Геморрагические лихорадки Эбола и Маргбург

1. ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ ЭБОЛА И МАРБУРГ

Говорова Е.К., врач-педиатр

2. Семейство Filoviridae

Лихорадка Эбола (1976г.)
Ebolavirus
Род Filovirus
Сем-во Filoviridae
Лихорадка Марбург (1967г.)
Marburgvirus
Род Marburgvirus
Сем-во Filoviridae
Электронограмма вирионов
вируса Эбола

3. Filoviridae:

Семейство вирусов,
поражающих человека и
обезьян;
« filamentous» – длинный,
протяженный;
Одни из самых
патогенных и
смертоносных для
человека;
Смертность достигает 5090%.

4. Лихорадка Марбург:

Febris Marburg (лат.);
Острое высококонтагиозное вирусное,
эндемичное заболевание,
характеризующееся тяжелым течением,
полиорганными поражениями,
геморрагическим синдромом и высокой
летальностью.

5. Историческая справка:

• Первые случаи тяжелого «нового» заболевания
зарегистрированы в г.Марбург и г.Франкфурд в
августе-сентябре 1967 года, заболели сразу 26
человек, 7 из которых вскоре погибли ( сотрудники
НИИ);
• Одновременно подобный случай был
зарегистрирован в Белграде (вет.врач и его
супруга);
• Закономерность: сходная клиническая
симптоматика и контакт с зелеными мартышками;

6. Cercopithecus sabaeus

7.

• 1975 год, Южная Африка, Зимбабве: скончался турист
20-лет, путешествовавший по Зимбабве;
• 1980 год, Кения: скончался турист 56-ти лет,
посещавший пещеру Китум в Нац. Парке Кении;
• 1987 год, Кения: 15-ти летний гражданин Дании, турист,
посещал Китум;
• 1998-2000 гг., Республика Конго: вспышка,
зарегистрировано 154 случая, 128 – летально (молодые
мужчины, работающие на золотых приисках);
• 2004-2005 гг., Ангола: 374 случая, 329 – летально (89%);
• 2007 г., Уганда: работники рудников, 3 случая;
• 2008 г., Уганда: скончалась туристка из Голландии.

8.

9.

10. Этиология:

• Относится к числу новых вирусов;
• Долгое время оставался
«неклассифицируемый», в настоящее время
относится к семейству Filoviridae;
• Содержит одноцепочечную РНК;
• Покрыт оболочкой, на поверхности которой
расположены шипы, облегчающие его
проникновение в клетку;
• Длина вируса 665-1200 нм., диаметр – 80 нм.;

11.

В состав вируса входит несколько белков, каждый из которых
кодируется своей собственной матричной РНК:
Гликопротеин генома (GP): единственный поверхностный белок
вириона, его тримеры отвечают за первичное присоединение
вируса к клетке;
Полимераза (L-белок): самый большой по размеру белок вируса,
синтезирует матричные РНК;
Нуклеокапсидный протеин (VP): выстилает внутреннюю
поверхность липидной мембраны;
Матричный протеин (VP35): регуляторная роль при размножении
вирусного генома;
Вирус не имеет растворимого протеина, токсически действующего
на эндотелий сосудов.

12.

• Вирус устойчив к нагреванию:
- Инактивируется после 30-ти минутного прогревания при
температуре 60 градусов;
- При комнатной температуре сохраняет инфекциозность в
течение 4-5 недель;
- Хорошо переносит замораживание: при
– 70 градусах в тканях печени сохраняется до 1 года;
• Устойчив к действию дезинфектантов:
- 1% раствор формальдегида инактивирует вирус в течение
1часа;
- Через 30-120 секунд погибает при воздействии УФЛ;
• К вирусу высокочувствительны многие лабораторные
животные;

13. Эпидемиология:

Отсутствуют убедительные
доказательства того, что источник
инфекции - Cercopithecus sabaeus;
Не доказана роль грызунов – как
источника инфекции;
Выявлен факт способности вируса
Марбург размножаться в организме
комара Aedes aegypti, но могут ли
они передавать инфекцию и
длительно хранить ее – не
установлено;
Вирус Марбург – вирус растений
(гипотеза);
Возможный резервуар -- Egyptian
Rousette (нильский крылан).

