Леводопа-терапиия у пациентов с болезнью Паркинсона

1.

Как расширить
возможности
леводопа- терапии
у пациентов
с болезнью Паркинсона
Крылова Лариса Владимировна, зав.отд.неврологии ГВВ,
центр экстрапирамидной патологии
г. Набережные Челны
21.04.2016г.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

2.

Болезнь Паркинсона
Хроническое прогрессирующее заболевание головного мозга,
преимущественно связанное с дегенерацией дофаминергических
нейронов черной субстанции с накоплением в них белка α-синуклеина
и образованием особых внутриклеточных включений (телец Леви),
которое проявляется сочетанием гипокинезии с ригидностью,
тремором покоя и постуральной неустойчивостью, а также широким
спектром немоторных проявлений (психотических, вегетативных,
сенсорных и др.)1
Левин О.С., Федорова Н.В./Болезнь Паркинсона. – 3-е изд. – М. : МЕДпресс -информ, 2012. – 352 с.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

3. Эпидемиология

Распространенность болезни Паркинсона в общей популяции – 0,3%
Заболеваемость 13 на 100 000 населения в год
Распространенность БП* среди лиц старше 60 лет возрастает до 1%
В 5-10% случаев первые симптомы заболевания появляются в возрасте 21- 40
лет (БП* с ранним началом) или до 20 лет( ювенальная БП*)
У мужчин БП развивается в 1,5 раза чаще чем у женщин
В последние годы наблюдается увеличение распространенности БП, связанное
с общим старением населения
* Болезнь Паркинсона
Клинические рекомендации Всероссийского общества неврологов под ред. акад .РАМН Е.И. Гусева, 2008г.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

4.

Что является причиной болезни Паркинсона?
СТАРЕНИЕ
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ
ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ
ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА
БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
6.3 млн. Больных в мире
AZIL-RU-00021-DOK-31012017
Clarke C. Parkinson’s disease in practice.
Parkinson’s Disease Atlas. 1st Edn. Healthy Alliance, 2006.
Zhang Z et al. Neuroepidemiology 1993;12:195–208.
De Rijk MC et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;62:10–5 .

5.

Структура базальных ганглиев
Parkinson’s Disease Atlas. Health Alliance, 2007.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

6.

Роль дофамина в процессе передачи нервного импульса
ВЫСВОБОЖДЕНИЕ
ДОФАМИНА
Нейрон
ДОФАМИНОВЫЕ ВЕЗИКУЛЫ
Пресинаптическая
мембрана
Катехол-О-метилтрансфераза
ИНАКТИВАЦИЯ
ДОФАМИНА
Синаптическая
щель
Моноаминоксидаза
ВЫСВОБОЖДЕНИЕ
ДОФАМИНА
Постсинаптическая мембрана
Дофаминовые рецепторы
D1, D2, D3, D4, D5
Возбуждающее/Тормозящее
действие
AZIL-RU-00021-DOK-31012017
Olanow CW et al. Lancet Neurol 2006;5:677–87.
LaHoste GJ et al. Proc Natl Acad Sci 1993;15:7451–5.

7.

Кардинальные симптомы болезни Паркинсона
СИМПТОМ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Тремор
Ритмичные возвратные движения, часто появляющиеся в руках, но
могущие появляться также в стопах или челюсти
Постуральная
неустойчивость
Нарушение баланса, что часто приводит к падениям и склоненной
позе
Брадикинезия
(гипокинезия)
Замедление и утрата спонтанных и автоматических движений
Мышечная ригидность
Сопротивление движению, возникающее из-за нарушения баланса
между активными и противоположными мышцами
Левин О.С., Федорова Н.В./Болезнь Паркинсона. – 3-е изд. – М. : МЕДпресс -информ, 2012. – 352 с.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

8.

Моторные осложнения болезни Паркинсона
Эпизоды застывания
Неспособность начать движение или внезапная блокада осуществляемого движения при
столкновении с внешним стимулом, таким как дверной проем, например.
Во время эпизода застывания, пациент ощущает, как будто его ноги прилипли к земле, но верхняя
часть туловища хочет двигаться.
Дискинезия
Непроизвольные движения частей тела, которые выглядят как скручивающие или
непрекращающиеся движения, которые пациент очень плохо контролирует; дискинезии связаны с
лечением. Моторные осложнения, такие как дискинезия, возникают у 50-90% пациентов, которые
получали лечение препаратами леводопы в течение 5-10 лет.
Дистония
Непрерывное сокращение группы мышц или частей тела. Дистония вызвана продолжительным
сокращением мышцы без расслабления, которое у пациентов с болезнью Паркинсона обычно
связано с длительным применением препарата леводопы.
Dhawan V, et al. Sleep-related problems of Parkinson's disease. Age Ageing.
2006;35(3):220-228
Rao G et al. JAMA 2003; 289: 347-53
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

9.

