структуре хронических гепатитов у детей – 8%
8%
1%
5%
2%
27%
57%
Хронический гепатит В
Хронический гепатит С
Хронический гепатит D
Хронический гепатит (В+С)
Хронический гепатит (В+G)
Другие гепатиты

7. РИСК ХРОНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА

Гепатит В
Гепатит С
при перинатальной
инфекции
80-90%
>90%
при инфекции у грудничков
60-80%
?
у детей младшего возраста
20-50%
50-80%
12%
?
у взрослых
5-10%
50%
частота цирроза
3-30%
20-30%
у подростков
Bortolotti F. Gastroenterology 2008;134:1900–1907; Каганов Б.С. Детская гепатология 2009; Tiwari S. Current Infectuos
Disease Reports 2011;13:4–12

8. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ

3%
16%
11%
16%
9%
1%
10%
%
4%
38%
32%
8%
8%
1%1%
4%
Хронический гепатит В
Хронический гепатит С
Хронический гепатит D
Хронический гепатит (В+G)
Хронический гепатит (В+С)
Криптогенный ХГ
Аутоиммунный гепатит
Гликогеновая болезнь
Болезнь Вильсона
Другие болезни печени
Научный центр здоровья детей, 2010.
9%
6%
3%
5%
ХВГ
АИГ
Хр.крипт.гепатит
Наруш.белкового обмена
Лизосомн.б-ни
Др. б-ни
Аномалии желчных протоков
НБО
Наруш.у/в обмена
Наруш.жирового обмена
Наруш.пигм.обмена
НИИ питания РАМН, 2010. n=1438

9. гепадновирус 42 нм HBsAg HBcorAg, HBeAg ДНК HBV имеет 9 генотипов. Способен существовать в мутантных формах. Наиболее

СТРУКТУРА ВИРУСА ГЕПАТИТА В
гепадновирус 42 нм
HBsAg
HBcorAg,
HBeAg
ДНК
HBV имеет 9 генотипов.
Способен существовать в
мутантных формах.
Наиболее распространенный
мутант – HBe-негативный

10. ВИРУС ГЕПАТИТА С

флавивирус 30-38 нм
3 структурных,
7 неструктурных белков
РНК
Имеется 6-11 основных генотипов
HCV и около 100 подтипов.
Существуют квазивиды,
т.е. одновременно присутствующие
варианты HCV с измененным,
но близкородственным геномом.
В мире распространены генотипы 1а, 1b, 2а, 2b, 3а, 4.
В России – генотип 1в (76%), реже 3а (12%).

11. ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С: распространенность генотипов в России

Российская Федерация
Каганов Б.С. Детская гепатология 2009

12. СТРУКТУРА ВИРУСА ГЕПАТИТА ДЕЛЬТА

HDAg
3 генотипа HDV
I генотип имеет 2 субтипа
субтип 1а – протекает легче
субтип 1в (у наркоманов) – протекает тяжелее
Дефектный вируссателлит
2 антигена
p24
p27
оболочка HBsAg
РНК

13.

ЭНДЕМИЧНОСТЬ ГЕПАТИТОВ В и С
Гепатит В
Китай, Юго-Восточная Азия – 8-20%
взрослого населения имеют ХГВ.
Район Амазонки, южные части
Восточной и Центральной Европы,
Ближний Восток, Индийский
субконтинент – 2-5% населения
Западная Европа, Северная Америка
– 1% населения.
Гепатит С
Юго-Восточная Азия – 9-27%
Африка – 6-20%
Южная Америка – 12%
Северная Америка – 2-5%
населения
Северная Европа, США – 1-2%
населения
Webster D.P. The Lancet Infectious Diseases 2009;9:108-117; Tsang O. T-Y Gastroenterology and Hepatology 2010;25:766771; Lik-Yuen H. Gastroenterology and Hepatology 2011;26:131-137; Yuen M-F Gastroenterology and Hepatology
2011;26:138-143

14. ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ D распространенность в России

15. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ГЕПАТИТОВ

Гепатит В (D)
г
Гепатит С
Пути передачи:
Пути передачи:
Искусственный
парентеральные
вмешательства: татуировки,
пирсинг, мед. манипуляции,
инъекционные наркотики (вирус
Искусственный
инъекционные
наркотики – 50-70%.
Для подростков 12-14 лет.
выживает вне организма min 7 дней).
Естественный
половой путь;
гемоконтактный в семейных
очагах: порезы, ссадины,
трещины на губах,
кровоточивость десен и др.;
вертикальный путь (во время
родов, риск 6-10%)
Webster D. P. The Lancet Infectious Diseases 2009;9:108-117
Cai W Pediatric Infectious Disease Journal.2011, 30(1):19-24).
Гемотрансфузионный – 30%.
Для детей, особенно раннего
возраста.
Эндоскопия, зубоврачебные
вмешательства, акупунктура,
татуировка, пирсинг и др.
Естественный путь –
вертикальный путь, риск 4-5%

16. Патогенез

• Повреждение печени при хроническом вирусном гепатите обусловлено
иммуноопосредованным лизисом инфицированных гепатоцитов,
экспрессирующих вирусные антигены на своей по верхности .
• Сила и степень выраженности иммунного ответа зависит как от
характера инфицирования (инфицирующей дозы, механизма заражения,
генотипа и генетической вариабельности вируса), так и от состояния
макроорганизма (от пола, возраста, этнической принадлежности,
иммуногенетических особенностей организма).
• При хроническом вирусном гепатите вследствие неполноценности и/или
дефекта, прежде всего Т-клеточного звена иммунной системы,
макроорганизм не способен элиминировать вирус или контролировать его
активность, что приводит к хронизации патологического процесса.
• Развивающееся хроническое иммунное воспаление стимулирует
процессы фиброгенеза в печени и может привести к циррозу и раку. При
хроническом гепатите С и D предполагают наличие прямого
цитопатического действия вируса

17. Патогенез ХГВ

Вирус гепатита В попадает в кровь и ткани
организма, и, благодаря тропизму, в
гепатоциты
Вирус встречается с клетками макрофагальной
системы, которые неспособны распознавать и
инактивировать HBV, что позволяет вирусу
оставаться в клетке, персистировать и
производить репродукцию
разрушение мембран гепатоцитов и
недостаточный синтез интерферонов

18.

Возникает цитолиз гепатоцитов.
Избыточная концентрация АТ усиливает
цитотоксичность, развивается иммунная
агрессия и возникают аутоиммунные
реакции: мембраны гепатоцитов становятся
чужеродными Аг. На них идут в атаку Ткиллеры и К-клетки что приводит к гибели
паренхимы печени
Хронический гепатит

19. Патогенез ХГС

• Вирус попадает в организм так же, как и вирус
гепатита В, хотя может также проникать через
неповрежденную кожу. Имея тропность к
гепатоцитам, вирус оказывает на них прямое
цитопатическое действие. Вследствие генетической
гетерогенности вируса гепатита С он имеет
множество антигенных вариантов, что затрудняет
реализацию адекватного иммунного ответа.
Вирусные частицы попадают в клетки
макрофагальной системы организма и вызывают
определенную реакцию с их стороны,
направленную на элиминацию вируса.

20.

• В связи с тем, что антигенный состав вирусной
частицы схож с антигенным составом
гепатоцитов, а на поверхности гепатоцитов
также имеются фрагменты вирусных частиц,
синтезированных на вирусной РНК для
последующей сборки в вирус, то имеет место
быть аутоиммунный механизм поражения
гепатоцитов. Кроме того, не исключается и
прямое мутагенное действие вируса гепатита
С на макрофаги, изменяющее их свойства так,
что они становятся способными реагировать с
антигенами гистосовместимости системы HLA
и давать тем самым аутоиммунную реакцию

21.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!