Похожие презентации:
Микобактерии, возбудители микобактериозов, туберкулеза и лепры
1. Тема лекции: «Микобактерии – возбудители микобактериозов, туберкулеза и лепры»
Лектор: профессор зав. кафедройиммунологии, микробиологии и
вирусологии
Новикова Людмила Владимировна.
2. Микобактерии – это грамположительные кислото-, спирто- и щелочеустойчивые бактерии, относятся к семейству Micobacteriaceae,
роду MicobacteriumХарактерно:
1. Высокое содержание липидов и
восков (до 60%)
2. Каротиноидные пигменты
3. Каталазаположительные
4. Резистентны к действию лизоцима
5. Медленный рост
3. Среди микобактерий по биологическим свойствам и патогенности для человека выделяют 3 группы:
1. Микобактерии сапрофиты –обитают в почве, воде и на слизистых
оболочках человека и животных
4. 2. Условно-патогенные микобактерии– вызывают микобактериозы
Классификация нетуберкулезных микобактерий поRunyon
Группа I. Фотохромогенные - М. Kansasii, М.
Intermedium, М. Asiaticum, И. Simae, М. marinum
Группа II.Скотохромогенные - М. Szulgai, М.
Scrofulaceum, М. Xenopi, М. lentiflavum, М. interjectum
Группа III.Нехромогенные
(непигментированные) медленно
растущие - М. avium-intracellulare, M. malmoense, М.
shimoidei М. Genavense, M. celatum
Группа IV. Быстрорастущие. -М. Fortuitum,
chelonae
М.
5.
3. Патогенные микобактерии –а. M. tuberculosis
б. M. bovis
в. M. africanum
г. M. leprae
6.
Микобактерии –возбудители туберкулеза
7.
8.
9.
Micobacterium bovis имеют большинствопризнаков, аналогичных M. tuberculosis.
Отличительными признаками являются:
по морфологии – палочки более короткие и
толстые.
культуральные св-ва: микробы еще медленнее
растут на питательных средах. На жидких средах
образуют тонкую, влажную пленку на
поверхности. На плотных средах на 21-60 день
образуют мягкие, ша-ровидные, влажные,
прозрачные серовато-белого цвета колонии в Sформе.
Глицерин не стимулирует их рост. Ускорение
роста наблюдается при снижении концентрации
кислорода и наличии пирувата в среде.
Являются факультативными анаэробами.
10.
Обладают иной биохимической активностью: даютотрицательные пробы на ниацин, никатинамидазу,
восстановление нитратов в нитриты.
Патогенны для морских свинок и кроликов. У
кроликов при внутривенном заражении через 1-2
мес. развивается генерализованная инфекция,
заканчивающаяся их гибелью.
Устойчивы к действию многих
противотуберкулезных препаратов.
У человека чаще вызывают внелегочные формы
туберкулеза – поражаются костно-суставная,
мочеполовая системы, лимфатические узлы.
Нередко “бычий туберкулез” протекает скрытно,
тяжело, лечение его затруднено.
11.
Факторы патогенностиПатогенность туберкулезных палочек связана с прямым
или иммунологически опосредованным действием на ткани их
липидов и липидосодержащих структур, содержащихся в
клеточной стенке микобактерий.
Липиды M. tuberculosis:
1. Миколовые кислоты и их производные –
длинноцепочечные, разветвленные жирные кислоты –
фтионовая, пальмитиновая, туберкулостеариновая и др.
2. Воск Д – это миколовые кислоты, связанные с
арабиногалактаном и пептидогликаном ( у других
микроорганизмов воск образован эфирами высших
карбоновых кислот и высшими одноатомными спиртами). У
M. tuberculosis воск Д относится к гликопептидолипидам).
3. “Корд - фактор” – это димиколят трегалозы (дисахарид
глюкозы, эстерифицированный двумя молекулами миколовых
к-т).
12.
4. Свободные сульфатиды (сульфолипиды) – этотрегалоза, эстерифицированная сульфатной
группой и четырьмя миколовыми кислотами.
5. Микозиды – это гликолипиды, образующие
своеобразную микрокапсулу. Они похожи на ЛПС
Гр “-” бактерий, токсичны и вызывают образование
гранулем.
