Физиология системы гемостаза

1. ФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

2.

Введение и
краткий обзор

3. Гемостаз: определение

Система
гемостаза
-
это
сбалансированное
взаимодействие клеток крови, сосудов, плазменных
белков и низкомолекулярных веществ (Kolde H.J., 2004).
Свертывание крови или сохранение жидкого ее
состояния – это проявление общей закономерности,
обеспечивающей
гомеостаз
внутренней
среды
организма, в частности поддержание агрегатного
состояния этой среды на таком уровне, который
необходим для нормальной жизнедеятельности клеток,
тканей и органов (Гаврилов О.К., 1982).

4. Задачи системы гемостаза

предотвращение
кровотока
кровопотери
и
нарушения
восстановление поврежденных сосудов и тканей
косвенное
предотвращение
инвазии
микроорганизмов
путем
формирования
временной тромбоцитарно- фибриновой пробки
формирование новой соединительной ткани и
реваскулиризация

5. Компоненты системы гемостаза

Тромбоциты и другие клетки крови
Стенка сосуда (особенно эндотелий и субэндотелий)
Факторы коагуляции и их ингибиторы
Фибринолитические факторы и их ингибиторы
Другие плазменные протеины (фактор Виллебранда,
протеины адгезии, белки острой фазы, иммуноглобулины)
Ионы кальция
Органические
низкомолекулярные
(фосфолипиды, простагландины и т.д.)
Цитокины, гормоны
вещества

6.

Принципы функционирования
системы гемостаза
1. Постоянная активация
Функциональный покой: низкий уровень постоянного
потребления и синтеза всех компонентов системы
гемостаза
Повреждение
и
патологические
состояния
(аутоиммунные заболевания, артериосклероз, рак):
взаимодействие компонентов системы гемостаза
значительно ускоряется

7.

Принципы функционирования
системы гемостаза
2. Условие образования активного фермента:
необходим комплекс компонентов
фермент (например, активированный фактор коагуляции)
субстрат (например, профермент)
активированный кофактор
ионы кальция
фосфолипиды или специфические рецепторы на
поверхности клеток

8.

Принципы функционирования
системы гемостаза
3. «Избыточность» концентрации
компонентов
Количество тромбоцитов и концентрация факторов
свертывания больше, чем требуется
«Избыточная» концентрация позволяет достигать
высокой скорости реакций
Умеренный дефицит отдельных компонентов гемостаза
безопасен и оказывает незначительное влияние на
эффективность системы в целом; тяжелый дефицит
влияет на скорость реакций.

9. Этапы гемостаза

Процесс свертывания крови может быть (искусственно)
разделен на несколько этапов:
этап,
опосредованный взаимодействием тромбоцитов, сосудистой
стенки и некоторых плазменных белков - первичный гемостаз
формирование фибрина, модулируемое факторами свертывания вторичный гемостаз

10. Компоненты системы гемостаза

стенка сосуда (особенно эндотелий и
субэндотелий),
тромбоциты и другие клетки крови,
факторы коагуляции и их ингибиторы,
фибринолитические факторы и их ингибиторы,
органические низкомолекулярные вещества
(фосфолипиды, простагландины и т.д.),
цитокины, гормоны, ионы кальция.

11.

Сосудисто тромбоцитарный
гемостаз

12. Сосудистая стенка

Внутренний
слой
формируют эндотелиоциты,
синтезирующие
белки
(рецепторы, протеогликаны,
энзимы и др.)
Ээндотелиоциты
атромбогенны,
но
после
возбуждения
цитокинами
проявляют прокоагулянтные и антифибринолитические свойства
Интима
(субэндотелий и
базальная
мембрана)
и
медиа
(гладкомышечные
клетки) тромбогенны

13. Вклад сосудистой стенки в гемостаз

Биосинтез и секреция в кровоток различных активных
компонентов:
фактор
Виллебранда (прокоагулянт);
тканевой активатор плазминогена (t-PA)
(профибринолитик);
ингибитор активатора плазминогена (PAI-1)
(антифибринолитик);
тромбомодулин (антикоагулянт);
эндотелиальный релаксирующий фактор и ангиотензинпревращающий фермент (регуляторы сосудистого тонуса);
простациклин (ингибитор агрегации тромбоцитов,
ингибитор вазоконстрикции).

