Биохимия детского возраста. Введение в дисциплину. Энзимология детского возраста

1. ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России Кафедра биохимии

Лекция 1
«БИОХИМИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА.
ВВЕДЕНИЕ В ДИСЦИПЛИНУ.
ЭНЗИМОЛОГИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА»
Электив, ПФ
Лектор доктор медицинских наук профессор Мещанинов Виктор
Николаевич
В лекции использованы данные проф. ФГБОУ ВО БГМУ Гильманова А.Ж., к.м.н. Невмержицкой ,
каф. пропедевтики детских болезней
2017
ФГБОУ ВО УГМУ

2. УЧЕБНЫЙ ПЛАН (подробно см. на сайте «educa.usma.ru»)

• Практические занятия (часы)
по элективу «Биохимия
детского возраста -ДВ» - еженедельно 1 академический
час совместно с занятиями по биохимии.
• Ведут практические занятия преподаватели соотв. групп.
• Общее время на практическом занятии 3 акад. ч
«биохимия- основная дисциплина» +1 акад. ч. «биохимия
детского возраста» – элективная дисциплина = 4 акад. ч.
• Разработано проф. Мещаниновым В.Н.,
• Протокол № 1. Утверждено на заседании кафедры
30.08.2016 г.

3. ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН ЭЛЕКТИВНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ БХ ДВ

ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
Кафедра биохимии
Факультет педиатрический, 2 курс,
3 семестр, Учебный год 2016-2017
1 поток СРЕДА
БИОХИМИЯ 10-45-12-20 2 уч. корпус 1 неделя
ЭЛЕКТИВ 10-45-12-20 2уч. корпус 2 неделя
2 поток СУББОТА
БИОХИМИЯ 10-45-12-20 2 уч. корпус 1 неделя
ЭЛЕКТИВ
10-45-12-20 2уч. корпус 2 неделя
Студент должен владеть компетенциями: ОК-1, ПК-2, 3, 5, 12, 15, 16, 17, 19, 27, 31, 32

4.

неде Дата
ля
1 ДИСЦИПЛИНА «БИОХИМИЯ»
2 ДИСЦИПЛИНА ЭЛЕКТИВНАЯ «БИОХИМИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА (ДВ)»
лектор зав. кафедрой биохимии доктор медицинских наук
профессор Мещанинов Виктор Николаевич
Темы лекций
Темы практических занятий
1
01- 04.
09. 2016
Дисциплинарный модуль 1 Дисциплинарный модуль 1
Основы молекулярной
Основы молекулярной организации метаболических
организации
процессов
метаболических
Ферменты-1 Строение, функции, механизм действия ферментов.
процессов. (Введение в
«входное» тестирование
дисциплину биохимия.
Структура и функции
ферментов).
2
05-11.
2016
ЭЛЕКТИВ
Введение
в Ферменты-2 Кинетика и механизм ферментативного катализа
дисциплину
«Биохимия «бумажное» тестирование
детского
возраста»,
возрастные особенности
структуры и функции
ферментов в норме и
патологии.
Мед.
энзимология.
3
12-18.09
2016
4
19-25.
2016
Биологическое окисление 1
(Митохондриаль
ное окисление)
ЭЛЕКТИВ Особенности
митохондриального
окисления у детей в норме и
патологии
Ферменты-3 Механизмы регуляции ферментативной активности.
« бумажное» тестирование
Ферменты-4 Ферменты в клинической лабораторной диагностике
Итоговое электронное
тестирование по теме Ферменты

5.

ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
Кафедра биохимии
Утверждаю
____________________
Зав. каф. проф., д.м.н.
Мещанинов В.Н.
30» августа_2016 г.
Краткое положение
о балльно-рейтинговой системе на кафедре
для студентов педиатрического факультета
по элективной дисциплине «Биохимия детского возраста»

6.

Оценка
Баллы
Посещение 1 лекции (подтвержденное
отметкой старосты в лекционном журнале)
4,0
Посещение 1 практического занятия
(подтвержденное отметкой преподавателя в
журнале для учета посещения практических
занятий)
0,25
Оценка за компьютерный тест-контроль "3"
Оценка за компьютерный тест-контроль "4"
Оценка за компьютерный тест-контроль "5"
Итого 63 часа
Самостоятельная работа
40
50
60
Учебны
й план
9
лекций=
18 часов
18
практ.
занятий
= 36
часов
9 час
9 час
9 час
9

7.

