Аллергия - проблема XXI века

1.

Аллергия
1

2.

АЛЛЕРГИЯ – качественно измененная иммунная реакция
организма на действие веществ антигенной природы.
Аллергия является аномальной формой иммунной реактивности
организма. В отличии от иммунитета, для нее свойственны 4
обязательных признака:
Повреждение собственных структур организма.
Неадекватная реакция на антиген (АГ):
гиперергический ответ;
генерализация реакции или тенденция к ней.
Развитие,
помимо собственных аллергических реакций,
других неиммунных расстройств в организме.
Снижение адаптивных возможностей организма в целом.
2

3.

Аллергия - проблема XXI века.
Каждый четвертый ребенок планеты страдает от аллергии!
Аллергия – иммунный ответ организма на аллерген с повреждением собственных тканей!
У детей до 3 лет аллергия проявляется атопическим дерматитом.
Аллергия у детей связана с незрелостью иммунитета – не синтезируются собственные Ig A (до 3
лет), преобладает Ig E – опосредованный иммунный ответ.
Ig A – специфический иммунологический барьер:
Вырабатывается полезной
микрофлорой
Получает с грудным молоком
Дети с аллергией ( не получают Ig A)
Рожденные путем
кесарева сечения
На
искусственном
вскармливании
На естественном
вскармливании у
мамочек с
факторами риска
3

4. Классификация аллергенов

А. По происхождению и природе.
Экзогенные: пищевые, лекарственные, пылевые (в том
числе растительные),
эпидермальные, химические,
сывороточные,
инфекционно-паразитарные,
бытовые
(домашняя пыль, моющие средства, косметические
средства), физические (тепло, холод, солнечные лучи,
радиация).
Эндогенные: первичные (нормальные ткани) – хрусталик
глаза, коллоид тиреоцитов, нервная ткань, ткань
семенников;
вторичные – ожоговые, холодовые, лучевые, комплексные
инфекционные.
Б. По путям проникновения в организм.
1. Респираторные .
2. Алиментарные.
3. Контактные .
4. Парентеральные.
4

5.

5

6.

Типы аллергических реакций.
1. скорость проявления: немедленного типа,
замедленного типа.
2. клеточно-опосредованные иммунные механизмы:
В - лимфоцитозависимые,
Т – лимфоцитозависимые.
3. особенности иммунологических механизмов (Кумбс и
Джелл, 1968):
I тип – реагиновый (анафилактический), немедленного типа –
IgE и реже IgG
II тип – реакция цитолиза (цитотоксический) - IgG и IgМ
III тип – иммунокомплексный (реакция типа феномена
Артюса)- IgG и IgМ
IV тип - клеточно-опосредованный, замедленного типа
(сенсибилизованные лимфоциты)
V тип – рецепторно-опосредованное стимулирование или
ингибирование функций клеток.
6

7. Механизмы аллергических реакций

Стадия сенсибилизации – повышение чувствительности организма к
аллергену, при первичном введении; образование антител, наблюдаются
изменения в коре головного мозга, перестройка белково-синтезирующей
функции организма, электролитного баланса организма и т.д.
Иммунологическая стадия – повторное введение антигена
образование
комплекса
«антиген-антитело»
и
комплементом, что является пусковым механизмом.
соединение
с
Патохимическая стадия – выделение медиаторов аллергии:
Первичные - гистамин, серотонин, брадикинин, гепарин,
ацетилхолин и др.
Вторичные – простогландины, лейкотриены, тромбоксаны,
фактор активации тромбоцитов, цитокинины.
Патофизиологическая стадия – расширение капилляров, снижение
АД, спазм гладкой мускулатуры.
7

8. ПАТОГЕНЕЗ

1. Иммунологическая стадия.
Тип I.
Антитело (АТ) на клетке, антиген (АГ) из вне.
Комплекс АТ- АГ образуется на клетке деградация клетки.
Система комплемента не активизируется.
Анафилаксия общая (анафилактический шок), и местная: на коже
(крапивница, феномен Овери), на органах (бронхиальная астма,
сенная лихорадка).
Тип II.
АГ на клетке, АТ выделяется в ткани
активация комплемента,
активация В-киллеров
активация фагоцитоза
Гемолитическая болезнь новорожденных, отторжение
трансплантата.
8

9.

