Иммунологические тесты в диагностике туберкулезной инфекции

1.

ФГБУ «УНИИФ» Минздрава России
Иммунологические тесты в
диагностике туберкулезной
инфекции
д.м.н. Тюлькова Татьяна Евгеньевна

2. Инфекционный процесс – это комплекс приспособительных реакций, направленных на восстановление гомеостаза (в т.ч. иммунного) и

биологического равновесия с окружающей
средой
в ответ на внедрение и размножение
патогенного микроорганизма в макроорганизме
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

3. Инфекция – (от лат. Infectio – вносить нечто вредное, заразное) по своей сути имеет антогонистический характер, выработанный

обеими сторонами (микрои макро-организмами) в результате
длительной эволюции, т.е. является одной
из форм борьбы за существование
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

4. Иммунитет – это

A. невосприимчивость к инфекционным заболеваниям
B. устойчивость к воздействию внешних факторов
C. способ защиты от живых тел и веществ, несущих на себе
признаки генетической чужеродности
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

5. Иммунитет -

Иммунитет способ защиты организма от
живых тел и веществ, несущих на
себе признаки генетически
чужеродной информации

6.

7.

8.

9. Иммунитет

• Врожденный (естественный,
наследственный,
неспецифический)
- является первичной
воспалительной защитной
неспецифической реакцией
организма на антиген
• Приобретенный
(адаптивный,
специфический)
- формируется при специфическом взаимодействии клеток ИС с
антигеном.
выделяют:
-Активный
-Пассивный
-Стерильный
-Нестерильный
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

10. Функции иммунитета

• Врожденного:
• Протективная
(противоинфекционная
защита)
• Репаративная (реакция на
мертвые клетки и участие в
ангиогенезе)
• Приобретенного
• Протективная (усиление
врожденного иммунитета)
• Репаративная
• Акценптивная (толерантность к
норм.биоте, т.ч. в системе
мать-плод)
• Гомеостатическая (надзор за
постоянством внутренней
среды)
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

11. Комбинации разных функций иммунитета

• Адаптивная:
• iTreg поддерживают специфическую толерантность в
отношении антигенов плода
• Репаративная:
• Реакция на мертвую ткань, удаление из организма большого
количества продуктов распада, аутоа\г, метаболический
стресс, «стерильное воспаление» (DAMP, микрочастицы,
дебрис). Постоянно поддерживается системное воспаление,
активация врожденного иммунитета, синтез аутоантител
• Ангиогенез (за счет NK-клеток и MIF на ранних этапах инвазия
трофобласта и формирование кровоснабжения плаценты)
• Превентивная функция в случае ВУИ. Ранние функции
иммунитета работают одновременно, не мешают и не
противоречат друг другу.
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

12.

Создание концепции НЭИМ-регуляции
И.П. Павлов
(1849-1936)
И.И. Мечников
(1845-1916)
С.И. Метальников
(1870-1946)

13. Создание концепции НЭИМ-регуляции

Свойства заднего
гипоталамического
ядра влиять на
процесс образования
антител.
Е.А. Корнева,
Л.М. Хай. № 69 с
приоритетом от 21
октября 1961 г.
Государственный реестр
открытий СССР
Л.М. Хай, 1962 г.
Е.А. Корнева, 1962 г.

14. Создание концепции НЭИМ-регуляции

Основатель новой научной
дисциплины –
ИММУНОФИЗИОЛОГИИ
(психонейроиммунологии,
нейроиммунобиологии),
Вице-президент
Международного общества по
нейромодуляции,
Президент Российского
научного общества по
нейроиммунологии и
нейроиммуномодуляции,
Академик РАМН
Е.А Корнева

15. Создание концепции НЭИМ-регуляции

СХЕМА НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ВЗРОСЛЫХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ
Внутренние, внешние стимулы
Центральная
нервная
система
Гипоталамус
Крупноклеточная
система
(вазопрессин,
окситоцин)
Мелкоклеточная
система
(рилизинг и ингибитингнейрогормоны)
Периферические
органы-мишени
Аденогипофиз
Периферические
эндокринные
железы

16. СХЕМА НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ВЗРОСЛЫХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Структура реакции организма
на патогенное воздействие
Н
Н
И
И
Э
Э

17.