14. Вклад сосудистой стенки в гемостаз

При помощи сосудистого эндотелия
осуществляется:
взаимодействие белков и клеток крови,
вазоконстрикция,
ингибирование
факторов
свертывания
(например,
прикрепление
тромбина
к
тромбомодулину).

15. Скорость потока в сосудах и гемостаз

Скорость потока определяет диаметр кровеносного сосуда
Скорость потока в артериях намного выше, чем в венах
Самая высокая скорость потока - в центральной части
просвета сосуда, самая низкая - в области контакта с
эндотелиальным слоем
Большие по размеру эритроциты оттесняют от центра к
стенке сосуда маленькие тромбоциты

16. Тромбоциты

Относительно мелкие дискоидные клетки, синтезируемые
в костном мозге
Являются
высоко
специализированными
дифференцированными формами мегакариоцитов
Количество в крови - 150-300 тыс/мкл
Биосинтез стимулируется гормоном тромбопоэтином,
находящимся в плазме в очень низкой концентрации
Две трети тромбоцитов циркулирует в крови, одна треть
находится в селезенке
Средняя продолжительность жизни - 10 дней
и

17. Тромбоциты

18. Тромбоциты

19.

Функции тромбоцитов
Факторы, освобождаемые из тромбоцитов
антифибринолитический
фактор
фибронектин, -тромботромбоспондин глобулин
фактор
Виллебранда
ингибирование
плазмина
угнетение
фибринолиза
тромбоксан
А2, АДФ
4 фактор
тромбоцитов
ингибирование эндогенного и
экзогенного гепарина
стимуляция
агрегации
тромбоцитов
снижение
антикоагуляционной
активности

20. Функции тромбоцитов

Контрактильная
система
Фосфолипиды
Вызывает
изменение
формы
и
взаимодействие с соединительной тканью
после активации сокращение сгустка
После активации отрицательно заряженные
фосфолипиды
оболочки
тромбоцитов
обеспечивает «липкую» поверхность для
факторов свертывания обеспечение
поверхности для каскада коагуляции

21. Функции эритоцитов и лейкоцитов в гемостазе

Наряду
с
гемостаза.
тромбоцитами
участвуют
в
регуляции
Прежде
всего, они выполняют механическую функцию
- оттесняют более мелкие тромбоциты к стенке сосуда,
увеличивая, тем самым, их взаимодействие с эндотелием.
Лейкоциты
секретируют в кровоток некоторые
протеазы
(эластаза,
катепсины)
и
активаторы
свертывания. Помимо этого, они экспозицируют на
своей поверхности тканевой фактор и рецепторы для
факторов свертывания.

22. Механизмы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Механизмы сосудистотромбоцитарного гемостаза
Вазоконстрикция
Адгезия тромбоцитов
Агрегация тромбоцитов

23. Вазоконстрикция

Эффективна в системе
микроциркуляции
Обусловлена:
взаимодействием автономной
нервной системы, мышечных
клеток
и
медиаторов
(серотонин,
адреналин,
норадреналин и др.)
простагландинами
простациклина
типа

24. Адгезия тромбоцитов

Начинается
при
контакте
тромбоцитов
с
нефизиологическими
поверхностями
(например,
коллагеном при повреждении кровеносного сосуда)
Взаимодействие
между коллагеном и
тромбоцитами обусловлена
наличием
рецепторов
(гликопротеины) на поверхности тромбоцитов

25. Важнейшие стимуляторы тромбоцитов

Стимулятор тромбоцитов
Источник
Коллаген (особенно тип 1)
Стенка сосуда (субэндотелий)
Тромбин
Активация каскада
свертывания
Аденозин
дифосфат (АДФ)
Серотонин
Адреналин
Тромбоксан A2
Арахидоновая кислота
PAF (тромбоцит-активирующий
фактор)
Активированные
тромбоциты, другие клетки
крови или сосудистая стенка
Антибиотики
Ятрогенный