14.

• Заболевание эндемично: существуют
восточноафриканские и южноафриканские очаги
лихорадки Марбург ( Уганда, ЮАР, Кения, Зимбабве);
• Процесс заражения в естественных, природных очагах не
установлен;
• Имеются данные, позволяющие установить ПП в условиях
лаборатории от человека человеку, от примата человеку;
• Больной человек – это высокая опасность для
окружающих;
• Выделение вируса происходит со всеми биологическими
жидкостями;
• Пути передачи: воздушно-капельный, транскутанный (при
попадании вируса на кожу и слизистые оболочки),
контактный, контактно-бытовой, половой (вирус
содержится в семенной жидкости до 12 недель);
• Вирус сохраняется в организме переболевшего до 4-5
месяцев.

15. Патогенез:

1. Входные ворота: поврежденная кожа, слизистые
оболочки, ротовая полость, конъюнктива…;
2. Первичная реакция в месте внедрения вируса отсутствует;
3. Вирус сразу попадает в кровь и гематогенным путем
разносится по всему организму, оседая в тканях печени,
селезенки, почек, яичников, костного мозга;
4. Активное размножение, сопровождающееся
повреждением клеток ( прямое повреждающее действие
вируса);
5. Морфологические изменения в органах без признаков
воспаления.

16. Морфологические изменения:

В печени:
- Ожирение гепатоцитов;
- Некроз отдельных гепатоцитов;
В почках:
- Поражение эпителия почечных канальцев;
В яичке:
- Разлитой некроз;
В ЦНС:
- Застойные явления в сосудах головного мозга;
- Отек и гиперемия мягких оболочек;
- Мелкие кровоизлияния;
!!! Мелкие кровоизлияния могут обнаруживаться в различных органах!!!
На фоне инфекционного процесса формируется специфический иммунитет.

17. Клинические проявления:

• Инкубационный период 2-15 суток ( чаще 8-9);
• Продромальный период отсутствует;
• Начало заболевания острое, внезапное, связано с
вирусемией;
• Озноб, на фоне которого быстро повышается
температура тела до 40-41 градуса;
• Температура сохраняется в течение 1 недели;
• Со 2-ой недели заболевания температура постепенно
снижается;
• Лихорадочный период 2-3 недели.

18.

• С 1-го дня заболевания
появляется
интоксикационный синдром:
- Сильные головные боли
височной и лобной
локализации;
- Мышечные боли;
- Боли в суставах;
- Боль в груди при дыхании и в
горле при глотании;
- Рвота на фоне высокой
температуры и головной
боли;

19. При осмотре больного можно выявить ( в первые часы):

Конъюнктивит;
Боль при надавливании на
глазные яблоки;
Гиперемия слизистых облочек;
Мелкие везикулы на слизистых
оболочках на фоне гиперемии;
При тяжелом течении на коже
лица, туловища и конечностей
появляется синеватая
разлитая эритема

20. На 3-4 сутки у большинства больных появляются:

• Боль в животе схваткообразного характера;
• Диарея ( стул частый до 10 раз в сутки,
обильный, водянистый, нередко с примесью
алой крови);
• Обезвоживание ( на фоне продолжающейся
диареи и рвоты);
• Рвота и диарея сохраняются около недели;
• Сухой кашель;
• Пульс замедленный, АД снижается.

21. Геморрагический синдром:

• Грозный признак, наиболее выражен на 4-5-6
день заболевания;
• Обильные кровотечения (носовые, маточные,
желудочные);
• Рвотные массы со сгустками крови или по типу
«кофейной гущи»;
• Мелена;
• Геморрагии на коже и слизистых оболочках;
• Гематурия.

22. Кожные проявления:

• В конце 1-ой недели болезни на коже
появляется мелкая папулезная сыпь темнокрасного цвета;
• Спустя 2-3 дня: пятна с четкими краями;
• Пятна способны сливаться, образуя эритему;
• Сопровождаются кожным зудом;
• Шелушение на месте высыпаний на 3-ей
неделе заболевания.