Моторные осложнения болезни Паркинсона
Моторные флюктуации
Феномен «истощения»
(«истощение конца дозы»)
Феномен
«включения–выключения»
Ослабление эффекта к концу действия
очередной дозы леводопы с его
укорочением до 2-3 часов, что приводит
к усилению симптомов паркинсонизма в
утренние часы или к моменту приема
очередной дозы
Переходы от относительно мобильного
состояния (на фоне действия препарата
леводопы) к обездвиженности, которые
с течением времени становятся более
выраженными и проявляются все более
резко (в течение нескольких минут)
Левин О.С., Федорова Н.В./Болезнь Паркинсона. – 3-е изд. – М. : МЕДпресс -информ, 2012. – 352 с.
Olanow CW et al. Nat Clin Pract Neurol 2006;2:382–92.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

10.

Стадии болезни Паркинсона
(Модифицированная шкала по Хён - Яру)
Нет признаков заболевания
Симптомы проявляются на одной из конечностей
Симптоматика проявляется на одной из конечностей и туловище
Двусторонние проявления без постуральной неустойчивости
Двусторонние проявления с постуральной неустойчивостью. Больной
способен преодолевать инерцию движения, вызванные толчком
Двусторонние проявления. Постуральная неустойчивость.
Больной способен к самообслуживанию.
Обездвиженность, потребность в посторонней
помощи. Больной способен ходить и/или стоять
без поддержки.
Тяжёлая инвалидизация
Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology. 1967 May;17(5):427-42
Goetz CG, Poewe W, Rascol O, Sampaio C, Stebbins GT, Counsell C, Giladi N, Holloway RG, Moore CG, Wenning
GK, Yahr MD, Seidl L Movement Disorder Society Task Force report on the Hoehn and Yahr staging scale: status
and recommendations // Mov Disord. — 2004. — Т. 19. — С. 1020—1028.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017
ссылка

11.

Немоторные проявления болезни Паркинсона
Психические нарушения
Когнитивные нарушения
Аффективные нарушения
Психотические нарушения
Нарушения сна и бодрствования
Вегетативная недостаточность
Аносмия
Болевые синдромы
Повышенная утомляемость
Снижение массы тела
Rascol O et al. Lancet 2005; 365:947–54
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

12.

Терапия болезни Паркинсона
ФАРМАКОТЕРАПИЯ
Усиление дофаминергической передачи
• Препараты леводопы
• Ингибиторы МАО- В
• Агонисты дофаминовых рецепторов
• Ингибиторы КОМТ
Воздействие на другие нейромедиаторные системы
• Холинолитики
• Антагонисты глутамата (амантадин)
Хирургическое лечение
• Деструктивные операции
• Стимуляция глубинных структур головного мозга
Rascol O et al. Lancet 2005; 365:947–54
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

13.

Препараты леводопы
Рассматриваются как «золотой стандарт» при лечении моторных нарушений
Все больные начинают принимать препараты леводопы вследствие
прогрессирующего характера заболевания
Часто используется в комбинации с другими препаратами
Длительное использование сопровождается выраженными нежелательными
явлениями:
– Двигательные флюктуации
– Дискинезии
– Дезориентация, паранойя, зрительные галлюцинации
Частота двигательных осложнений при лечении препаратами леводопы - 10% в год
Дискинезия проявляется у 30%–50% пациентов, получавших препараты леводопы в
течение 5 лет или более
После 2–5 лет лечения приблизительно у 50% пациентов препарат леводопы перестает
действовать
Rascol O et al. Lancet 2005; 365:947–54
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

14.

Уровень леводопы в плазме (мкг/мл)
Терапевтическая эффективность препаратов леводопы
уменьшается по мере прогрессирования БП*
Кривая доза-ответ для леводопы
3
2
1
0
0
100
200
300
0
100
200
300
0
100
200
300
Время с момента приема препарата леводопы (мин.)
Ранняя стадия заболевания
Дискинезия
Поздняя стадия заболевания
Недостаточный ответ («выключение»)
Хороший ответ
(«включение»)
* Болезнь Паркинсона
Olanow CW et al. Nat Cin Pract Neurol 2006;2:382–92.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

15.