Общефизиологические иммунологические
закономерности (специального порядка)
1. Закон силы.
2. Закон конкуренции
антигенов.
3. Закон интервалов.
Н.Е. Введенский
(1852-1922)
4. Закон суммации
раздражений.
П.Ф. Здродовский
(1890-1976 )

18. Общефизиологические иммунологические закономерности (специального порядка)

Нейро-эндокринно-иммунная
Формирование патологической НЭИМ-системы
Формирование
патологической
НЭИМ-системы
система
и очаг
воспаления
Запоминание обстоятельств травмы,
«Запоминание» АГ, коррекция иммунного
коррекция поведения в дальнейшем
реагирования на его дальнейшее воздействие
Детерминанта
ДОМИНАНТА
Детерминанта
Лимфоидные органы
Нейро-эндокринная система
ГГНС
Психас
тения
Лихорадка
Симпатотония
Эрготропное изменения метаболизма
Афферентная
иннервация
Костный мозг
Лейкоцитоз, тромбоцитоз
Метаболиты
ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ
Печень
БОФ
Ig, Тл
АГ

19.

А.А. Ухтомский:
«Все действительно ценное в мире
зарабатывается трудом и болением
сердца - такова диалектика жизни и
бытия. Широкий, гладкий путь и
открытые ворота ведут к падению и
смерти того, что есть лучшего в
человечестве; тесный путь и
болезненны ворота – к настоящему
добру между людьми.
Вот диалектика из диалектик
бытия!»
1900 г.
1922 г.

20.

Культурно выработанные средства влияют на психику и иммунную
систему по принципу взаимной регуляции, которая
обеспечивается комплексом взаимосвязанных механизмов,
реализующихся на разных уровнях жизнеобеспечения.
Сознание
Психика
Сома
Биохимический
уровень
Клеточный
уровень
Органный
уровень
Системный
уровень
Организменный
уровень
Сообщества
организмов
Культурный
уровень
Каждый уровень имеет запрограммированные механизмы, которые могут
быть подобны в своих существенных свойствах.
На каждом уровне высоко участие иммунных и психических процессов,
так как эволюционный процесс оказывал непосредственное влияние на
интегрирующие системы.

21.

Психика и иммунная системы функционально изоморфны,
так что синхронизация их активности обеспечивает –
гомеостаз и развитие, а десинхронизация – дисфункции.
Психика
Эволюционный прогресс в развитии
интегрирующих систем заключается в
способности избирательно тормозить
или активировать
• те или иные взаимосвязи между
иммунной и психической
системами
• различные фрагменты
физиологической активности, в
частности, работы иммунной
системы
Иммунная
система

22. Психика и иммунная системы функционально изоморфны, так что синхронизация их активности обеспечивает – гомеостаз и развитие, а

Блокирование вредоносных агентов или факторов
Психика
Агрессия
Бегство
Выставление
Преград
Маскировка
Первая линия
защиты
Иммунная
система
Физический барьер
Химический барьер
Врожденный
иммунный
ответ
Предназначение – генерализованными средствами
быстро остановить, ликвидировать,
выиграть время

23. Блокирование вредоносных агентов или факторов

Накопление удачных способов решения
жизненных задач
Психика
Вторая линия
защиты
Иммунная
система
Копинги:
Приобретенный
иммунный ответ:
Инструментальный
Гуморальный иммунитет
Целевой
Клеточный иммунитет
Иммунологическая память
Предназначение – использовать дифференцированные
средства для борьбы с угрозой.
Процесс более медленный, но точный.

24. Накопление удачных способов решения жизненных задач

Тезис Между двумя системами сохранились тесные связи,
обусловленные как общим происхождением,
так и общими задачами.
Психика
Макромир
Иммунная
система
Микромир
Через нейро-иммуно-эндокринные средства связи, которые
можно считать гигантским коммутатором, организованные
структуры микромира осуществляют контакт с макромиром,
а организованные структуры макромира с микромиром.