Литература для самоподготовки к
контролю по элективной дисциплине
«Биохимия детского возраста ОП, 2
КУРС»

8.

Основная учебная литература и интернет-ресурсы
1.http://www.telenir.net/medicina/propedevtika_detskih_boleznei_kon
spekt_lekcii/p19.php Осипова О.В. Пропедевтика детских
болезней ЛЕКЦИЯ № 19. Особенности обмена веществ у детей.
2. http://profmedik.ru/napravleniya/kardiologiya/boleznisosudov/soderzhanie-lipidov-v-krovi-novorozhdennykh-detej
Особенности липидного обмена у детей С.П.-ГПУ
3. http://www.medmoon.ru/rebenok/deti17.html Особенности обмена
белка у детей. Medmoon.ru
4. СолвейДж.Г. Наглядная медицинская биохимия : [учебное
пособие] / Дж. Г. Солвей ; пер. с англ. под ред. Е. С. Северина. - 2е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 136 с. : ил.
Экземпляры в библиотеке УГМУ: всего:400 - ЧЗ(1), Аб.н. л.(4), Аб.
уч. л.(395)
5. Гаврилов И.В. Обмен углеводов. Патохимия. Возрастные
особенности : учебно-методический пособие / И. В. Гаврилов, В.
Н. Мещанинов, С. Д. Трубачев ; Минздравоцразвития РФ ГБОУ
ВПО УГМА. - Екатеринбург, 2011. - 172 с. : ил. Экземпляры в
библиотеке УГМУ: всего:90 - Аб.н. л.(5), Аб. уч. л.(85)
6. http://educa.usma.ru/portal/site/biohimija%201/page/3fbb534e33d9-4807-a93e-061cbdc4d38f

9.

Дополнительная литература и интернет- ресурсы
1. Рослый И.М. Правила чтения биохимического анализа :
[руководство для врача] / Игорь Рослый, Маргарита Водолажская. М. : Мед.информ. агентство, 2010. - 96 с. : ил.
Экземпляры в библиотеке УГМУ: всего:35 - ЧЗ(1), Аб.н. л.(4), Аб. уч.
л.(30)
2. Данилова Л.А Анализы крови и мочи. Салит Медкнига.- 2003.- 128
с.(скачать из интернет бесплатно: http://www.razym.ru/55057danilova-la-analizy-krovi-i-mochi.html)
3.В.М. Лифшиц, В.И. Сидельникова Медицинские лабораторные
анализы. Справочное пособие- 2000 (скачать из интернет
бесплатно: http://www.booksmed.com/luchevaya-diagnostika/1350medicinskie-laboratornye-analizy-lifshic.html)
4. Йордан Тодоров Клинические лабораторные исследования в
педиатрии. София. 1968. 850 с.
Разработано зав. каф. проф., д.м.н. Мещаниновым В.Н., к.б.н. доц.
Гавриловым И.В. Утверждено на заседании кафедры
«30»_августа_2016 г.Протокол 1.

10.

ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
Кафедра биохимии
"Тестовые контрольные вопросы к элективной дисциплине
Биохимия детского возраста: для студентов пед. ф-та"
для студентов педиатрического факультета 2 курса
2016 г
Вопросы и варианты ответов

11.

1Что изучает биохимия детского возраста (в норме)?
- патохимию заболеваний у детей
- энзимодиагностику у подростков
+ особенности обмена в детском возрасте
2Клиническая биохимия изучает:
+ диагностику, патохимию и молекулярные основы терапии заболеваний
- только биохимическую диагностику заболеваний
- только патохимию заболеваний
- только биохимические основы лечения заболеваний
3Под понятием «практически здоровый человек» в медицине понимают человека,
имеющего:
- показатели углеводного обмена крови в пределах референсных значений
- показатели белкового обмена крови в пределах референсных значений
- показатели липидного обмена крови в пределах референсных значений
+ отсутствие жалоб при профосмотрах и об.анализ крови и мочи без отклонений
- здоровых родственников в 3 поколениях
4Последовательность молекулярных событий в организме при развитии заболевания
носит название:
- этиология заболевания
- эпидемиология заболевания
- причины заболевания

12. Биохимия детского возраста (определение понятия)