Моторные флюктуации на поздних стадиях БП*:
феномен «включения/выключения»
Время
«включения»
Время
«выключения»
Утренняя
доза
1112 1
2
10
9
3
8
4
7 6 5
Дневная
доза
1112 1
2
10
9
3
8
4
7 6 5
Возвращение симптомов
Состояние «выключения»
Вечерняя
доза
1112 1
2
10
9
3
8
4
7 6 5
“Истощение”
* Болезнь Паркинсона
Mouradian M. US Neurolog Dis 2006;23–28.
Olanow CW et al. Nat Clin Pract Neurol 2006;2:382–92.
Munchau A, Bhatia KP. Postgrad Med J 2000; 76: 602–610
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

16.

Моторные флюктуации:
феномен “истощения конца дозы”
Время
«включения»
Время
«выключения»
Утренняя
доза
1112 1
2
10
9
3
8
4
7 6 5
Дневная доза
1112 1
2
10
9
3
8
4
7 6 5
Возвращение симптомов
Состояние «выключения»
Mouradian M. US Neurolog Dis 2006;23–28.
Olanow CW et al. Nat Clin Pract Neurol 2006;2:382–92.
Munchau A, Bhatia KP. Postgrad Med J 2000; 76: 602–610
AZIL-RU-00021-DOK-31012017
Вечерняя
доза
1112 1
2
10
9
3
8
4
7 6 5
“Истощение”

17.

ГЕМАТО-ЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР
L-DOPA / D
DOPAMINE
DDC
Короткий период
L-DOPA
(+ DDI)
DOPA
транспортировки
DDC
COMT
DOPAMINE
HVA
HVA
Быстрое
разрушение
дофамина
DOPAC
D2
Глиальная
клетка
D3
D4
D1
D5
MAO-B
Постсинаптические
нейроны
Jenner & Langston. Mov Disord 2011; 26 (13): 2316; Saura et al. Neurobiol Aging 1997; 18: 497; Riederer & Youdim. J Neurochem 1986; 46: 1359; Youdim et
AZIL-RU-00021-DOK-31012017
al. Nat Neurosci 2006; 7: 295

18.

ГЕМАТО-ЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР
MAO-B inhibitor + L-
DOPAMINE
DDC
Короткий период
L-DOPA
(+ DDI)
DOPA
транспортировки
DDC
MAO-A
COMT
DOPAMINE
3-OMD
Продление
эффекта
дофамина,
образовавшегося
из леводопы
Глиальная
клетка
D2
MAO-B ингибитор
D3
D4
D1
D5
MAO-B
Длительный эфект
(необратимый
ингибитор)
Постсинаптические
нейроны
Jenner & Langston. Mov Disord 2011; 26 (13): 2316; Saura et al. Neurobiol Aging 1997; 18: 497; Riederer & Youdim. J Neurochem 1986; 46: 1359; Youdim et
al. Nat Neurosci 2006; 7: 295
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

19.

Азилект повышает концентрацию
дофамина в синапсе до оптимального уровня
P. Jenner and J.W. Langston. Mov Disord. 2011;26(13):2316-2323
B.J. Robottom. Patient Prefer Adherence 2011;5:57-64
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

20.

Стратегия оптимизации леводопа-терапии
ЛЕВОДОПА + ИНГИБИТОР MAO-B
Снижение метаболизма дофамина
Продление времени присутствия дофамина в синапсе
Улучшение оценочных показателей по шкале UPDRS
Снижает «истощение»
Сохранение низкой требуемой
дозы леводопы
Munchau A, Bhatia KP. Postgrad Med J 2000;76:602–10
Lo SE, Jain S. Neurology 2006;E28
Parkinson’s study group. Arch Neurol 2004;61:561–6
Rascol O et al. Lancet 2005; 365:947–54
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

21.