26. Роль фактора Виллебранда в адгезии тромбоцитов

Повреждение
кровеносного
сосуда
приводит
к
освобождению фактора Виллебранда, что стимулирует
адгезию тромбоцитов.
Фактор
Виллебранда осуществляет транспортировку
ф.VIIIC к участку повреждения, увеличивая тем самым его
локальную концентрацию.
Прикрепление
ф.VIIIC
к фактору Виллебранда
значительно
стабилизирует молекулу ф.VIIIC
и защищает ее от
протеолитической
инактивации.

27. Агрегация тромбоцитов

Заключительная стадия первичного гемостаза. Процесс
сильно связан с адгезией тромбоцитов и обусловлен
стимуляцией тромбоцитов различными агентами типа
коллагена или тромбина
Изменения в актиновом скелете тромбоцитов приводят
к трансформации их формы, взаимодействию друг с
другом, а также с белками адгезии и поврежденной
стенкой сосуда.

28.

Коагуляционный
гемостаз

29. Факторы свертывания и их ингибиторы

Факторы коагуляции и их ингибиторы - плазменные белки,
синтезируемые прежде всего в печени
Некоторые
из
факторов
коагуляции
являются
кофакторами или выполняют роль субстрата, другие
являются ферментами
Факторы
свертывания
циркулируют
в
неактивном
состоянии и активизируются различными триггерами
Взаимодействие
факторов
свертывания
формированию тромбина и фибрина
приводит
к

30. Номенклатура факторов свертывания (модифицированная Mann K.G. (1999))

Сим
Название
Кофактор
-вол
I
Фибриноген
Са
Период
Концент-
Клинические
Гемоста-
полужиз
рация в
проявления
тический
ни (ч)
плазме
Избы-
Дефи-
(нмоль/л)
ток
цит
8800
т
к
64-96
минимум
0,5-1,0
г/л
II
Протромбин
Са
48
1400
т
к
40%
V
Проакцелерин
Са,
12
20
(т?)
к
10-15%
4-6
10
т
к
5-10%
тромбоциты
VII
Проконвертин
TF, Са,
тромбоциты
т – тромбозы, к - кровотечения

31. …Номенклатура факторов свертывания (модифицированная Mann K.G. (1999))

Сим
-вол
Название
Кофактор
Период
полужиз
ни (ч)
Концентрация в
плазме
(нмоль/л)
Клинические
проявления
Избыток
Дефицит
Гемостатический
минимум
VIII
Антигемофильный глобулин А
Са,
тромбоциты
15-20
0,7
т
к
30-30%
IX
Антигемофильный фактор В,
фактор
Кристмаса
Са,
тромбоциты
ф.VIIIa
24
90
т (?)
к
20-30%
X
Фактор Стюарта- Са,
Пауэра
тромбоциты,
ф.Va
32
170
т(?)
к
10-20%
т – тромбозы, к - кровотечения

32. …Номенклатура факторов свертывания (модифицированная Mann K.G. (1999))

Сим
-вол
Название
Кофактор
Период
полужиз
ни (ч)
Концентрация в
плазме
(нмоль/л)
Клинические
проявления
Избыток
Дефицит
Гемостатический
минимум
XI
Плазменный
предшественник
тромбопластина
Са,
тромбоциты
60-80
30
т (?)
к
10-20%
XII
фактор Хагемана
Са,
тромбоциты,
отриц.
заряженная
поверхность
50-70
400
?
(т?)
1%
XIII
Фибринстабилизирующий фактор
фибрин, Са
40-50
50
т?
к
2-3%
т – тромбозы, к - кровотечения

33. …Номенклатура факторов свертывания (модифицированная Mann K.G. (1999))