- дисциплина, изучающая возрастные
особенности обмена веществ
(метаболизма) у детей, биохимические
основы диагностики нормы и отклонений
от нее (пограничные, субклинические
стадии патологий), патохимии, принципы
профилактики и коррекции отклонений и
патологии у детей

13. Структура дисциплины

• 1.Особенности обмена веществ у детей в норме
• 2. Биохимическая лабораторная диагностика, б/х
показатели в норме (референтные = референсные
значения) и патологии у детей
• 3.Клиническая биохимия
• 3а.Патохимия детских субклинических (=пограничных)
состояний процессов (легкая форма гемолитической
болезни новорожденных, некоторые диатезы,
недоношенность невысоких степеней…), и заболеваний
• 3б. Биохимические основы профилактики и коррекции
пограничных (=субклинических)состояний, процессов и
заболеваний у детей

14. Клиническая биохимия детского возраста

дисциплина, изучающая принципы
1.биохимической лабораторной
диагностики, 2.основы патохимии,
3.профилактики в состоянии здоровья и
коррекции патологических состояний,
процессов и заболеваний ребенка и
подростка

15. Цель электива

• Получить навыки использования
фундаментальных знаний, умений и
навыков по анализу биохимических
особенностей организма ребенка для
диагностики состояний нормы
(= возрастная бионормология),
субклинической патологии,
профилактики и коррекции отклонений
от нормы и заболеваний у детей

16. Классификация возрастных периодов у детей (по Выготскому)

кризис новорожденности (до 2 мес.)
младенческий возраст (до 1 года)
кризис 1 года
раннее детство (1-3 года)
кризис 3 лет
дошкольный возраст (3-7 лет)
кризис 7 лет
школьный возраст (7-13 лет)
кризис 13 лет
пубертатный возраст (13-17 лет)
кризис 17 лет

17. Классификация АПН СССР (1965)

Новорождённые — от 1 до 10 дней
Грудной ребёнок — от 10 дней до 1 года
Раннее детство — от 1 до 2 лет
Первый период детства — от 3 до 7 лет
Второй период детства — от 8 до 12 лет (муж.); от 8 до 11 лет (жен.)
Подростковый возраст — от 13 до 16 лет (муж.); от 12 до 15 лет (жен.)
Юношеский возраст — от 17 до 21 года (муж.); от 16 до 20 лет (жен.)
Средний возраст
– первый период — от 22 до 35 года (муж.); от 21 до 35 лет (жен.)
– второй период — от 36 до 60 года (муж.); от 36 до 55 лет (жен.)
Пожилые люди — от 61 до 75 года (муж.); от 56 до 75 лет (жен.)
Старческий возраст — от 76 до 90 лет
Долгожители — старше 90 лет

18. Возрастные периоды у детей

• Период новорождённости (неонатальный
период) — первые 4 недели
• Грудной период: от 4-х недель до 1 года
• Раннее детство: 1-3 года
• Дошкольный возраст: 3 года — 6-7 лет
• Младший школьный возраст: 6-7 — 10/12 лет
• Подростковый период:
– девочки: 10 — 17-18 лет
– мальчики: 12 — 17-18 лет

19.

20.

21.

22.

23. Классификация возрастных периодов (Гундобин Николай Петрович, 1906 г.)

I
подготовительный
II
внутриутробного
развития
III
постнатальный

24. I. Подготовительный период

Период формирования
наследственности
Период формирования соматического и
репродуктивного здоровья
биологических родителей (формирование
родительских гамет)
Предконцепционный период (2-4 месяца)

25. II. Период внутриутробного развития (280 дней)

Собственно зародышевый
период (от момента оплодотворения до
8-го дня)
Хромосомные и генные аномалии

26. II. Период внутриутробного развития (280 дней)

Период имплантации (2 дня)
Аплазии, гипоплазии, пороки развития

27. II. Период внутриутробного развития (280 дней)

Эмбриональный период (5-6 недель)
Грубые пороки анатомического
развития (уродства) - эмбриопатии

28. II. Период внутриутробного развития (280 дней)

Эмбриофетальный период (2 недели)
Формирование
внутренних органов,
кроме ЦНС и
эндокринных органов
Формирование
плаценты
Нарушения формирования плаценты,
нарушения плацентарного
кровообращения
Аномалии развития
внутренних органов