Азилект расширяет возможности леводопа-терапии
Азилект увеличивает длительность действия каждой дозы леводопы
Азилект способен уменьшать выраженность флюктуации и удлинять
период «включения»
Азилект не усиливает дискинезию
Азилект может применяться на поздних стадиях заболевания с
препаратами леводопы в минимальных дозах
Левин О.С., Федорова Н.В./Болезнь Паркинсона. – 5-е изд. – М. : МЕДпресс -информ, 2015
O. Rascol et al. Lancet. 2005;365:947-954
Левин О.С., Иванов А.К., Бойко А.Н. Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2010.-N 11.-С.42-47
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

22.

Подходы к терапии болезни Паркинсона
*
*
*
* МАО-В – ингибитор моноаминоксидазы группы В
J. J. Ferreira, R. Katzenschlager,, B. R. Bloem, at all.,/Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic
management of Parkinson’s disease // European Journal of Neurology 2013, 20: 5–15
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

23.

Международные клинические рекомендации,
алгоритмы терапии, кокрановские обзоры
Международные клинические рекомендации
1. EFNS-MDS-ES (2011)
Ранняя (неосложненная) стадия болезни Паркинсона
Поздняя осложненная стадия болезни Паркинсона
2. MDS(2011)
Обзор доказательной медицины - обновление : лечение двигательных симптомов болезни Паркинсона
Алгоритмы лечения
1. Научная и клиническая основы для лечения болезни Паркинсона (2009)
2. Алгоритм лечения Болезни Паркинсона из доклада COGNOS отражает мнение ведущих экспертов (2012)
Кокрановские обзоры
1. Ингибиторы МАО-В для лечения ранней стадии болезни Паркинсона (2005)
2. Оценка эффективности и безопасности дополнительной терапии у пациентов с БП на леводопа- терапии с
двигательными осложнениями (2010)
Большинство этих клинических рекомендаций, алгоритмов и обзоров
рекомендуют РАЗАГИЛИН, как ЭФФЕКТИВНЫЙ ПРЕПАРАТ для лечения
болезни Паркинсона С УРОВНЕМ ДОКАЗАТЕЛЬНОСТИ А
* Болезнь Паркинсона
Oertel et al. European Handbook of Neurological Management 2011.1(Chapler14) 217, (Chapler15) 237
Fox et al.Mov. Disord 2011,26(S3) S2
Olanow et al. Neurology 2009,72,S1
Decision Resources, Cognos Study 2012
Macieod et al. Cochrane Database Syst Rev 2005, (3) CD004898
Stowe et.al Mov Disord 2011,26(4) 587
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

24.

СТАНДАРТ ПЕРВИЧНОЙ
МЕДИКО-САНИТАРНОЙ ПОМОЩИ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПРИКАЗ
от 28 декабря 2012 г. N 1574н
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ СТАНДАРТА
ПЕРВИЧНОЙ МЕДИКО-САНИТАРНОЙ ПОМОЩИ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА
В соответствии со статьей 37 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской
Федерации" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2011, N 48, ст. 6724; 2012, N 26, ст. 3442, 3446) приказываю:
Утвердить стандарт первичной медико-санитарной помощи при болезни Паркинсона согласно приложению.
Министр
В.И.СКВОРЦОВА
СТАНДАРТ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИКО-САНИТАРНОЙ ПОМОЩИ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА
Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, зарегистрированных на
территории Российской Федерации, с указанием средних суточных и курсовых доз
Код
Анатомотерапевтическохимическая
классификация
Наименование
лекарственного препарата
<**>
N04BD Ингибиторы
моноаминоксидазы
типа B
Усредненный
показатель
частоты
предоставления
Единицы
измерения
ССД
<***>
СКД
<****>
1
365
0,3
РАЗАГИЛИН
AZIL-RU-00021-DOK-31012017
мг

25.

Клинические исследования эффективности разагилина
в комбинации с леводопой у пациентов с БП
Исследование
Длительность
(недели)
Доза
разагилина/сут
К-во
больных
Результаты
PRESTO
26
0,5 или
1 мг
472
Уменьшение периода
выключения, с-мов
паркинсонизма
Увеличение периода
включения
Улучшение повседневной
активности
18
1 мг
687
Уменьшение моторных
флуктуаций
Снижение дозы леводопы
Сопоставимый с энтакапоном
эффект
Parkinson
Study Group,
2005
LARGO
Rascol et al,
2005
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

26.

Азилект снижает выраженность кардинальных двигательных симптомов и
сокращает двигательные флуктуации у пациентов с болезнью Паркинсона
L.W. Elmer, Parkinsonisim and Related Disorders 2013, 1-7
V. Oldfield et al. Drugs. 2007;67(12):1725-1747
O. Rascol et al. Lancet. 2005;365:947-954
H. Reichmann et al., Poster presented at MDS 2013
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

27.