25. Тезис Между двумя системами сохранились тесные связи, обусловленные как общим происхождением, так и общими задачами.

Иммунная
система
Психика
Общая ненаправленная
активность
Нестабильность
психоэмоционального
фона
Первый путь
реагирования
Изменение скорости
клеточных реакций
«неспецифический аврал»
Направлен на поддержание функционального гомеостаза организма
Реорганизация и
мобилизация
Второй путь
реагирования
Реорганизация и
мобилизация
Направлен на поддержание структурного гомеостаза организма
Психика и иммунная система тотально нераздельны!

26.

Базовые защитные стратегии
Переменные
Пассивная форма Активная форма
Дистанцирова
ние с
агрессором
Контроль
характера
воздействия
1. Бегство, уход
2. Уничтожение,
изгнание
3. Блокировка,
создание барьера
4. Воздействие на
вредоносный
фактор,
управление им
Блокировка
информации
5. Маскировка,
мимикрия
6. Игнорирование
угрозы

27. Методическое обеспечение

Стратегии
Психологические
параметры
(поведенческие
проявления)
Иммунологические
параметры
Пассивная форма
Бегство
Уход
Убежать, спрятаться,
уклониться от встречи
Неспецифические
факторы защиты
Блокировка
Создание
барьера
Использовать части тела или
элементов среды обитания
в качестве щита, преграды
на пути опасности
Определение
приоритетного
направления для
реализации защиты
(Th1 или Th2)
Маскировка Использовать свойства
Мимикрия
организма или
возможности поведения,
позволяющие стать
незаметным для агрессора
Появление
специфических
антител

28.

Стратегии
Психологические
параметры
(поведенческие
проявления)
Иммунологические
параметры
Активная форма
Уничтожение
Изгнание
Воздействие на
вредоносный
фактор,
управление
им.
Игнорирование
угрозы
Напасть, испугать,
уничтожить, изгнать
Динамика
специфического
иммунного ответа
Смягчить, преобразовать,
подчинить, изменить
поведение агрессора
Динамика
специфического
иммунного ответа
Изменить способ восприятия Иммунологическая
ситуации или ее оценки:
толерантность
дискредитация угрозы,
перцептивные защиты
(функциональная
слепота…)

29.

Факторы
неспецифической резистентности:
Кожа, слизистые оболочки и
«микробная оболочка» с
включением микрофлоры
человека
Барьер для патогенов

30.

ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

31. Факторы неспецифической резистентности:

ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

32.

Факторы
неспецифической резистентности:
Кожа, слизистые оболочки и
«микробная оболочка» с
включением микрофлоры
человека
Сальные, потовые железы,
мерцательный эпителий
слизистых, слизь, слюна, слезы,
кислая среда желудка,
пищеварительные ферменты,
температура тела, гормональный
баланс, чихание, выведение
токсинов с калом и мочой
В воздухоносных путях-клетки
Клара
Барьер для патогенов
Физиологическая защита организма с
«выделительной» функцией для
удаления патогенов и токсинов с
секретами слизистых оболочек (в т.ч.
за счет Р-450), потом, мочой и калом
Определяют консистенцию секрета в
бронхиолах, источник сурфактанта

33.

Факторы
неспецифической резистентности
• Внтуриэпителиальные Т-γδлимфоциты с неспецифической
активностью
• Антимикробные пепти-ды:
кателицидины, де-фенсины и
прочее
• Лизоцим (мурамидаза)
• Бета-лизин
Уничтожение микробов,
микобактриоцидное действие
Уничтожение микробов
Разрушает пептидогликан
(муреин) клеточных стенок Гр (+)
бактерий
Антибактериальный белок
тромбоцитов

34. Факторы неспецифической резистентности:

РАМР - patogen-associated molecular patterns:
TLR –Toll-рецепторы
• Стр.43
ЛПС – TLR-4
ЛАМ, P\gl – TLR-2