Сим
Название
Кофактор
-вол
TF
PK
Период
Концент-
Клинические
Гемоста-
полужи
рация в
проявления
тический
зни (ч)
плазме
(нмоль/л)
Тканевой
тромбоциты,
фактор
Са, мембрана
Прекал-
отриц.
ликреин
заряженная
Избы-
Дефи-
ток
цит
минимум
-
-
-
-
-
-
400
-
(к?)
1%
-
700
-
-
1%
поверхность
HK
Высоко-
отриц.
молекулярный
заряженная
кининоген
поверхность
т – тромбозы, к - кровотечения

34. Пути активации свертывания крови

Активация свертывания возможна при повреждении или
любом другом стимуле, который влияет на гемостаз
Два пути активации свертывания крови:
активация тканевым фактором - внешняя активация
через фактор VII
активация
контактом
с
нефизиологическими
поверхностями - внутренняя активация через
факторы ф.XII, ф.XI, ф.IX, прекалликреин.

35. Пути активации свертывания крови

Два
пути активации свертывания крови не отделены друг
от друга; они перекрещиваются на уровне ф.X.

36. Внешний путь свертывания крови

Тканевой фактор (TF) - мембранный протеин, которым
богат субэндотелий. Он локализуется почти во всех
тканях, кроме суставов. Ввыделяется и синтезируется
при повреждении или стимуляции (воспалении) клеток.
Физиологические индукторы биосинтеза тканевого
фактора – цитокины (интерлeйкин 1), фактор некроза
опухоли, тромбин, система комплемента и др.
Контакт тканевого фактора и ф.VII приводит к
формированию активного комплекса, который более
эффективно
активирует
ф.X
в
присутствии
фосфолипидов и ионов Са.
TF/ф.VIIa + ф.X (+ Ca2 + тромбоциты) ф.Xa
ф.Xa + ф.Va (+ Ca2 + тромбоциты) + ф.II ф.IIa (тромбин)
ф.IIa + фибриноген фибрин

37. Внутренний путь свертывания крови

Инициируется
при
взаимодействии
крови
с
искусственными поверхностями. Факторы, вовлеченные
во внутренний путь, имеют много других важных
биологических
функций:
активация
фибринолиза,
регулирование кровяного давления через ангиотензинрениновую систему и кинины.
Тяжелый дефицит ф.VIII и IX (гемофилия А и В) связан с
массивными кровотечениями, особенно в соединительной
ткани сустава, где низка концентрация тканевого фактора.
При дефиците ф. XI кровотечения незначительны.
контакт + ф.XI ф.XIa + ф.IX ф.IXa
ф.IXa + ф.VIII (+ Ca2 + фосфолипиды) + ф.X ф.Xa
ф.Xa + ф.Va (+ Ca2 + тромбоциты) + ф.II ф.IIa (тромбин)
ф.IIa + фибриноген фибрин

38. Формирование фибрина

Заключительная стадия каскада
свертывания - формирование
нерастворимого фибрина из
растворимого
плазменного
фибриногена в ходе ряда
протеолитических реакций
Фибриноген
большой
мультимерный
плазменный
протеин, сформированный из трех
пар полипептидных α, β и γ-цепей,
связанных
дисульфидными
связями
Молекула
формирует
узловую
структуру,
состоящую
из
центральной E-области и двух
периферических D-областей

39. Формирование фибрина

Тромбин
отщепляет фибринопептиды А и B в центральной E-области,
образуется растворимый мономер фибрина
Откол фибринопептидов А и B приводит к существенным измененим в
структуре молекулы и вызывает ее полимеризацию

40. Формирование фибрина

После
достижения некого молекулярного размера,
растворимость фибрина значительно снижается. Это
ведет к формированию нерастворимого полимера,
который образует сеть разветвленных цепей – «сгусток».
Тромбин, связанный со сгустком активирует ф.XIII.
Фактор XIIIa действует как трансглутаминаза и сшивает
молекулы фибрина. При этом, в сгусток фибрина
вшиваются также и ингибиторы фибринолиза,
препятствующие быстрому растворению сгустка.
Фибриновая сеть содержит тромбоциты и эритроциты
(красный сгусток) в отличии от тромбоцитарных
сгустков, в которых нет эритроцитов (белый сгусток).

41. ИНГИБИТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ

Ингибиторы протеаз:
ингибирование активизированных факторов
свертывания
Система протеина C:
инактивация активированных кофакторов

42. Наиболее важные ингибиторы факторов свертывания

Ингибиторы
Специфичность
(преобладающее
ингибирование)
Стимуляция
гепарином
Молекулярная
масса (kD)
Концентрация в плазме
(мг/д)
Период
полураспада (час)
Антитромбин
(АТ III)
ф.IIa, ф.Xa,
ф.IXa
+
60
0,2
18-30
а2-макроглобулин
Неспецифичный
-
720
2
24-36
Ингибитор
тканевого
фактора (TFPI)
ф.Xa,
комплекс
ф.VIIa/TF
+
60
1 нг/л
?

43. Наиболее важные ингибиторы факторов свертывания

Ингибиторы
Специфичность
Стимуляция
Молеку-
Концентра-
Период
(преобладающее
гепарином
лярная
ция в плазме
полураспа-
масса (kD)
(мг/д)
да (час)
+
38
0,02
36
Эластаза, ф.XIa
-
55
3
24-48
Ф.XIIa,
-
65
0,2
50-70
ингибирование)
Кофактор
ф.IIа,
гепарина II
химотрипсинподобные
ферменты
a2 - ингибитор
протеазы
С1-ингибитор
калликреин,
ф.XIa, система
комплемента

44. Механизм действия ингибиторов протеаз

45. Антитромбин (АТ III)

Самый
важный
плазматический
ингибитор
активированных факторов свертывания
Основная мишень - тромбин, а также ф.Xa и ф.IXa.
Эффективность
ингибирования
потенцируется
гепарином и присутствием отрицательно заряженного
гликозаминогликана на поверхности эндотелиоцитов
Продукт взаимодействия тромбина и АТ III – неактивный
комплекс тромбин/антитромбин (ТАТ), в котором и
тромбин и АТ III теряют свою активность
Повышенная
концентрация
ТАТ
указывает
на
гиперкоагуляционное
состояние
с
увеличенным
образованием тромбина.

46. Дефицит АТ III

Фактор
риска
развития
тромбоэмболических
осложнений
Наследственный
дефицит
(качественный
или
количественный) встречается редко (1:10000)
Приобретенный дефицит встречается часто: это
прямой эффект терапии НМГ и НФГ
Возможна
заместительная
терапия
очищенным
препаратом АТ III или СЗП

47. Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI)

Основной ингибитор активации свертывания по внешнему
пути
Ингибирует ф.Xa и комплекс TF/ф.VIIa (не способен
ингибировать свободный ф.VIIa)
Выпуск TFPI - побочный эффект гепаринотерапии,
который вносит вклад в ее клиническую эффективность
Образование тромбина вызывает выпуск TFPI: по
принципу отрицательной обратной связи тромбин
останавливает свое собственное производство

48. СИСТЕМА ПРОТЕИНА С

Протеин С
Протеин S
Тромбомодулин
Рецептор протеина С на эндотелиальных
клетках
С4-связывающий протеин

49. Протеин С (РС)

Витамин-K-зависимый плазменный белок
Синтезируется в печени
Активируется
тромбином,
тромбомодулином
Активированный протеин C (АРС) инактивирует ф.Va
и ф.VIIIa в присутствии кальция на поверхности
тромбоцитов
Протеин S и ф.V (в неактивированной форме) кофакторы в этой реакции
соединенным
с

50. Протеин S

Витамин-K-зависимый протеин
Синтезируется в печени
Циркулирует в плазме в свободной форме и частично
связан с C4 –связывающим протеином
Только свободная форма протеина S эффективна как
кофактор для APC
APC в сочетании со свободным протеином S
инактивирует ф.VIIIa и ф.Va, реакция зависит от
кальция и тромбоцитов.

