Коринебактерии, микобактерии, актиномицеты

1.

Коринебактерии
Микобактерии
Актиномицеты
В.В. Леонов, 2014
Ханты-Мансийская государственная медицинская академия
Кафедра биологии с курсом микробиологии

2. Порядок Actinomycetales

• Коринебактерии (сем. Corynebacteriaceae)
• Микобактерии (сем. Mycobacteriaceae)
• Актиномицеты (сем. Actinomycetaceae)
Роль в патологии человека
Corynebacteriaceae
Mycobacteriaceae
Actinomycetaceae
Дифтерия
Туберкулез
-
-
Лепра
-
Оппортунистические инфекции (условно-патогенные представители)
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

3. Сравнительная характеристика порядка Actinomycetales

Corynebacterium spp.
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
Mycobacterium spp. Nocardia spp.

4.

Коринебактерии
Род открыт в 1883 г Э. Клебсом, в
Отдел: Firmicutes
1884 г Ф. Леффлер выделил в
Семейство: Corynebacteriaceae чистой культуре С. diphtheriae
(от греч. «сoryne» - булава)
Род: Corynebacterium
Виды: С. diphtheriae
C. pseudodiphtheriae
C. xerosis
Дифтероиды,
условноC. ulcerans
патогенные микроорганизмы,
паразиты слизистых оболочек
C. pyogenes
C. haemolyticum и др.
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

5.

Дифтерия
Дифтерия (от греч. «diphthera» – пленка, кожа) – это
острое инфекционное заболевание преимущественно
детcкого
возраста,
символом
которого
является
некротический фарингит с тяжелой интоксикацией
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

6.

Corynebacterium diphtheriae
а
б
С. diphtheriae окраска по Нейссеру (а)
и Леффлеру (б)
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
Рост С. diphtheriae на среде Клауберга

7.

Факторы патогенности C. diphtheriae
1.
2.
3.
4.
5.
Пили и белки-адгезины?
Гидролазы (гиалуронидаза, протеазы и др.)
Корд-фактор
Гемолизин
Дифтерийный гистотоксин
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

8.

Дифтерийный гистотоксин
Каталитическая
область
A-Субъединица
В-субъединица
Транслокационная
область
Рецепторсвязывающая
область
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

9.

Дифтерийный гистотоксин
NAD
nicotinamid
EF-2
ADP-ribosyl-EF-2
toxin
Blocked protein
synthesis
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

10.

Дифтерийный гистотоксин
Фиксация гистотоксина происходит на рецепторах мембран мышечных
клеток сердца, паренхимы сердца, почек, надпочечников, нервных ганглиев.
Эффекты:
1. Местно дифтерийный токсин вызывает некроз и
отек тканей.
2.
В
нервной
ткани
этот
токсин
вызывает
демиелинизацию нервных волокон и, как результат
– развитие парезов и параличей.
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

11.

Патогенез дифтерии
Факторы адгезии
Адгезия на клетках
слизистых
С. diphtheriae
1. Гистотоксин
2. Корд-фактор
3. Гемолизин
Некроз поверхности
эпителия
Воспалительный
процесс
1.
2.
3.
Нейраминидаза
Нейраминиатлиаза
Гиалуронидаза
Разрушение
межклеточного вещества
Круп
Тромбопластин
Повышение проницаемости
сосудов, плазма выходит в
окружающие ткани
Фибрин
(фибринозная пленка)
Фибриноген
Сердечно-сосудистая
система
Гистотоксин
Кровь
Асфиксия
Глубокая интоксикация
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
Периферические
нервы

12.

Клинические проявления дифтерии
«Бычья шея»
При дифтерии
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
При паротите

13.

Клинические проявления дифтерии
1. Дифтерия зева
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
2. Дифтерия кожи

14.

Микробиологическая диагностика дифтерии
Бактериологический метод
(основной)
Окраска по
Леффлеру
и Граму
Окраска по
Леффлеру
и Граму
Пленка, отделяемое
носоглотки, глаз, ушей,
уретры, раны и др.
«Биохимический ряд»
(проба Пизу и Закса)
Чистая
культура
Посев на кровянотеллуритовые среды,
среда Клауберга и др.
Определение
токсигенности
(РП по Оухтерлони, ПЦР)
Антибиотикограмма и
фаготипирование
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

15.

Профилактика и терапия дифтерии
Профилактика плановая
Специфическая
Неспецифическая
Противодифтерийный
Анатоксин (входит в состав вакцин:
АКДС, АДС, АД, АДСм - при наличии мед. отводов)
Комплекс
противоэпидемических
мероприятий
Ревакцинация каждые 10 лет
Терапия
Специфическая
Противодифтерийная
антитоксическая
сыворотка
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
Неспецифическая
Цефалоспорины,
аминогликозиды
(стрептомицин)

16. Эритразма

Дифтероиды
Эритразма
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

17.