35. Факторы неспецифической резистентности

Фагоцитоз
-поглощение гранулоцитами (нейтрофилами, эозинофилами,
базофилами) и моноцитами/ макрофагами частиц, в том
числе бактерий или крупных макромолекулярных
комплексов.
Фагоциты происходят из клеток-предшественников крови под
влиянием цитокинов:
Г- КСФ способствует дифференцировке в гранулоциты,
ГМ-КСФ – в моноциты и дендритные клетки.
Моноциты составляют 5-10%, а нейтрофилы - 60-70%
лейкоцитов крови.
Нейтрофилы находятся в крови до 7 часов, моноциты – до 12
часов.

36. РАМР - patogen-associated molecular patterns: TLR –Toll-рецепторы

Фагоциты
• Микрофаги – нейтрофилы
• Макрофаги – тканевые моноциты

37. Фагоцитоз

Нейтрофилы
азурофильные гранулы
специфические гранулы
бактерицидный белок (ВРI –
• накапливаются
bactericidial\permeability increasing protein), бактерицидные
небольшие катионные белки:
пептиды –
кателицидин LL-37,
дефензины (HNP 1-3),
лактоферрин,
сериновые протеазы (катепсин G, белок
САР-37, протеиназа, эластаза), способные лизоцим.
вызывать пермеабилизацию мембран
бактерий (permeabilization (изменение
проницаемости мембраны клетки).

38. Фагоциты

Основные функции макрофагов
1.
2.
3.
4.
Фагоцитоз
Презентация антигена Т-лимфоцитам
Секреция цитокинов
Повреждение клеток-мишеней (спонтанная
и антителозависимая цитотоксичность)

39. Нейтрофилы

Первой клеткой, вступающей во
взаимодействие с антигеном является
A. Т-лимфоцит
B. макрофаг
C. В-лимфоцит
D. эозинофил
E. плазматическая клетка
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

40. Основные функции макрофагов

С1
РПК

41. Первой клеткой, вступающей во взаимодействие с антигеном является

Этапы фагоцитоза
1. Активация фагоцита
2. Хемотаксис
3. Прикрепление (адгезия) к объекту
фагоцитоза
4. Поглощение объекта
5. Киллинг и переваривание, процессинг
(переработка) объекта фагоцитоза

42.

Механизмы разрушения
фагоцитированного микроба:
• Кислородозависимый – механизм обусловлен системой
миелопероксидазы и развитием респираторного
взрыва (в фагоците образуются токсические
антимикробные формы кислорода)
• Кислородонезависимый – механизм включает
протеиназы, катионные белки дефенсины (от англ. –
защита) и лизоцим, разрушающий пептидогликан
клеточной стенки бактерий, а также препятствует
связыванию железа, необходимого для бактерий.

43. Этапы фагоцитоза

ФАГОЦИТОЗ
Универсальная приспособительная реакция
макроорганизма на внедрение инфекционного агента
адсорбция
поглощение
γ-ИHФ
киллинг
НСТ-тест
Кислород
независимый
механизм
Кислород
зависимый
механизм

44. Механизмы разрушения фагоцитированного микроба:

Бактерицидный потенциал клеток
НСТ-тест
Спонтанный НСТ
Уровень базального
окислительного метаболизма
Стимулированный НСТ
Функциональные возможности
фагоцитов
НСТ стимул.
Индекс стимуляции=
НСТ спонт.
N - до 4
У больных ТОД
дисбаланс НСТ-теста в 85%
Необходимость включения в комплексную терапию
СЕЛЕКТИВНЫХ ИММУНОКОРРЕКТОРОВ

45.

Фагоцитоз
• Завершенным (захваченный микроб разрушен)
• Незавершенный (захваченный микроб не
погибает и сохраняет способность к
размножению)

46. Бактерицидный потенциал клеток

Цитолизин
(cord-ф+сульфатид)

47. Фагоцитоз

Центральным органом иммунной системы является
A.
B.
C.
D.
E.
тимус
миндалины
аппендикулярный отросток
селезенка
лимфатический узел
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

48.