29. II. Период внутриутробного развития (280 дней)

Фетальный период (9 неделя – до
рождения)
Ранний фетальный период
Задержка роста органов и
нарушение дифференцировки
тканей
Поздний фетальный период
Преждевременные роды
и рождение функционально
незрелого ребенка

30. II. Период внутриутробного развития (280 дней)

Интранатальный период (от
регулярных родовых схваток до момента
перевязки пуповины)
Травмирование центральной и
периферической нервной системы,
нарушение пуповинного кровообращения,
расстройство дыхания

31. III. Внеутробный этап

Период новорожденности
(неонатальный период) (до 4 недель)
-
ранний неонатальный (до 7 суток)
-
поздний неонатальный период (с 8 по 28
день жизни)

32. Пограничные физиологические состояния периода новорожденности

Первый вдох и транзиторная
гипервентиляция (ЧД 60 в мин., дыхание по типу
«гасп» )
Физиологический катар кожи
Токсическая эритема
Физиологическая желтуха новорожденного
Физиологическая убыль массы тела
Транзиторные особенности функций почек
(анурия, олигурия, альбуминурия, мочекислый
инфаркт)
Транзиторная полицетемия (эритроцитоз)
Половой криз (десквамативный вульвовагинит,
физиологическая мастопатия, метроррагия, милиа)
Физиологическая диспепсия (транзиторный
катар кишечника)

33. III. Внеутробный этап

Период грудного возраста
12 месяцев)
Интенсивное
физическое развитие
Рациональное
вскармливание
Незрелость анатомических
и функциональных
структур органов
пищеварения
(от 4 недель до
Активная
иммунизация
Интенсивное нервнопсихическое развитие
Расстройства пищеварения,
диспепсия, пищевая
сенсибилизация

34. III. Внеутробный этап

Преддошкольный период
(1-3 года)
Повышение двигательной
активности
Высокий риск травматизма
Интенсивное развитие
лимфоидной ткани
Развитие аденоидита,
тонзиллита, лимфаденита
Расширяются контакты
Высокий риск
респираторных инфекций,
детские инфекции
Активная познавательная
деятельность
Высокий риск отравлений,
аспирации инородных тел

35. III. Внеутробный этап

Дошкольный период
Первый ростовой
скачок
(3-6 лет)
Нарушения осанки при
интенсивных
физических нагрузках
Высокая двигательная
активность
Высокий риск травматизма
Широкие контакты
Высокий риск
респираторных инфекций
Высокая сенсибилизация
организма
Высокий риск
аллергических заболеваний

36. III. Внеутробный этап

Младший школьный период
Признаки полового
диморфизма
(7-11 лет)
Формирование
сменного прикуса
Совершенствование
мелкой моторики
Нерациональный режим
дня, питания,
интенсивные физические
нагрузки
Нарушения в физическом
развитии, нарушения
зрения, формирование
очагов хронической
инфекции

37. III. Внеутробный этап

Старший школьный период
Признаки полового
созревания
(12-18 лет)
Второй ростовой
скачок
Дисфункции эндокринных желез
Нарушения обмена веществ
Нарушения физического и
полового созревания
Нарушения вегетативной
нервной системы
Хроническая соматическая патология

38. Биохимия детского возраста – структура дисциплины

• 1. лабораторная биохимическая
диагностика
• 2. возрастные особенности обмена веществ
и их патохимические изменения при
отклонениях от нормы
• 3. биохимические основы профилактики и
коррекции отклонений

39. Медицинская энзимология

• 1.Энзимодиагностика
• 2. Патохимия энзимопатий
• 3. Энзимотерапия

40. 1. биохимическая лабораторная диагностика

• исследование in vitro биоматериала
человеческого организма, основанное на
использовании биохимических методов,
сопоставления результатов с
физиологическими данными и
патологическими проявлениями для
формулирования лабораторного
заключения.

41. Этапы лабораторного клинико-лабораторного биохимического исследования

Этапы лабораторного клиниколабораторного биохимического
исследования
• 1. преаналитический – от забора
биоматериала до доставки в лабораторию.
• 2. аналитический –прбоподготовка и
собственно биохимическое исследование
• 3. постаналитический – интерпретация
полученных результатов

42.