I тип – реагиновый (анафилактический),
немедленного типа
В развитии ранней фазы реакции
принимают участив лаброциты
(тучные клетки) и базофилы, на
которых фиксируются антителареагины (1).
При присоединении к этим
антителам соответствующих
аллергенов (2) из тучных клеток
высвобождаются медиаторы:
гистамин, повышающий
проницаемость сосудов и
вызывающий спазм гладких мышц,
эозонофильные хемотаксические
факторы (ЭХФ), вызывающие
хемотаксис эозинофилов,
высокомолекулярный
нейтрофильный хемотаксический
фактор (ВНХФ), обеспечивающий
хемотаксис нейтрофилов,
тромбоцитактивирующий фактор
(ТАФ), вызывающий агрегацию
тромбоцитов и освобождение из них
гистамина и серотонина.
9

10.

Гиперчувствительность немедленного типа

11.

II тип – реакция цитолиза
(цитотоксический)
Вид механизма зависит от
характера антител (класс,
подкласс) и их количества,
фиксированного на поверхности
клетки. В первом случае
наступает активация
комплемента, образуются
активные его фрагменты,
вызывающие повреждение
клеток и даже их разрушение. Во
втором случае к антителам,
фиксированным на поверхности
клетки-мишени, присоединяются
так называемые К-клетки.
Обычно это особый вид
лимфоцитов, образующих
супероксидный анион-радикал
(активную форму кислорода),
который повреждает клеткумишень.
11

12. ПАТОГЕНЕЗ

Тип III.
Образование комплекса АГ- АТ происходит в
крови и межклеточной жидкости (преципитирующие IgM
и IgG), сосредотачиваются вокруг сосудов и на
сосудистой стенке
нарушение микроциркуляции
образование комплемента
хемотаксис, фагицитоз.
.
Сывороточная болезнь,
гломерунефрит
выработка
БАВ
аллергические альвеолиты,
12

13.

III тип – иммунокомплексный
(реакция типа феномена Артюса)
Иммунный комплекс, образованный
в результате соединения антигена
(1) с антителом (2), откладывается в
стенке сосуда. На нем фиксируется
комплемент (3). Комплексы
фагоцитируются нейтрофилами,
которые выделяют лизосомальные
ферменты (указано стрелками).
Повышению проницаемости
способствует освобождение
базофилами гистамина и
тромбоцитактивирующего фактора,
который вызывает агрегацию
тромбоцитов (4) на эндотелиальных
клетках (5) и стимулирует
выделение из тромбоцитов
гистамина и серотонина.
13

14. ПАТОГЕНЕЗ

Тип IV.
лимфоциты + АГ
образование лимфокининов
цитотоксическое действие на клетки-мишени
Контактный дерматит, туберкулиновая реакция, отторжение
трансплантанта, конъюктивиты.
Тип V.
АГ+АТ стимулируют функции клетки.
Аутоиммунные механизмы: базедова болезнь.
14

15.

IV тип - клеточно-опосредованный, замедленного
типа (сенсибилизованные лимфоциты)
После образования комплекса,
состоящего из
сенсибилизированного лимфоцита
(1) и клетки-мишени (2), содержащей
аллерген (3), происходит выделение
различных лимфокинов —
интерлейкина-2, стимулирующего Влимфоциты, хемотаксических
факторов, вызывающих хемотаксис
лейкоцитов, фактора,
ингибирующего движение
макрофагов (MIF) и вызывающего их
накопление,
а также лимфотоксина,
повреждающего расположенные
рядом клетки, и других факторов.
15