Периферическим органом иммунной
системы является
A.
B.
C.
D.
E.
тимус
миндалины
аппендикулярный отросток
селезенка
лимфатический узел
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

49. Центральным органом иммунной системы является

50. Периферическим органом иммунной системы является

51.

СТРУКТУРА И КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ТИМУСА
(СХЕМА)
Т-клетка
CD28 CD4 TCR
Капсула
TCR CD8 CD28
Кортикальные
ТЭК
Трабекула
Кора
Субкасулярная зона
Тимоциты
Кортикомедулл.
сочленение
CD80/86 MHC II
Медуллярные
ТЭК
MHC I
Дендритные
Медулла
Тельца
Гассаля
CD80/86
клетки
Антигенпрезентирующая
клетка
Макрофаги

52.

Антигензависимая дифференцировка Тлимфоцитов происходит
A.
B.
C.
D.
E.
в тимусе
в щитовидной железе
в поджелудочной железе
в костном мозге
в периферических органах иммунной системы
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

53.

Антигенраспознающие рецепторы на своих
мембранах имеют
A.
B.
C.
D.
Т-лимфоциты
макрофаги
К-клетки
эритроциты
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

54. Антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов происходит

ОСНОВНЫЕ СОБЫТИЯ, ПРОИСХОДЯЩИЕ В ТИМУСЕ
• Перестройка генов TCR и экспрессия γδTCR или
αβTCR
• Селекция клонов тимоцитов
• Дифференцировка субпопуляций
Т-клеток

55. Антигенраспознающие рецепторы на своих мембранах имеют

Молекулы HLA-I класса присутствуют на мембранах
A.
B.
C.
D.
E.
исключительно В-лимфоцитов
исключительно Т-лимфоцитов
всех ядросодержащих клетках организма
исключительно эритроцитов
исключительно тромбоцитов
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

56. ОСНОВНЫЕ СОБЫТИЯ, ПРОИСХОДЯЩИЕ В ТИМУСЕ

Молекулы HLA-II класса обнаруживаются на
мембранах всех клеток, кроме:
A.
B.
C.
D.
E.
дендритных клеток
Т-лимфоцитов
В-лимфоцитов
макрофагов
нейтрофилов
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

57. ИСТОЧНИКИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ

Моноклональные
антитела
CD = The Cluster of Differentiation
Система классификации всех антител
против антигенов человека.
Определяется на рабочих совещаниях
(последнее HLDA IX, 11-13 марта 2010 г.).
CD включает все клоны антител
распознающих одни и те же антигены, но не
их эпитопную специфичность (сейчас 363 CD).

58. ПЕРЕСТРОЙКА V-ГЕНА: ФОРМИРОВАНИЕ «ЗРЕЛОГО» V-ГЕНА И УДАЛЕНИЕ «СИГНАЛЬНОГО КОЛЬЦА».

CDC-панель
FITC
IgG
CD45
CD3
CD3
CD3
CD3
PE
IgG
CD14
CD19
CD4
CD8
CD56 (+/-CD16)
Негативный контроль
Гэйт (зона лимфоцитов)
T- и B-клетки
T-хелперы
T-цитотоксические
NK- и NKT-клетки

59. УТРАТА Т-КЛЕТКАМИ T-РЕЦЕПТОРНЫХ ЭКСЦИЗИОННЫХ КОЛЕЦ (TREg) В ПРОЦЕССЕ ПРОЛИФЕРАЦИИ

Наиболее часто используемая
панель для определения
иммунного статуса
FITC
IgG
CD45
CD3
CD3
CD3
CD3
CD3
PE
IgG
CD14
CD19
CD4
CD8
CD56 (+/-CD16)
HLA-DR
Негативный контроль
Гэйт (зона лимфоцитов)
T- и B-клетки
T-хелперы
T-цитотоксические
NK- и NKT-клетки
активированные Т-клетки