51. Тромбомодулин (ТМ)

В 1000 раз ускоряет активацию протеина C по сравнению с
одним тромбином, формируя с ним комплекс (1:1) →
антикоагулянтные свойства
При присоединении к тромбину активируется его свертывающая
функция (включая активацию ф.V, ф.VIII и ф.XIII) →
прокоагулянтные свойства
Комплекс тромбин-ТМ активирует тромбин-активированный
ингибитор фибринолиза (TAFI) → антифибринолитические
свойства
В норме тромбомодулин связан с мембраной эндотелиоцитов и
практически отсутствует в кровотоке. Появление сколько-нибудь
значимой концентрации ТМ в крови свидетельствует о
повреждении эндотелиальных клеток.

52. Дефицит протеинов C и S

Различают качественный (тип I) и количественный (тип
II) дефицит протеина C и протеина S
Приблизительно у половины пациентов с дефицитом
протеина C развивается тромбоз до 40 лет
Гетерозиготный
дефицит
протеина
C
связан
с
семикратным, а дефицит протеина S - с пятикратным
увеличением риска венозного тромбоза

53. ФИБРИНОЛИЗ

54. Фибринолиз

Сформированный тромб - естественная герметизация
повреждения, предотвращающая кровотечение
При длительном сроке существования тромба возникает
риск снижения кровотока в поврежденных областях некроз окружающих тканей
В процессе ферментативных реакций происходит
активизация фибринолитической системы, в результате
чего образуется мощный фермент плазмин, который
растворяет сгусток
Образовавшиеся в результате деградации фибрина
продукты, являясь ингибиторами полимеризации фибрина
и агрегации тромбоцитов, предотвращают дальнейшее
свертывание крови

55. Система фибринолиза

Включает факторы, ингибиторы, проферменты
Центральный фермент – плазминоген предшественник сериновой протеазы плазмина
Важнейшие активаторы плазминогена:
тканевой активатор плазминогена (t-РА)
урокиназа (U-РА)

56. Наиболее важные компоненты фибринолитической системы

Протеин
Плазминоген
Основная
Концентра-
Масса
Дефицит ( ),
функция в
ция в плазме
(kD)
повышение ( )
гемостазе
(мг/л)
Лизис сгустков
200
связаны с:
92
фибрина
Тканевой
Активатор
активатор
плазминогена
- тромбоз (?)
- кровотечение
0,005
68
- тромбоз
-кровотечение (?)
плазминогена
Урокиназа
Активатор
/u-PA/
плазминогена
0,008
54
- тромбоз?
- кровотечение?

57. Наиболее важные компоненты фибринолитической системы

Протеин
Основная
Концентра-
Масса
Дефицит ( ),
функция в
ция в плазме
(kD)
повышение ( )
гемостазе
(мг/л)
а2-антиплазмин Ингибитор
70
связаны с:
70
- кровотечение
- тромбоз (?)
плазмина, t-PA,
PAI-1
Ингибитор
Ингибирова-
активатора
ние t-PA и u-PA
плазминогена 1
типа (PAI-1)
0,05
52
- кровотечение
- тромбоз

58.

Наиболее важные компоненты
фибринолитической системы
Протеин
Основная
функция в
гемостазе
Ингибитор
активатора
плазминогена
2 типа (PAI-2)
Ингибирование t-PA и u-PA
Тромбинактивируемый
ингибитор
фибринолиза
Разрушение
участков
присоединения
плазминогена к
фибрину
Концентра- Масса
ция в плазме (kD)
(мг/л)
< 0,005
48
-?
-?
( при беременности)
5
Дефицит ( ),
повышение ( )
связаны с:
60
-?
- тромбоз (?)