6. Липоарабиноманнан, начинается от ЦПМ,
пронизывает клеточную стенку и выходит на ее
поверхность (рецептор). В состав входят
разветвленные полимеры арабинозы и маннозы,
связанные с производными пальмитиновой и
туберкулостеариновой кислот.
13.
В отличие от других бактерий, на долю липидов(фтионовая
кислота,
масляная,
пальмитиновая,
туберкулостеариновая и другие жирные кислоты, а также
корд-фактор и воск Д, в состав которого входит и
миколовая кислота) приходится от 10 до 40 % сухой массы
микобактерий.
Туберкулопротеины составляют 56 % сухой массы
вещества микробной клетки. Они являются основными
носителями
антигенных
свойств
микобактерии,
высокотоксичны,
вызывают
развитие
реакции
гиперчувствительности 4-го типа - ГЗТ.
Полисахариды составляют 15 % сухой массы
вещества микобактерии. Это родоспецифические гаптены.
.
14.
Считают, что “туберкулез – это болезньмакрофагов”. M. tuberculosis, проникая в
организм человека, прежде всего поражают
макрофаги.
Липиды и липидосодержащие структуры M.
tuberculosis оказывают прямое действие
на
макрофаги, способствуют развитию туберкулезного очага – гранулемы.
15.
1. Микозиды и липоарабиноманнан – определяютприкрепление микроорганизма к клеточным рецепторам
макрофагов и инициируют “неагрессивный фагоцитоз” M.
tuberculosis без активации “дыхательного взрыва”, т. е. без
образования активных форм кислорода и азота.
2. Сульфатиды и “корд - фактор” токсичны и
поражают мембраны митохондрий , препятствуют
дыхательному взрыву, ингибируют фагосомнолизосомное слияние, разрушают мембраны фаголизосом.
За счет них микроорганизмы находятся в цитоплазме, а не
в фаголизосоме, что дает возможность размножаться в
цитоплазме. Сульфатиды также за счет отрицательного
заряда нейтрализуют катионные белки макрофагов.
16.
3. Воск Д вместе с “корд - фактором” обладаюттоксичностью, активируют макрофаги с
выделением из них провоспалительных
цитокинов (в частности, ФНО вызывает
кахексию = истощение за счет активации липаз),
тормозят миграцию в очаг полиморфноядерных
фагоцитов. Участвуют в образовании
туберкулезных гранулем.
4. Фтионовые кислоты (фосфатидная фракция
липидов) вызывают формирование гранулем за
счет усиления миграции к очагу макрофагов.
Фтионовые кислоты + Воск Д+
туберкулопротеины вызывают сенсибилизацию
организма, развивается ГЗТ.
17.
5. Миколовые кислоты отвечают за :- токсичность
- вирулентность (вместе с “корд - фактором”)
- развитие ГЗТ (в комплексе с белком туберкулопротеином)
- кислотоустойчивость M. tuberculosis, спирто-,
щелочеустойчивость.
6. Туберкулостеариновые кислоты
обусловливают процессы казеозного
(творожистого) некроза в очаге.
18.
7. M. tuberculosis синтезируют аммоний, которыйзащелачивает среду в макрофагах, в результате
блокируется активность лизосомальных
ферментов.
8. Каталаза и пероксидаза инактивируют
активные формы кислорода в макрофагах, что
способствует сохранению и размножению
микробов в этих клетках. Данные ферменты
обусловливают чувствительность микробов к
препаратам группы гидрозидов изоникотиновой
кислоты –изониазиду.
19.
Противотуберкулезный иммунитет формируется вответ на проникновение в организм микобактерий в
процессе инфекции или вакцинации и носит
нестерильный,
инфекционный
характер,
что
обусловлено длительной персистенцией L-форм
бактерий в макроорганизме.
Он проявляется через 4—8 недель после попадания
микробов в макроорганизм.
Решающую роль играют клеточные факторы
иммунитета. Фагоцитоз в начале заболевания носит
незавершенный характер.
20.
Исход заболевания определяется активностью Тхелперов, которые активируют фагоцитарнуюактивность макрофагов и активность Т-киллеров.