60. Молекулы HLA-I класса присутствуют на мембранах

Четырехцветная панель моноклональных
антител для определения иммунного статуса
TcR-αβ/TcR-γδ/ CD3/ CD45
FITC
1. IgG
2. CD19
3. CD16
4. CD8
5. CD4
7. CD45RA
8. TcR-ab
9. CD4
PE
ECD (или APC)
PC5 (или PerCP)
IgG
IgG
CD45
изотипический контроль
CD5
CD27
CD45
В1, В2, В-клетки памяти
CD56
CD3
CD45
T-NK-клетки и субпопуляции NK-клеток
CD4
CD3
CD45
субпопуляции Т-клеток
CD25
HLA-DR
CD45
активированные Т хелперы
CD45RO
CD4
CD45
наивные и активированные Т хелперы, Т-клетки памяти
TcR-gd
CD3
CD45
ab- и gd-Т-клетки
CD25
CD127
CD45
регуляторные Т-клетки

61. Молекулы HLA-II класса обнаруживаются на мембранах всех клеток, кроме:

CD8αα T клетки. Внутриэпителиальные
Анергические Т клетки. Эти клетки
Т-клетки
Цитотоксические T клетки
генерируются после активации TCR в
отсутствие ко-стимулирующих сигналов,
это приводит к тому, что они не отвечают
на последующие стимулирующие
сигналы. Они являются функционально
бездействующими клетками и не в
состоянии пролиферировать или
продуцировать IL-2. Эта генерация может
быть важна для ухода от аутоиммунного
ответа.
лимфоциты обнаруженные в кишечнике. Они
развиваются интра- или экстратимически.
Экспрессируют αβ или γδTCR. γδTCR+ клетки
продуцируют KGF, тогда как αβTCR+ клетки
этого не делают. Для генерации и/или
гомеостаза им необходима β2
микроглобулин зависимая экспрессия MHC
класс I. Они могут обладать регулирующий
функцией за счет продукции IL-10 и TGF β.
γδT клетки
CD4+ αβ-T клетки (тимические
и центральные),
CD8+ αβ-T клетки
(тимические и центральные)
Истощенные Т клетки.
Генерируются в ответ на хроническое
возбуждение TCR антигеном. Эти
клетки экспрессируют ингибирующие
рецепторы и обладают сниженной
продукцией эффекторных цитокинов.
Таким образом, они не в состоянии
повыситься эффективный
антивирусный иммунные ответы.
NKT клетки
TH1,
TH2,
TH9,
TH17,
TH22,
TFH
Центральные Т клетки памяти,
Эффекторные T клетки памяти
TR1,
Натуральные Treg,
Индуцированные Treg

62.

Неоднородность CD4+Th клеток.
После активации, индуцированной антиген-представляющими клетками, наивные
CD4+ Т-клетки дифференцируются в различные субпопуляции функциональных Th
клеток .

63.

Присутствие микроорганизмов и их продуктов
влияет на дифференцировку Т-клеток
Th17
iT-regs
• SFB (segmentied filamentois
bacteriosae)
• b-гликаны грибов
• ДНК (через TLR9)
• АТФ
• Флагеллины (TLR5)
• E.coli, Enterobacteriae faecalis
• PSA+ Bacteroides fragilis
(возможна активация через TLR2)
• Clostridiae
• Prevotella
• Зимозан (компонент клеточной
стенки)
• Bifidobacteriae
• Lactobacteriae
ФГБУ "Уральский НИИ фтизиопульмонологии" Минздрава
России

64.

CD4/CD25/CD127/CD45
Treg - понижающие регуляторы
Treg играют важную роль в иммуносупрессии и их
изучают в таких областях как:
Аутоиммунные заболевания;
Трансплантационная иммунология;
Противоопухолевый ответ;
Иммуногомеостаз.
ПОЛЬЗА
• Регулируют Т клеточный гомеостаз
• Предотвращают аутоиммунные заболевания
• Предотвращают аллергии
• Предотвращают гиперчувствительность
• Толерантность после трансплантации
• Предотвращают РТПХ
С ДРУГОЙ СТОРОНЫ
Снижают противоопухолевый иммунитет
• Снижают иммунитет к инфекциям

65.

