Карциноидный синдром

1. Карциноидный синдром

Подготовила студентка 6 курса
ЛФ
Минофьева Ольга
Научные руководители кружка:
доцент кафедры эндокринологии,
к.м.н.
Моргунова Татьяна Борисовна
ассистент кафедры
эндокринологии, к.м.н.
Рунова Гюзель Евгеньевна

2. АПУД

Amine — амин,
Precursor — предшественник,
Uptake — поглощение, утилизация,
Decarboxylation — декарбоксилирование
Все клетки системы АПУД способны накапливать
триптофан, гистидин и тирозин и превращать
их путем декарбоксилирования в медиаторы —
серотонин, гистамин и дофамин.
Н. Лавин (ред.) ЭНДОКРИНОЛОГИЯ Перевод с английского: В. И. Кандрор, Э. А. Антух, Т. Г. Горлина.
Москва, «Практика», 1999

3. Локализация клеток системы АПУД

1. Центральные и периферические нейроэндокринные
органы (гипоталамус, гипофиз, периферические ганглии
автономной нервной системы, мозговое вещество
надпочечников, параганглии).
2. ЦНС и периферическая нервная система (глиальные
клетки и нейробласты).
3. Нейроэктодермальные клетки в составе эндокринных
желез энтодермального происхождения (C-клетки
щитовидной железы).
4. Эндокринные железы энтодермального происхождения
(паращитовидные железы, островки поджелудочной
железы, одиночные эндокринные клетки в стенках
протоков поджелудочной железы).
5. Слизистая ЖКТ (энтерохромаффинные клетки).
6. Слизистая дыхательных путей (нейроэндокринные
клетки легких).
7. Кожа (меланоциты).
Н. Лавин (ред.) ЭНДОКРИНОЛОГИЯ Перевод с английского: В. И. Кандрор, Э. А. Антух, Т. Г. Горлина.
Москва, «Практика», 1999

4. Физиология и патофизиология системы АПУД

Медиаторы и гормоны, секретируемые клетками
системы АПУД, регулируют обменные процессы в
организме
Каждая клетка системы АПУД секретирует какойлибо один медиатор или гормон. Однако некоторые
клетки одновременно секретируют и медиатор, и
гормон.
В норме БАВ секретируются не постоянно, а в ответ
на внешние стимулы. При опухолевой
трансформации секреция нерегулируемая.
Первичная опухоль (АПУДома) и ее метастазы
могут секретировать разные медиаторы и гормоны.
Н. Лавин (ред.) ЭНДОКРИНОЛОГИЯ Перевод с английского: В. И. Кандрор, Э. А. Антух, Т. Г. Горлина.
Москва, «Практика», 1999

5. Классификация АПУДом

1. Ортоэндокринные. Опухолевые клетки
локализуются на своем обычном месте и
секретируют избыточные количества
медиаторов или гормонов, свойственных
нормальным клеткам с той же локализацией
2. Параэндокринные
а. Опухолевые клетки локализуются на своем
обычном месте, но секретируют медиаторы или
гормоны, не свойственные нормальным
клеткам с той же локализацией.
б. Опухолевые клетки секретируют «нормальные»
медиаторы или гормоны, но локализуются не на
своем месте
Н. Лавин (ред.) ЭНДОКРИНОЛОГИЯ Перевод с английского: В. И. Кандрор, Э. А. Антух, Т. Г. Горлина.
Москва, «Практика», 1999

6. Карциноиды

Относятся к Ортоэндокринным АПУДомам
Макроскопически представляет плотное
округлое опухолевое образование, редкое
превышающее 2 см в диаметре.
Опухоль бывает одиночной или множественной
Встречаемость 1 случай на 100 000 населения в
год
Потенциально злокачественные опухоли
(Метастазирование в печень)
У больных с этими опухолями развивается
карциноидный синдром.

7. Основное понятие

Карциноидный синдром – симптомокомплекс,
возникающий при наличии нейроэндокринных
опухолей в организме.
Характеризуется выбросом в кровь продуктов
секреции карциноидов – БАВ, к которым относится
серотонин, простагландины, брадикинин,
дофамин, гистамин , 5-гидрокситриптофан .
Чем больше гормонов выбрасывает карциноид, тем
ярче проявления синдрома.
Основным маркером карциноидных опухолей
является метаболит серотонина — 5-ГИУК
Н. Лавин (ред.) ЭНДОКРИНОЛОГИЯ Перевод с английского: В. И. Кандрор, Э. А. Антух,
Т. Г. Горлина. Москва, «Практика», 1999

8.

Карциноидные опухоли подразделяются на
происходящие из переднего, среднего и
заднего отделов первичной эмбриональной
кишки.
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф. Эндокринология

9.

Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф. Эндокринология

10. Клиника

Приливы, гиперемия кожных покровов - 90%
(брадикинин, 5-гидрокситриптофан,
простагландины)
Н. Лавин (ред.) ЭНДОКРИНОЛОГИЯ Перевод с английского: В. И. Кандрор, Э. А. Антух, Т. Г. Горлина.
Москва, «Практика», 1999

11. Типы приливов

• первый тип - эритематозный, подвержены лицо и
шея, длится только 1-2 минуты;
• второй тип - на лице больного сохраняется
постоянный цианотический оттенок, и во время
приступа нос становится пурпурно-красным;
• третий тип - длится часами и днями с образованием
глубоких морщин на лбу, сосуды коньюктивы
расширены, слезотечение, гипотония и диарея;
• четвертый тип - ярко-красные пятна неправильной
формы, расположенных вокруг основания шеи и на
руках.
Симоненко В.Б., Дулин П. А., Маканин М. А. Нейроэндокринные опухоли // Москва «ГаэотарМедиа».- 2010.