59. Активация плазминогена тканевым активатором плазминогена (t-PA)

Эндотелиоциты синтезируют и выпускают в кровоток tРА; остановка кровотока или формирование фибрина
повышают секрецию и синтез t-РА
Фибрин, особенно частично деградированный, служит
кофактором для активации плазминогена посредством tРА
Плазмин раскалывает фибрин, образуются продукты
деградации фибрина (ПДФ) различных молекулярных
размеров
Диагностическую значимость имеет наименьший из
ПДФ - D-димер, повышенная концентрация которого
указывает на формирование фибрина и последующий его
лизис.

60. Активация плазминогена урокиназой (U-РА)

Урокиназа активируется при запуске внутреннего пути
коагуляции
(ф.Xlla,
калликреин)
и
плазмином
(положительная обратная связь)
При
дефиците
прекалликреина,
ф.XII
или
высокомолекулярного кининогена наблюдаются тромбозы

61. Ингибиторы фибринолиза

62. α2-антиплазмин (α2-АП)

В физиологических условиях α2-АП быстро инактивирует
плазмин. Период полужизни свободного плазмина в
крови - 0,1 секунда.
α2-АП имеет сродство к фибрину и поперечно связан с
ним и ф.XIIIa при формировании сгустка
Дефицит
α2-АП
связан
с
геморрагическими
осложнениями
Приобретенный дефицит встречается намного чаще, чем
наследственный

63. Ингибитор активатора плазминогена 1 типа (PAI-1)

Является ингибитором t-РА и U-РА
Синтезируется эндотелиоцитами
Синтез
стимулируется
липополисахаридами
эндотоксинов, провоспалительными цитокинами (IL-1
или TNF) и тромбином
Является острофазным белком и может значительно
повышаться при воспалении и тромбозах
Наследственный дефицит PAI-1 встречается редко и
проявляется кровотечениями

64. Тромбин-активируемый ингибитор фибринолиза (TAFI)

Один из мощных ингибиторов фибринолиза
Активируется
высокой
концентрацией
тромбина
(большей, чем требуется для формирования фибрина)
Активация TAFI тромбином значительно ускоряется в
присутствии тромбомодулина
Протеин S ингибирует активацию TAFI
Активированный TAFI защищает фибриновый сгусток
от
лизиса,
что
значительно
удлиняет
t-PAиндуцированное время фибринолиза

65. Гиперфибринолиз

Чрезмерное образование плазмина - гиперфибринолиз опасная клиническая ситуация, которая связана с высоким
риском развития кровотечения
Типичные скрининговые тесты не информативны в
диагностике гиперфибринолиза, быстро выявить данное
состояние возможно с помощью тромбоэластографии
(электрокоагулографии)
Гиперфибриноилиз может развиться у пациентов
политравмой, сепсисом, ДВС_синдромом и др. состояниями
Врожденный или приобретенный
ингибиторов фибринолиза может
гиперфибринолиз
Препараты выбора для терапии гиперфибринолиза
апротинин, транексаминовая и -аминокапроновая кислоты
с
дефицит одного из
также индуцировать
–

66. Гиперфибринолиз и его последствия

Последствия
Деструкция
фибриногена,
накопление ПДФ
Нарушение полимеризации фибрина и
агрегации тромбоцитов
Деградация факторов
свертывания (ф.VIII,
ф.V, ф.XIII)
Снижение образования тромбина и
формирования фибрина. Потребление
факторов свертывания
Массивные геморрагические осложнения и протромботическая
тенденция ДВС-синдром

67. …Гиперфибринолиз и его последствия

Последствия
Потребление
ингибиторов (α2антиплазмин, PAI-1)
Чрезмерный фибринолиз, деструкция
фибрина
Деградация рецепторов
тромбоцитов GP Ib/IX
(vWF рецептор)
Снижение адгезии тромбоцитов
Потребление
плазминогена
Снижение фибринолитической
активности
Массивные геморрагические осложнения и протромботическая
тенденция ДВС-синдром

68. Гемостаз и другие системы

Система гемостаза взаимодействует
другими системами организма
с
Гемостаз
никогда
рассматриваться
как
независимая единица
Гемостазиология - не изолированная, а
междисциплинарная наука
не
должен
отдельная
и