43. Понятие «диагностическая панель»

• - набор лаб. тестов, направленных на
оценку состояния какой-либо функций и
структуры клетки, органа или системы
органов ребенка
Классификация диагностических панелей
• минимальная
• максимальная

44. минимальная

Инсулин,
голодание
Глюкагон
адреналин
СТГ
3,5-6,6 ммоль/л (норма у
взрослых)

45. Показатели содержания глюкозы в крови у детей 

Показатели содержания глюкозы в крови у детей
Возрастная норма
Показатель
Глюкоза
До 1 мес. До 1 года 1-14лет
1,7-4,7
3,3-6,1
Ед
ммоль/л

46. I. Основные маркеры повреждения миокарда

ЛДГ (лактатдегидрогеназа)
АсАТ (аспарагиновая аминотрансфераза)
КК (креатинкиназа)
Соотношение ЛДГ1/ЛДГ2
Изофермент КК-МВ
Миоглобин (МГ)
Тропонин I
Тропонин Т
Изофермент ЛДГ-1
Соотношение КК-МВ/МГ

47. II. Дополнительные маркеры

Изоформы фермента КК-МВ
Миозин (легкие цепи)
Миозин (тяжелые цепи)
Гликогенфосфорилаза (ГФ);
изофермент ГФ-ВВ
• Карбоангидраза III

48. III. Разрабатываемые маркеры

• Белок, связывающий жирные
кислоты
• альфа-актин

49. Возрастная зависимость активности ферментов и содержания метаболитов у детей в периферической крови

50.

51.

52.

53.

54.

55. 1.Энзимодиагностика. Методы диагностики аминоацидопатий

Ген
ДНКдиагностика
Белок
Энзимодиагностика
и другие методы
анализа белков
Метаболиты
Хроматографические и
другие количественные
методы

56.

Существует также понятие сыворотка крови, в отличие от
плазмы сыворотка крови не содержит белок фибриноген.
Сыворотку крови получают при центрифугировании
цельной крови без антикоагулянта, с фактором свертывания
крови (clot activator).
кремния диоксид
кремния диоксид
+ олефиновый гель
Сыворотка крови применяется для биохимических, ИФА и
иммунологических исследований

57. Центрифугирование

58. Основные биохимические показатели, определяемые с помощью биохимических методов исследований

1. Метаболиты (субстраты, продукты: липиды,
белки, аминокислоты и их производные,
углеводы, нуклеотиды, нуклеозиды,
нуклеиновые основания, другие органические
соединения). Измеряют в г/л, моль/л.
2. Ферменты. Измеряют в каталах (моль/с)
3. Ксенобиотики. Измеряют в г/л, моль/л

59.

Классификация ферментов плазмы крови по
происхождению
1.секреторные ферменты - секретируются определенными
органами в плазму крови, где выполняют свою функцию.
Липопротеинлипаза, ЛХАТ, ферменты свертывающей и
противосвертывающей системы крови
2.экскреторные ферменты - синтезируются в железах ЖКТ,
выделяются в просвет ЖКТ, где обеспечивают процесс
пищеварения. В кровь эти ферменты попадают при
заболеваниях - повреждении желез.
панкреатит - панкреатическая липаза, амилаза, трипсин
воспаление слюнных желез - амилаза

60.

3.клеточные ферменты - функционируют только внутри
клеток, в плазму крови попадают во время повреждения
(ПОВЫШЕНИЕ
ПРОНИЦАЕМОСТИ
МЕМБРАН,
воспаление) и гибель клеток (некроз).
3а.общие
3б.органоспецифические
3в.органеллоспецифические
СИНДРОМ УКЛОНЕНИЯ
(ФЕРМЕНТОВ ИЗ ОРГАНА В КРОВЬ)
при поражении органа происходит
утечка
ферментов из его клеток и
увеличение
активности этих ферментов в плазме крови.

61.

Клеточные ферменты
1) Старение и
отмирание
клеток
2) «Утечка» через
поврежденные
мембраны
3) Некроз ткани
4) Повышенный
биосинтез Ф
5) Активация
катаболизма
Активность
фермента в
сыворотке
крови
1) Внутрисосудист
ая инактивация
2) Поглощение
клетками РЭС
(=СФМ)
3) Экскреция с
мочой

62. СИНДРОМ «УКЛОНЕНИЯ» = ЦИТОЛИЗА

ЛДГ – лактатдегидрогеназа
ЩФ – щелочная фосфатаза
КФ – кислая фосфатаза
АсТ – аспартатаминотрансфераза
АлТ – аланинаминотрансфераза
КФК – креатинфосфокиназа
ГлДГ - глютаматдегидрогеназа

63.