12.

Современные подходы к диагностике и
лечению

13. Клиника

Диарея – 70% (высокий уровень серотонина крови )
Боли в животе – 40%
Тахикардия - 35% (высокий уровень дофамина)
Телеангиэктазии – 25% ( высокий уровень
брадикинина)
Одышка, бронхоспазм – 15% (избыток
брадикинина, гистамина и простагландинов)
Пеллагра, «Пеллагроподобные» симптомы – 5%
(дефицит триптофана)
Общая симптоматика (кишечная непроходимость,
лихорадка, лейкоцитоз)
Современные подходы к диагностике и лечению. А. А. Маркович, к.м.н., старший научный сотрудник
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России 2016

14. Осложнения

Карциноидная болезнь сердца (Фиброэластоз
эндокарда и клапанов правых отделов сердца )
Метастазы
1. Печень
2. Кости
3. Легкие
4. Поджелудочная железа
5. Яичники
Джон А. Оутес, Л. Джексон Робертс Внутренние болезни ГЛАВА 299 КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ

15.

Современные подходы к диагностике и
лечению

16. Диагностика

Хромогранин А (ХгА) плазмы крови
Пределы определения: 12,5 мкг/л - 700 мкг/л.
До 90% НЭО, вне зависимости от симптомов,
секретируют Хромогранин А
Определение ХгА позволяет получить информацию о
тенденции течения болезни
Повышение ХгА в сыворотке крови может указывать на
возможную прогрессию опухоли
По некоторым данным ХгА более чувствителен для
оценки прогрессирования, чем методы лучевой
диагностики (чувствительность 85%)
Ложно положительнымй результат: хронический
гастрит, нарушение функции почек, применение
ингибиторов протонной помпы.
Дзеранова Л.К., Парамонов В.М., Пигарова Е.А. Место хромогранина А в современной диагностике
нейроэндокринных опухолей. Фарматека. 2010;

17. Диагностика

5-ГИУК в суточной моче
в норме не должна превышать 9 мг/сут.
Диагноз карциноидного синдрома ставится, если с
мочой его экскретируется более 25 мг/сут.
5-ГИУК > 75 мкмоль/сутки, увеличивает вероятность
поражения сердца и развития КБС
Ложно-положительные результаты при употреблении
в пищу грецких орехов, авокадо или бананов.
А так же лекарственные препараты, такие как сиропы
против кашля, содержащие гваяколат, парацетамол, и
некоторые фенотиазины.
Ложноотрицательный результат могут вызвать
препараты: Аспирин и Леводопа
Джон А. Оутес, Л. Джексон Робертс Внутренние болезни ГЛАВА 299 КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ

18. Диагностика

Топическая диагностика опухоли
(Сцинтиграфия соматостатиновых рецепторов)
Применяется
Гормоноподобное вещество
– аналог соматостатина,
меченное радиоактивным
индием-111
Сканирование не позволяет
выявлять опухоли менее 1 см.
Современные подходы к диагностике и лечению.
А. А. Маркович, к.м.н., старший научный сотрудник
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России
2016

19. Диагностика КБС

Основным скрининговым методом для диагностики
КБС является ЭХОКГ (желательно проводить каждые
6 месяцев)
Трансторакальная ЭХОКГ – метод, позволяющий
выявить специфическую картину КБС у
подавляющего числа пациентов.
Специфичность > 70%
Чрезпищеводная ЭХОКГ – дополнительный метод,
применяется для визуализации клапана легочной
артерии и определения выраженности легочного
стеноза
Современные подходы к диагностике и лечению. А. А. Маркович, к.м.н., старший научный
сотрудникФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России 2016

20. Стандартные исследования

- Общий и биохимический анализы крови, особенно
показатели функции печени.
- УЗИ или КТ печени (при ее увеличении или
биохимических нарушениях).
- КТ грудной клетки - для исключения карциноида
легкого.
- Рентгеноконтрастное исследование верхних
отделов ЖКТ.
- Морфологическая верификация диагноза путем
биопсии наиболее доступного опухолевого очага,
выявленного неинвазивными методами.

21. Дифференциальная диагностика

Клинические синдромы, сопровождающиеся
приливами (постменопаузальный синдром,
цирроз печени, идиопатические приливы).
При наличии в клинической картине
выраженного симпатоадреналового
компонента необходим дифференциальный
диагноз с феохромоцитомой.
Метастазы в печень опухоли неизвестной
первичной локализации.
Дедов И.И.,
Мельниченко Г.А.,
Фадеев В.Ф.
Эндокринология

22. Лечение

Оперативное вмешательство
Хемоэмболизация и алкогольная абляция печеночных
метастазов.
Антипролиферативная и симптоматическая терапия:
препарат выбора — октреотид.(начальная доза
составляет 50 мкг три раза в день, затем ее увеличивают
до 200 мк)
Кроме того, эффективны препараты α-интерферона,
полихимиотерапия (стрептозотоцин, 5-фторурацил и
доксорубицин)
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф. Эндокринология
Онкология : учебник / М. И. Давыдов, Ш. Х. Ганцев. 2010. - 920 с.