16. ПАТОГЕНЕЗ

Патохимическая стадия (I – III типов)
Сущность этой стадии - образование или активация БАВ.
Активация системы комплемента (кроме I типа) – обладает
высокой ферментативной активностью, способствует разрешению
мембран микроорганизмов и тканей; БАВ, фагоцитоз,
протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана (
свертывающей
системы
крови,
системы
комплемента
и
протеолитических ферментов),
Деградация базофилов (гистамин, серотонин, фактор хемотаксиса
эозинофилов), хемотаксис нейтрофилов, фактор анафилаксии, адгезия
к сосудистой стенке, образование и освобождение лейкотриенов;
Секреция гликолитических и протеолитических ферментов, продукция
интерлейкинов-1 у макрофагов;
16

17. ПАТОГЕНЕЗ

Патохимическая стадия замедленного типа (IV типа)
Т-лимфоцит + АГ выработка лимфокининов – БАВ: тимулирующее и
тормозящее действие, 5 групп лимфокининов:
группа А – влияют на макрофаги (фактор ингибирования миграции
макрофагов (МИФ), способствуют накоплению макрофагов в тканях);
группа Б – на лимфоциты: фактор бласттрансформации - синтез
нуклеиновых кислот, вовлекает в иммунитет В- и Т-лимфоциты);
группа В – на гранулоциты: хемотаксический фактор ( эмиграцию
лейкоцитов),
фактор ингибирования ( эмиграцию лейкоцитов,
способствует накоплению лейкоцитов в очаге реакции);
группа Г – на клеточные культуры: интерферон – ингибирует синтез
нуклеиновых кислот и защиту от вирусов, фактор ингибирования
пролиферации клеток;
группа Д – действует в целостном организме: фактор вызывающий
кожную реакцию и способствующий проницаемости сосудов.
17

18. ПАТОГЕНЕЗ

Патофизиологическая стадия
Структурные и функциональные нарушения в организме при аллергиях развиваются:
прямое повреждение клеток лимфоцитами – киллерами и гуморальными АТ; БАВ,
индуцированные комплексом АТ-АГ;
Вторично, как реакция на первичные аллергические изменения.
С.С.С. – нарушения работы cor (возбуждение ведущих узлов сердца), вплоть до асистолии
(брадикинин), резкое. проницаемости сосудов, АД (за счет расслабления капилляров)–
брадикинин, ацетилхолин, гистамин, серотонин.
Дыхание – спазм бронхиол (кинин, серотонин, гистамин), вентиляции легких, гипоксия, отек.
Увеличение секреции в бокаловидных клетках бронхиол (выделение большого количества
слизи).
Кровь - свертывающей ( активности фактор Хагемана) и противосвертывающей (гепарин,
фибринолизин) систем. При анафилактическом шоке - свертывания в магистральных сосудах, в
капиллярах – тромбоз.
Ц.Н.С. – Биоамины и кинин, медиаторы – боль, зуд, жжение, возбуждение.
Повышение тонуса гладкой мускулатуры кишечника, матки.
Увеличение проницаемости сосудистого эндотелия и усиление экссудации.
Усиление секреции соляной кислоты и желудочного сока.
Стимуляция Т-супрессоров (снижение иммунного ответа).
18

19. КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Тип иммунного
повреждения
Характеристика аллергии
Аутоиммунные заболевания
тип
(IgЕ-зависимый,
анафилактический)
Атопическая
бронхиальная
астма, поллиноз, аллергические риниты, конъюнктивиты,
анафилактический
шок, аллергическая крапивница, отек Квинке и др.)
II тип (цитотоксический или
цитолитический)
Лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, аллергический лекарственный агранулоцитоз, гемотрансфузионные
реакции,
возникающие
вследствие
несовместимости групп крови
Нефротоксический нефрит, постинфарктный миокардит, миастения
гравис
Экзогенный
альвеолит,
болезнь,
крапивница
Ревматоидный артрит, гломерулонефрит, иридоциклит, сывороточный гепатит, системная красная
волчанка, васкулит, рассеянный
склероз, тиреоидит Хашимото,
реакция «трансплантат против
хозяина» (РТПХ)
I
III
тип
(образование
токсических иммунных
комплексов «антиген —
антитело»)
аллергический
сывороточная
аллергическая
ФЕНОМЕН АРТЮСА
19

20. КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

IV
тип
(клеточноопосредованный)
Аллергия,
формирующаяся
при
некоторых
инфекционных
заболеваниях (туберкулез,
проказа, лепра, бруцеллез,
сифилис), аллергический
контактный дерматит
-
РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
V
тип
(антирецепторный)
Бронхиальная
атопический
тит и др.
астма,
дерма-
Иммунный тип сахарного диабета,
иммунные заболевания щитовидной
железы, гипофиза и др.
20

21. АТОПИИ

Атопические формы аллергии (идиосинкразии) – аллергическая форма
бронхиальной
астмы,
поллинозы,
крапивница,
дерматиты,
конъюктивиты.
Особенности :
Могут возникать по отношению к факторам не являющимся
антигенами (холод, ионизирующая радиация и т.д.)
Парентеральное введение аллергенов не является обязательным.
Могут возникнуть при первичном контакте.
Очень важен неврогенный фактор.
Генетический фактор.
Характерен короткий латентный период.
Аутоаллергические заболевания:
первичные – симпатическая офтальмия (аллергическое повреждение
хрусталика другого глаза при повреждении одного), тиреоидит
Хашимото, демилизация в ЦНС, орхит, мужское бесплодие,
посттравматический мастит.
вторичные – ревматоидный артрит, системная красная волчанка,
болезни почек, системы крови (анемия, агранулоцитоз).
21

22. Псевдоаллергия  — патологический процесс, по клиническим проявлениям похожий на аллергию, но не имеющий иммунологической стадии

Псевдоаллергия — патологический процесс, по клиническим
проявлениям похожий на аллергию, но не имеющий иммунологической
стадии развития, тогда как последующие две стадии — освобождения
(образования) медиаторов (патохимическая) и стадия клинических
симптомов (патофизиологическая) — при псевдоаллергии и истинной
аллергии совпадают. Псевдоаллергические реакции наиболее часто
встречаются при лекарственной и пищевой непереносимости.
В патогенезе П. различают три механизма; гистаминовый, нарушение активации системы комплемента и
расстройство метаболизма арахидоновой кислоты.
Суть гистаминового механизма заключается в том, что в биологических жидкостях увеличивается
концентрация свободного гистамина. В легких гистамин вызывает спазм бронхов, в коже —
расширение венул и повышение их проницаемости, что проявляется гиперемией кожи и развитием ее
отека
Второй механизм псевдоаллергических реакций включает неадекватное усиление классического или
альтернативного пути активации комплемента, в результате чего образуются многочисленные
пептиды с анафилатоксической активностью
Третий механизм развития П. связан с нарушением метаболизма ненасыщенных жирных кислот и, в
первую очередь, арахидоновой. Последняя освобождается из фосфолипидов (фосфоглицеридов)
клеточных мембран нейтрофилов, макрофагов, тучных клеток, тромбоцитов и др. под действием
внешних стимулов (повреждение лекарством, эндотоксином и др.).
Клиническая картина псевдоаллергических заболеваний аналогична или очень близка
клинике аллергических болезней.

23. Отличия псевдо от истинной аллергии:

Признаки
Аллергические заболевания в
семье
Атопические заболевания у
больного
Количество аллергена.
вызывающее реакцию
Зависимость между дозой
аллергена и выраженностью
реакции
Кожные тесты со
специфическими аллергенами
Общий IgE в сыворотке крови
Специфический IgE
Реакция Пряуснитца-Кюстнера
Аллергические реакции
Часто
Псевдоаллергические
реакции
Редко
Часто
Редко
Минимальное
Относительно большое
Отсутствует
Есть
Обычно положительные
Отрицательные либо ложно
положительные
Повышен
В пределах нормы
Выявляется
Отсутствует
Положительная
Отрицательная