КФК: креатин + АТФ -> креатин–ф + АДФ
(заболевания сердца и скелетной
мускулатуры)
АСТ: асп. к-та + кетоглутаровая к-та ->
оксалоацетат + глу к-та (Заболевания почек,
печени, сердца)
АЛТ: аланил + ктоглутаровая к-та -> ПВК + глу

64.

ЛДГ: α –лактат + НАД -> ПВК + НАД Н2
(заболевания миокарда, скел. муск,
почек)
КФ: заболевания предстательной
железы
ЩФ: поражения костей
α – амилаза: заболевания
поджелудочной железы
крахмал -> декстрины

65.

Распределение ферментов в органах
печен
ь
миок.
Ск. м
Почки
Er
Кость Простата
АСТ
АЛТ
ЛДГ
КФК
ЩФ
КФ
0-10%
10-50%
50-75%
75-100%

66. Индикаторные ферменты крови

Фермент
Орган
Заболевание
АлАТ
печень, скелетные мышцы
паренхиматозные заболевания
АсАТ
печень, скелетные мышцы, сердце, почки,
эритроциты
ИМ, паренхиматозные заболевания печени,
мышц
Альдолаза
скелетные мышцы, сердце
болезни мышц
Кислая фосфатаза
предстательная железа, эритроциты
рак предстательной железы
Щелочная фосфатаза
печень, костная ткань, слизистые оболочки,
плацента, почки
заболевания костной ткани, печени
Амилаза
слюнные железы, поджелудочная железа,
яичники (активность повышена на высоте
острого панкреатита)
заболевания поджелудочной железы
Холинэстераза
печень
отравление фосфорорганическими
инсекцидами, болезни печени
Креатинкиназа
скелетные мышцы, ГМК, мозг, сердце
ИМ, заболевания мышц
ГлутаматДГ
печень (митохондрии) (свидетельствует о
глубоком поражении клеток)
паренхиматозные заболевания печени
g-глутаматтраспептидаза
печень, почки ( при холестазе)
заболевания печени, алкоголизм
лактатДГ
сердце, печень, скелетные мышцы, эритроциты,
л.у.
ИМ, гемолиз, паренхиматозные

67.

Название
фермента
АСТ
АЛТ
ЩФ
Период
Физиологичес
«полужизни» кий смысл
Субстратный
17±5ч.
контроль за
ЦТК
Глюкозоаланин
47±10ч.
овый шунт
Выход глюкозы
3-7дней
из клетки
ГГТ
3-4 дня
Транспорт
АМК и
пептидов
ЛДГ1
113±60ч.
Функциональн
о полезна

68.

Активность ферментов
Кинетика выхода в кровь тканевых ферментов
при остром инфаркте миокарда
1- КК – МВ
2- КК - общ.
3- АсАТ общ.
4- ЛДГ1
5- ЛДГ общ.
1
18
16
14
13
12
2
11
10
3
8
6
4
4
5
2
1
2
3
4
5
6
7
8
дни

69.

Диагностическая ценность
различных методов исследования
при остром инфаркте миокарда
ЭКГ
- 70 %
ЭКГ + АСТ + общая активность КФК и
ЛДГ - 80%
+ Изоферменты КФК и ЛДГ - 100%

70. 2. Патохимия энзимопатий

- раздел патогенеза (механизма
развития) патологических
состояний, процессов и заболеваний
(субклинических, пограничных,
клинических), занимающийся
изучением нарушенного обмена
веществ (= метаболизма)

71. КЛАССИФИКАЦИЯ ЭНЗИМОПАТИЙ (ФЕРМЕНТОПАТИЙ)

• НАСЛЕДСТВЕННЫЕ (ВРОЖДЕННЫЕ,
ПЕРВИЧНЫЕ)
• ТОКСИЧЕСКИЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ,
ВТОРИЧНЫЕ)

72. Наследственные энзимопатии

Фермент, синтез Нарушенный
Заболевание
которого
метаболически
нарушен
й процесс
Фенилкетон
урия
Фенилаланин
гидроксилаза
Превращение
фенилаланина
в тирозин
Алкаптон
урия
Гомогентиназа
Превращение
гомогентизино
вой кислоты в
малеилацето
ацетат

73. Нарушения обмена тирозина

• Альбинизм – развивается при
наследственном дефекте
тирозиназы (1:20000). Проявляется
отсутствием пигментации кожи,
сетчатки глаз и волос;

74. Приобретенные энзимопатии

обусловлены длительным дефицитом
белка в питании (квашиоркор),
нарушением биосинтеза
коферментов при витаминной
недостаточности, угнетением синтеза
металлоферментов при низком
содержании в рационе минеральных
веществ

75. Свинец

вызывает стойкое угнетение фермента
аминолевулинатдегидразы, что
проявляется развитием анемии у
детей.

