Прогрессирующие мышечные дистрофии Дюшена и Беккера

1. ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» Кафедра медицинской биологии с курсом микробиологии и

вирусологии
Тема: Прогрессирующие мышечные дистрофии Дюшена и Беккера
Работу выполнил (а):
И.А. Иванов
Группа: М-06(2)-17

2. Содержание:

Определение заболевания
Классификация заболевания
Механизм развития
Фенотип больного
Клинические проявления
Диагностика и лечение
Список использованной литературы

3. Определение заболевания

Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера
–это наследственное, рецессивное, сцепленное с Ххромосомой, нервно-мышечное заболевание, которое
вызвано мутациями в гене DMD, что приводит к отсутствию
или недостаточной функции дистрофина, цитоскелетного
белка, обеспечивающего прочность, стабильность и
функциональность миофибрилл.

4. Классификация заболевания:

OMIM : 310200
МКБ 11:
-G 71
Первичные поражения мышц
G 71.0
Мышечная дистрофия:
Х сцепленная детская миодистрофия Дюшенна или Беккера;
доброкачественная [Беккера];
злокачественная [Дюшенна].
Клиническая:
Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна (миодистрофия Дюшенна) - наиболее
тяжелая форма с манифестацией в возрасте 2-5 лет и прогрессирующим злокачественным
течением: формированием вялых парезов, параличей и контрактур мышц,
обездвиженности.
Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера (миодистрофия Беккера) –
доброкачественная форма заболевания с поздним дебютом в 10-20 лет и медленным
прогрессированием симптомов мышечной слабости с сохранением способности к
самостоятельной ходьбе в течение 15-20 лет от начала заболевания.

5.

Механизм развития:
Наследуется по X-сцепленному рецессивному типу
Мутация в 21-м локусе
короткого плеча Xхромосомы
Появление в
мембране участков
некроза
Нарушение
синтеза белка
Дистрофина
Происходит постепенная
гибель мышечных волокон
и замещение их
соединительнотканными
структурами
Мембрана
мышечных клеток
разрушается

6. Фенотип больного

https://tr.redsearch.org/images/7800963
Симптом Говерса (вставание лесенкой) при миодистрофии Дюшена.

7. Клинические проявления миодистрофии Дюшена:

В начальной стадии: на 1-ом году жизни заметно некоторое отставание моторного развития ребенка.
Отмечается задержка сроков начала сидения, самостоятельного вставания и ходьбы. Когда ребенок
начинает ходить, он отличается неуклюжестью и большей, по сравнению со сверстниками,
неустойчивостью; часто спотыкается.Мышечная слабость возникает на 3-4-ом годах жизни.
Первоначально она выражается в патологически повышенной утомляемости при ходьбе по лестнице или
на длинные расстояния. Со временем становится заметной типичная для миодистрофий «утиная»
походка. Обращают на себя внимание особенности поведения ребенка — каждый раз, поднимаясь из
положения сидя на корточках, он активно опирается руками о собственное тело, как бы взбираясь по
нему как по лесенке (симптом Говерса).
В развернутой стадии :Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна сопровождается
нарушениями в костно-суставной системе. Характерны искривление позвоночника (кифоз, усиленный
лордоз, сколиоз), деформации грудной клетки (килевидная или седловидная), деформации стоп.
Сердечно-сосудистые расстройства обусловлены развитием кардиомиопатии и включают аритмию,
лабильность артериального давления, глухость тонов сердца. У 50% больных фиксируются
нейроэндокринные расстройства — адипозогенитальная дистрофия, синдром Иценко-Кушинга и др.
Около 30% больных страдает олигофренией, как правило, ограничивающейся степенью дебильности.
Могут отмечаться СДВГ, расстройства по типу аутизма, дислексия, нарушения краткосрочной памяти.
В поздней стадии болезни: К 7-10-летнему возрасту дистрофия Дюшенна приводит к выраженным
двигательным ограничениям. К 12 годам больные, как правило, утрачивают способность ходить, а к
возрасту 15 лет большинство пациентов полностью теряют возможность самостоятельных движений.
Распространение дистрофического процесса на дыхательную мускулатуру приводит к
прогрессирующему падению жизненной емкости легких (ЖЕЛ) и, в конечном итоге, невозможности
совершать дыхательные движения.
Исход: больные умирают от дыхательной или, поскольку также поражается мышца сердца, сердечной
недостаточности. На доклиническом и раннем этапах болезни сильно повышается активность
креатинфосфокиназы сыворотки крови (в 50-100 раз выше нормы) из-за выхода ее из пораженных мышц.
Страдает также и мозг; происходит снижение IQ в среднем на 20 пунктов.