Микобактерии
Название рода предложено в
Отдел: Firmicutes
1896 г Леманом и Нойманом
Порядок: Actinomycetales
(от греч. «myces» - гриб)
Семейство: Mycobacteriaceae
Род: Mycobacterium
Виды: M. tuberculosis
Возбудители туберкулеза
M. bovis
M. africanum
Возбудитель проказы
M. leprae
M. avium и др. (сапрофиты) Возбудители
микобактериозов
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

18.

Микобактерии
Возбудитель туберкулеза открыт в 1882 г Р. Кохом
Маннозные
кэпы
Кордфактор
Миколовые
кислоты
Липоарабиноманнан (LAM)
Белки
Арабиногалактан
Микобактерии, окраска по
Цилю-Нильсену
ЦПМ
Park SH & Bendelac A (2000). CD1-restricted T-cell responses and microbial infection. Nature 406(6797): 788-92.
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

19.

Микобактерии
от лат. «сord» – жгут, веревка
Рост M. tuberculosis на среде
Левенштейна-Йенсена
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
Образование жгутов в
микрокультуре M. tuberculosis

20.

Туберкулез
Туберкулез (от лат. «tuberculum» - бугорок) – это
инфекционное заболевание человека и животных с
наклонностью
к
хроническому
течению,
характеризующееся
образованием
специфических
воспалительных изменений, часто имеющих вид
маленьких бугорков, с преимущественной локализацией в
легких и лимфатических узлах
Термин предложил Ф. Сильвий в XVI веке
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

21.

Факторы патогенности M. tuberculosis
ГЛАВНОГО ФАКТОРА ПАТОГЕННОСТИ НЕТ!!!
1. Липиды:
• Корд-фактор
• Сульфатиды
• Фосфатидная и восковая фракция липидов
• Ацетон-растворимые липиды
• Гликолипиды
2. Туберкулин
3. Ферменты антиоксидантной защиты
4. Секреторные факторы
5. Сидерофоры (экзохелин и микобактин)
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

22.

Факторы патогенности M. tuberculosis
Способы и механизмы персистирования
микобактерий в макрофагах
1. Проникновение в клетку без активации макрофагов
2. Подавление образования фаголизосом
3. Выход из фагосом в цитоплазму
4. Устойчивость к антимикробным факторам
5. Уменьшение чувствительности макрофагов к
активирующим сигналам Т-лимфоцитов
6. Снижение антигенпредставляющей функции макрофагов
7. Ферменты антиоксидантной защиты
8. Сидерофоры
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

23.

Патогенез туберкулеза
TLR-1,2
Микробный
аэрозоль (1015 мкм)
Маннозный R
LAM
Фагосома
Лизосома
NH4+
рН 7
митохондрия
С3R
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

24.

Патогенез туберкулеза
Повреждение макрофага,
образование доиммунной
гранулемы
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
Транспорт в регионарные
лимфатические узлы

25. Структура туберкулезной гранулемы (постиммунной)

Патогенез туберкулеза
Структура туберкулезной гранулемы (постиммунной)
Фибробласт
Эпителиоидные клетки
Многоядерные гигантские клетки
Лангханса-Пирогова
Казеозная зона некроза
Лимфоциты
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

26.

Альвеола
Соединительная ткань

27.

Патогенез туберкулеза
Заражение
(ингаляция M. tuberculosis)
Неспецифическая
(доиммунная) гранулема
Иммунный
ответ
Специфическая
(постиммунная) гранулема
Первичный
туберкулез
Фиброз,
кальцификация
Реинфицирование
Репарация
Консервация M. tuberculosis
Стабильная
(бессимптомная)
персистенция
Реактивация
Гиперергическая
гранулема
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
Вторичный
туберкулез

28.

Клинические проявления туберкулеза
1. Туберкулез органов дыхания
2. Первичная туберкулезная интоксикация у детей и
подростков
3. Туберкулез других органов и систем
Многообразие симптоматики туберкулеза делает
его клиническую классификацию достаточно
сложной (разбирается на кафедре фтизиатрии)
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

29.