76. Соединения ртути

подавляют активность ферментов
тканевого дыхания, в результате
чего развивается токсическая
энцефалопатия.

77. Патохимические схемы энзимопатий (примеры)

ФЕРМЕНТ 1
А
ФЕРМЕНТ 2
В
1. Увеличение количества субстрата
2. Снижение концентрации продуктов
реакции
В
С
С
А

78.

ФЕРМЕНТ 1
А
А1
А2
ФЕРМЕНТ 2
В
С
3. Субстрат или его производные в больших
количествах являются токсичными
веществами
4. Недостаточность концентрации продуктов
реакции, которые необходимы для
определенных функций клетки

79.

3. ЭНЗИМОТЕРАПИЯ –
применение ферментных
препаратов или их
ингибиторов для лечения
заболеваний

80. Виды терапии (=коррекции, лечения)

• 1. этиотропная
• 2. патогенетическая
• 3. симптоматическая

81. 1. Этиотропная - мероприятия, направленные на устранение причин заболеваний

• Самый эффективный вид воздействия.
• Разработан не для всех отклонений от
нормы и заболеваний.
• Имеет индивидуальную эффективность (
или неэффективность)

82. Уровень гена

• Трансплантация органов (печени) нарушение мочевинообразования,
лейциноз
• Генотерапия («векторы»,
стволовые клетки)

83.

МЕХАНИЗМЫ этиотропной(6), патохимической (1,3,4,5)
и симптоматической (2) коррекции (терапии)
6
фермент 1
ген
фермент 2
4
2
В
А
1
5
3
С
3
А1,А2
1.
2.
3.
4.
Выведение токсичных метаболитов (А1 и А2)
Ограничение поступления субстрата (А)
Восполнение недостающего продукта (В и С)
Фермент-заместительная и ферментиндуцирующая терапия, введение коферментов
5. Стимуляция альтернативных путей обмена
6. Генотерапия

84. Удаление субстрата

Фенилкетонурия - фен
Лейциноз – лей, вал, илей
Гомоцистинурия - мет
Тирозинемия I – фен, тир
Дефекты цикла мочевины - белок

85. Ускоренное выведение субстрата

• Диализ

86. Уровень фермента. Введение кофакторов

КОФАКТОР
Тиамин (В1)
СУТОЧНАЯ
ДОЗА
10-50 мг/кг
Пиридокси
н (В6)
100 мг/кг
Биотин (Н)
10-20 мг/кг
Кобаламин
(В12)
1-2 мг/кг
Рибофлави
н (В2)
20-40 мг/кг
ЗАБОЛЕВАНИЕ
Лейциноз
Гомоцистинурия
Пропионовая
ацидурия
Метилмалоновая
ацидурия
Глутаровая
ацидурия I и II
типов, бетаокисление ЖК

87. Направления энзимотерапии НА ПРАКТИКЕ

• заместительная терапия использование ферментов при их
недостаточности;
• комплексная терапия - применение
ферментов в сочетании с другой
терапией.
• ограничение - высокая иммуногенность.

88. Заместительная терапия при желудочно-кишечных заболеваниях, связанных с недостаточностью секреции пищеварительных ферментов.

• пепсин - при ахилии, гипо- и анацидных
гастритах.
• ферменты поджелудочной железы
(фестал, энзистал, мезим-форте) - при
дефиците панкреатических ферментов

89.

Ферменты в комплексной терапии
• Протеолитические ферменты (трипсин,
химотрипсин) - для обработки гнойных
ран с целью расщепления белков
погибших клеток, вязких секретов при
воспалительных заболеваниях
дыхательных путей.
• Рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза противовирусные препараты при
лечении аденовирусных
конъюнктивитов.

90.

фибринолизин, стрептолиаза,
стрептодеказы, урокиназы - при
тромбозах и тромбоэмболиях

91.