При массивном хроническом инфицировании,
способствующем интенсивному размножению
микобактерий и гибели фагоцитирующих клеток,
происходит активация клеток с супрессорной
активностью, что ведет к развитию вторичного
иммунодефицита и иммунологической
толерантности.
21.
ЛЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗАВегетирующая в макроорганизме популяция возбудителей
туберкулеза неоднородна.
Наиболее многочисленна активно размножающаяся
внеклеточно расположенная часть микобактериальной
популяции, характерная для острого, активного процесса.
Вторая часть популяции
тирующим способом.
размножается
интермит-
Третья часть популяции немногочисленная, но длительно
персистирующая
в
организме
и
переживающая
внутриклеточно.
22.
Если терапевтическое воздействие на двапервых вида популяции не вызывает особых
затруднений и лечебный стерилизующий эффект
достигается быстро и легко, то для подавления
медленно размножающейся персистирующей
внутриклеточной
популяции
необходимо
длительное воздействие препаратов, обладающих
способностью хорошо проникать внутриклеточно
и оказывать бактерицидное действие.
23.
24. Микроорганизмы - возбудители антропозоонозных инфекций
Антропозоонозы – это инфекционныезаболевания человека, при которых
источником возбудителя являются животные
(больные или носители)
25. Выделяют две группы заболеваний: 1. Передаваемые от домашних животных и др. синантропных животных: - бактериальные инфекции -
сальмонеллез, бруцеллез,туберкулез, столбняк, сибирская язва, лептоспирозы
- вирусные – ящур
- грибковые – аспергиллез, трихофития, микроспория
- протозойные – балантидиаз, токсоплазмоз
2. Передаваемые от диких животных - природно-очаговые:
- бактериальные – листериоз, чума, туляремия,
лептоспироз, спирохетозы, риккетсиозы
- вирусные – геморрагические лихорадки, вирусные
энцефалиты.
- протозойные – лейшманиоз.
26. Общие свойства
Морфология.Гр «-» мелкие палочки. Обладают
поверхностными структурами, определяющими
патогенность и вирулентность. Чаще не
подвижны, не имеют спор, но обладают
микрокапсулой
Культуральные свойства: растут на сложных
питательных средах, чаще образуют S-формы
колоний, за исключением возбудителя чумы
27. Отношение к температуре: хорошо переносят низкие температуры, погибают при высоких
Являются внутриклеточными паразитами –размножаются внутри клеток лимфоидномакрофагальной системы, вызывают
бактериемию и септицемию.
28. Факторы патогенности
А) эндотоксинБ) поверхностные структуры,
обеспечивающие инвазивность и
агрессивность
В) внутриклеточный паразитизм
Г) ГЗТ при бруцеллезе и туляремии
29. Палочки спорообразующие грамположительные Сибиреязвенные бациллы
Семейство Bacillaceaeрод Bacillus
Bacillus anthracis
30. Морфология
Сибиреязвенные бациллы — оченькрупная (5н-10х1-н2 мкм) толстая палочка с закругленными, а при образовании цепочек – с обрезаными под прямым углом концами. Неподвижные, легко окрашиваются анилиновыми красителями или по Граму – Гр «+».
31.
В исследуемом материалерасполагаются парами или в виде
коротких цепочек, окруженных общей
капсулой.
В мазке из чистой культуры располагаются в виде длинных цепочек
(стрептобациллы), слегка утолщенных
на концах и образующих сочленения
(«бамбуковая трость»).
32.
Обработка микробов пенициллиномприводит к разрушению клеточной
стенки и образованию цепочек, состоящих из протопластов и сферопластов–
называемых «жемчужным
ожерельем».
33.
Важнымпризнаком
является
образование
капсулы для защиты от фагоцитов и антител.
Капсулы образуются только у бактерий, выделенных
из организма либо выращенных на питательной
среде, содержащей нативную сыворотку.
Капсулы более устойчивы к действию гнилостной
микрофлоры, чем бактериальные клетки, и в
материале из гнилых трупов нередко можно
обнаружить
лишь
пустые
капсулы
(«тени»
микробов).