Эпидемиология туберкулеза
ИСТОЧНИКИ
МЕХАНИЗМЫ
ВОСПРИИМЧИВОСТЬ
ЛЮДЕЙ
ПУТИ ПЕРЕДАЧИ
Воздушно-капельный
БОЛЬНОЙ
АКТИВНОЙ
ФОРМОЙ
Воздушно-пылевой
Контактно-бытовой
• ДЕТИ
• СТАРИКИ
• СТРАДАЮЩИЕ
ИММУНОДЕФИЦИТОМ
БОЛЬНЫЕ
ЖИВОТНЫЕ
(Крупный
рогатый скот)
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
Пищевой

30.

Микробиологическая диагностика туберкулеза
Экспресс-методы
Материал: мокрота, моча, СМЖ, гной,
промывные воды бронхов, пунктаты
тканей и полостей, секционный
материал и др.
Гомогенизация и
флотация мокроты
ИФА
(обнаружение SLT)
ПЦР
(обнаружение генов
патогенности)
Люминисцентная
микроскопия
РИФ
Световая микроскопия
(окраска по ЦилюНильсену)
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

31.

Микробиологическая диагностика туберкулеза
Бактериологический метод
(основной)
Материал: испражнения, рвотные
массы, кровь, пищевые продукты,
моча и др.
3-4% H2SO4
Метод микрокультур Прайса
3-4% H2SO4
Посев на яичные среды
Левенштейна-Йенсена и др.
Окраска по
ЦилюНильсену
«Биохимический
ряд»
Антибиотикограмма
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

32.

Микробиологическая диагностика туберкулеза
Биологический метод
Материал: испражнения, рвотные
массы, кровь, пищевые продукты,
моча и др.
Посев на яичные среды
Левенштейна-Йенсена и др.
3-4% H2SO4
Морская свинка (потеря веса)
Окраска по
ЦилюНильсену
Антибиотикограмма
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
«Биохимический
ряд»

33.

Микробиологическая диагностика туберкулеза
Аллергический метод
(туберкулиновая проба – реакция Манту)
Результат
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

34.

Профилактика и терапия туберкулеза
Профилактика плановая
Специфическая
Неспецифическая
Вакцина БЦЖ (BCG – бацилла Кальметта и Герена) –
содержит живые авирулентные микобактерии,
полученные из M.bovis
Комплекс
противоэпидемических
мероприятий
Терапия
Специфическая
Не разработана
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
Неспецифическая
Антибиотики - изониазид, рифампицин и их
производные, стрептомицин, канамицин,
этионамид, циклосерин, фторхинолоны и др.

35.

Mycobacterium leprae
•Схож по свойствам с микобактериями туберкулеза.
•Культивирование возбудителя на искусственных
питательных средах крайне затруднено.
•В мазках располагается в виде параллельных групп
(«пачек сигар») или шаровидными скоплениями.
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

36.

Лепра
• Лепра - хроническое заболевание людей
– образованием гранулем
• лепроматозного (LL-форма)
• или туберкулоидного типов (ТТ-форма)
•Инкубационный период варьирует от 3 до 30 лет
•Распространяется гематогенным, лимфогенным путями и
по нервным окончаниям разносится по организму, не
вызывая в воротах инфекции видимых изменений.
•Механизм передачи контактный и аспирационный.
•Антитела образуются в большом количестве, но не
оказывают защитного действия, Т-система угнетается
•Длительное лечение, особенно LL-формы (сульфоны)
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

37.

Лепра
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

38.

Актиномицеты
Отдел: Firmilicutes
Порядок: Actinomycetales
Семейство: Actinomycetaceae
Роды: Actinomyces
Nocardia
Streptomyces
Виды: A. israelii
A. bovis
A. odontolyticus
N. asteroides
N. farcinica
S. albus
В 1887 г К. Гарц, а в 1888 г
М.
Афанасьев выделили A. israelii в
чистой культуре
От лат. myces – гриб, actis - луч
A. israelii окраска по Граму (чистая
культура)
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

39.

Актиномицеты
«Голые» (не спороносные)
формы
Через 14 дней
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии
Звездчатая форма колоний

40.

Актиномицеты
Актиномикоз – это хроническое гранулематозное гнойное
поражение различных систем и органов с характерной
инфильтрацией тканей, абсцессами и свищами, плотными
зернами (друзами) в гное.
Клинические проявления
1. Актиномикоз лица, точнее – шейно-лицевой (60% всех
случаев актиномикоза у человека).
2. Торакальный актиномикоз.
3. Абдоминальный актиномикоз (чаще поражается аппендикс и
слепая кишка).
4. Редкие формы актиномикоза: мочеполовой системы, костей,
ЦНС, генерализованный (по типу метастазирующего сепсиса).
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии

41.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!!!
ХМГМА
кафедра биологии с курсом микробиологии