Азилект достоверно уменьшает тремор
у пациентов с болезнью Паркинсона
Изменение от исходного уровня
Улучшение
0.0
-0.2
-0.28
-0.4
-0.6
-0.81
-0.8
-1.0
-0.88
**
**
Разагилин
Энтакапон
Плацебо
-1.2
**p<0.01 vs placebo
Rascol et al. EFNS 2004
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

28.

Азилект в комбинированной терапии с препаратами леводопы
достоверно уменьшает длительность периода «выключения»
LARGO
PRESTO
0
0.0
-0.40
-0.5
-0.91
-1
-1.0
-1.18
-1.20
-1.5
-1.5
***
***
часы
Улучшение
-0.5
-1.85
-2
***
-2.5
Улучшение
Разагилин 1.0 мг
-2.0
-2.5
Энтакапон
Плацебо
*p<0.05 vs плацебо; ***p<0.001 vs плацебо
AZIL-RU-00021-DOK-31012017
Parkinson Study Group, 2005
O. Rascol et al. Lancet. 2005;365:947-954

29.

Азилект помогает пациентам с болезнью Паркинсона
сохранять активность даже в периоде "выключения"
UPDRS-шкала OFF период
Улучшение
4.0
2.0
1.27
0.0
-1.95
-2.0
-4.0
-6.0
-8.0
-4.38
#
Разагилин
Энтакапон
*
Плацебо
*p<0.05 vs placebo
#p=0.14 (NS) vs placebo
Динамика двигательных нарушений на фоне комбинированной терапии с препаратами леводопы
(UPDRS) в периоде выключения
Stocchi et al. 2004
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

30.

Азилект клинически значимо сокращает время выключения при добавлении к
комбинированной терапии препаратами леводопы и АДР*
*АДР- агонист дофаминовых рецепторов
AZIL-RU-00021-DOK-31012017
O. Rascol et al. Lancet. 2005;365:947-954

31.

Азилект достоверно уменьшает симптомы
постуральной нестабильности и нарушений ходьбы
Изменение от исходного уровня
Улучшение
0.0
-0.09
-0.1
-0.2
-0.26
-0.3
-0.40
-0.4
-0.5
-0.6
#
Разагилин
Энтакапон
*
Плацебо
*p<0.05 vs placebo
Динамика постуральной нестабильности и нарушений ходьбы (UPDRS)
O. Rascol et al. Lancet. 2005;365:947-954
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

32.

Изменение от исходного уровня
Улучшение
Азилект достоверно уменьшает симптомы застываний
при ходьбе
0,0
-0,4
-0,8
-0,48
-1,2
-1,6
#
*
-1,17
-1,11
Разагилин 1 мг
Энтакапон 200 мг
Плацебо
*P<0,05
Все пациенты принимали леводопу/карбидопу (N=454)
#P=0.066 (NS) vs placebo
Скоррект. средн. знач.±SE
Giladi N. Poster PreSEntation AAN 2004 and MDS 2004.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

33.

Азилект расширяет возможности леводопа-терапии
Азилект достоверно уменьшает выраженность аксиальных симптомов:
• Постуральной неустойчивости
• Нарушений походки
• Застываний
Н.В. Федорова, Фарматека № 7—2009
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

34.

Азилект уменьшает выраженность симптомов «периода выключения»
в течение суток, включая утреннюю скованность* у пациентов с
болезнью Паркинсона
* утренняя скованность в период с 6 до 9 утра
Rascol et al. Lancet 2005; 365: 947-954
Stocchi & Rabey. Eur J Neurol 2011; 18: 1373-1378
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

35.

Вопросы комплаентности
пациентов с болезнью Паркинсона
Нерегулярный прием препарата может приводить к снижению и повышению концентрации
препарата в плазме, вызывая хаотичный контроль симптомов и моторные осложнения
Точное соблюдение времени приема достигается преимущественно на препаратах,
принимаемых один раз в день
Соблюдение времени приема (%)
p<0.0001, однократный прием по сравнению с многократным приемом
100
75
50
25
0
1
2
3
4
5
Количество доз в день
Grosset KA et al. BMC Neurology 2007;7:20–25.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

36.