8. Клинические проявления миодистрофии Беккера:

В начальной стадии: обычно в период от 10 до 15 лет, в некоторых случаях раньше. Начальными
признаками заболевания выступают чрезмерная утомляемость и мышечная слабость в тазовом
поясе и нижних конечностях. У ряда пациентов первыми проявлениями являются периодические
болезненные мышечные судороги (крампи), локализующиеся в ногах. Мышечная слабость
обуславливает затруднение при подъеме по лестнице, при необходимости встать из положения
сидя.
В развернутой стадии :Со временем формируется переваливающаяся «утиная» походка. Для
того, чтобы встать, пациент вынужден использовать вспомогательные миопатические приемы —
опираться руками о расположенные рядом предметы мебели или, при отсутствии таковых,
использовать в качестве опоры собственное тело (симптом Говерса).
В поздней стадии болезни:Усугубление мышечной слабости с течением времени приводит к
обездвиженности пациента и формированию контрактур суставов. Однако развитие
дистрофического процесса в мышечной ткани при дистрофии Беккера идет гораздо медленнее, что
обуславливает длительную двигательную активность больных.
Исход: пациенты сохраняют способность самостоятельно передвигаться до 35-40-летнего
возраста. Кроме того, дистрофия Беккера не сопровождается олигофренией, выраженным
искривлением позвоночника и другими скелетными деформациями. Возможна кардиомиопатия
дилятационного или гипертрофического типа, блокада ножек пучка Гисса, но сердечнососудистые расстройства выражены умеренно.

9. Диагностика: Диагноз ставится на основании данных генеалогического анализа (рецессивный сцепленный с Х-хромосомой тип

наследования), клинических обострений
болезни (раннее начало в 1—3 года, симметричные атрофии проксимальных групп мышц,
развивающиеся в восходящем направлении, псевдогипертрофии икроножных мышц, грубые
соматические и нейроэндокринные расстройства, снижение интеллекта, быстрое
злокачественное течение болезни), данных биохимических исследований (типично раннее, с 5го дня жизни ребенка, увеличение активности КФК – в 30—50 раз выше нормы), игольчатой
электромиографии и морфологических результатов. позволяющих выявить первичномышечный (миодистрофический) тип поражения.
Лечение:Радикального лечения миодистрофии Дюшенна пока не предложено.
Существует только симптоматическое лечение. Стероиды способны замедлить развитие
болезни. Рекомендована лечебная физкультура. У больных повышен риск переломов
костей. Требуется особая осторожность при назначении анестезии (наркоза) при
хирургических вмешательствах.
В сентябре 2016 года FDA одобрило первый специализированный препарат — «Эксондис
51» (Exondys 51, этеплирсен), предназначенный для терапии мышечной дистрофии
Дюшенна у пациентов с подтвержденной мутацией гена дистрофина, подходящей для
корректировки посредством пропуска экзона 51. Таких больных насчитывается
приблизительно 13% от общей популяции. Этеплирсен (eteplirsen), разработанный
«Сарепта терапьютикс» (Sarepta Therapeutics), представляет собой антисмысловой
олигонуклеотид, который связывается с экзоном 51 пре-мРНК дистрофина, чтобы
исключать этот экзон в ходе мРНК-процессинга, тем самым реализуя альтернативный
сплайсинг с последующим синтезом внутренне усеченного, но функционального
дистрофина. Впрочем, терапевтическая эффективность этеплирсена в виде улучшения
моторных функций по-прежнему остается недоказанной.

10. Список использованной литературы

1. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Молекулярные основы
прогрессирующих мышечных дистрофий Журнал неврологии и психиатрии.1998.№ 10.
2. Евтушенко С.К., Евтушенко И.С., Новые современные технологии в терапии
нейромышечных заболеваний, направленные на замедление их прогрессирования.
Международный неврологический журнал № 4(26) 2008.
3. Евграфов О.В., Макаров В.Б. ДНК-диагностика наследственных заболеваний. Итоги
науки и техники: Генетика человека 9; 1991.
4. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию
наследственных заболеваний. Ст-Петербург 1997.
Список использованной литературы оформляется в соответствии с ГОСТ Р 7.05-2008 Библиографическая ссылка. Общие
требования и правила составления