IL-12 IL-2
IL-4
IFN-y
IL-10
IFN-y
2
IL-2
IL-12
IFN-y
TNF-a
IL-3
IL-4
IL-5
IL-10
КИО
ГИО

66.

3
IL-12 IL-2
IL-4
IFN-y
Th reg
2
IL-10
IFN-y
7
IL-2
IL-12
IFN-y
TNF-а
IL-3
IL-4
IL-5
IL-10
ГИО
КИО
Федеральное государственное бюджетное учреждение Уральский научно-исследовательский институт
фтизиопульмонологии Минздрава России

67.

3
IL-12 IL-2
IL-4
IFN-y
Th reg
2
IL-10
IFN-y
7
IL-2
IL-12
IFN-y
TNF-a
IL-3
IL-4
IL-5
IL-10
КИО
ГИО
Федеральное государственное бюджетное учреждение Уральский научно-исследовательский институт
фтизиопульмонологии Минздрава России

68. Присутствие микроорганизмов и их продуктов влияет на дифференцировку Т-клеток

CD4+CD8+ Т-клетки
Фенотип CD4+CD8+ Т-клеток:
CD3,
CD4dimCD8bright или CD4brightCD8dim CD45R0high, CD45RA,
CD27low, CD29high, CXCR3
CD56, CD57,
Продукция: часто внутриклеточный granzyme B или
perforin;
цитокины типа IFN-γ, в ответ на МНС класс I зависимые
антигены;
Функция: высоко дифференцированные Т-клетки
памяти, действующее в адаптивном иммунном ответе
против инфекционных агентов. Циркулирующие
CD4+CD8+ T-клетки быстро отвечают на вакцины и
вирусные антигены. Th1/Tc1 тип иммунного ответа.

69.

CD8/CD4/CD3/CD45
Увеличение количества CD4+CD8+ Т-клеток в крови
наблюдается у пациентов при следующих
патологиях:
А) Хронические вирусные заболевания:
- инфекционный мононуклеоз вызванный вирусом Эпштейна-Барр;
- ВИЧ.
Б) Аутоиммунные патологии, характеризующиеся хронической
активацией лимфоцитов:
- аутоиммунный тиреоидит;
- миастения;
- прогрессирующий системный склероз/склеродерма.
В) Аллергии:
- атопический дерматит;
- Ревматоидный артрит.
Г) Хронические паразитарные инфекции:
- Болезнь Шагаса (американский трипаносомоз).
Д) Некоторые неоплазии

70. Treg - понижающие регуляторы

CD8/CD4/CD3/CD45
Инверсия соотношения T4/T8 интерпретация
Острая вирусная инфекция
Хроническая вирусная инфекция
Гематологические нарушения
Первичные иммунодефициты
Аутоиммунные заболевания
Солидные опухоли

71.

Иммунологические часы
Th
Th
Иммунологические часы (компас). При анализе
иммунограмм необходимо помнить, что во
многих случаях наиболее важным является Тзвено иммунитета. Информативны
регуляторные субпопуляцииТ-клеток (Т-хелперы
и Т-супрессоры). А. Н. Чередеевым и J1. В.
Ковальчуком разработана шкала оценки
вариантов иммунных расстройств, позволяющая
диагностировать некоторые заболевания до их
клинического проявления. Возможны
следующие варианты:
Ts
Ts
• аутоиммунных и
аллергических заболеваний
Th
• иммунодефицитных
заболеваниях реже опухоли и
Ts
аутоаллергические заболевания
Th
Ts
• злокачественных
новообразованиях
Th
Ts
• ВИЧ-ассоциированных
заболеваний
Th
Ts
Th
Ts
• интоксикациях, после
иммуносупрессорной
терапии, ионизирующего
облучения, стрессов
• начало вирусных инфекций,
иногда задолго до
клинической картины