Азилект улучшает качество жизни пациентов
с болезнью Паркинсона
H. Reichmann et al., Poster presented at MDS 2013
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

37.

Азилект расширяет возможности леводопа-терапии
Однократный прием в сутки без титрации дозы
Отсутствие необходимости коррекции дозы у пожилых людей
Отсутствие влияния препарата на когнитивные функции,
поведение и настроение пациентов
Профиль безопасности, сходный с плацебо у пациентов различных
возрастных групп (до 70 и после 70 лет)
Н.В. Федорова, Фарматека № 7—2009
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

38.

В качестве средства дополнительной терапии
Азилект
расширяет возможности
леводопа-терапии
L.W. Elmer, Parkinsonisim and Related Disorders 2013, 1-7
V. Oldfield et al. Drugs. 2007;67(12):1725-1747
O. Rascol et al. Lancet. 2005;365:947-954
H. Reichmann et al., Poster presented at MDS 2013
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

39.

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА АЗИЛЕКТ
Регистрационный номер: ЛСP-003820/08. Торговое название препарата: Азилект. Международное непатентованное название: Разагилин.
Лекарственная форма: Таблетки Состав: активное вещество: разагилина мезилат 1,56 мг (эквивалентно 1 мг разагилина основания). Описание: Белого или
почти белого цвета круглые, плоскоцилиндрические таблетки с фаской. На одной стороне таблетки гравировка «GIL 1». Фармакотерапевтическая группа:
противопаркинсоническое средство - МАО ингибитор. Код ATX: N04BD02. Показания к применению. Монотерапия или комбинированная терапия болезни
Паркинсона (с препаратами леводопы). Противопоказания. Гиперчувствительность к разагилину или любому из компонентов препарата. Одновременное
применение с другими ингибиторами MAO (в том числе лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный),
петидином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими лекарственными препаратами должен составлять не менее 14 дней. Печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью). Детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности). С
осторожностью. Печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью); одновременное применение с селективными ингибиторами
обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в том числе флуоксетином, флувоксамином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и
норадреналина (СИОЗСН), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, мощными ингибиторами изофермента CYP1А2. Способ применения
и дозы. Внутрь, независимо от приема пищи, в дозе 1 мг 1 раз в сутки как при монотерапии, так и в комбинации с леводопой. Пожилые пациенты.
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. Пациенты с нарушением функции печени. Применение разагилина у пациентов с печеночной
недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано. При применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени
следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения разагилином отмечается прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени,
применение препарата следует прекратить. Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется. Побочное действие.* Монотерапия.
Инфекционные и паразитарные заболевания: грипп. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и
полипы): рак кожи. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения. Со стороны иммунной системы: аллергия. Со стороны психики:
депрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны органа зрения: конъюнктивит. Со стороны органа слуха и
лабиринтные нарушения: вертиго. Со стороны сердца: стенокардия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота. Со стороны органов
дыхания: ринит. Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: костно-мышечная боль,
боль в шее, артрит. Со стороны почек и мочевыводящих путей: позывы к мочеиспусканию. Общие нарушения и нарушения в месте введения: лихорадка,
недомогание. При применении в качестве вспомогательной терапии.* Со стороны метаболизма и питания: снижение аппетита. Со стороны психики:
галлюцинации, кошмарные сновидения. Со стороны нервной системы: дискинезия, дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия. Со
стороны сосудов: ортостатическая гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту. Со стороны
кожи и подкожных тканей: сыпь. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в шее. Результаты исследований: снижение
массы тела. Травмы, отравления и осложнения процедур: падения. Срок годности. 3 года. Условия хранения. При температуре не выше 25 °C. Хранить в
недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек. По рецепту.
* Указаны побочные реакции, классифицированные как «очень частые» и «частые».
Информация предназначена для работников здравоохранения.
Перед назначением необходимо ознакомиться с инструкцией по
медицинскому применению препарата.
AZIL-RU-00021-DOK-31012017

40. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

AZIL-RU-00021-DOK-31012017
Общество с ограниченной ответственностью «Тева» Россия, Россия, 115054, Москва, ул.
Валовая, д. 35 | Тел. +7.495.6442234 | Факс +7.495.6442235 | www.teva.ru
Тел. +7 495 644-22-34, факс + 7 495 644-22-35/36 E-mail: [email protected],www.teva.ru