Биологическая роль нуклеотидов
Синтез пуриновых нуклеотидов de novo
Синтез АМФ и ГМФ
Синтез пуринов регулируется конечными продуктами
Реутилизация пуриновых оснований («путь спасения»)
Распад пуриновых нуклеотидов
Накопление мочевой кислоты -гиперурикемия
Подагра- «болезнь гурманов»
Дефект ферментов при подагре
Основы лечения подагры
Синдром Леша-Нихана
Синтез пиримидиновых нуклеотидов
Схема синтеза пиримидиновых нуклеотидов
Синтез цитидиловых нуклеотидов
Нарушения синтеза пиримидинов- оротацидурия «пиримидиновый голод»
Синтез дезоксирибонуклеотидов
Синтез дТМФ
Распад пиримидиновых нуклеотидов
Регуляция синтеза пиримидинов
Противовирусные и противоопухолевые препараты – ингибиторы синтеза нуклеотидов
Спасибо за внимание!
2.59M
Категория: ХимияХимия

Обмен нуклеопротеинов

1.

"А мы только что открыли секрет
жизни!" (Ф.Крик, Д Уотсон,1953)
Доцент
Богатырева Елена Владимировна

2.

Нуклеиновые кислоты – биополимеры,
мономерами которых являются
нуклеотиды (не < 70)
3̕-5̕фосфодиэфирная связь

3.

Нуклеотид состоит из азотистого основания, сахара
(пентозы) и остатков фосфорной кислоты
O
HN
O
NH 2
O
СH3
HN
O
N
H
урацил (У)
N
O
N
H
тимин (Т)
2,4-диоксопиримидин
NH 2
цитозин (Ц)
5-метилурацил 2-оксо-4-аминопиримид
О
C
C
N
C
HC
N
N
H
C
N
CH
N
H
аденин (А)
6-аминопурин
HN
C
H2N C
C
N
N
CH
N
H
гуанин (Г)
2-амино-6-оксо-пурин

4. Биологическая роль нуклеотидов

1. Универсальный источник энергии в клетке (АТФ,
ГТФ)
2. Являются активаторами и переносчиками мономеров в
клетке (например, УДФ-глюкоза, ЦДФ-холин)
3. Являются аллостерическими регуляторами активности
ферментов
4. Входят в состав коферментов (НАД+, НАДФ+ , ФАД,
КоА-SH)
5. Циклические мононуклеотиды (цАМФ, цГМФ)
являются вторичными посредниками действия гормонов
и других сигналов на клетку

5. Синтез пуриновых нуклеотидов de novo

6. Синтез АМФ и ГМФ

7. Синтез пуринов регулируется конечными продуктами

8. Реутилизация пуриновых оснований («путь спасения»)

Особенно актуален в быстрорастущих тканях
(эмбриональная, регенерирующая, опухолевая),

9. Распад пуриновых нуклеотидов

10. Накопление мочевой кислоты -гиперурикемия

Появление тофусов – отложение кристаллов
мочевой кислоты в мелких суставах ног и рук, в
сухожилиях, хрящах, коже.
Нефропатии с поражением почечных канальцев
и мочекаменная болезнь.
Подагра.

11. Подагра- «болезнь гурманов»

(греч. poclos – нога, agra – захват, дословно – "нога в
капкане").
Подагрой страдает 0,3-1,7% взрослого населения
земного шара, соотношение заболевших мужчин
и женщин составляет 20 : 1.
Причины подагры:
•увеличение активности ФРДФ-синтетазы приводит к избыточному синтезу пуринов;
•уменьшение активности
гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы снижение скорости реутилизации пуринов

12. Дефект ферментов при подагре

13. Основы лечения подагры

Диета – снижение поступления предшественников
мочевой кислоты с пищей (пиво, кофе, чай, шоколад,
мясные продукты, икра, печень, красное вино).
Предпочтение вегетарианской диете с количеством
чистой воды не менее 2 л в сутки.
Препарат- аллопуринол, конкурентный
ингибитор ксантиноксидазы

14. Синдром Леша-Нихана

это полное врожденное отсутствие активности
гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы,
фермента, отвечающего за реутилизацию пуриновых
оснований. Признак рецессивный и сцеплен с Х-хромосомой.
Впервые его описали в 1964 г в США студент-медик Майкл Леш и
педиатр Уильям Нихан.
Врожденный дефицит
аденозиндезаминазы
(нарушение распада пуриновых
нуклеотидов) – иммунодефицит :
нарушение дифференцировки Т-и Влимфоцитов.

15. Синтез пиримидиновых нуклеотидов

Источники атомов при синтезе

16. Схема синтеза пиримидиновых нуклеотидов

17. Синтез цитидиловых нуклеотидов

18. Нарушения синтеза пиримидинов- оротацидурия «пиримидиновый голод»

Дефект фермента –УМФ –синтетазы (оротатфосфорибозил -трансфераза и ОМФ-декарбоксилаза)
Торможение орнитинового цикла : накопление
карбомоилфосфата, «перепроизводство» пиримидинов.
Клинические проявления: мегалобластная анемия

19. Синтез дезоксирибонуклеотидов

20. Синтез дТМФ

21. Распад пиримидиновых нуклеотидов

22. Регуляция синтеза пиримидинов

23. Противовирусные и противоопухолевые препараты – ингибиторы синтеза нуклеотидов

5-фторурацил –ингибитор
тимидилатсинтазы
Азидотимидин
Метотрексат,
аминоптерин,- ингибиторами
дигидрофолатредуктазы,

24. Спасибо за внимание!

[email protected]
English     Русский Правила