• гиалуронидаза (лидаза) расщепляет
гиалуроновую кислоту, образующую
сшивки в соединительной ткани - для
рассасывания рубцов после ожогов и
операций

92. Противоопухолевые ферментные препараты

• L-аспарагиназа, катализирующая
реакцию катаболизма аспарагина - для
лечения лейкозов

93.

• Лейкозные клетки не могут
синтезировать аспарагин и получают
его из плазмы крови.
• имеющийся в плазме аспарагин
разрушают введением аспарагиназы, в
лейкозных клетках наступает дефицит
аспарагина -> нарушение метаболизма
клетки.

94. Цитохром С

• белок, участвующий в процессах
тканевого дыхания, применяют при
асфиксии новорожденных,
астматических состояниях, сердечной
недостаточности, гепатите

95. Ингибиторы ферментов

Контрикал
Трасилол
Аминокапроновая кислота
Памба

96.

• ингибиторы протеаз (контрикал,
гордокс) при панкреатитах –
состояниях, когда происходит
активирование пищеварительных
ферментов в протоках и клетках
поджелудочной железы.

97. Бустер-терапия («терапия усиления»)

98. Вобэнзим (Wobenzym)

Комбинированный препарат системной
энзимотерапии - в комплексном лечении
вместе с антибактериальными
средствами - комбинация ферментов
растительного и животного
происхождения:
панкреатин
химотрипсин
амилаза
липаза
рутин
папаин
бромелаин
трипсин

99. Фармакологическое действие

иммуномодулирующее,
противовоспалительное,
фибринолитическое,
антиагрегантное
анальгезирующее

100. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ - схема изучения заболевания

1. эпидемиология
2. этиология
3. лаб. биохмическая диагностика
4. патохимия
5. клиника
6. принципы коррекции

101. Фенилкетонурия Эпидемиология

частота 1:10000 новорожденных

102. Фенилкетонурия Этиология

• Наследственное заболевание,
связанное с мутациями в гене
фенилаланингидроксилазы, которые
приводят к снижению активности
фермента или полной его
инактивации

103. Патохимическая схема фенилкетонурии

104. Референтные возрастзависимые значения содержания фенилаланина в крови (мкмоль/л)

в раннем возрасте 120-240
дошкольный возраст - < 360
у школьников - < 480
у старшего школьного возраста < 600

105. Биохимическая диагностическая панель фенилкетонурии

• повышенный уровень фенилаланина в
крови > 900 мкмоль/л;
• присутствие в моче
фенилпировиноградной, фенилмолочной,
фенилуксусной кислот;
• положительная проба Феллинга.
• анализ наиболее частых мутаций в гене PAH
(ФАГ) методом ПЦР
• генах других ферментов – PTS и QDPR и др.

106. Фенилкетонурия – клинико-диагностическая панель

Фенилкетонурия – клиникодиагностическая панель
• возможный родственный брак родителей
больного ребенка;
• аналогичная патология у родных или
двоюродных сибсов (братьев или сестер);
• судороги, нарушение мышечного тонуса;
• экзематозные изменения кожи;
• гипопигментация волос, кожи, радужной
оболочки глаз;
• «мышиный» запах мочи;

107. Патохимия -> клиника

Патохимия -> клиника
• Концентрация фенилаланина повышается
в крови в 20-30 раз, в моче в 100-300 раз.
• Токсичные метаболиты альтернативного
пути: фенилпирувата, фенилацетата,
фениллактата и фенилацетилглутамина.
• Дебют с неспецифических симптомов,
полиорганность поражения
• Тяжелое течение, во многих случаях с
летальным исходом в младенческом и
раннем детском возрасте

108. Принципы терапии фенилкетонурии

ЭТИОТРОПНАЯ
1. генная инженерия
2. клеточная терапия
ПАТОХИМИЧЕСКАЯ
1.введение тирозина
2. реактивация ФАГ
СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ
1. исключение из пищи фенилаланина

109. Препараты для лечения фенилкетонурии

• белковые гидролизаты: Нофелан (Польша),
Апонти (США), Лофенолак (США),
• смеси L-аминокислот, лишенные
фенилаланина, но содержащие все другие
незаменимые аминокислоты: Фенил-Фри
(США), Тетрафен (Россия), П-АМ
универсальный (Великобритания).

110. Спасибо за внимание !