23.

24. Поражения ЦНС:

• Менингеальный
синдром;
• Судороги ( на фоне
развивающегося
отека мозга);
• Парестезии;
• Тремор
конечностей.

25. Осложнения и исходы:

• Кровотечения;
• Дегидратация;
• Мозговая кома;
• ОПН;
• Сердечная недостаточность;
• Психозы;
• Панкреатит;
Летальность достигает 45-50%.

26. Методы диагностики:

1. Общеклинические методы исследования:
• ОАК: тромбоцитопения, лейкопения со
сдвигом формулы влево, прогрессирующая
анемия, анизоцитоз, пойкилоцитоз,
базофильная зернистость эритроцитов.
• ОАМ: гиперпротеинурия, микро-,
макрогематурия;
• Спинномозговая жидкость не изменена.

27.

2. Биохимическая диагностика:
• Увеличение активности трансаминаз
(АЛТ, АСТ);
• Нормальный уровень билирубина;
• Снижение калия и натрия в сыворотке
крови;
• Уменьшено содержание белка и I, V, VII,
VIII, X факторов свертывания;
• Увеличение креатинина и мочевины ( при
развитии олигурии и анурии).

28. Специфическая диагностика:

• Вирус может быть выделен из любой
биологической жидкости;
• Прямая электронная микроскопия;
• Метод непрямой иммунофлюоресценции;
• ИФА;
• РСК;
• ПЦР диагностика на выявление РНКвируса.

29. Обоснование диагноза:

• Пребывание на эндемичной территории
или контакт с больным;
• Острое, внезапное начало;
• Общеинтоксикац. синдром;
• Рвота, водянистая диарея, обезвоживание;
• Геморрагический синдром;
• Тяжелое поражение ЦНС;
• Высыпания на коже, их локализация и
характер;
• Везикулы и эрозии на слизистой оболочке;
• Отсутствие эффекта от антибактериальной
и противомалярийной терапии;
• Диагноз подтверждается выделением
вируса.

30. Лихорадка Эбола

Острое высококонтагиозное эндемичное
вирусное заболевание,
характеризующееся тяжелым течением
с развитием геморрагического синдрома
и очень высокой летальностью.
Febris Ebola

31. Историческая справка:

• Июль-ноябрь 1976 года, юг Судана и север
Заира: одновременно 2 вспышки заболеваний в
виде тяжелой лихорадки, сопровождающейся
массивными кровотечениями;
• Из 600 заболевших, 440 – летальный исход;
• 1979г, Судан;
• 1995 год, Заир;
• 1996 год: эпидемия, 600 – летально;
• 1980-1997гг.: Кения, Уганда, Заир, Судан, ЮАР.

32.

33.

• Быстротечность и тяжесть болезни
приводят к тому, что больные нередко не
успевают обратиться за медицинской
помощью или поступают в стационар
слишком поздно. Да и у больных,
поступивших в стационар, шансы на
выздоровление невелики, поскольку
средства надежной этиотропной терапии
пока не найдены.

34. Этиология:

• Ebola virus;
• По структуре
сходен с вирусом
Марбург, но
имеет несколько
большую
длину(от 970 нм);
• Чаще
обнаруживается
в виде прямых
нитей;

35.

• В составе имеется гликопротеин,
оказывающий прямое разрушающее действие
на клетки кровеносных сосудов человека,
следствием чего являются резкое повышение
проницаемости сосудов и массивные
кровотечения.
• 4 штамма: Судан, Заир, Кот Д Ивуар, Рестон.

36. Эпидемиология:

• Данных о природном резервуаре нет;
• Высказывались предположения о зеленых
мартышках, грызунах, летучих мышах;
• ПП и МП аналогичны вирусу Марбург;
• Вирус содержится во всех биологических
жидкостях больного;
• Эндемичное заболевание, ареал очерчен
достаточно четко.

37.