Для обнаружения капсул мазки окрашивают:
метиленовой синькой Леффлера
(клетки — синие, капсулы —
малиново-красные)
по методу Бурри-Гинса,
по методу Ребигера
34. Биохимические свойства
Обладает сахаролитической активностью- разлагает до кислоты глюкозу, сахарозу, фруктозу,
мальтозу и декстрин
- гидролизует крахмал
- образуют ацетилметилкарбинол
- образует лецитиназу
Протеолитическая активность:
- разжижает желатину на 2-5 сут.
- свертывает молоко за 3 -5 сут., затем пептонизирует
сгусток и разжижается, при расщеплении белков
образуется Н2S и аммиак, накапливается бурый
пигмент.
35. Антигенная структура
Капсульные АГ представлены полипептидами,соединенными с молекулами D-глутаминовой
кислоты. По капсульным АГ выделяют единственный
серовар, антитела к капсульным АГ не обладают
протективным действием.
Соматический АГ представлен полисахаридами
клеточной стенки (состоит из Д-галактозы и Nацетилглюкозамина), антитела к нему не обладают
протективным действием, длительно сохраняется во
внешней среде.
Сибиреязвенный экзотоксин имеет сложную
структуру и включает в себя протективный АГ липопротеин термолабильный, относится к токсинам
класса С).
36. Факторы патогенности
I. Факторы адгезивности:1- капсульный полипептид обеспечивает адгезию на
чувствительных клетках – энтероцитах кишечника или
эпителиоцитах дыхательного тракта, обладает
выраженной антифагоцитарной активностью.
2- протективный АГ- обеспечивает взаимодействие с
мембранами клеток организма человека и животных.
II. Факторы инвазивности:
поверхностные структуры + лецитиназа + протеазы =
проникновение вглубь кожи и слизистых.
III. Факторы агрессивности:
капсула – защищает микробные клетки от поглощения и
разрушения фагоцитами – нейтрофилами и макрофагами.
D-глутаминовые кислоты – внутриклеточный
паразитизм.
37.
IV. Токсинообразование.Экзотоксин, имеет сложную структуру, его
образование кодируется плазмидой, комплексом из
3-х генов. Токсин состоит из 3-х компонентов:
протективный антиген – на него в организме
вырабатываются защитные АТ.
летальный фактор – обладает цитотоксическим
действием и вызывает отек легких, является
ферментом металлопротеазой, нарушает синтез
белка, как следствие наблюдается гибель клетки.
отечный фактор - проявляет эффект
аденилатциклазы, повышает концентрацию цАМФ
в клетках макроорганизма, в результате
повышается проницаемость клеток и сосудов,
развивается отек (особенно отек легких).
38. Механизмы и пути заражения
контактный – при уходе за больными животными, приразделки мяса, переработки шкур, шерсти – попадают в
организм вегетативные формы или споры.
аэрогенный
– при вдыхании спор микробов:
- при уходе за животными, переработке шкур
- при пересыпки порошков и т.д..
алиментарный – при употреблении мяса больных
животных (вегетативные формы)
редко трансмиссивный путь – через кровососущих
насекомых – слепней, мух-жигалок.
39. Клинические формы
Выделяют:кожную форму
легочную форму - развивается при
ингаляции спор микроорганизмов.
желудочно-кишечную
септическую форму
40. Диагностика
БактериоскопическийИз исследуемого материала готовят 4 мазка. Фиксированные
мазки окрашивают:
1- по методу Грама – грамположительные палочки.
2- по Романовскому – Гимзе или по Ожешко (споры).
3-по методу Бурри-Гинса или по Ребигеру (раствор Ребигера – 1520 г генцианвиалета растворяют в 100 мл 40% формалина,
раствор одновременно фиксирует и окрашивает препарат в
течение 15-20 сек.) – бациллы окрашиваются в фиолетовый
цвет, а капсулы в красно-фиолетовый цвет.
4- сибиреязвенной люминисцирующей сывороткой (РИФ), при
этом сибиреязвенные бациллы выглядят как палочки с ободком,
светящиеся зеленоватым светом.
41.
Бактериологический методСерологический метод
Биологическая проба
Аллергический метод
Молекулярно-генетический метод