38. Патогенез:

• Изучен недостаточно;
• Сходен с патогенезом лихорадки Марбург;
• Местная реакция во входных воротах не
формируется;
• Гематогенным путем вирус достигает печени,
селезенки, костного мозга, яичников, почек, где
происходит активное его размножение;
• Массивная вирусемия с выраженной
интоксикацией и геморрагическим диатезом;
• Некротические изменения.

39. Клиническая картина:

• Инкубационный период 3-21 суток;
• Начало острое, внезапное, с резкого повышения
температуры до 39-42 градусов и быстро
нарастающего болевого синдрома( сильная
головная боль, боль во всех мышцах, при
дыхании, глотании, боль в животе без четкой
локализации и в глазных яблоках);
• В последующие дни симптомы резко
прогрессируют;

40.

• На 2-4 день присоединяются тошнота, рвота;
• Диарея (стул частый, водянистый, с алой
кровью);
• Геморрагический синдром ( носовые, маточные
кровотечения);
• Быстро нарастают признаки обезвоживания:
сухая кожа, запавшие глаза, выраженная
тахикардия;
• Разгар приходится на 4-7 день: появляется кровь
в моче, на коже множественные геморрагии и
обширные гематомы(иногда возникают при
пальпации);
• Усиливается обезвоживание: кахектичный вид,
глубоко запавшие глаза, лицо с заострившимися
чертами, резкая заторможенность;
• Выражена гепатомегалия;

41. Макулопапулезная сыпь:

• Хорошо заметна на светлой коже
и малозаметна на коже смуглой;
• Эту сыпь нередко описывают как
кореподобную;
• Расположена она на лице,
туловище и конечностях,
наиболее обильная на коже плеч и
бедер;
• Кожный зуд отсутствует;
• После себя через 5-6 дней
оставляет шелушение;

42. Осложнения и исходы:

• Наиболее тяжелое – массивное
кровотечение с развитием
геморрагического шока;
• Тяжелая гиповолемия на фоне диареи;
• Надпочечниковая недостаточность в
результате массивного кровоизлияния;
• Сердечная недостаточность;
• Отек легких;
• Летальность достигает 86-90%;

43. Диагностика:

• Общеклиническая: ОАК(лейкопения,
тромбоцитопения, анемия, повышение СОЭ,
гематокрита); ОАМ ( микро-, макрогематурия,
гиперпротеинурия);
• Биохимическая: повышение активности трансаминаз,
билирубин в норме, уменьшение колличества общего
белка, нарушение содержания электролитов, КОС);
• Группа крови, резус-фактор, ЭКГ в динамике, контроль
водного баланса;
• Микроскопия, ПЦР, серологические реакции
положительны с 5-6 дня болезни.

44.

45.

46.

47. Лечение:

• Госпитализация в герметичные боксы с
отключенной вытяжной вентиляцией;
• Не обременительное питание: диета – молочнорастительная, пища – легкоусвояемая,
протертая, при выраженной рвоте –
парентеральное питание;
• Этиотропная терапия не разработана;
• Противовирусные препараты отсутствуют;
• Эффект от человеческого интерферона не
доказан;

48.

• Патогенетическая терапия – основная роль;
• Детоксикация ( 5% раствор глюкозы, солевые
растворы, под строгим контролем водного
баланса);
• Викасол на фоне выраженного ДВС синдрома;
• При развитии ИТШ – преднизолон;
• Средства, улучшающие микроциркуляцию:
допамин, пентоксиффилин;
• 20% раствор маннитола при появлении
признаков отека мозга, форсированный диурез
(фуросемид, Лазикс);
• Катетеризация подключичной вены;

49. Профилактика:

• Общая профилактика (строжайшее соблюдение мер
безопасности в лабораториях при работе с зелеными
мартышками и в отделениях при уходе за больными);
• Строгая изоляция на 21 день лиц, находившихся в
непосредственном контакте с больными;
• Обо всех случаях сообщать в ВОЗ и другие страны;
• Территория, где возникли случаи заболевания, может
считаться чистой, если за период наблюдения
(карантина) на ней не зарегистрированы новые случаи в
течение 42 дней с момента изоляции последнего больного.
• Специфическая профилактика в разработке.

50. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